胰島素分類及特點(diǎn)

1、精選課件精選課件Slide no 1藥劑科藥劑科 肖麗肖麗胰島素的分類及特點(diǎn)胰島素的分類及特點(diǎn)中國糖尿病患病率逐年增加 2008; 24(2). N Engl J Med 2010;362:1090-101糖尿病患病率（糖尿病患病率（%） 糖尿病腎病糖尿病腎病增殖型糖尿病增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化糖尿病足糖尿病足 動(dòng)脈橫斷面動(dòng)脈橫斷面 International Diabetes Federation (IDF), Diabetes Atlas, 3rd edition;Hurst and Lee. Ann Intern Med 2003;139:824834;

2、LEA Study Group. Diabet Med 1995;12, pp. 1418; Sheetz and King. JAMA 2002;288:25792588.2型糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響全球健康型糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響全球健康精選課件精選課件Slide no 4胰島素的發(fā)現(xiàn)之旅Edouard Laguesse (法法)將胰腺細(xì)胞團(tuán)命名為將胰腺細(xì)胞團(tuán)命名為Langerhans 胰島胰島Jean de Meyer (比利時(shí)比利時(shí))將胰島分泌的降糖物質(zhì)將胰島分泌的降糖物質(zhì)命名為命名為胰島素胰島素，以表明，以表明來源于來源于Langerhans胰島胰島潘長玉主譯潘長玉主譯.Josli

3、n糖尿病學(xué)糖尿病學(xué)(第第14版版).人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2007年年5月月;2-4. Paul Langerhans (德德) 發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了胰腺內(nèi)具有分泌功能的細(xì)胞團(tuán)胰腺內(nèi)具有分泌功能的細(xì)胞團(tuán)Joseph Von mering 和和 Oscar Minkowski ( (德德) )證實(shí)胰腺細(xì)胞團(tuán)在證實(shí)胰腺細(xì)胞團(tuán)在糖尿病發(fā)病中的核心作用糖尿病發(fā)病中的核心作用Thomas Cawley (英英)在文獻(xiàn)上最早報(bào)道在文獻(xiàn)上最早報(bào)道胰腺與糖尿病的關(guān)系胰腺與糖尿病的關(guān)系 1893年1889年1788年1869年1910年精選課件精選課件Slide no 5胰島素的發(fā)現(xiàn)與諾貝爾獎(jiǎng)結(jié)緣潘長玉主譯潘長

4、玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)糖尿病學(xué)(第第14版版).人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2007年年5月月;5-6.1921-1922年，從狗的胰臟成功提取了符合所有藥用條件的活性胰島素并用于臨床年，從狗的胰臟成功提取了符合所有藥用條件的活性胰島素并用于臨床James B Collip (化學(xué)家化學(xué)家)Frederick Banting (外科醫(yī)生外科醫(yī)生) 獲獲1923年年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) Charles Best (研究生研究生) John Macleod(生理學(xué)家生理學(xué)家)獲獲1923年年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出貢獻(xiàn)，為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病

5、治療做出的杰出貢獻(xiàn)，將班廷（將班廷（Banting）醫(yī)生的生日（）醫(yī)生的生日（11月月14日）定為日）定為聯(lián)合國糖尿病日聯(lián)合國糖尿病日精選課件精選課件Slide no 6胰島素初次在臨床使用1922年年1月月1日，日，Banting和和Best首次首次給給14歲的糖歲的糖尿病尿病患兒患兒注射了胰腺提取物，使注射了胰腺提取物，使其其血糖下降至正常水血糖下降至正常水平平潘長玉主譯潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)糖尿病學(xué)(第第14版版).人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2007年年5月月;5.另一另一名名糖尿病兒童糖尿病兒童 Ted Ryder 則因之活至則因之活至76歲歲Leonard Thomps

