燈盞細辛注射液治療瘀證型高血壓病的臨床研究

1、燈盞細辛注射液治療瘀證型高血壓病的臨床研究專 業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學臨床方 向：心血管疾病的臨床研究研究生：褚劍鋒導 師：鄭 峰摘 要背景：高血壓病不僅是一種疾病，而且是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，導致心、腦、腎的結構破壞和功能衰竭，迄今仍是心血管疾病的死亡的主要原因之一。血瘀證在高血壓中占重要的地位，研究發(fā)現(xiàn)燈盞細辛能抑制心肌細胞肥大和增生，逆轉高血壓心肌、間質(zhì)及血管重構，并有類ACEI類藥物的作用；本觀察對其治療瘀證型高血壓的療效作進一步的臨床觀察。目的：觀察燈盞細辛注射液對瘀證型高血壓病的臨床療效，從而為中醫(yī)藥防治高血壓病提供一個思路或方法。資料與方法：按照2004中國高血壓防治指南

2、（修訂版）的診斷、排除標準和中藥新藥臨床研究指導原則（試行）中的指導原則，隨機選取瘀證型高血壓患者40例。用隨機分為A、B兩組，每組20例。A組用現(xiàn)代醫(yī)學高血壓病常規(guī)治療+燈盞細辛注射液，B組也應用現(xiàn)代醫(yī)學常規(guī)治療；另選取非瘀證型高血壓患者20例作為對照,C組，現(xiàn)代醫(yī)學常規(guī)治療。所有病例治療前后測定或計算血壓、血清三型前膠原（Pc）水平、瘀證和臨床癥狀積分及血液流變學。結果：A、B與C組患者的病程有差異（P<0.05）；A、B和與C組患者血清Pc水平存在差異，前兩者高于后者（P<0.05）；A、B、C三組治療后血壓均達到目標（P均<0.01）；A、B兩組治療前后患者血清Pc水

3、平均明顯降低（P均<0.01），但A組療效更佳（P<0.05）。兩組治療前后癥狀改善（P均<0.01），但燈盞細辛組比對照組有一定優(yōu)勢（P<0.05）；A、B 兩組血液流變學指標均得到了很好的改善（P均<0.01），A組效果有優(yōu)勢（P<0.05）。A、B、C三組病人在治療中均無特殊不適，治療期間肝、腎、心功能未見明顯異常。結論：1.西藥常規(guī)降壓和在此基礎上加用燈盞細辛注液對病人均有明顯的降壓和降低血清三Pc的作用，但燈盞細辛組療效優(yōu)于常規(guī)治療組。2.兩組均能改善臨床癥狀，但燈盞細辛組療效更好。3.燈盞細辛注射液治療高血壓病人未見明顯的副作用。主題詞：高血壓/

4、中西藥結合療法 化瘀中藥/治療應用 血清三型前膠原/藥物作用 燈盞細辛注射液 Clinical research on the treatment of blood stasis syndrome of hypertension with fleabane injectionmajor : clinical internal medicine of TCM direction : prevention and therapy of cardiovascular diseasepostgraduate : chu jianfengtutor : zheng fengABSTRACTBACKGRO

5、UND: Hypertension not only is one kind of disease , also is the many kinds of hearts and the CVD important etiological and risk factor. It can induces the heart, the kidney disorganization and nonfiction. Hitherto, it is still one of cardiovascular disease death material. The blood stasis occupies t

6、he important status in hypertension . The research discovered the fleabane can suppress the myocardial cell overgrowth and the hyperplasy, reversal the cardic muscle, interstitial substance , vascular remodeling and has the kind ACEI kind of medicine function. This study makes the further clinical o

7、bservation about it treating the blood stasis syndrome of hypertension.OBJECTIVE: Clinical effect of fleabane injection on blood stasis syndrome of hypertension, are observed in order to find a new method or thinking to treat on hypertension in Chinese medicine.MATERIALS AND METHODS: According to th

8、e “prevents an controls guide to the Chinese hypertension” (revised edition)diagnosis, removes standards and “Chinese medicine new medicine clinical research guiding principle”(implementation)guiding principle , 40 cases with hypertension were selected. They were separated into two groups with rando

9、m and single-blindness method , A group and B group(control group),each group had 20 cases. The A group were treated with conventional therapy of anti-hypertension and the fleabane injection, the B group with conventional therapy of anti-hypertension and pseud-fleabane injection. Otherwise, no-blood

10、 stasis syndrome were selected to take the blank comparision in addition , named C group, another 20 healthy people named D group. C group were treated with only anti-hypertension, D group with no intervention. All cases were estimated or observed blood pressure, blood serum Pc,blood stasis syndrome

