藥物分析論文全解

1、13-制藥 2BF 藥物分析論文題目：中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)姓名：尹思浩班級(jí)：13 制藥二班學(xué)號(hào)號(hào)：27中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)摘要： 從中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所遇到的困難及中藥 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行途徑闡述中藥質(zhì)量規(guī)范化、現(xiàn)代化、表明中藥質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)是中藥現(xiàn)代化的前提。我國(guó)應(yīng)盡快制定有關(guān)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵詞： 中藥現(xiàn)代化；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；指紋圖譜； GAP中藥是我國(guó)傳統(tǒng)文化的瑰寶，幾千年來(lái)，為中華民族的繁衍昌 盛，為人民群眾的健康保健作出了巨大貢獻(xiàn)，隨著科學(xué)技術(shù)和社會(huì) 的發(fā)展，人類對(duì)天然藥物的要求越來(lái)越高，世界各國(guó)普遍重視天然 藥物，并競(jìng)相采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行研究開發(fā)，國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)

2、爭(zhēng)更加 激烈。中藥行業(yè)面臨著現(xiàn)代化的緊迫任務(wù)?，F(xiàn)在我國(guó)加入了世界貿(mào) 易組織，這為我國(guó)中醫(yī)藥的發(fā)展提供了機(jī)遇，但也面臨很大的挑戰(zhàn)。 盡管中藥的療效不容質(zhì)疑，但由于其質(zhì)量不穩(wěn)定及缺乏科學(xué)的質(zhì)量 評(píng)價(jià)體系，嚴(yán)重地影響了我國(guó)中藥產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)的聲譽(yù)，并制約 了其在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。缺乏客觀反映中藥質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成為 中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的一個(gè)大的絆腳石。中藥要現(xiàn)代化，就首先要 標(biāo)準(zhǔn)化，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成為中藥現(xiàn)代化的前提。標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題是我國(guó)目前，科技界面臨的一個(gè)很大的問(wèn)題，吳儀副 總理曾在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委成立大會(huì)上講話時(shí)指出，隨著我國(guó)社會(huì)主義市 場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制的逐步完善和我國(guó)即將加入世界貿(mào)易組織。標(biāo)準(zhǔn)化工作 愈來(lái)愈顯示出

3、它不可替代的重要作用，標(biāo)準(zhǔn)是規(guī)范市場(chǎng)商品和市場(chǎng) 秩序的重要依據(jù)，標(biāo)準(zhǔn)化工作是完善我國(guó)社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制的 必要條件，我國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)的戰(zhàn)略性調(diào)整，實(shí)現(xiàn)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級(jí)， 必須有高水平的標(biāo)準(zhǔn)支撐。我國(guó)加入世界貿(mào)易組織后，改革開放的 步伐將進(jìn)一步加快必須迅速提高標(biāo)準(zhǔn)水平，以推動(dòng)產(chǎn)品質(zhì)量水平的 提升，提高產(chǎn)品和產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。俗話說(shuō)：“膏丸丹散，神仙難辨”。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已成為中醫(yī)藥發(fā)展的“瓶頸”，它是中藥現(xiàn) 代化的關(guān)鍵問(wèn)題 1 。1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定 制定中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，首先必須以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，充分考 慮中醫(yī)藥的特點(diǎn) 中醫(yī)臨床用藥注重整體觀點(diǎn)，這不僅是中醫(yī)藥幾千 年來(lái)的用藥習(xí)慣，也是中醫(yī)藥區(qū)別于