6、on胰島素治療后胰島素治療后胰島素治療前胰島素治療前精選課件精選課件Slide no 7胰島素的發(fā)展史1920193019401950196019701980199020001923 動(dòng)物胰島素1973 單組分胰島素1987 人胰島素1996 胰島素類似物1946 NPH 胰島素1953 長效胰島素精選課件精選課件Slide no 8胰島素的生物活性胰島素的生物活性 胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素 促進(jìn)：促進(jìn)：l葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖l氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+進(jìn)入細(xì)胞l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成 抑制抑制l糖原分解l糖異生l脂肪或蛋白質(zhì)分解

7、l酮體產(chǎn)生 糖尿病學(xué)許曼音, 2004；5457精選課件精選課件Slide no 9胰島與內(nèi)分泌細(xì)胞胰腺胰腺 8080克克 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 0.8 0.8克克 100 100200200萬個(gè)胰島萬個(gè)胰島內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞 分類分類 所占百分比所占百分比 分泌激素分泌激素 A A（） 20 203030 胰高糖素胰高糖素 B B（） 40 406060 胰島素、胰島素、C C肽、胰島素原肽、胰島素原 D D（） 5 51515 生長抑素、胃泌素生長抑素、胃泌素 D1 0 D1 05 5 胰血管腸肽胰血管腸肽 F F（PPPP） 5 51010 胰多肽胰多肽 Ec 0 Ec 05 5 5 5羥色胺

8、羥色胺Joslin 糖尿病學(xué), 2007；45精選課件精選課件Slide no 10胰島素原、胰島素、C肽胰島素原胰島素胰島素原胰島素C C肽肽 86 86 氨基酸氨基酸 9000 9000分子量分子量胰島素胰島素A A鏈鏈B B鏈鏈 3 3個(gè)個(gè)SS 51SS 51氨基酸氨基酸 5800 5800分子量分子量 唯一降血糖激素唯一降血糖激素C C肽肽 31 31氨基酸氨基酸 3020 3020 分子量分子量 只表示只表示B B細(xì)胞分泌功能細(xì)胞分泌功能2121A A鏈鏈C C 肽肽B B 鏈鏈1 1二肽連接二肽連接二肽連接二肽連接1 1313130301 1賴氨酸賴氨酸精氨酸精氨酸Joslin 糖

9、尿病學(xué), 2007；6970精選課件精選課件Slide no 111.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范20112.Duckworth WC. Endocrine Rev 1988;9:319-45.生理性的胰島素分泌模式胰島細(xì)胞中儲(chǔ)備胰島素約200U，胰島素呈脈沖分泌包括基礎(chǔ)胰島素分泌和餐時(shí)胰島素分泌：正常人每天約分泌2550U，基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素的分泌量各約占50%胰島素（胰島素（mu/L）802508162408864時(shí)間（小時(shí)）時(shí)間（小時(shí)）進(jìn)餐進(jìn)餐葡萄糖葡萄糖(mmol/L)餐時(shí)餐時(shí)胰島素胰島素葡萄糖葡萄糖基礎(chǔ)基礎(chǔ)胰島素胰島素精選課件精選課件Slid

10、e no 12正常人基礎(chǔ)和進(jìn)餐時(shí)的胰島素分泌模式108607 8 9 10 11 12 12 3 4 56 7 8 9A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(mu/L)血糖(mmol/L)時(shí) 間餐后血糖餐時(shí)胰島素分泌精選課件精選課件Slide no 13 是空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素分泌，不依賴于進(jìn)食，血漿胰島素濃度為515U/ml 主要生理作用：抑制肝糖原和糖異生的產(chǎn)生和釋放入血，使人體在基礎(chǔ)非進(jìn)餐狀態(tài)的血糖維持在正常水平 分泌量：約18-32U/24h（0.71.3mg） 模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，控制空腹血糖1.陳家倫主編陳家倫主編.臨床內(nèi)分泌學(xué)臨床內(nèi)分泌學(xué).上?？茖W(xué)