11、 and clinical symptom integral. A、B and C group dont have esp indisposition in the treatment , the liver ,kidney and have not seen obviously abnormality.COMCLUSION: 1、The Pc levels of the patients of A、B and C group were all cut down(P<0.001), but the two groups of A and B exist difference ,A sur

12、passes B group(P<0.05).2、The two group of A and B improved the clinical symptom and hemorrheology (P<0.01),but A group of curative effects was better.3、there were no severe side effects in the fleabane injection treatment . MESH TRMS: Hypertension/ tcm ther Blood act remove (tcd) / ther use Fl

13、eabane injection/ Pc燈盞細辛注射液治療瘀證型高血壓病的臨床研究專 業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學臨床方 向：心血管疾病的臨床研究研究生：褚 劍 鋒導 師：鄭 峰前 言高血壓病既是一種疾病又是多種疾病的危險因素。其確切的發(fā)病機制至今還沒有一個完整統(tǒng)一的認識，目前對其認識主要集中在以下環(huán)節(jié)：1、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進；2、腎性水鈉潴留；3、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活；4、細胞膜離子轉運異常；5、胰島素抵抗等。久病可以引起多系統(tǒng)損害，導致心臟、腎臟、腦、眼等的實質(zhì)和血管病變，并引起臟器功能不全及衰竭。高血壓病是一種常見病、多發(fā)病，其患病人數(shù)隨著社會進步和人們生活水平的提高、老齡化

14、、工作方式的轉變而迅速增加。據(jù)中國高血壓聯(lián)盟公布的資料顯示，1991年中國高血壓標準化患病率比1979-1980年增加25%，達到11.26%，以此估計中國的高血壓患病人數(shù)約一億五千萬，至2020年，非傳染性疾病將占我國疾病死亡原因的79%，其中心血管病將占首位，而高血壓病將占相當大的比例。它早已成為嚴重威脅人類健康公共衛(wèi)生問題?，F(xiàn)代醫(yī)學對高血壓病的診治總結出了非常完善的方案，并進行了大量的循證醫(yī)學探索，不斷地總結和更新著指南，在臨床中起到了極大的指導作用，為病人的健康也做出了極大貢獻，但是其對高血壓病的臨床癥狀的改善和長期預后還不盡人意。反觀以中醫(yī)學為代表的祖國醫(yī)學，雖然歷史上為華夏民族的生

15、存和健康做出了杰出貢獻，現(xiàn)在卻難有彼時的地位。高血壓作為人類健康的嚴重威脅，中醫(yī)藥必須也必要找出自己的優(yōu)勢，彌補現(xiàn)代醫(yī)學的不足并與之共同為人類健康做出自己的貢獻。高血壓病在祖國醫(yī)學中尚缺對應的病名，中醫(yī)學多把之歸屬于“頭痛”“眩暈”等疾病范疇。臟腑氣機紊亂、氣血陰陽失調(diào)是高血壓的中醫(yī)學發(fā)病機制。而血瘀證在臨床中比較常見，高血壓病中血瘀證更是無處不在。鄭峰報道,在70例期高血壓病患者中血瘀證就占48例達68.8 %，而非血瘀證者僅22例，占31.4%25?，F(xiàn)代研究也證明在高血壓病的治療中運用活血化淤法能夠改善血液粘稠度與微循環(huán)血液的濃、粘、聚、凝狀態(tài)，使外周阻力減小，血流動力學平衡得以恢復而使血

16、壓下降；改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血管緊張素與一氧化氮水平來達到擴張血管、防止內(nèi)膜增生降低血壓的目的。這為中藥活血化瘀治療瘀證型高血壓提供了理論和實驗基礎。但由于高血壓病的病因及發(fā)病機制的復雜性和多樣性，況且對之的發(fā)病機制還未完全明晰，因此在治療中也有必要多種方法運用，中西藥結合應該是有必要探索并付諸實踐的重要領域之一。從理論、基礎到臨床實踐多層次研究中醫(yī)藥對高血壓病的防治，降低其并發(fā)癥，改善患者生存質(zhì)量，提高其長期療效，無論是對患者及其家庭和社會都有著重要意義。本研究根據(jù)腎氣不足或氣機阻滯而致氣不行血、氣滯則血停，血滯脈絡和久病在血、久病及絡的病機理論，依據(jù)治病祛邪的治療原則，擬定化淤通絡的治則

