同型半胱氨酸檢測與心血管病防治

1、同型半胱氨酸檢測與心血管病防治同型半胱氨酸是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子在冠心病發(fā)病因素的研究中，盡管同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和心腦血管疾病之間的因果關(guān)系尚需大量大規(guī)模的前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)來驗(yàn)證，但Hcy作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子已經(jīng)逐漸得到大家的共識，尋找和研究降低血漿Hcy的方法，將為冠心病的防治拓展新途徑。監(jiān)測血HCY等變化及各項(xiàng)生化指標(biāo)的關(guān)系,對冠心病治療診斷有十分重要的臨床價(jià)值。 中國循證醫(yī)學(xué)雜志 2009,9(1)中華實(shí)用診斷與治療雜志2008,23 (2 );中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)2009,13(1);中國心血管病研究2007,5(9)為探討血清HCY水平與冠心病的關(guān)系。第

2、四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院科研人員采用熒光法對153例接受冠脈造影患者測定HCY水平。冠脈造影顯示3支冠脈中至少1支血管病變狹窄50%者為冠心病組(105例)，3支血管狹窄程度均<50%者為對照組(48例)。冠心病患者進(jìn)一步分為1支病變組(25例)、2支病變組(31例)及3支病變組(49例)。結(jié)果:冠心病組血清HCY水平明顯高于對照組(P<0.001)，且冠心病組中高HCY血癥發(fā)生率明顯高于對照組P<0.001；對照組、1、2、3支血管病變者血清HCY濃度呈逐級增高趨勢，對照組與其他各病變組間比較差異有顯著性(P<0.001)，1支、2支、3支病變組間差異無顯著性；不同臨床類型

3、患者的HCY水平從高至低依次為：急性心肌梗死(AMI)、陳舊性心肌梗死(OMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、其他，其中AMI組與UAP組相比較差異顯著(P<0.01)、AMI與SAP組、AMI與其他組間比較均有顯著性差異(P<0.001)。研究者認(rèn)為，HCY不僅與冠心病發(fā)生、發(fā)展有直接關(guān)系，而且是促使AMI等急性冠脈病變發(fā)生的重要因素，HCY與冠心病具有密切聯(lián)系，檢測血HCY對預(yù)防和診治冠心病具有重要的臨床價(jià)值。 文章來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)蛋白質(zhì)同型半胱氨酸化與動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化是嚴(yán)重危害人類生命健康的世界性疾病,因發(fā)病機(jī)制至今未明,尚無有效防治措施。大

4、量研究證明,高同型半胱氨酸血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy血癥常與氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、一氧化氮(NO)合成不足和低密度脂蛋白(low density lipoprotein , LDL) 氧化等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的因素并存,蛋白質(zhì)的同型半胱氨酸化(proteinhomocysteinylation),通過引入新巰基或二硫鍵,導(dǎo)致靶蛋白的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變?？寡趸浮DL、結(jié)構(gòu)蛋白、血液凝固蛋白及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未成熟蛋白質(zhì)的同型半胱氨酸化,很可能是Hcy引起動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用機(jī)制。中國康復(fù)理論與實(shí)踐2008,14(8 );醫(yī)學(xué)綜述2009,15(2);中國科學(xué)院研

5、究生院學(xué)報(bào)，2009;26(2)同型半胱氨酸與內(nèi)皮祖細(xì)胞同型半胱氨酸(Hcy)影響內(nèi)皮祖細(xì)胞( EPCs)數(shù)量和功能。Hcy加速EPCs衰老,伴隨EPCs增殖和集落形成能力的損害,提示細(xì)胞衰老也許是Hcy損害EPCs的機(jī)制之一。Hcy加速EPCs衰老可能跟EPCs端粒酶活性下降以及Akt磷酸化水平的下降有關(guān)。阿托伐他汀可以預(yù)防Hcy對EPCs的損害效應(yīng)。 中國病理生理雜志，2009,25(1):73 同型半胱氨酸和性激素水平與老年男性冠心病研究顯示，Hcy與雌二醇、皋酮水平相關(guān)無顯著性，只有在冠心病組Hcy與雌二醇/翠酮水平呈顯著正相關(guān)，提示老年男性性激素內(nèi)環(huán)境紊亂可能是促使冠心病發(fā)生的更為主

6、要的因素。以冠心病為因變量的多元線性逐步回歸分析表明，冠心病與Hcy及皋酮水平顯著相關(guān)，共線性診斷結(jié)果表明，Hcy與睪酮無共線性，然而兩者均可通過作用于血脂代謝、血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)或功能、凝血與纖溶系統(tǒng)等環(huán)節(jié)影響冠心病的發(fā)生與發(fā)展。中華老年心腦血管病雜志2007年2月第9卷第2期同型半胱氨酸化與急性冠狀動(dòng)脈綜合征HCY通過激發(fā)炎性反應(yīng),導(dǎo)致IL-8水平增高,引起冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定和狹窄程度加重。測定302例CHD患者，包括ACS 組202例（急性心肌梗死組132例和不穩(wěn)定型心絞痛組70例），穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組100例和正常對照組120 例的血漿Hcy、葉酸及維生素B12等水平。對冠

