口服液體藥用高密度聚乙烯瓶存放時(shí)限驗(yàn)證方案(定)

1、湖北唯森制藥有限公司 SOP-YZ-706-00 第8頁(yè) 共11頁(yè)口服液體藥用高密度聚乙烯瓶?jī)?chǔ)存期限驗(yàn)證方案起草人 年 月 日文件編號(hào)SOP-YZ-706-00審核人 年 月 日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人 年 月 日生效日期 年 月 日分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部目 錄1、概述2、驗(yàn)證目的3、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)4、驗(yàn)證范圍和時(shí)間安排5、驗(yàn)證前的準(zhǔn)備6、驗(yàn)證內(nèi)容7、驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄8、偏差處理9、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)10、附表1.概述：我公司產(chǎn)品右旋布洛芬口服混懸液及對(duì)乙酰氨基酚口服溶液所用口服液體藥用高密度聚乙烯瓶是以高密度聚乙烯為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)而成，質(zhì)量符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品包裝容器（

2、材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00092002規(guī)定。質(zhì)量管理部定期對(duì)該物料供應(yīng)商“武漢環(huán)島塑膠包裝有限公司”進(jìn)行審計(jì)，并進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，該產(chǎn)品從投料生產(chǎn)至內(nèi)包裝完成均在潔凈廠(chǎng)房?jī)?nèi)完成，內(nèi)包裝采用潔凈的聚乙烯塑料袋密封。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求儲(chǔ)存于干燥清潔的環(huán)境中。我公司物資管理部嚴(yán)格按計(jì)劃采購(gòu)物料，所購(gòu)置口服液體藥用高密度聚乙烯瓶存放于干燥通風(fēng)的庫(kù)房?jī)?nèi)，不具備微生物生長(zhǎng)的條件，且存放時(shí)間均未超過(guò)12個(gè)月，使用該塑料瓶的產(chǎn)品藥物相容性試驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定，批批產(chǎn)品均全檢合格，每年進(jìn)行的持續(xù)穩(wěn)定性考察各項(xiàng)考察項(xiàng)目結(jié)果亦符合規(guī)定，為將微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)降低，確保公司產(chǎn)品的質(zhì)量，公司決定對(duì)口服液體藥用高密度聚乙烯瓶的儲(chǔ)存期進(jìn)行

3、驗(yàn)證，初步定為12個(gè)月，在該考察時(shí)間點(diǎn)合格后仍進(jìn)行后續(xù)15個(gè)月、18個(gè)月的考察，以確保12個(gè)月儲(chǔ)存期限數(shù)據(jù)的可靠性。2.驗(yàn)證目的：通過(guò)本驗(yàn)證來(lái)確定我公司所用口服液體藥用高密度聚乙烯瓶的儲(chǔ)存期限。從源頭保證產(chǎn)品的質(zhì)量，從而保障人民用藥的安全有效。3.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)：姓 名部 門(mén)職 責(zé)常學(xué)軍質(zhì)量總監(jiān)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。薛文揚(yáng)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總、分析及完成驗(yàn)證報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)偏差的批準(zhǔn)放行。劉友明工程設(shè)備部負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中儀器儀表的確認(rèn)。陳小琳質(zhì)量管理部（QA）負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，監(jiān)督驗(yàn)證過(guò)程。負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中偏差的調(diào)查。徐敏質(zhì)量管理部(QC)負(fù)責(zé)安排相關(guān)人

4、員按驗(yàn)證方案的要求進(jìn)行檢驗(yàn)。4.驗(yàn)證范圍和時(shí)間安排驗(yàn)證范圍：口服液體藥用高密度聚乙烯瓶?jī)?chǔ)存期限的相關(guān)驗(yàn)證活動(dòng)。時(shí)間安排：驗(yàn)證小組計(jì)劃于 年 月 日至 年 月 日按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。5.驗(yàn)證前的準(zhǔn)備5.1文件序號(hào)文件名稱(chēng)文件編號(hào)存放地點(diǎn)1.微生物室空調(diào)凈化系統(tǒng)再確認(rèn)報(bào)告2.AX200萬(wàn)分之一電子分析天平確認(rèn)報(bào)告3.101-1AB電熱鼓風(fēng)干燥箱確認(rèn)報(bào)告4.MJX-160B-Z霉菌培養(yǎng)箱維確認(rèn)報(bào)告5.SKG-02.300電熱恒溫干燥箱確認(rèn)報(bào)告6.SKP-02.300電熱恒溫培養(yǎng)箱確認(rèn)報(bào)告7.YJ870凈化工作臺(tái)確認(rèn)報(bào)告8.BSC-1300IIA2生物安全柜確認(rèn)報(bào)告9.YM50型壓力蒸汽滅菌器確認(rèn)報(bào)告