11、技術(shù)出版社上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011年年8月月;1062.2.潘長玉主譯潘長玉主譯.糖尿病學(xué)糖尿病學(xué)(第第14版版),),北京北京: :人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2007.5:117.4:0025507516:0020:00 24:004:00胰島素水平胰島素水平 U/ml 8:0012:008:00時(shí)時(shí) 間間基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素生理性的胰島素分泌生理性的胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素分泌藥用基礎(chǔ)胰島素藥用基礎(chǔ)胰島素什么是基礎(chǔ)胰島素精選課件精選課件Slide no 14什么是餐時(shí)胰島素 進(jìn)餐刺激后反應(yīng)性分泌的胰島素，血漿胰島素水平可達(dá)到空腹時(shí)的310倍 主要生理作

12、用：抑制餐后血糖急劇升高，使人體在進(jìn)餐后1h血糖很少超過8mmol/L，并在餐后2h回落到接近空腹?fàn)顟B(tài)血糖水平 模擬生理性餐時(shí)胰島素分泌，控制餐后血糖1.陳家倫主編陳家倫主編.臨床內(nèi)分泌學(xué)臨床內(nèi)分泌學(xué).上?？茖W(xué)技術(shù)出版社上海科學(xué)技術(shù)出版社,2011年年8月月;1062.2.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范20114:0025507516:0020:00 24:004:00午餐午餐晚餐晚餐胰島素水平胰島素水平 U/ml 8:0012:008:00時(shí)時(shí) 間間早餐早餐餐時(shí)餐時(shí)胰島素胰島素餐時(shí)餐時(shí)胰島素胰島素餐時(shí)餐時(shí)胰島素胰島素餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素生理性的胰島素

13、分泌生理性的胰島素分泌餐時(shí)胰島素分泌餐時(shí)胰島素分泌藥用餐時(shí)胰島素藥用餐時(shí)胰島素精選課件精選課件Slide no 15胰島素的種類胰島素的種類精選課件精選課件Slide no 16胰島素的分類按物種分類按物種分類動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素生物合成的人胰島素生物合成的人胰島素生物合成的胰島素類似物生物合成的胰島素類似物按作用時(shí)間分類按作用時(shí)間分類速效（諾和銳、賴脯胰島素）速效（諾和銳、賴脯胰島素）短效（短效（R）中效（中效（NPH）長效（長效（Glargine、諾和平）、諾和平）預(yù)混胰島素或胰島素類似物預(yù)混胰島素或胰島素類似物精選課件精選課件Slide no 17每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜合療效的飛

14、躍豬豬 /牛動(dòng)物胰島素牛動(dòng)物胰島素1922速效胰島素類似物速效胰島素類似物-門冬胰島素門冬胰島素基礎(chǔ)胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素類似物-地特胰島素地特胰島素預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物-雙時(shí)相門冬胰島素雙時(shí)相門冬胰島素301990s2000s基因合成人胰島素基因合成人胰島素1980s動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素人胰島素人胰島素胰島素類似物胰島素類似物第第1代胰島素代胰島素第第2代胰島素代胰島素第第3代胰島素代胰島素時(shí)間時(shí)間更好更好地地模擬生理模擬生理- 更安全、更方便更安全、更方便改善免疫原性改善免疫原性- 減少過敏反應(yīng)減少過敏反應(yīng)補(bǔ)充外源性胰島素補(bǔ)充外源性胰島素- 控制血糖控制血糖精選課件精選課件Sl

15、ide no 18第1代胰島素的進(jìn)步與不足郭曉蕙主編郭曉蕙主編.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年年11月月:27.進(jìn)步： 補(bǔ)充外源性胰島素，控制血糖；來源廣泛，價(jià)格便宜補(bǔ)充外源性胰島素，控制血糖；來源廣泛，價(jià)格便宜不足： 動(dòng)物胰島素與人體內(nèi)源性胰島素結(jié)構(gòu)不一致，免疫原性較高，注射后可動(dòng)物胰島素與人體內(nèi)源性胰島素結(jié)構(gòu)不一致，免疫原性較高，注射后可出現(xiàn)皮膚過敏，易誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)出現(xiàn)皮膚過敏，易誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素精選課件精選課件Slide no 19從第1代胰島素到第2代胰島素的飛躍：顯