17、，選用經(jīng)現(xiàn)代科技從原草藥燈盞花中提取的總黃酮類成分而制成的燈盞細辛注射液為代表，作為觀察藥物。現(xiàn)已經(jīng)通過動物實驗證實燈盞細辛能夠減輕自發(fā)性高血壓大鼠心肌細胞肥大和變性，減少心肌膠原面積、含量和膠原容積積分，和ACEI類藥物對比無明顯差異。零星的臨床報道燈盞細辛注射液能夠改善高血壓的臨床癥狀和心臟的舒縮功能。本研究旨在觀察燈盞細辛注射對瘀證型高血壓患者治療前后的客觀指標變化，并與單一西藥治療的對照組相比較，以評價燈盞細辛注射液的療效，以尋求中藥治療高血壓的有效藥物，并為中藥防治高血壓病的心臟并發(fā)癥提供證據(jù)或一個思路 。材 料 與 方 法1 研究對象1.1病例來源 以原發(fā)性高血壓患者為研究對象，所

18、有病例均來自福建省人民醫(yī)院的住院病人。病例選擇從2004年11月到2006年2月之間。1.2 病例選擇1.2.1 診斷標準 現(xiàn)代醫(yī)學診斷標準采用中國高血壓聯(lián)盟制定的2004年中國高血壓防治指南（修訂版）和WHO/ISH的標準進行。即：血壓水平的定義和分類（WHO/ISH）</span><div align="center"><TBODY><span style="font-size: 9pt">類別</span><span style="font-size: 9pt

19、">收縮壓(mmHg)</span><span style="font-size: 9pt">舒張壓(mmHg)</span><span style="font-size: 9pt">理想血壓</span><span style="font-size: 9pt">正常血壓</span><span style="font-size: 9pt">正常高值</span><span style=

20、"font-size: 9pt">1級高血壓(“輕度”)</span><span style="font-size: 9pt">亞組:臨界高血壓</span><span style="font-size: 9pt">2級高血壓(“中度”)</span><span style="font-size: 9pt">3級高血壓(“重度”)</span><span style="font-size: 9pt"&

21、gt;單純收縮性高血壓</span><span style="font-size: 9pt">亞組: 臨界高血壓</span><span style="font-size: 9pt"><120</span><span style="font-size: 9pt"><130</span><span style="font-size: 9pt">130-139</span><span style

22、="font-size: 9pt">140-159</span><span style="font-size: 9pt">140-149</span><span style="font-size: 9pt">160-179</span><span style="font-size: 9pt">180</span><span style="font-size: 9pt">140</span&

23、gt;<span style="font-size: 9pt">140-149</span><span style="font-size: 9pt"><80</span><span style="font-size: 9pt"><85</span><span style="font-size: 9pt">85-89</span><span style="font-size: 9pt"

24、>90-99</span><span style="font-size: 9pt">90-94</span><span style="font-size: 9pt">100-109</span><span style="font-size: 9pt">110</span><span style="font-size: 9pt"><90</span><span style="font

25、-size: 9pt"><90</span></TBODY>患者收縮壓與舒張壓屬不同級別時，應按兩者中較高的級別分類；患者既往有高血壓史，目前正服抗高血壓藥，血壓雖已低于140/90mmHg，亦應診斷為高血壓。 血壓測量方法依據(jù)2005年美國心臟學會（AHA）公布的血壓測量建議。影響預后的因素和危險分層也采取該指南標準。 中醫(yī)癥候診斷標準 參照王階，陳可冀血瘀證診斷和評分標準，具體評分參看附表。 判斷標準以19分以下為非血瘀證，2049分為輕度血瘀證，50分以上為重度血瘀證1。2 納入和排除標準2.1納入標準：1) 符合現(xiàn)代醫(yī)學和中醫(yī)

26、癥候診斷標準，獲得知情同意書，且不屬于排除病例者可納入實驗病例。2）以2級高血壓為主要研究對象。3）原發(fā)性高血壓病，1周內(nèi)非同日3次測血壓，血壓達到診斷標準。4）未服用抗高血壓藥物，或曾服用藥物但停藥2周以上者。2.2 排除標準：1）繼發(fā)性高血壓。2）18歲以下；妊娠或哺乳期婦女。3）合并有心、腦、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病、精神病患者。4）對治療藥物過敏者。5）不符合血瘀證診斷標準者，且兼夾證明顯者。6）病情危重者。7）慢性肺疾病，慢性肝炎及近一個月的其他感染性疾病。3 病例的剔除、脫落及終止實驗的標準參照中藥新藥臨床研究指導原則（試行）中相關規(guī)定。4 研究方法4.1 治療分組根據(jù)上述診

27、斷、排除標準篩選高血壓患者60例。血瘀證患者40例，再根據(jù)隨機方法分為A、B兩組，每組各20例。A組為燈盞細辛+西藥常規(guī)治療組，B組為西藥常規(guī)治療的對照組1，再設定20例非血瘀證患者西藥常規(guī)治療作為對照組2，C組，另設健康人20人作對照。4.2 隨機化方案 1）依次編號1、2、340的順序，（此順序就是以后進入研究的合格的受試者的編號） 2）通過隨機數(shù)字表得出隨機的40個數(shù)字，按1、2、340的順序排列。末位數(shù)是單數(shù)的隨機數(shù)字的序號的受試對象分配至A組（西藥常規(guī)治療+燈盞細辛），雙數(shù)及零者進入B組（西藥常規(guī)治療），必要時平衡兩組例數(shù)。藥物分配后交由臨床觀察醫(yī)生。4.3 觀察方法臨床醫(yī)生對符合納

