中藥復(fù)方誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究述評

1、第6卷第3期2004年5月遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報JOURNALOFLIAONINGCOLLEGEOFTCMVol.6No.3May,2004中藥復(fù)方誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究述評金春峰,王守巖,指導(dǎo):蔡玉文(遼寧中醫(yī)學(xué)院,遼寧沈陽110032)關(guān)鍵詞:細(xì)胞凋亡;中藥;腫瘤;綜述中圖分類號:R730152文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號:1008-4231(2004)03-0233-02細(xì)胞凋亡是近年來在生命科學(xué)領(lǐng)域引起廣泛興趣和關(guān)注的研究熱點。與壞死不同,凋亡是由基因調(diào)控的主動死亡過程,定和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制分析發(fā)現(xiàn),被抑制,。腫瘤的治療,手術(shù)切除、作用,越來越引起人們的重視。中醫(yī)治療腫瘤在臨床實踐中日益顯示出

2、優(yōu)勢。中醫(yī)中藥治療腫瘤是中國在腫瘤治療上一大特色。尤其是中藥復(fù)方誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,具有毒副作用小和不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點?，F(xiàn)將近幾年有關(guān)資料綜述如下。1扶正固本藥陳惠新等探討黃參方劑胃癌前病變細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響中,檢測治療前后細(xì)胞凋亡指數(shù)和Bcl22蛋白的表達(dá)。采用原位末端標(biāo)記法(TUNWL)檢測細(xì)胞凋亡情況,采用免疫組化法檢測Bcl22蛋白的表達(dá)。結(jié)果:藥后細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯高于服藥前。黃參方具有誘導(dǎo)胃癌前病變細(xì)胞凋亡1。韓克起等用扶正抗癌方對大鼠移植性肝癌病理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的作用。在光鏡下發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞等也報道急性腦梗塞患者的全血粘度、血小板聚集性、HCT和纖維蛋白原含量等幾項主要影響血液流

3、變特性的指標(biāo)方面均高于正常人4。通絡(luò)注射液可以延長凝血時間,在我們以前的實驗中發(fā)現(xiàn)通絡(luò)注射液還可以抑制多種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集,從而改善血小板功能;同時通絡(luò)注射液能顯著改善全血粘度,紅細(xì)胞變形能力等血液流變學(xué)指標(biāo),改善急性腦梗塞患者血液的濃、粘、稠、聚等血液流變學(xué)異常,這對腦梗塞患者的康復(fù)是非常有益的。、10;中度壞死者1/10;0/10。結(jié)果:子的表達(dá)異常,補髓生血沖劑是通過調(diào)節(jié)TNF2a水平來調(diào)節(jié)慢性再生障礙性貧血患者細(xì)胞表面Fas分子的表達(dá),而并非通過調(diào)節(jié)IL22表達(dá)水平來影響慢性再生障礙性貧血細(xì)胞凋亡3。趙愛光等研究健脾類中藥四君子在體內(nèi)誘導(dǎo)移植性人胃癌細(xì)胞的凋亡的作用,結(jié)果:凋亡細(xì)

4、胞染色質(zhì)濃聚成塊,位于核周邊,胞漿濃縮。四君子湯對小鼠移植性人胃癌細(xì)胞有誘導(dǎo)凋亡作用4。2活血化瘀藥蘇勉誠等采用DNA電泳和流式細(xì)胞術(shù)研究中藥復(fù)方癌寧誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡作用,結(jié)果:經(jīng)癌寧處理后的人胃癌細(xì)胞出現(xiàn)DNA梯狀圖譜。細(xì)胞周期分析表明,經(jīng)癌寧處理后細(xì)胞的增值數(shù)為3317%,無細(xì)胞周期特異性5。謝新生等觀察中藥515抗瘤方劑對HL260細(xì)胞的影響。采用光鏡、透射電鏡觀察形態(tài)及結(jié)構(gòu),流式細(xì)胞術(shù)測量凋亡率,原參考文獻(xiàn):1蒲傳強(qiáng),朗森陽,吳衛(wèi)平.腦血管病學(xué)M.北京:人民軍醫(yī)出版社,1999.158.2陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993.484.3陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)M

5、.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993.505.4周廣喜,楊露春.血液流變學(xué)某些指標(biāo)變化與腦梗塞部位及大小的關(guān)系J.中華神經(jīng)精神科雜志,1990,23(1):31.編輯:李興宜EffectsofTongluoinjectiononhemorrheologyinratsSUNShi2qing,YUANHong,HUXiao2ying(NanjingUniversityofTCM,Nanjing210029,Jiangsu,China)Abstract:Objective:TostudytheeffectsofTongluoinjectiononhemorrheologyinrats.Method:Gi

