鈣通道阻滯劑CCB概述.ppt課件

1、 1.CCB的概念2.CCB的藥理作用3.CCB的分類4.CCB的臨床應(yīng)用5.幾種常見CCB的介紹鈣離子： 細(xì)胞的信使之一，參與集體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動(dòng)、平滑肌張力、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、腺體分泌等。細(xì)胞興奮時(shí)，鈣離子通過鈣離子通道內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞。鈣通道鈣通道： 是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過。鈣離子通道拮抗劑：鈣離子通道拮抗劑： 又稱鈣離子通道阻滯劑又稱鈣離子通道阻滯劑，能與通道蛋白結(jié)合，阻止鈣離子內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能。藥理作用藥理作用心肌平滑肌抗動(dòng)脈粥樣硬化紅細(xì)胞和血小板腎臟保護(hù)負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性肌力降低心肌收縮，興奮-收縮脫偶

2、聯(lián)，降低心肌耗氧量減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度降低竇房結(jié)自律性 心率減慢心絞痛心衰心律失常心肌竇房結(jié)和房室結(jié)的0相和4相除極，由鈣離子內(nèi)流決定的。 心肌缺血缺氧、胞內(nèi)Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等 心肌細(xì)胞凋亡、壞死、心肌結(jié)構(gòu)和功能破壞平滑肌平滑肌a.主要舒張動(dòng)脈，舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)量。b.松弛支氣管平滑肌，松弛胃腸道、輸尿管和子宮平滑肌c.舒張外周血管，解除痙攣：解痙作用以苯烷胺類作用最強(qiáng)d.舒張腦血管，增加腦血流量抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化 減少鈣超載引起的動(dòng)脈壁損害 抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性 抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞 增

3、加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶和膽固醇酯的水解 活性，有助于動(dòng)脈壁脂蛋白的代謝，降低膽固醇水平減輕紅細(xì)胞損傷、抑制血小板活化減輕紅細(xì)胞損傷、抑制血小板活化 紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多，變形能力下降 抑制TXA2的產(chǎn)生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集腎臟保護(hù)腎臟保護(hù) 排鈉利尿,不引起水鈉潴留,保護(hù)腎臟 1.二氫吡啶類(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型鈣通道, 起到舒張血管和降低血壓的作用2.非DHPs,如維拉帕米、地爾硫卓,對(duì)心肌和血管心肌和血管上的L型鈣通道作用程度與DHPs相同,但是對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)處的鈣通道有選擇性對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)處的鈣通道有選擇性。維拉帕米和地爾硫卓在擴(kuò)張血管

4、方面較DHPs差,但是其對(duì)心臟的負(fù)性變時(shí)、負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性變力作用是DHPs所不具備的。鈣拮抗劑藥的分類鈣拮抗劑藥的分類 一）、選擇性鈣拮抗藥選擇性鈣拮抗藥 二氫吡啶類： 硝苯地平 非二氫吡啶類 苯烷胺類：維拉帕米 苯硫卓類：地爾硫卓 二）、非選擇性鈣拮抗藥非選擇性鈣拮抗藥 氟桂嗪類 ：氟桂嗪 桂利嗪 普尼拉明類：普尼拉明等 其他類 ：哌克昔林等鈣拮抗劑的分代鈣拮抗劑的分代類別類別第一代第一代第二代第二代第三代第三代（特異性）二氫吡啶類（動(dòng)脈心臟）新活性成分和/或新劑型新活性成分硝苯地平尼卡地平硝苯地平緩釋/控釋非洛地平緩釋尼卡地平控釋貝尼地平依拉地平美尼地平尼莫地平尼群地平尼索地平氨氯地平拉西

5、地平 硫氮卓酮類 地爾硫卓 地爾硫卓控釋（動(dòng)脈=心臟）苯烷基胺（動(dòng)脈心臟）維拉帕米維拉帕米控釋加洛帕米根據(jù)受體結(jié)合特性、組織選擇性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：根據(jù)受體結(jié)合特性、組織選擇性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：(1)第一代為短效短效鈣離子拮抗劑包括硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓等,由于生物利用度低且波動(dòng)大，藥物血漿濃度波動(dòng)大，用藥后快速導(dǎo)致血管擴(kuò)張和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，引起反射性心動(dòng)過速、心悸和頭痛；由于此類藥物半衰期短、清除率高、作用持續(xù)時(shí)間短，使其對(duì)血壓控制時(shí)間短，很難實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的有效覆蓋，容易引起反射性交感神經(jīng)激活, 增加心率, 基本不用于高血壓的治療;(2)第二代鈣離子拮抗劑