5、10.口服液體藥用高密度聚乙烯瓶微生物限度檢查方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告11.微生物室管理制度12.檢驗(yàn)設(shè)備儀器管理制度13.菌種管理制度14.培養(yǎng)基管理制度15.超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查管理制度16.口服液體藥用高密度聚乙烯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)17.口服液體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程18.微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程19.AX200電子分析天平使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程20.SZ-93自動(dòng)雙重純水蒸餾器使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程21.MJX-160B-Z霉菌培養(yǎng)箱維護(hù)使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程22.SKP-02.300電熱恒溫恒濕培養(yǎng)箱使用及維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程23.101-1AB電熱鼓風(fēng)干燥箱使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)

6、準(zhǔn)操作規(guī)程24.YJ-870凈化工作臺(tái)使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程25.YM50立式壓力蒸汽滅菌器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程26.BSC-1300IIA2生物安全柜使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程27.培養(yǎng)基配置標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程28.培養(yǎng)基適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程29.偏差管理制度30.偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程31.包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：5.2人員培訓(xùn)人員培訓(xùn)簽到及培訓(xùn)結(jié)果見(jiàn)附表1。5.3設(shè)備、儀器、儀表確認(rèn)序號(hào)檢驗(yàn)設(shè)備、儀器、儀表儀器編號(hào)校驗(yàn)有效期1.AX200電子分析天平2.MJX-160B-Z霉菌培養(yǎng)箱3.SKP-02.300電熱恒溫恒濕培養(yǎng)箱4.101-1AB電熱鼓風(fēng)干燥箱5.YJ

7、-870凈化工作臺(tái)6.YM50立式壓力蒸汽滅菌器7.BSC-1300IIA2生物安全柜 確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：6.驗(yàn)證內(nèi)容6.1驗(yàn)證方法：經(jīng)統(tǒng)計(jì)截止目前我公司庫(kù)存的所有批次口服液體藥用高密度聚乙烯瓶?jī)?chǔ)存時(shí)間接近6個(gè)月，先對(duì)我公司庫(kù)存的所有批次的口服液體藥用高密度聚乙烯瓶再次進(jìn)行微生物限度檢測(cè)，經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可使用，將檢驗(yàn)結(jié)果作為6個(gè)月的考察數(shù)據(jù)，并抽取3批不同規(guī)格的口服液體藥用高密度聚乙烯瓶作為儲(chǔ)存期限驗(yàn)證的考察對(duì)象，繼續(xù)進(jìn)行第9個(gè)月、12個(gè)月、15個(gè)月、18個(gè)月的考察，以確定12個(gè)月儲(chǔ)存期限數(shù)據(jù)的可靠性。6.2取樣方法及數(shù)量6.2.1經(jīng)授權(quán)的取樣人員按照包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中內(nèi)包

8、裝材料取樣程序進(jìn)行取樣操作。抽取三批不同規(guī)格的口服液體藥用高密度聚乙烯瓶，進(jìn)行模擬包裝（內(nèi)包裝采用聚乙烯塑料袋密封，外套紙箱封口），存放于我公司常溫留樣室，儲(chǔ)存條件符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，且與口服液體藥用高密度聚乙烯瓶庫(kù)房?jī)?chǔ)存條件一致，并填寫(xiě)取樣記錄。6.2. 2質(zhì)量管理部QA人員分別于第9個(gè)月、12個(gè)月、15個(gè)月、18個(gè)月將考察樣品送QC室進(jìn)行檢驗(yàn)，由QC室相關(guān)人員填寫(xiě)微生物限度檢驗(yàn)記錄，并將檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)于后續(xù)驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄表格中。為嚴(yán)格模擬儲(chǔ)存條件，避免再次取樣造成風(fēng)險(xiǎn)，每個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)的檢驗(yàn)用樣品均進(jìn)行單獨(dú)的模擬包裝，每個(gè)批號(hào)各8袋（檢驗(yàn)用量的2倍），每袋數(shù)量為5套，每個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)每批送檢一

9、袋，填寫(xiě)樣品交接記錄。6.3驗(yàn)證考察項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)6.3.1考察項(xiàng)目：微生物限度。6.3.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌數(shù)每瓶不得過(guò)100個(gè)，霉菌、酵母菌數(shù)每瓶不得過(guò)100個(gè)，大腸埃希菌每瓶不得檢出。6.4檢驗(yàn)方法：按照口服液體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程項(xiàng)下檢驗(yàn)方法及中國(guó)藥典2010版附錄微生物限度項(xiàng)下檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)。6.4.1微生物限度檢驗(yàn)方法：在凈化操作臺(tái)下，取數(shù)個(gè)試瓶，以無(wú)菌操作加入1/2標(biāo)示容量的pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提出液加入裝有直徑約50mm、孔子徑不大于0.45um微孔濾膜的過(guò)濾器內(nèi)，減壓抽干后，取出濾膜，菌面朝上貼于營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊鈉脂培養(yǎng)