28、入標準的病例，收集所需臨床資料后，按入院順序?qū)颊呔?、2、340的號碼，并按號碼所屬組別分如各個觀察組，給與對應的藥物治療，連續(xù)使用28天。對用藥滿28天者做第二次檢查，詳細記錄。對于中途退出觀察的病例要分析其原因，給予不同的處理：療效不佳或副作用明顯而退出者，定為無效，納入療效判定；因病人個人原因出院而未完成療程者，則另安排一例符合要求的患者頂替，治療從新開始。20例符合納入標準的非瘀證型高血壓病患者予以西藥常規(guī)治療，治療前后分別作相關檢測。4.4 技術路線 1）首先由臨床觀察醫(yī)生按上述隨機化方案將連續(xù)數(shù)字1、240隨機分入A、B兩組別。另選取非瘀證患者20例也作對照，C組。 2）臨床醫(yī)生

29、根據(jù)診斷標準、排除標準和納入標準選則符合要求的病例，治療前做好所必需的各項檢查和檢測。 3）由臨床醫(yī)生負責把燈盞細辛注射液和西藥常規(guī)治療藥物交給合作護士，按上述方案治療時分別應用A、B和C三組。 4）治療期間臨床觀察醫(yī)生認真觀察患者的反應、不良反應或副作用，并作詳細記錄。 5）對于用藥滿28天的病例，由醫(yī)生再次搜集所需的各項指標，包括癥狀、體征、實驗室檢查。未滿28天而出院者，予以出院后門診繼續(xù)應用至28天，并收集所需研究資料。 6）完成所有病例后，將取得的全部資料進行分析與整理，并作統(tǒng)計學處理，從而得出科學的結論。 7）撰寫論文。4.5 治療方法4.5.1三組病例的共同現(xiàn)代醫(yī)學治療方案A、B

30、和C三組病人均按照現(xiàn)代醫(yī)學關于高血壓的指南提供的治療方案治療，另選取健康人20個作對照，作為D組：1） 高血壓健康教育。2）改善生活行為：控制體重；減少鈉鹽攝入；補充鈣和鉀鹽；減少脂肪攝入；限制飲酒和增加運動。3）具體運用藥物為：ACEI（洛汀新10mg qd，由北京諾華公司提供）+雙克(12.5mg bid) ±倍他樂克（12.5/25mg bid）。4.5.2 每組治療具體治療 1）A組按上面方案治療，同時加用燈盞細辛注射液30ml（含總黃酮135mg，由云南生物谷燈盞花藥有限公司提供，批號：Z53021569）于生理鹽水200ml，靜滴，每天一次，共28天。 2）B、C兩組按均

31、按現(xiàn)代醫(yī)學常規(guī)治療方案治療，不外加干預，治療28天。 3）D組不做任何干預。4.6 觀察內(nèi)容4.6.1療效觀測指標 1）上肢收縮及舒張壓：本試驗主要觀測指標之一，直接反映三組病人的療效。 2）Pc：Pc的檢測采用放射免疫法測試，試劑盒由上海海研生物科技中心提供?；颊呷朐汉蟮诙煸绯砍槿≈忪o脈血3ml，于低溫離心機中，3000轉/分、離心10分鐘，取血清0.5ml放在PVC管中、置于低溫冰箱（三洋醫(yī)用低溫冰箱，MDF-V541型）、-20度以下保存待檢測。檢測時使用自動計數(shù)儀（FJ-2008ps，西安核儀器廠）檢測，使用3/2次方程處理數(shù)據(jù)，得出血清Pc濃度。血清Pc能較好地反映患者纖維蛋白的代

32、謝情況，且能間接地反映患者心肌間質(zhì)代謝，反映其重構水平，較好的預測高血壓患者的心臟功能。 3）眩暈、頭痛、胸悶等癥狀：中藥新藥臨床研究指導原則（試行）關于高血壓的療效觀測的主要相關癥狀。 4）面紅、目赤、舌、脈、脈搏、呼吸等：中藥新藥臨床研究指導原則（試行）關于高血壓的療效觀測的主要相關體征。 5）舌質(zhì)紫暗、脈澀等血瘀證的癥狀和體征。 6）臨床癥狀和體征按1998年新藥中藥治療老年病臨床研究指導原則中附件中關于“中醫(yī)證的計分方法”為指導，按無、輕、中、重分別記0、1、2和3分。4.6.2 一般性觀測 1）一般體檢項目檢查。 2）血、尿、糞常規(guī)檢查。 3）心、肝、腎功能檢查。4.6.3 安全性觀

