SMP-YZ-770-0DGK型口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清洗再驗(yàn)證方案

1、管理文件 清 洗 再 驗(yàn) 證 方 案文件名稱：口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清洗再驗(yàn)證方案文件編號： SMP-YZ -770-0驗(yàn)證時(shí)間： 目 錄1驗(yàn)證方案的起草與審批22驗(yàn)證小組23概述34驗(yàn)證目的35清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程36關(guān)鍵部位37驗(yàn)證方法37.1物理外觀檢查37.2殘留物限量檢查37.3微生物檢測38驗(yàn)證結(jié)果59結(jié)論51驗(yàn)證方案的起草與審批設(shè)備名稱驗(yàn)證方案編號口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清洗再驗(yàn)證方案SMP-YZ -770-0起 草 人部 門日 期年 月 日審 核 人日 期年 月 日年 月 日年 月 日批 準(zhǔn) 人日 期年 月 日2 驗(yàn)證小組姓名單位職務(wù)職責(zé)3 概述DGK型口服液瓶灌裝軋蓋機(jī)將灌液、加鋁蓋，軋口

2、功能匯于一機(jī)，結(jié)構(gòu)緊湊，生產(chǎn)效率高。采用螺旋桿將瓶垂直送入轉(zhuǎn)盤，結(jié)構(gòu)合理，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)。灌液分二次灌裝（裝量可調(diào)）避免液體泡沫溢出瓶口。并裝有缺瓶止灌裝置，以免料液損耗，污染機(jī)器及影響機(jī)器的正常運(yùn)行。本驗(yàn)證以金貝口服液生產(chǎn)后，按口服液瓶灌裝軋蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗，用擦拭法取樣，檢測設(shè)備中的殘留物。4 驗(yàn)證目的通過對本設(shè)備的清洗再驗(yàn)證，證實(shí)設(shè)備按其清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作后能達(dá)到工藝要求，表面殘余物不超過規(guī)定的殘余物限量，不會對下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，能達(dá)到設(shè)備的清洗要求，防止發(fā)生污染與交叉污染。5清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 DGK型口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：SOP-SB-262-0。6關(guān)鍵部

3、位關(guān)鍵部位：設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位為設(shè)備的邊角容易為固體殘留物、液體玷污的地方，本設(shè)備的關(guān)鍵部位為：裝料斗及易拆部件。取樣點(diǎn)：裝料斗表面。7驗(yàn)證方法7.1物理外觀檢查參照金貝口服液生產(chǎn)后，按規(guī)定的DGK型口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗設(shè)備，檢查應(yīng)無原料殘留及氣味。7.2殘留物限量檢查7.2.1棉簽擦拭法取樣，每一取樣棉簽最大允許殘留量（g）計(jì)算公式為：最小NOEL*最小批量*取樣面積*取樣回收率最大日服用劑量*設(shè)備內(nèi)表面積7.3微生物檢測7.3.1考核指標(biāo)的確定細(xì)菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)80個(gè)/25cm2霉菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)20個(gè)/25 cm2大腸埃希菌：不得檢出。大腸菌群：擦試

4、法-可接受標(biāo)準(zhǔn)10個(gè)/25 cm27.3.2取樣方法7.3.2.1擦拭材料的選擇： 常用的擦拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維，在使用前應(yīng)用取樣用溶劑預(yù)先清潔，以免纖維遺留在取樣表面。棉簽的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤濕；有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力，并不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對檢測產(chǎn)生干擾7.3.2.2清潔溶劑的選擇原則： 溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物，

5、也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。不得對隨后的檢測產(chǎn)生干擾。本車間生產(chǎn)的產(chǎn)品為金貝口服液，生產(chǎn)過程中加入氫氧化鈉及苯甲酸，兩者對設(shè)備的影響都比較大，因氫氧化鈉易溶于水，苯甲酸易溶于乙醇，因此本清潔驗(yàn)證選用氫氧化鈉及苯甲酸為分析成分，通過測試其殘留量檢測清潔效果是否達(dá)到預(yù)定的目的。清潔時(shí)主要選用PH中性的純水和中性稀乙醇。 7.3.2.3擦試取樣法：取樣辦法為設(shè)備清洗干凈后，取樣一次；然后再清洗一次，取樣一次；再清洗一次，再取樣一次。共三次。用清潔的棉球擦試指定部位面積25cm2，適用于所有設(shè)備表面殘留的測試。由QC

6、擦拭人員在取樣點(diǎn)處用帶脫脂棉的橡膠框按照確定好的擦拭方式進(jìn)行擦拭。每次擦拭完成后，將脫脂棉放入潔凈的燒杯中，送質(zhì)監(jiān)處進(jìn)行浸提，監(jiān)測。用蘸有純化水、中性稀乙醇的棉簽，分別在方框內(nèi)橫向擦拭7次，垂直擦拭7次；橫向擦拭10次，垂直擦拭10次；橫向擦拭13次，垂直擦拭13次；橫向擦拭16次，垂直擦拭16次；橫向擦拭20次，垂直擦拭20次。用棉簽擦拭時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。制造對照品時(shí)，方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖： 7.3.3檢驗(yàn)方法按2010版藥典檢驗(yàn)8 驗(yàn)證結(jié)果按DGK型口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對其進(jìn)行清潔，并按取樣規(guī)程最終對設(shè)備的外觀、殘留物

7、、微生物進(jìn)行檢測。結(jié)果表明：按清潔規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清潔后，外觀檢查，無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。由此可以說明按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能夠有效的進(jìn)行清潔，不會對下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果第一批第二批第三批物理外觀檢查無殘留物及殘留氣味殘留物限量檢查殘留量清洗劑殘留量微生物檢測（擦拭法）細(xì)菌總數(shù)：80個(gè)/25cm2霉菌總數(shù)：20個(gè)/25cm2大腸埃希菌：不得檢出大腸菌群：10個(gè)/25cm2檢測人： 復(fù)核人： 日期： 年 月 日9結(jié)論通過驗(yàn)證可以證明DGK型口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠有效的對其進(jìn)行清潔，DGK型口服液瓶灌裝壓蓋機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以作

8、為正式文件,本次驗(yàn)證能達(dá)到驗(yàn)證目的。審核人： 批準(zhǔn)人：日期： 日期：第一批檢查結(jié)果項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果第一次第二次第三次物理外觀檢查無殘留物及殘留氣味殘留物限量檢查殘留量/清洗劑殘留量/微生物檢測（擦拭法）細(xì)菌總數(shù)：80個(gè)/25cm2/霉菌總數(shù)：20個(gè)/25cm2/大腸埃希菌：不得檢出/大腸菌群：10個(gè)/25cm2檢測人： 復(fù)核人： 日期： 年 月 日第二批檢查結(jié)果項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果第一次第二次第三次物理外觀檢查無殘留物及殘留氣味殘留物限量檢查殘留量/清洗劑殘留量/微生物檢測（擦拭法）細(xì)菌總數(shù)：80個(gè)/25cm2/霉菌總數(shù)：20個(gè)/25cm2/大腸埃希菌：不得檢出/大腸菌群：10個(gè)/25cm2檢測人： 復(fù)核人： 日期： 年 月 日第三批檢查結(jié)果項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果第一次第二次第三次物理外