4、西醫(yī)藥的重要方面。大量臨床 驗(yàn)證及藥理實(shí)驗(yàn)均證明，單一成分或組分與單味藥的作用往往是不 能等同的，這是因?yàn)橹兴幉乃煞謴?fù)雜，其藥效可能是各成分的 綜合作用 因此，僅用某一成分作為指標(biāo)，來(lái)衡量該藥材的質(zhì)量，不 能體現(xiàn)其內(nèi)在品質(zhì)。因此，建立主產(chǎn)區(qū)藥材的指紋圖譜，并在建立 單指標(biāo)成分含量測(cè)定基礎(chǔ)上，探討多指標(biāo)成分綜合評(píng)價(jià)體系 。中 藥現(xiàn)代化研究須從中藥材質(zhì)量的源頭抓起，中藥材是中藥研究與開 發(fā)的基礎(chǔ)，歷來(lái)備受重視。目前，中藥材的生產(chǎn)采收，飲片加工及 質(zhì)量評(píng)價(jià)有待進(jìn)一步完善與規(guī)范，在中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化進(jìn)程中， 首先必須從中藥材的質(zhì)量抓起。由國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家藥品監(jiān) 督管理局、科技部、國(guó)家計(jì)委、國(guó)

5、務(wù)院扶貧辦等組織實(shí)施的中藥材 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GAP），已于 2002-06-01 正式頒布實(shí)施。該規(guī) 范對(duì)中藥材生產(chǎn)過(guò)程中各環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)范及管理，是中藥材生產(chǎn)總的 指導(dǎo)原則，是中藥現(xiàn)代化研究的切入點(diǎn)，是整個(gè)中藥現(xiàn)代化的“水 之源，木之本”，是中藥材生產(chǎn)向法制化軌道邁進(jìn)的開始 4 。中藥材 具有區(qū)域性，自然條件（氣候、土壤、病蟲分布、生物鏈反應(yīng)）、 栽培方法、肥料的使用和采收時(shí)間等直接影響著中藥材的內(nèi)在質(zhì)量。 我國(guó)地域遼闊縱跨寒帶、溫帶、亞熱帶和熱帶。冬季全國(guó)南北之間 的溫差較大，夏季較小。我國(guó)山地面積廣大，山區(qū)地形復(fù)雜，高低 相差懸殊，土質(zhì)種類繁多，氣候不僅南北差異較大、垂直差異也大。 南

6、方多雨水，北方少雨多干旱。種種原因直接影響著中藥材的內(nèi)在 質(zhì)量。所以，中藥材的質(zhì)量除嚴(yán)格按照（ GAP）管理外，還必須根據(jù) 地域性制定出嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP），地域性 SOP直接影 響著中藥材的源頭質(zhì)量 5 。2 制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的困難所在由于中藥的復(fù)雜性，使得目前的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在很大程度上是 參照西藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的模式建立的，即通過(guò)測(cè)定某一個(gè)或某幾個(gè)有效 成分的含量來(lái)對(duì)中藥的質(zhì)量加以控制。這樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有一定的實(shí) 用意義，但對(duì)中藥來(lái)講，并沒(méi)有從整體上把握藥物，而中藥必須作 為一個(gè)整體加以評(píng)價(jià) 6-7 。2.1 對(duì)藥品的質(zhì)量控制不夠全面，不能直接評(píng)價(jià)療效 就現(xiàn)階段的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而言，與

7、化學(xué)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不同 之處在于它還不是可以據(jù)以直接評(píng)價(jià)療效的標(biāo)準(zhǔn)，只能是作為藥品 生產(chǎn)部門控制和檢驗(yàn)最終產(chǎn)品的一致性和藥品檢驗(yàn)監(jiān)督部門檢查藥 廠上市產(chǎn)品真?zhèn)蝺?yōu)劣的尺度和依據(jù)。質(zhì)量控制的最終目標(biāo)是為了評(píng) 價(jià)療效。因此，現(xiàn)階段的中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并未能達(dá)至質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 最終目的 8 。對(duì)于組成藥物多，成分及其復(fù)雜的中藥制劑，很難用其 中一味藥的某個(gè)化學(xué)成分的作用來(lái)闡述其藥效；同樣，也很難用其 中一個(gè)或幾個(gè)有效成分的含量來(lái)控制中藥制劑的含量 9 。上述中成藥 的質(zhì)量控制方法是欠完善的，也不符合中醫(yī)的整體思想。 目前大 多數(shù)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅可局部控制中藥質(zhì)量。況且，以西藥的觀點(diǎn) 看待中藥，既然與中醫(yī)藥