33、測 1）可能出現(xiàn)的不良反應：原臨床癥狀或體征加重。 2）可能出現(xiàn)的臨床檢測指標的病理狀態(tài)的異常等。4.7 療效判定4.7.1現(xiàn)代醫(yī)學療效判定1）血壓療效判定：（1）顯效 舒張壓下降10mmHg以上，并達到正常水平；舒張壓雖未降至正常范圍但已下降20mmHg或以上。（2）有效 舒張壓下降不及10mmHg，但已經(jīng)達到正常范圍；血壓較前下降10-19mmHg，但未到達正常范圍；收縮壓較治療前下降30mmHg以上。須具備其中一項。2）血液流變學相關指標。 3）血清Pc水平：顯效 下降70%；有效 下降70%，但30%；無效 下降水平30%。4.7.2 證候療效判定1）臨床癥狀、體征和血瘀證癥候療效判定

34、（中藥新藥臨床研究指導原則（試行） 顯效 癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少70%。 有效 癥狀、體征均有好轉，癥候積分減少30%。 無效 癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。4.7.3 統(tǒng)計方法 治療組1例由于強烈要求出院，未完成28天的治療，后增補1例符合納入標準的病例。臨床資料符合統(tǒng)計學要求。1）計量資料：所有檢測數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x ±SD）表示，組內(nèi)治療前后及兩組間比較用t檢驗。2）計數(shù)資料：采用2檢驗和Ridit檢驗。 結 果1、三組病人治療前資料的均衡性分析1.1 性別、年齡的比較 60例瘀證型高血壓病患者中男33例，女27例，最大年齡7

35、4歲，最小年齡43歲。A組觀察病人20例，所有病人均為住院治療患者；B組觀察病人20例，均為住院病人；C組觀察病人20例，均為住院病例。（見表1）表 1 性別、年齡的比較性 別組別 例數(shù)男 女年齡（歲）治療組（A） 2011 961.05±8.003對照組（B） 2012 860.85±6.730對照組（C） 2010 1055.55±9.093 注：經(jīng)統(tǒng)計學處理（性別用2檢驗，年齡用方差分析），瘀證治療組和對照組性別年齡對比 P>0.05。A、B兩組與非瘀證對照組的年齡對比， P<0.05。在性別構成上，三組對比， P>0.05。1.2 三組治

36、療前病程構成的比較 60例病人中，病程最短者3.25年，最長者8.5年；瘀證型高血壓病治療組（A）高血壓病程5.75±1.433年，瘀證型高血壓病對照組（B）病程5.663±1.436年，非瘀證對照組（C）病程5.316±1.213年。（見表2） 表2 治療前三組病人病程構成比較組別 例數(shù) <6年 <10年治療組（A） 20 8 12對照組（B） 20 6 14對照組（C） 20 14 6注：A和B兩組經(jīng)2檢驗， P>0.05，但兩組分別與C組比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析， P<0.05。1.3 三組病人治療前血壓水平的比較 60例病人中，收縮壓最高

37、者178mmHg,最低者160mmHg；舒張壓最高者106mmHg,最低者78mmHg.具體見下表。 表3 治療前三組病人的血壓比較組別 例數(shù) 收縮壓(mmHg) 舒張壓（mmHg）治療組（A） 20 167.1±4.656 94.3±6.334對照組（B） 20 166.5±4.199 94.7±7.821對照組（C） 20 166.1±4.424 93.1±3.865 注：三組在治療前收縮壓和舒張壓對比， P>0.05。1.4 A、B兩組治療前瘀證積分和瘀證嚴重程度構成的比較（見表4） 表4 A、B兩組治療前瘀證積分和瘀證嚴

38、重程度構成的比較組別 例數(shù) 積分 輕 重治療組（A） 20 50.8±9.053 8 12對照組（B） 20 49.15±10.038 10 10 注：經(jīng)2檢驗和t檢驗，兩組在瘀證積分和瘀證的嚴重程度構成對比， P>0.05。 1.5 四組樣本的血清Pc 水平的對比（見表5） 表5 四組樣本的血清Pc水平的比較組別 例數(shù) 血清Pc水平（ng/ml）治療組（A） 20 148.877±35.918對照組（B） 20 150.421±25.168對照組（C） 20 98.171±15.601健康人（D） 20 89.903±21.6

39、88 注：A、B兩組治療前血清Pc水平對比， P>0.05，A、B兩組血清Pc水平與C、D兩組對比，P均<0.01；C、D兩組對比， P<0.05。2 綜合療效評定2.1 現(xiàn)代醫(yī)學療效評定2.1.1 以血壓為指標的療效評定（見表6） 表6以治療后血壓變化判定的療效比較組 別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率治療組（A） 20 12 6 2 90%對照組（B） 20 10 7 3 85%對照組（C） 20 13 6 1 95% 注：經(jīng)Radit檢驗， P>0.05。 表7治療后血壓變化的療效比較收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后