6、venratsTongluoinjectionintra2venously,wedeterminedcoagulationtime,wholebloodviscosityanderythrocytedeformability.Results:Tongluoinjectioncouldprolongcoagu2lationtime,decreasewholebloodviscosityandpromoteerythrocytedeformability.Conclusion:Tongtuoinjectioncouldpromotehemorrheology,whichmaybeoneofthem

7、echanismofTongluoinjectiononcuringcerebralinfarction.Keywords:Tongluoinjection;coagulationtime;hemorrheology;cerebralinfarction收稿日期:2003-10-14作者簡介:金春峰(1969-),男,遼寧新賓人,講師,碩士,主要從事解剖學(xué)教學(xué)與研究。233© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報6卷位末端標(biāo)記檢測DNA斷裂

8、。結(jié)果:細(xì)胞與藥物共同孵育一定時間后出現(xiàn)核固縮、核髓等典型的形態(tài)學(xué)變化,藥物組和對照組凋亡率有顯著性差異6。熊鷹等以血清藥理學(xué)方法選擇不同濃度的犀黃丸(含藥血清)與人肝癌細(xì)胞系共同孵育不同時間。結(jié)果:人肝癌細(xì)胞系出現(xiàn)體積縮小,部分細(xì)胞核破裂呈現(xiàn)大小不等,染色質(zhì)固縮、并凝結(jié)成塊7。郭振球等為研究抗癌方對移植基因的影響,病癥時期抗癌療效,采用肝癌細(xì)胞HepG2培養(yǎng),人肝細(xì)胞裸鼠移殖及血清藥理學(xué)方法,分析抗癌方對人肝癌細(xì)胞株HepG2的影響。結(jié)果:抗癌方抑制HepG2體內(nèi),體外生長,誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡,明顯提高p53、P21wafl/8Cipl蛋白表達(dá)有關(guān)。3清熱解毒藥周林等應(yīng)用MTT法,生

9、長曲線、熒光染色流式細(xì)胞儀、結(jié)腸癌細(xì)胞SW480結(jié)果:明顯抑制作用,的依賴性9。株的影響,用HTT試驗3HTdR摻入試驗,流式細(xì)胞儀觀察L7402、HC8693、A549細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用,中藥復(fù)方抗癌方對細(xì)胞株的細(xì)胞增值有一定的抑制作用10。竇志英等觀察中藥復(fù)方肺丸對肺癌細(xì)胞增值的影響,以及誘導(dǎo)A549肺腺癌細(xì)胞株凋亡的實驗研究,結(jié)果顯示中藥復(fù)方肺丸抑制肺癌細(xì)胞增值,表明中藥復(fù)方肺丸有明顯的肺腺癌細(xì)11胞的凋亡。日本的神代正道對小柴胡湯的幾種水溶性成分柴胡皂苷、人參皂苷、甘草甜素、黃芩皂甘和小柴胡湯的水溶性全部成分,分別處理體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞株、膽管癌細(xì)胞株、正常大鼠肝細(xì)胞和正常人外周淋巴細(xì)

10、胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn),各藥效成分單獨使用對兩癌細(xì)胞株的凋亡誘導(dǎo)率很低,而小柴胡湯全成分作用最為明顯。該實驗表明中藥復(fù)方在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡方面較中藥提取成分更有效12。4理氣化痰藥楊勤建等為探討中藥化痰散結(jié)方對人肺癌細(xì)胞(SPC2A1)凋亡的作用及其正常人體胚肺細(xì)胞的毒性作用。結(jié)果,化痰散結(jié)方通過血清藥理學(xué)方法誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞的凋亡13。楊勤建等研究中藥龍香散含藥血清誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞(HS2746T)的凋亡對Bcl22、BaX、P16基因表達(dá)的影響。結(jié)果龍香散含藥血清在5%的濃度劑量時,作用細(xì)胞24h,去含藥血清,在加入無含藥血清的培養(yǎng)液培養(yǎng)36h,細(xì)胞凋亡達(dá)到高峰,凋亡衰微37102%,大部分細(xì)胞阻滯在S