16、著改善免疫原性B30A8A10人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸潘長玉潘長玉主主譯譯. Joslin糖尿病學(xué)糖尿病學(xué)(第第14版版). 北京北京: 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2007:78.GLyPheLIe Val Glu GLn CysCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys1

17、51015202530SSSSSSAlaAlaValSerThrIleThr8精選課件精選課件Slide no 20第2代胰島素的進(jìn)步與不足人胰島素的特點(diǎn)：人胰島素的特點(diǎn)：與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細(xì)胞（諾和諾德公司）、大腸桿菌（禮來公司）等為宿主基因合成， 為原研的人胰島素制劑相比動(dòng)物胰島素的進(jìn)步：相比動(dòng)物胰島素的進(jìn)步：免疫原性大大降低，局部及全身過敏反應(yīng)及其他副作用少作用效價(jià)強(qiáng)：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素時(shí)酌情減量皮下注射吸收速度快，作用時(shí)間短不足：不足：不能更好地模擬生理性胰島素分泌短效及預(yù)混人胰島素需餐前30分鐘注射，進(jìn)餐時(shí)間的改變影響血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不

18、能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值，存在變異性，易致血糖波動(dòng)，作用時(shí)間不能覆蓋全天郭曉蕙主編郭曉蕙主編.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年年11月月:27.精選課件精選課件Slide no 21從第2代胰島素到第3代胰島素的飛躍： 更好模擬生理性胰島素分泌諾和靈 R、諾和銳、諾和靈30R、諾和銳 30、諾和靈 N、諾和平 產(chǎn)品說明書GLyPheLIe Val Glu GLn CysCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Val Asn Gln H

19、is Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSThyThyIleSerAsp門冬胰島素門冬胰島素人胰島素人胰島素29地特胰島素地特胰島素281414碳脂肪酸側(cè)鏈碳脂肪酸側(cè)鏈( (肉豆蔻酸肉豆蔻酸) )精選課件精選課件Slide no 22第3代胰島素的特點(diǎn)更好模擬生理性胰島素分泌整體血糖控制更好低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低注射時(shí)間更靈活、方便胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面優(yōu)于人胰島素郭曉蕙主編郭曉蕙主編.中國糖

20、尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年年11月月:27.精選課件精選課件Slide no 23作用類型分代作用時(shí)間產(chǎn)品舉例基礎(chǔ)胰島素（模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌）1代長效胰島素PZI2代中效人胰島素 諾和靈N3代長效胰島素類似物諾和平餐時(shí)胰島素（模擬生理性餐時(shí)胰島素分泌）2代短效人胰島素諾和靈 R3代速效胰島素類似物諾和銳預(yù)混胰島素（兼顧空腹和餐后血糖控制）2代預(yù)混人胰島素 諾和靈 30R、諾和靈 50R3代預(yù)混胰島素類似物 諾和銳 30、諾和銳 50胰島素按作用類型的分類精選課件精選課件Slide no 24中國中國

21、2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南2010年版年版產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書胰島素制劑起效時(shí)間峰值時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間注射時(shí)間短效胰島素（RI）15-60 min2-4 h5-8 h餐前30min速效胰島素類似物（門冬胰島素）10-20 min1-3 h3-5 h緊鄰餐前中效胰島素（NPH）2.5-3 h5-7 h13-16 h早晨、晚間或睡前長效胰島素（PZI）3-4 h8-10 h長達(dá)20 h早餐前1h或晚餐前1h長效胰島素類似物（地特胰島素）3-14h24 h早晨、晚間或睡前預(yù)混胰島素（HI 30R，HI 70/30）0.5 h2-12 h14-24 h餐前30min預(yù)混胰島素（50R）0.5 h