40、A組 20167.1±4.656 130.7±4.414 94.3±6.334 72.8±6.502B組 20166.5±4.199 132.2±4.047 94.7±7.821 78.1±6.727C組 20166.1±4.424 131.6±4.135 93.1±3.865 71.7±6.062米 注：三組治療后收縮壓和舒張壓對比， P<0.001；對舒張壓的影響，A、B兩組間對比， P<0.05，A、C兩組間對比 P>0.05, B、C兩組間對比，*

41、P<0.05；三組收縮壓治療后對比無 P<0.05。2.1.2 以血清Pc水平為指標的療效評定（見表7） 表8 治療后A、B兩組血清Pc水平變化的有效率比較組 別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率治療組（A） 20 0 16 4 80%對照組（B） 20 0 8 12 40%注：經(jīng)Ridit檢驗，兩組總有效率對比， P<0.05。表9 治療后血清Pc水平變化的比較（ng/ml）治療前 治療后 治療組（A） 20 148.877±35.918 92.093±19.433對照組（B） 20 150.421±25.168 107.300±21

42、.651注：兩組治療后血清Pc水平對比， P<0.001；兩組間療效對比， P<0.001。2.1.3 A、B兩組治療血瘀證積分的療效評定（見表10） 表10 治療前后血瘀證積分的比較組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組（A） 20 50.8±9.053 19.00±5.196對照組（B） 20 49.15±10.038 27.55±6.126 注：兩組治療后血瘀證積分較， P<0.001；兩組間療效對比， P<0.001。2.1.4 A、B兩組治療前后臨床癥狀均得到了明顯改善（見表11）表11 A、B兩組治療前后臨床癥狀積分的比較

43、組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療組（A） 20 9.15±1.951 2.55±0.76對照組（B） 20 9.00±2.052 3.25±0.97 注：經(jīng)統(tǒng)計分析，A、B兩組治療前臨床癥狀積分對比，P>0.05；兩組治療前后對比， P<0.001；兩組療效對比， P<0.05。2.1.5 A、B兩組治療前后血液流變學得到了顯著改善（見表12） 表12 A、B兩組治療前后血液流變學指標的比較治療組對照組（B）項目 治療前 治療后 治療前 治療后全血粘度Mapas200s-4.481±0.620 3.753±0.656

44、 4.652±0.683 4.052±0.675血漿粘度Mapas200s-1.976±0.286 1.596±0.203 2.013±0.318 1.804±0.271紅細胞壓積L/L0.553±0.296 0.337±0.206 0.541±0.309 0.394±0.214紅細胞聚集指數(shù)3.995±0.265 3.365±0.230 3.930±0.264 3.615±0.187 注：經(jīng)統(tǒng)計分析，A、B兩組治療前以上指標對比， P>0.05，兩

45、組治療前后對比，P<0.001；治療后兩組療效對比，P<0.05。討 論1.現(xiàn)代醫(yī)學對高血壓病的病因及其發(fā)病機制認識1.1 遺傳方面 現(xiàn)代醫(yī)學對高血壓病的病因和危險因素作了非常深入的研究，主要集中在以下幾個方面：1.1.1 現(xiàn)在認為，高血壓病有明顯的家族性和種族特征，有家族高血壓病史者的后代發(fā)病率明顯高于無相關家族相關疾病史者。有研究表明：有家族史的人群10年后收縮壓明顯比對照組高，左室重量指數(shù)也明顯增加。這一現(xiàn)象也存在于黑人與白人之間，黑人高血壓也明顯高于白人。以上原因可能與鹽敏感性、NO、Ang、胰島素抵抗，SNS調(diào)節(jié)作用、離子轉運機制等密切相關。1.1.2 研究顯示，鹽敏感者

46、在血壓正常人群中的檢出率從15%42%；在高血壓人群為28%74%。不同種族和人群鹽敏感性個體的檢出率不同，而且血壓的鹽敏感性隨年齡增長而增加，特別是高血壓病人2。而鹽敏感之所以能夠?qū)е赂哐獕喊l(fā)生，具體機制仍不清楚，可能與鉀和鈣的缺乏、交感神經(jīng)活性改變、胰島素抵抗等有關345。1.1.3 無論是動物實驗還是人群分析，高血壓的發(fā)生與基因存在密切關系，但仍然有許多爭議。目前的研究主要集中在如下幾種基因：與RAAS相關的基因；與利鈉激素相關的基因；NOS基因；SA基因；其他如：G蛋白beta3亞單位基因825T、甲基四氫葉酸還原酶基因、醛固酮合成酶C344T等可以篩選的基因還有很多。1.2 環(huán)境方面