8、理論的整體性原則相悖，也就不能反映中 藥的內(nèi)在質(zhì)量。2.2 對(duì)藥品有效成分的研究不夠深入 中藥是一個(gè)藥用體系，特別是中藥復(fù)方，是中醫(yī)辨證論治理論 精髓的集中表現(xiàn)，方劑的臨床配伍有著深刻的科學(xué)內(nèi)涵。中藥有君 臣佐使的租房原則，起效的可能不只某一種或某幾種成分，而應(yīng)該 是多種成分的協(xié)同作用 10 。簡(jiǎn)單地將中藥藥效歸結(jié)為某一個(gè)或某幾 個(gè)成分的作用，實(shí)際上是將中藥簡(jiǎn)單化。例如，大黃素是大黃、虎 杖、何首烏的有效成分之一，一些中藥制劑通過(guò)測(cè)定大黃素以確定 其中的大黃、虎杖、何首烏的含量，這作為內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)可以接受，但 遠(yuǎn)不能評(píng)價(jià)各藥材在各自制劑的作用。由于有效成分不清，于是便 出現(xiàn)了“指標(biāo)成分”，用以指示

9、藥品是否具有某種藥材及在一定程 度上指示藥材在成藥中的含量。但目前指標(biāo)成分的選取卻有一定的 隨意性，如大黃素為蒽醌化合物，顯色強(qiáng)，容易測(cè)定，于是便成為 許多藥材的指標(biāo)成分。 但現(xiàn)在比較重視有效部位的研究，一些中 藥制劑便以此作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但是，中藥的復(fù)雜性并不是僅僅確定 了有效部位就可以解決的，因?yàn)橛行Р课豢赡芩幮л^強(qiáng)，但并不說(shuō) 明藥效完全由其決定。當(dāng)然，測(cè)定其含量遠(yuǎn)比僅測(cè)定某一個(gè)或某幾 個(gè)成分更加客觀地反映了中藥的質(zhì)量，應(yīng)是一個(gè)較大的進(jìn)步。2.3 未充分發(fā)揮現(xiàn)有分離分析技術(shù)的優(yōu)劣現(xiàn)常用于中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分離分析方法有 TLC和 HPLC，其中 由 于價(jià)廉簡(jiǎn)便，實(shí)用較為廣泛。但是 TLC 常僅用

10、于定性和指標(biāo)成分的 測(cè)定。隨著 HPLC使用的深入， TLC有被忽略的跡象。 實(shí)際上， TLC 雖然已使用多年，且價(jià)格較低，但通過(guò)嚴(yán)格的條件控制，可以獲得 穩(wěn)定細(xì)微的圖像，得到大量的信息，從而大大提高了其使用范圍。 HPLC常用于待測(cè)成分的含量測(cè)定。實(shí)際上， HPLC與 TLC一樣，在嚴(yán) 格控制條件的情況下，都可以獲取穩(wěn)定細(xì)微的圖像，得到大量的信 息，除用于定量測(cè)定外，還可用于具有定量特征的定性鑒別，即以 指紋圖譜進(jìn)行鑒別。 另外，紫外光譜、紅外光譜、氣相色譜等一 些常規(guī)的分離分析方法，在深入研究它們的特性與使用范圍后，都 可以將其應(yīng)用在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。 但目前，在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中除 HPLC