7、心病患者的冠狀動(dòng)脈損害行Gensini 評分，并比較各組間的差異。結(jié)果:ACS 組、SAP 組Hcy濃度顯著高于對照組（19±12）mol/L vs（10±6）mol/L（P<0.01）、（15±5）mol/L vs（10±6）mol/L（P<0.01），而葉酸，維生素B12濃度顯著低于對照組（3.2±0.7）g/L vs（7.1±1.8）g/L（P<0.01），（5.3±0.6）g/L vs（7.1±1.8）g/L（P<0.01）；(184±32）ng/L vs（283±

8、;56）ng/L（P<0.01）,（228±45）ng/L vs（283±56）ng/L（P<0.01）。并且ACS 組和SAP 組的血漿同型半胱氨酸和血清葉酸、維生素B12濃度差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿Hcy 濃度與血漿葉酸、維生素B12濃度呈線性負(fù)相關(guān)。隨著冠狀動(dòng)脈病變Gensini 評分的增加，Hcy 濃度明顯升高。結(jié)論冠心病尤其是ACS 患者血漿Hcy 顯著升高，其升高嚴(yán)重程度與CHD 的發(fā)生、病情嚴(yán)重性和冠狀動(dòng)脈病變程度有密切關(guān)系，檢測CHD 患者血漿Hcy 水平可以預(yù)測冠狀動(dòng)脈病變程度，對于高Hcy 者應(yīng)用葉酸，維生素B12治療，對于延緩CHD 尤其是

9、ACS 病變發(fā)展可能有十分重要的臨床意義。 中華心血管病雜志2006,34(11)中國藥物與臨床2009,9(3 ); 中國老年學(xué)雜志2009,29卷同型半胱氨酸與不穩(wěn)定型心絞痛患者遠(yuǎn)期預(yù)后94例經(jīng)冠脈造影檢查患者，隨訪48個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)Hcy水平與不穩(wěn)定型心絞痛(UA)復(fù)發(fā)及聯(lián)合終點(diǎn)事件(心臟性死亡和因急性冠狀動(dòng)脈綜合征再入院)之間存在顯著相關(guān)性(P<0.001), 血漿總Hcy水平是UA復(fù)發(fā)的強(qiáng)預(yù)測因素。 世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘·心臟病學(xué)2007年9月第3卷第9期與血Hcy水平正常者相比，高Hcy血癥(>16mol/L)患者再發(fā)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)升高(校正風(fēng)險(xiǎn)比為2.22;

10、95%CI1.40-3.04;p=0.05)。高Hcy血癥可增加缺血性心臟病患者心血管死亡和發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。心臟病學(xué)2007年6月第3卷第6期同型半胱氨酸與高血壓為探討血Hcy與原發(fā)性高血壓(EH)及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。選擇100例高血壓患者和100例對照，運(yùn)用病例對照研究的方法,比較兩組之間的差異。結(jié)果：血漿Hcy水平男性高于女性, 且隨著年齡的增長,Hcy的水平也越高(P<0.05);高Hcy血癥的患病率(EH)組(51.16%)明顯高于對照組(35.63%,P <0.01)。血漿Hcy與舒張壓、尿酸、血紅蛋白呈正相關(guān)( r = 0.1432.263, P<0.05)。結(jié)論：

11、血漿Hcy可能是高血壓的一個(gè)相對危險(xiǎn)因素。中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2008年5月第9卷第5期同型半胱氨酸與高血壓病中醫(yī)證型研究顯示，血漿HCY水平異常增高是原發(fā)性高血壓(EH)的重要危險(xiǎn)因素之一，EH 患者血漿HCY水平顯著增高可作為中醫(yī)證型氣虛痰濁型的辨證指標(biāo)。中華中醫(yī)藥雜志2008年12 月第23 卷第12 期高血壓人群基線Hcy水平對依那普利葉酸片降壓及降Hcy療效的分析研究者采用多中心、隨機(jī)、雙盲對照的方法，將7家醫(yī)院（北京大學(xué)第一醫(yī)院等） 入選的1875 歲的456 例I、II 級原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分配到3 個(gè)治療組中，分別接受依那普利10 mg、依葉片10/0.4（依那普利10 mg/葉酸0.4 mg） 和依葉片10/0.8（依那普利10 mg/葉酸0.8 mg），連續(xù)雙盲治療8 周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓人群中半胱氨酸血癥的發(fā)生率為75%，男性為91%，女性為63%。3 組治療雖然都可顯著降低血壓，但依葉片還