47、臨床流行病學調(diào)查顯示，飲食、營養(yǎng)、氣候、地理環(huán)境、毒物、吸煙、應激、精神和心理因素等對高血壓的發(fā)生發(fā)展起到了重要作用。與遺傳因素對比，環(huán)境因素作為可控因素，對高血壓病的防治有著非常重要的意義6。1.2.1 血清鈉水平和血壓的關系及利尿劑治療高血壓的機制證明了鈉離子在血壓中的作用。無論是在動物還是在人體，高鹽飲食都已證明能夠引起血壓升高，其機制主要與血漿去甲腎上腺素水平升高、NOSNO與內(nèi)皮素一1系統(tǒng)失去平衡等引起血壓升高7。1.2.2 流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓病的發(fā)病率存在著南（廣州）北（北京）差異，除去高鹽飲食等因素，寒冷可能起比較重要的作用。不僅如此，就個體而言，冬季血壓值比夏季明顯增高。

48、研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白濃度的增加影響了內(nèi)皮功能，從而導致血壓的升高8。這可能是引起這種差異的原因之一。1.2.3 吸煙刺激交感神經(jīng)興奮，引起心律加快、血壓升高。一項對中國北方海域4083名海員的研究顯示：吸煙量與高血壓患病概率呈顯著相關，檢驗曲線方程擬合度的相關指數(shù)為0.9562，說明北方海域海員的吸煙量與高血壓患病概率之間存在遞增關系9。其對血壓影響的機制主要是：吸煙可致脂和糖代謝異常，吸煙量與其呈正相關性；長期吸煙可導致血清E-選擇素、可溶性細胞間粘附分子水平上升及血小板P-選擇素表達增加，表明內(nèi)皮細胞和血小板活化與吸煙指數(shù)相關；動脈血管內(nèi)膜損傷，血漿內(nèi)皮素水平升高，從而引起血壓升高。引起

49、高血壓的因素還有很多，如肥胖，藥物（避孕藥物），阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥（OSAS）等都與其發(fā)生發(fā)展有關。1.3 血管活性物質(zhì)血管活性物質(zhì)在高血壓的研究中是個熱點，血壓的相對穩(wěn)定和變化是此類物質(zhì)相互作用、相互影響的結果，現(xiàn)在研究主要集中在以下幾個方面：1.3.1 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）在腎素、血管緊張素轉化酶的作用下生成的Ang可直接使小動脈平滑肌收縮，外周阻力增加；還可使交感神經(jīng)沖動發(fā)放增加；醛固酮分泌增加，體內(nèi)水鈉潴留；最終導致血壓升高10。雖然其與高血壓病的發(fā)生發(fā)展機制還沒明晰，但其在心臟的重構中的重要意義已經(jīng)受到肯定。1.3.2 交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)在外界各種因素的刺激下引

50、起交感神經(jīng)興奮，釋放去甲腎上腺素增多，從而引起外周血管阻力增高，血壓上升。在這一過程中，腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素也增多，進一步使血管阻力增加。腎臟SNS活性增加，還可使尿鈉排泄減少，引起機體鈉水潴留11。1.3.3 氧化氮合酶一氧化氮(NOSNO)NO可以引起血管平滑肌細胞舒張，NO還可以抑制平滑肌細胞增殖，在抑制血壓升高和心臟及血管重構中起著重要作用。高血壓患者血漿中N0含量降低，一氧化氮合酶(NOS)性下降，而內(nèi)皮素-1增加，血管平滑肌細胞對舒張因子的反應減弱，對收縮因子的反應增強12。NOS的作用是將左旋精氨酸和氧原子合成NO， NOS通過影響NO的生成而發(fā)揮調(diào)節(jié)血壓的作用。1.3.4 內(nèi)

51、皮素內(nèi)皮素是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的血管收縮因子。它通過增加細胞內(nèi)游離鈣水平使平滑肌收縮，增加周圍血管阻力，引起血壓升高；它還可通過激活磷脂酶C起到有絲分裂原的作用，刺激血管平滑肌細胞內(nèi)原癌基因表達，增加血管平滑肌細胞的DNA合成，促進血管平滑肌細胞的增殖?？梢娖湓诟哐獕旱男纬珊托难苤貥嬛衅鹆撕艽蟮亩拘宰饔谩?.3.5 胰島素 高血壓病患者多伴隨高胰島素血癥和胰島素抵抗，高胰島素血癥引起高血壓的機制可能有：腎小管鈉再吸收增加，SNS活性增高，調(diào)節(jié)離子轉運的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性降低等13。1.3.6 血漿同型半胱氨酸 研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者及子女同時伴有高同型半胱氨酸(HCY