6、的藥物，通過改革劑型改革劑型為緩釋或控釋劑型使藥代動(dòng)力學(xué)特性有了明顯改善，也有部分具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，代謝動(dòng)力學(xué)特性有所改善,血管選擇性有所提高, 性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切, 如硝苯地平硝苯地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血漿濃度波動(dòng)較大; (3)第三代為長效長效鈣離子拮抗劑, 以氨氯地平、拉西地平、樂卡地平氨氯地平、拉西地平、樂卡地平等為代表, 半衰期長, 可1次/d服用, 因其起效緩慢，作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間久，抗高血壓的谷峰比值高，血壓波動(dòng)小、不良反應(yīng)小、服用方便且能24h覆蓋等特點(diǎn), 已成為用于高血壓治療的重要鈣離子拮抗劑類藥物。藥代動(dòng)力學(xué)

7、參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（h）半衰期（h）生物利用度%非洛地平緩釋片2.5-511-1620硝苯地平-普通片0.5234-43-緩釋片2734-43-控釋片62-334-43苯磺酸氨氯地平6-1535-5064-80維拉帕米4-45620-35地爾硫卓4-453-440-65鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用高血壓：高血壓： 硝苯地平：嚴(yán)重的高血壓、伴冠心病 尼莫地平：嚴(yán)重的高血壓、伴腦血管病 維拉帕米、地爾硫卓：輕中度高血壓、伴快速性心律失常心絞痛：心絞痛： 變異型：首選鈣離子拮抗藥 穩(wěn)定型：可選維拉帕米、地爾硫卓 不穩(wěn)定型：維拉帕米和地爾硫卓效果好 心律失常心律失常：室上速是

8、首選 慢性心功能不全慢性心功能不全：長效鈣拮抗藥 肥厚性心肌病：肥厚性心肌?。?改善心室順應(yīng)性；減少某些重要的內(nèi)源性生長因子的釋放和/或拮抗它們的促生長作用舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷鈣拮抗劑逆轉(zhuǎn)心肌肥厚鈣拮抗藥的不良反應(yīng)外周水腫：其中為擴(kuò)張毛細(xì)血管前血管而非鈉水潴 留所致；頭暈、頭痛、面部潮紅、虛弱無力、便秘等；低血壓、心悸、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能抑制。 鈣拮抗劑禁忌癥鈣拮抗劑禁忌癥二氫吡啶類 低血壓 充血性心力衰竭 非二氫吡啶類 充血性心力衰竭 病竇、竇緩及嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯 硝苯地平適應(yīng)癥適應(yīng)癥： 1. 心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。2. 各種類型的高血壓。禁忌癥禁忌癥：

9、妊娠期婦女禁用。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：1.低血壓患者慎用2.外周水腫。10%的患者發(fā)生輕中度外周水腫，與動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)。水腫多初發(fā)于下肢末端，可用利尿劑治療。3.長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合癥而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：初服者常見面部潮紅，其次有心悸、竇性心動(dòng)過速。個(gè)別有舌根麻木、口干、發(fā)汗、頭痛、惡心、食欲不振等。 氨氯地平（特點(diǎn)：降壓平緩，時(shí)間長） 適應(yīng)癥適應(yīng)癥：1.高血壓，單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用2. 心絞痛(變異型和慢性穩(wěn)定性) 禁忌癥禁忌癥：1.對(duì)氨氯地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。2.嚴(yán)重低血壓。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：（1）由于藥物可引起血壓降低，因此主動(dòng)脈狹窄患者慎用；

10、（2）充血性心力衰竭，特別是與-受體阻滯藥合用時(shí)慎用；（3）肝功能損害時(shí)藥物代謝下降，半衰期延長，需慎用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛、輕中度水腫、疲倦、惡心、面紅、心悸和頭暈。 拉西地平拉西地平適應(yīng)適應(yīng)癥：癥：高血壓、冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛高血壓、冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛。禁忌癥：禁忌癥：1.嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄。2.對(duì)本藥或其他鈣通道阻滯藥過敏。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：(1)心絞痛患者在鈣通道阻滯藥開始使用或增加用量時(shí)可能出現(xiàn)心絞痛加重，應(yīng)謹(jǐn)慎。 (2)慢性腎功能不全。(3)在使用受體阻滯藥的左室功能不全患者加用本藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(4)充血性心力衰竭。(5)芬太尼麻醉時(shí)建議在術(shù)前36h停用拉西地平。(6)