11、和 TLC 外，其他檢測(cè)方法較少涉及 15-183 提高中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行途徑 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高應(yīng)建立在對(duì)中藥的深入研究基礎(chǔ)上，要吸 取各學(xué)科的研究成果，進(jìn)行新技術(shù) （ 尤其是新檢測(cè)技術(shù) ） 的應(yīng)用研究。 形成政府重視、企業(yè)支持、專家攻關(guān)、全面執(zhí)行的局面。 2000 年后， 我國(guó)陸續(xù)開展了中藥注射劑指紋圖譜研究、 GAP認(rèn)證等工作， 拉開了 全面提升中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的序幕。3.1 中藥材指紋圖譜的研究 19-20 中藥材指紋圖譜系指中藥材經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析方 法得到的能夠體現(xiàn)中藥材整體特性的圖譜。在中藥材、提取物或中 間體指紋圖譜研究的基礎(chǔ)上建立的中藥注射劑指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)的目的 是控制最

12、終產(chǎn)品中的成分。與中藥材及中間體有較好的相關(guān)性，使 批與批之間能保持穩(wěn)定和一致，提高和保證中藥注射劑的質(zhì)量。為 此， 2000年 8月 15日 SFDA印發(fā)了中藥注射劑指紋圖譜研究的技 術(shù)要求（暫行），對(duì)國(guó)內(nèi)的 74 個(gè)中藥注射劑進(jìn)行指紋圖譜的建立 工作。指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)可規(guī)定為：供試品的指紋圖譜與對(duì)照提取物的 指紋圖譜一致；或供試品的指紋圖譜與對(duì)照指紋圖譜一致；或通過(guò) 對(duì)各特征峰的位置（相對(duì)保留時(shí)間、比移值等），豐度（積分面積 或峰高）及相對(duì)豐度，光譜特性（包括顏色）等綜合參數(shù)的描述予 以確定。指紋圖譜檢測(cè)常用色譜法。包括薄層色譜、液相色譜、氣 相色譜法等。3.2 研究建立中藥 GAP相關(guān)技術(shù)體

13、系 21-28 中藥原藥材的現(xiàn)代化關(guān)鍵是全面實(shí)施“中藥材質(zhì)量管理規(guī)范”?！癎AP”是從保證中藥材質(zhì)量出發(fā)，控制藥材質(zhì)量的各種因素，規(guī)范 中藥材生產(chǎn)環(huán)節(jié)乃至全過(guò)程，以達(dá)到中藥材真實(shí)、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定、可 控的目的。 1 、系統(tǒng)研究中藥材病蟲害發(fā)生發(fā)展規(guī)律及防治技術(shù)； 2、系統(tǒng)分析研究防止中藥農(nóng)藥殘毒和重金屬含量超標(biāo)的技術(shù)；3、研究制定中藥材無(wú)公害栽培加工技術(shù)； 4、研究保證中藥材成分含量 標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定的生產(chǎn)技術(shù)體系。4展望 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥現(xiàn)代化的前提，只有可控中藥的質(zhì)量，才 能使中藥現(xiàn)代化順利進(jìn)行，也只能有了可靠的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能 最終實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化目標(biāo) 24 。我國(guó)不但應(yīng)盡快描繪出目前國(guó)際公 認(rèn)

14、的中藥指紋圖譜，還要不斷采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)探索新的既符合中 醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，又與藥品質(zhì)量可控的國(guó)際要求接軌的中藥質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)，以使我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)處于世界領(lǐng)先地位 29-30 。參考文獻(xiàn)1 賀蘭英. 再談中藥現(xiàn)代化 J. 中醫(yī)藥學(xué)刊.2004,22（1）:171.2 胡世林 . 中國(guó)地道藥材 M. 哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社， 1989：97.3 蘇中武，喬傳卓 . 生藥學(xué) M. 上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社 ： 1989:56.4 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 . 藥品注冊(cè)管理法規(guī)文件匯編 M. 北京：中 國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2002:113-114.5 郝勇，滑莉莎，曲軍論中藥現(xiàn)代化 J . 中醫(yī)藥信息

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