22、2-3 h10-24 h餐前30min預(yù)混胰島素類似物（預(yù)混門冬胰島素30）10-20 min1-4 h24 h緊鄰餐前常用胰島素制劑的作用特點(diǎn)和注射時(shí)間精選課件精選課件Slide no 25小結(jié) 每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜合療效的飛躍 第第1 1代動(dòng)物胰島素補(bǔ)充外源性胰島素，控制血糖代動(dòng)物胰島素補(bǔ)充外源性胰島素，控制血糖 第第2 2代人胰島素控制血糖更穩(wěn)定，改善免疫原性，減少過敏反應(yīng)代人胰島素控制血糖更穩(wěn)定，改善免疫原性，減少過敏反應(yīng) 第第3 3代胰島素類似物更好地模擬生理性胰島素分泌，低血糖風(fēng)險(xiǎn)減少代胰島素類似物更好地模擬生理性胰島素分泌，低血糖風(fēng)險(xiǎn)減少胰島素可以分為餐時(shí)胰島素、基礎(chǔ)胰

23、島素和預(yù)混胰島素餐時(shí)胰島素補(bǔ)充生理性餐時(shí)胰島素分泌，降低餐后血糖餐時(shí)胰島素補(bǔ)充生理性餐時(shí)胰島素分泌，降低餐后血糖基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，降低空腹血糖基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，降低空腹血糖預(yù)混胰島素可補(bǔ)充生理性餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌，兼顧餐后和空腹血糖控制預(yù)混胰島素可補(bǔ)充生理性餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌，兼顧餐后和空腹血糖控制起始劑量起始劑量 未應(yīng)用過胰島素治療：全天胰島素總量未應(yīng)用過胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位單位/kg 正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變劑量調(diào)整劑量調(diào)整 早、午、晚餐前：均為全天總量的早、午、晚餐

24、前：均為全天總量的20% 基礎(chǔ)胰島素：全天總量的基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40% 3餐前餐前30分鐘注射，分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位單位生物合成人胰島素注射液生物合成人胰島素注射液R補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，有效降低餐后血糖補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，有效降低餐后血糖潘長玉主譯：潘長玉主譯：Joslin糖尿病學(xué)糖尿病學(xué) 北京：北京： 人民衛(wèi)生處版社，人民衛(wèi)生處版社，2005.5.P6842010中國中國2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 短效人胰島素短效人胰島素 作用時(shí)間與生理性胰島素分泌曲線不匹配作用時(shí)間與生理性胰島素分泌曲線不匹配50040030001

25、00200血漿血漿胰島素濃度（胰島素濃度（pmol/L)10234時(shí)間（小時(shí)）時(shí)間（小時(shí)） 常規(guī)短效人胰島素制劑的不足常規(guī)短效人胰島素制劑的不足生理性餐時(shí)胰島素分泌生理性餐時(shí)胰島素分泌皮下注射人胰島素曲線皮下注射人胰島素曲線吸收緩慢不能模擬餐后高峰吸收緩慢不能模擬餐后高峰回落慢增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)回落慢增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)起始劑量起始劑量 睡前睡前0.2單位單位/公斤體重公斤體重/天開始天開始劑量調(diào)整劑量調(diào)整 根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量, 每每35天調(diào)整一次，根據(jù)血糖天調(diào)整一次，根據(jù)血糖的水平每次調(diào)整的水平每次調(diào)整14個(gè)單位，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)個(gè)單位，直至空腹血糖達(dá)標(biāo) 3個(gè)