10、基平板上培養(yǎng)。其中，營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基用于細(xì)菌計(jì)數(shù)，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基用于霉菌、酵母菌計(jì)數(shù)。同法操作取出濾膜放入100ml的膽鹽乳糖培養(yǎng)基中培養(yǎng)，為控制菌大腸埃希菌檢測(cè)。6.4.2陰性對(duì)照試驗(yàn)：取6.4.1中同等體積的pH7.0的無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，照上述過(guò)濾法操作，作陰性對(duì)照。陰性對(duì)照不得有菌生長(zhǎng)。6.4.3培養(yǎng)和計(jì)數(shù)：細(xì)菌培養(yǎng)溫度為30-35，培養(yǎng)時(shí)間為72小時(shí)，在72小時(shí)點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)；霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為23-28，培養(yǎng)時(shí)間為5天，在5天點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)。菌落如蔓延生長(zhǎng)成片，不宜計(jì)數(shù)。7.驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)考察周期及結(jié)果進(jìn)廠(chǎng)檢驗(yàn)6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月15個(gè)月18個(gè)月微生物限度細(xì)菌

11、數(shù)：每瓶不得過(guò)100cfu。霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)：每瓶不得過(guò)100cfu。大腸埃希菌數(shù)：每瓶不得檢出。結(jié)論檢驗(yàn)人簽名/日期復(fù)核人簽名/日期批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)考察周期及結(jié)果進(jìn)廠(chǎng)檢驗(yàn)6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月15個(gè)月18個(gè)月微生物限度細(xì)菌數(shù)：每瓶不得過(guò)100cfu。霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)：每瓶不得過(guò)100cfu。大腸埃希菌數(shù)：每瓶不得檢出。結(jié)論檢驗(yàn)人簽名/日期復(fù)核人簽名/日期批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)考察周期及結(jié)果進(jìn)廠(chǎng)檢驗(yàn)6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月15個(gè)月18個(gè)月微生物限度細(xì)菌數(shù)：每瓶不得過(guò)100cfu。霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)：每瓶不得過(guò)100cfu。大腸埃希菌數(shù)：每瓶不得檢出。結(jié)論檢驗(yàn)人簽名/日期復(fù)核人簽名/日期湖北唯森制藥有限公司

12、SOP-YZ-706-00 第11頁(yè) 共11頁(yè)8.偏差處理：8.1驗(yàn)證過(guò)程中未預(yù)計(jì)的問(wèn)題、偏差、漏項(xiàng)，均應(yīng)作為原始記錄在記錄中詳細(xì)說(shuō)明。8.2 如有偏差或因故無(wú)法進(jìn)行的試驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)行分析，并有合理的解釋說(shuō)明。8.3 當(dāng)出現(xiàn)相關(guān)偏差時(shí)，由質(zhì)量管理部經(jīng)分析、確認(rèn)偏差，執(zhí)行偏差處理。9.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)：驗(yàn)證報(bào)告由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人組織相關(guān)成員會(huì)審、評(píng)價(jià)。會(huì)審、評(píng)價(jià)時(shí)必須按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容以核對(duì)和審查，驗(yàn)證報(bào)告的審核內(nèi)容：9.1驗(yàn)證是否按規(guī)定方法與步驟完成。9.2驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中是否修改或補(bǔ)充是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，理由是否充分。9.3驗(yàn)證結(jié)果的記錄是否及時(shí)、清晰、完整、真實(shí)。9.4驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否做過(guò)調(diào)查，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@得批準(zhǔn)。9.5驗(yàn)證報(bào)告由驗(yàn)證方案的會(huì)簽人員審核評(píng)估，并由驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容做最終的審核，報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后同時(shí)簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)。9.6經(jīng)評(píng)估未達(dá)到要求（出現(xiàn)期待值以外的情況）時(shí)，由驗(yàn)證小組組織驗(yàn)證項(xiàng)目小組調(diào)查偏差原因，再重新驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)重新驗(yàn)證確認(rèn)達(dá)不到要求時(shí)，由項(xiàng)目驗(yàn)證小組申請(qǐng)重新調(diào)試或技改。驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)表：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱(chēng)評(píng)價(jià)結(jié)論驗(yàn)證小組成員簽名/日期 年 月 日驗(yàn)證小組組長(zhǎng)簽名/日期 年 月 日10.附表驗(yàn)證評(píng)價(jià)人員培訓(xùn)簽字