52、)血癥，其機制可能與脂質(zhì)氧化、硫甲基化物形成、蛋白?；葘е碌难軆?nèi)皮損傷、阻滯NO產(chǎn)生、刺激血管內(nèi)皮細胞增生導致動脈硬化，外周阻力升高，血壓升高。1.4 高血壓的主要損害臟器：心臟心臟是高血壓最直接損害的臟器，主要表現(xiàn)為左室肥大伴有心力衰竭，出現(xiàn)類似擴張型或限制性心肌病的特點，在病理上除表現(xiàn)為心肌肥大外，突出地表現(xiàn)為心肌間質(zhì)纖維化14。然心肌間質(zhì)主要就是型和型膠原。心肌間質(zhì)纖維化，是、型膠原的堆積，特別是型膠原增多，/ 比例下降15。、型膠原在空間位置上重新排列，對心臟功能造成嚴重影響：1、膠原的過度沉積可導致心室壁的硬度增大，心室壁的順應性降低，心室舒張期不能充分擴張。心肌膠原容積分數(shù)從正

53、常的3-5%上升到8-12%時，舒張期的應力-應變關系發(fā)生改變，雖然收縮功能尚可，但舒張功能已經(jīng)受損16。2、影響心肌細胞力的產(chǎn)生和傳遞，如果間質(zhì)膠原蛋白增加到一定程度，這無疑會影響心肌的收縮功能，所以嚴重的心肌纖維化和間質(zhì)重構可致心肌舒縮功能嚴重受損，發(fā)展到難治性心衰。心肌纖維化不但影響心肌電興奮而易發(fā)生心律失常，而且影響心肌細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收而發(fā)生缺血缺氧或壞死。間質(zhì)纖維化的發(fā)生機制主要與RAAS、心血管活性物質(zhì)、細胞因子、細胞內(nèi)Ca2+關系密切，但它們都直接或間接地通過膠原系統(tǒng)而最終引起心肌纖維化17。血清型前膠原是近年來發(fā)現(xiàn)的與心肌膠原代謝水平密切相關的血清學指標，而心肌膠原代謝水平

54、上升是引起高血壓病患者心肌纖維化的主要原因之一。Pc的檢測無創(chuàng)、簡便、易行，可用于評估心肌纖維化1819。Pc在型膠原合成中釋放入血液循環(huán)。結果導致心肌結構紊亂，順應性降低，從而影響心室舒縮功能和心臟正常電生理20。湯建民報道血清Pc水平與高血壓患者心肌膠原合成增強的啟動因子有關，能較好的反映與AngII活性增強有關的心肌III膠原合成的增強程度,血清Pc水平是反映高血壓患者心肌纖維化的敏感性指標21。而心室重構的一個重要方面就是心肌間質(zhì)纖維化，是、型膠原的堆積，特別是型膠原增多，/比例下降15。劉洪霞等報道檢測老年高血壓患者血清Pc水平對評估高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程、使心肌硬度增加、心肌纖維化

55、及心臟功能與心臟彩超對比更有意義22。那么抑制血清三型膠原的表達對阻止和逆轉心肌纖維化，改善心臟功能將是有相當重要的意義。在本臨床研究中發(fā)現(xiàn)，瘀證型高血壓病患者較非瘀證高血壓患者不但在病程上相對較長，而且血清Pc水平前者也明顯高于后者，三組病人治療后該指標也明顯下降，其中又以加用燈盞細辛注射液組的療效更好。同時本研究顯示燈盞細辛注射液也能很好地改善患者的血液流變學指標，這對高血壓心臟損害也有著積極意義?？梢姂脽舯K細辛注射液抗心肌纖維化應該是一個有意義的治療方法。2 中醫(yī)學對高血壓病的認識在引入血壓測量之后，中醫(yī)學才對高血壓病在中醫(yī)學的理論做出探討，現(xiàn)代中醫(yī)學多把高血壓歸屬于“頭痛”“眩暈”等疾病范疇。現(xiàn)代中醫(yī)對高血壓的研究絕大多數(shù)按此研究的。2.1 中醫(yī)學對高血壓病因病機的認識病位 肝：素問·至真要大論中說：“諸風掉眩，皆屬于肝?！鳖愖C治裁·眩暈中也講道：“良由肝膽乃風木之臟 震眩不定?！蹦I：素問·五臟生成篇認為：“頭痛巔疾甚則入腎?！笨梢娔I臟陰津虧虛無以制陽，陽氣上越則發(fā)眩暈頭痛；心：心主血脈，藏神志，心血不足心陽不振可致心血運行遲緩，脈道不利，久之成瘀，繼而形成高血壓；肺：肺為水之上源，肺失宣肅則水液代謝功能失