11、胃腸動(dòng)力增強(qiáng)或胃腸道梗阻時(shí)慎用緩釋制劑。(7)低血壓患者在開始治療以及合用-受體阻滯藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(8)孕婦及哺乳期婦女慎用。2.用量調(diào)整應(yīng)間隔34周。3.肝功能不全患者或老年人，開始時(shí)需減半量。4.逾量可引起低血壓、心動(dòng)過速，此時(shí)需補(bǔ)液及使用升壓藥。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：多與其血管擴(kuò)張作用有關(guān)，如頭痛、皮膚潮紅、水腫、眩暈、乏力、心悸。少見有皮疹、紅斑、瘙癢、食欲缺乏、惡心、多尿，罕見胸痛、齒齦增生、一過性堿性磷酸酶升高。（特點(diǎn)：血管選擇性強(qiáng)，不易引起反射性心動(dòng)過速和心輸出量增加 起效慢，時(shí)間長，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化）尼群地平尼群地平適應(yīng)癥適應(yīng)癥： 高血壓禁忌癥禁忌癥：1.孕婦及哺乳婦女不用。2.對(duì)

12、尼群地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。3.嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：（1）心絞痛患者在鈣通道阻滯藥開始使用或增加用量時(shí)可能出現(xiàn)心絞痛加重，應(yīng)謹(jǐn)慎。（2）肝功能不全。（3）腎功能不全。（4）低血壓患者在開始用藥時(shí)或在與-受體阻滯藥合用時(shí)應(yīng)慎用。（5）充血性心力衰竭。（6）胃腸道梗阻及胃腸運(yùn)動(dòng)過強(qiáng)時(shí)慎用緩釋劑型。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：可有頭痛、眩暈、心悸、面部潮紅、口干、惡心、踝部水腫。輕度反射性心率加快。停藥后可消失。尼莫地平尼莫地平適應(yīng)癥適應(yīng)癥：1.用于急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善。各種原因的蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣，及其所致的缺血性神經(jīng)障礙高血壓、偏頭痛等。2.也被用作缺血性神經(jīng)元保

13、護(hù)和血管性癡呆的治療。3.對(duì)突發(fā)性耳聾也有一定療效。禁忌癥禁忌癥：嚴(yán)重肝功能損害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期婦女禁用。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：1.腦水腫及顱內(nèi)壓增高、嚴(yán)重心臟疾病、嚴(yán)重低血壓者慎用。2.避免與阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。不不良反應(yīng)良反應(yīng)：包括低血壓、肝炎、水腫、心悸、潮紅、出汗、皮膚刺痛和頭痛等。 維拉帕米維拉帕米/ /鹽酸維拉帕米片鹽酸維拉帕米片達(dá)峰時(shí)間2-3h,維持6h，首過明顯，生物利用度10-30%，蛋白結(jié)合率90%， t1/2為3-7h，嚴(yán)重肝功能不全時(shí)清除半衰期延嚴(yán)重肝功能不全時(shí)清除半衰期延長長至1416小時(shí).經(jīng)CYP3A4代謝，并抑制該酶，活性代謝物為去甲維

14、拉帕米。約75%經(jīng)腎排泄，血液透析不能清除。血液透析不能清除。（嚴(yán)重肝功能不全時(shí)，正常劑量的30%。 ）適應(yīng)癥適應(yīng)癥: :1.室上性和房室結(jié)折返性心律失常，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過 速首選 2.慢性房顫 （控制心室率） 3.(未服用洋地黃)預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速不良反應(yīng)不良反應(yīng):便秘、低血壓、頭痛、外周水腫、腹脹、腹瀉、瘙癢等 禁忌癥 充血性心力衰竭 病竇綜合癥（已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外) II或III度房室阻滯(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外) 房撲或房顫病人合并房室旁路通道 嚴(yán)重左心室功能不全、低血壓或心源性休克 已用受體阻滯劑或洋地黃中毒的病人 已知對(duì)鹽酸維拉帕米過敏的病人慎用 肝腎功能損害、老年人 肌肉萎縮病人靜脈應(yīng)用 顱內(nèi)壓增高者靜脈應(yīng)用時(shí)小心地爾硫卓適應(yīng)癥適應(yīng)癥：室上性心動(dòng)過速、手術(shù)時(shí)異常高血壓