11、期:可使Bcl22基因表達(dá)減弱,BaX、P16基因表達(dá)增強(qiáng)。龍香散的含藥血清可誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡,并影響凋亡相關(guān)基因的表達(dá)14。5軟堅散結(jié)藥何玉軍等研究中藥復(fù)方軟堅消腫液抑瘤實驗中對動物抑制腫瘤有明顯的抑制作用,可誘導(dǎo)S180腫瘤細(xì)胞和人胃癌細(xì)胞凋亡,復(fù)方中藥處理的小鼠,瘤細(xì)胞呈現(xiàn)典型凋亡細(xì)胞Northem雜交顯示癌基因Bcl22表達(dá)下調(diào),C2mye和p53表達(dá)增強(qiáng)15。王緒輝等采用消腫散結(jié)劑對人類腫瘤細(xì)胞抑制和凋亡作用的研究中,該方對人類肺癌細(xì)胞株(SMMC7721)、前列腺癌細(xì)胞株(LNCap,PC23)、乳腺癌細(xì)胞株(MCF27,T472D)、黑素癌細(xì)胞株(Colo38)、神經(jīng)上皮癌細(xì)胞

12、株(SK2N2MC)、白血病細(xì)胞株(MOLT24)、淋巴瘤細(xì)胞株(U937),腫瘤細(xì)胞有顯著的抑制增值、誘導(dǎo)凋亡16作用。6溫經(jīng)散寒藥張俠等研究溫陽散結(jié)中藥誘導(dǎo)BEL27402細(xì)胞凋亡作用。光鏡下可見細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征性改變,TUNEL標(biāo)記陽性,流式細(xì)胞儀分析DNA含量,在非凋亡細(xì)胞二倍體峰(G1)之前細(xì)胞出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡峰(Ap峰)。實驗結(jié)果表明,溫陽散結(jié)中藥誘導(dǎo)BEL27402細(xì)胞凋亡可能是中藥治療肝癌的機(jī)理17之一。綜上所述,“堅者削之”、“客“、“、堅者軟之”“、虛,、活血化瘀、清,以及中藥提取物。中藥復(fù)方誘導(dǎo)腫瘤細(xì)跑凋亡,對癌基因調(diào)控有多因素、多層次、極聯(lián)作用的特點,對基因表達(dá)的

13、調(diào)控進(jìn)行干預(yù)、影響、調(diào)節(jié)基因表達(dá)水平。中藥復(fù)方誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡反映了中醫(yī)理、法、方、藥之間的相關(guān)性,方劑中的君、臣、佐、使之間的關(guān)系,中醫(yī)辨證施治及整體觀的理論,開展這方面的研究,使得中醫(yī)藥抗腫瘤作用研究向分子水平和基因水平不斷深入,這對于中藥抗腫瘤的機(jī)理和中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用都將帶來新的前景。參考文獻(xiàn):1陳惠新.黃參方劑誘導(dǎo)胃癌癌前病變細(xì)胞凋亡和Bcl22蛋白表達(dá)的研究J.陜西中醫(yī),2001,22(7):438.2韓克起.扶正抗癌方對大鼠移植性肝癌病理形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的影響J.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,1999,(5):25.3孫偉志.補髓生血沖劑對慢性再生障礙性貧血患者血清可溶性Fas、腫瘤壞死因子、

14、白細(xì)胞介素2表達(dá)作用的影響J.癌癥,2001,13(4):153.4趙愛光.四君子湯誘導(dǎo)裸小鼠移植性人胃腸細(xì)胞凋亡的初步研究J.癌癥,2001,20(2):164.5蘇勉誠.癌寧誘導(dǎo)體外人胃腺細(xì)胞SGC27901凋亡及細(xì)胞周期分析J.中藥材,2001,24(12):876.6謝新生.515抗瘤方劑誘導(dǎo)白血病HL260細(xì)胞凋亡的研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(2):129.7熊鷹.犀黃丸(含藥血清)對人肝癌細(xì)胞凋亡的形態(tài)研究J.臨床消化病雜志,2001,13(2):8.8郭振球.新制抗癌劑對實驗性肝癌抑制基因的影響J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,20(4):1.9周林.復(fù)方苦參水溶液體外對人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480的影響J.癌癥,2000,19(4):337.10陳澤雄.復(fù)方中藥對人腫瘤細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展J.中藥材,111213141516172000,23(8):477.竇志英.肺2丸抑制肺腺癌LA2795細(xì)胞增值的實驗研究J.天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,20(4):23.神代正道.小柴胡湯的研究J.現(xiàn)代東洋醫(yī)學(xué),1995,16(1):134.楊勤建.化痰散結(jié)方含藥血清誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞凋亡的機(jī)理研究J.北京中醫(yī)藥大學(xué)報,1999,22(5):70.楊勒建.龍香散誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡的機(jī)理探討J.中醫(yī)雜志,2000,41(7):428.何玉軍.中藥復(fù)方軟堅