26、月后空腹血糖理想個(gè)月后空腹血糖理想, 但但HbA1c不達(dá)標(biāo)，應(yīng)考慮調(diào)整胰島素治療方不達(dá)標(biāo)，應(yīng)考慮調(diào)整胰島素治療方案案精蛋白生物合成人胰島素注射液精蛋白生物合成人胰島素注射液N補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖2010中國中國2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南目前中效人胰島素制劑的不足目前中效人胰島素制劑的不足 作用時(shí)間短作用時(shí)間短 以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻 皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定，變異性大皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定，變異性大 有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖理想的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充

27、理想的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充應(yīng)該是可溶性制劑，吸收穩(wěn)定，應(yīng)該是可溶性制劑，吸收穩(wěn)定，藥代動(dòng)力學(xué)曲線平緩無峰藥代動(dòng)力學(xué)曲線平緩無峰長效胰島素類似物長效胰島素類似物起始劑量：起始劑量：每日一次：每日一次：0.2單位單位/公斤體重公斤體重/天，晚餐前注射。天，晚餐前注射。每日二次：每日二次：0.4-0.6單位單位/公斤體重公斤體重/天，按天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前比例分配到早餐前和晚餐前劑量調(diào)整劑量調(diào)整每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,

28、 分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量調(diào)整頻率調(diào)整頻率：根據(jù)血糖水平，每根據(jù)血糖水平，每3到到5天調(diào)整一次，每次調(diào)整天調(diào)整一次，每次調(diào)整1到到4個(gè)單位個(gè)單位 精蛋白生物合成人胰島素注射液精蛋白生物合成人胰島素注射液30R補(bǔ)充補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，兼顧空腹和餐后血糖基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，兼顧空腹和餐后血糖2010中國中國2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南* 諾和靈諾和靈 30R（含（含30短效中性可溶性人胰島素及短效中性可溶性人胰島素及70中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島素）素）起始劑量：起始劑量：每日一次：每日一次：0.2單位單位/公斤體重公斤體重/

29、天，晚餐前注射。天，晚餐前注射。每日二次：每日二次：0.4-0.6單位單位/公斤體重公斤體重/天，按天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前比例分配到早餐前和晚餐前劑量調(diào)整劑量調(diào)整每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖, 分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量調(diào)整頻率調(diào)整頻率：根據(jù)血糖水平，每根據(jù)血糖水平，每3到到5天調(diào)整一次，每次調(diào)整天調(diào)整一次，每次調(diào)整1到到4個(gè)單位個(gè)單位精蛋白生物合成人胰島素注射液精蛋白生物合成

30、人胰島素注射液50R補(bǔ)充基補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，兼顧空腹和餐后血糖礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，兼顧空腹和餐后血糖2010中國中國2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南* 諾和靈諾和靈 50R（含（含50短效中性可溶性人胰島素及短效中性可溶性人胰島素及50中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島素）素）速效速效 快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌長時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌長時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌預(yù)混預(yù)混雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌胰島素分泌長效長效理想的胰島素制劑理想的胰島素制劑- 胰島素類似物胰島素類似物速效胰島素類似物速效

31、胰島素類似物門冬胰島素門冬胰島素門冬胰島素人胰島素起效時(shí)間10-20分鐘30分鐘達(dá)峰時(shí)間40-60分鐘1.5-2.5小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間3-5小時(shí)7-8小時(shí)ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp門冬胰島素分子結(jié)構(gòu)模式圖門冬胰島素分子結(jié)構(gòu)模式圖門冬胰島素：被批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠合并糖尿病長效胰島素地特胰

32、島素起效時(shí)間：1.52小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間：24小時(shí)地特胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)地特胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十十四四烷烷酸酸des-threonine B30 myristilated = detemirKarsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8. 糖尿病類型糖尿病類型 1型糖尿病患者型糖尿病患者 2型糖尿病患者型糖尿病患者 特殊人群特殊人群 6歲及以上兒童和青少年患?xì)q及以上兒童和青少年患者者 65歲以上老年患者歲以上老年患者 妊娠患者妊娠