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文檔簡介
1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素和抗甲狀腺藥chapter29Thyroid and Antithyroid drugs主講:郝麗英第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸:三碘甲狀腺原氨酸:T T3 3四碘甲狀腺原氨酸:四碘甲狀腺原氨酸:T T4 4【甲狀腺激素合成、貯存、釋放甲狀腺激素合成、貯存、釋放】 胃腸胃腸I I- -血液血液I I- -I-活化活化I I+ +TGTyr碘化碘化MITMITDITDIT耦聯(lián)耦聯(lián)MIT2DITT T3 3T T4 4TG腺泡腔貯存合成釋放活化水解酶T T3 3T T4 4攝取攝取DIT過氧過氧化酶化酶過氧過氧化酶化酶甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺
2、激素分泌的調(diào)節(jié)(TRH)(TSH) 生理及藥理作用生理及藥理作用 促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)生長發(fā)育神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心臟心臟糖代謝:增加糖原分解,增加糖的氧化利用糖代謝:增加糖原分解,增加糖的氧化利用脂肪代謝:加速脂肪分解,促進(jìn)膽固醇氧化脂肪代謝:加速脂肪分解,促進(jìn)膽固醇氧化蛋白質(zhì)代謝:正常量使蛋白質(zhì)合成增加蛋白質(zhì)代謝:正常量使蛋白質(zhì)合成增加大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解能量代謝:產(chǎn)熱與氧耗增加,基礎(chǔ)代謝率上升能量代謝:產(chǎn)熱與氧耗增加,基礎(chǔ)代謝率上升水鹽代謝:粘液性水腫水鹽代謝:粘液性水腫 生理及藥理作用生理及藥理作用 促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)生長發(fā)育神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心
3、臟心臟呆小癥呆小癥身材矮小身材矮小肢體粗短肢體粗短智力愚笨智力愚笨促進(jìn)生長激素的產(chǎn)生促進(jìn)生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用增加生長激素的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育和長骨的發(fā)育 生理及藥理作用生理及藥理作用 促進(jìn)代謝促進(jìn)代謝促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)生長發(fā)育神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心臟心臟臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用甲狀腺功能低下的替代療法甲狀腺功能低下的替代療法呆小癥:盡早治療呆小癥:盡早治療粘液性水腫:口服,有昏迷者靜注粘液性水腫:口服,有昏迷者靜注單純性甲狀腺腫:補(bǔ)充不足,抑制單純性甲狀腺腫:補(bǔ)充不足,抑制 TSH過多分泌過多分泌T3T3抑制實(shí)驗(yàn)抑制實(shí)驗(yàn)第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺素藥抗甲狀腺素藥暫時(shí)或長
4、期消除甲亢的藥物暫時(shí)或長期消除甲亢的藥物硫脲類硫脲類 (thioureas )碘和碘化物碘和碘化物 (iodine) 放射性碘放射性碘 (radioiodine)受體阻斷藥受體阻斷藥 ( blockers)甲亢甲亢硫脲類硫脲類硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類咪唑類咪唑類丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 (PTUPTU) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 (MTUMTU) 甲巰咪唑甲巰咪唑(他巴唑)(他巴唑) 卡比馬唑卡比馬唑 (甲亢平)(甲亢平)(一)(一) 藥理作用藥理作用 過氧過氧化酶化酶過氧化酶過氧化酶只影響只影響T3T3、T4T4的生成,不影響釋放。的生成,不影響釋放。T3T3、T4T4迅速減少,反饋引起迅速減少,反饋引
5、起TSHTSH增加,增加,用藥后可使甲狀腺細(xì)胞和血管增生腫大。用藥后可使甲狀腺細(xì)胞和血管增生腫大。PTUPTU還可抑制還可抑制T4T4在外周組織脫碘成在外周組織脫碘成T3T3,可治療甲狀腺危象可治療甲狀腺危象特點(diǎn)特點(diǎn) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的綜合治療甲狀腺危象的綜合治療術(shù)前給藥,使甲狀腺功能恢復(fù)正常術(shù)前給藥,使甲狀腺功能恢復(fù)正常術(shù)前兩周合用給大劑量碘,使腺體縮小,術(shù)前兩周合用給大劑量碘,使腺體縮小,減少出血減少出血 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過敏反應(yīng):皮疹、頭痛、藥熱過敏反應(yīng):皮疹、頭痛、藥熱粒細(xì)胞缺乏癥:最嚴(yán)重的不
6、良反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥:最嚴(yán)重的不良反應(yīng)消化道癥狀:厭食、嘔吐消化道癥狀:厭食、嘔吐、黃疸和中毒性肝炎黃疸和中毒性肝炎甲狀腺腫和甲狀腺功能減退甲狀腺腫和甲狀腺功能減退碘及碘化物碘及碘化物復(fù)方碘溶液復(fù)方碘溶液 (盧戈液)(盧戈液)藥理作用藥理作用小劑量:合成甲狀腺素的原料小劑量:合成甲狀腺素的原料 補(bǔ)充攝入不足補(bǔ)充攝入不足大劑量:大劑量: 抑制過氧化物酶,影響酪氨酸碘化抑制過氧化物酶,影響酪氨酸碘化拮抗拮抗TSHTSH的作用的作用合成、釋放減少合成、釋放減少抑制甲狀腺球蛋白水解酶抑制甲狀腺球蛋白水解酶 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 小劑量:單純性甲狀腺腫小劑量:單純性甲狀腺腫大劑量:甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備(術(shù)前大劑量:
7、甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備(術(shù)前2 2周)周)甲狀腺危象的治療(與硫脲類合用)甲狀腺危象的治療(與硫脲類合用)碘化物不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療?碘化物不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療? 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 一般反應(yīng):咽喉不適,呼吸道刺激,鼻竇炎等一般反應(yīng):咽喉不適,呼吸道刺激,鼻竇炎等過敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫過敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂經(jīng)胎盤和乳汁排出,引起新生兒甲狀腺異常經(jīng)胎盤和乳汁排出,引起新生兒甲狀腺異常放射性碘放射性碘131I 射線(占射線(占9999):射程):射程2mm2mm,僅限于甲狀腺,僅限于甲狀腺內(nèi),對增生的細(xì)胞特別敏感,所以很少波及內(nèi),對
8、增生的細(xì)胞特別敏感,所以很少波及周圍組織。周圍組織。r r射線(占射線(占1%1%):可在體外測量到。):可在體外測量到。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能檢查甲狀腺攝碘功能檢查甲亢的治療:不宜手術(shù)、手術(shù)后復(fù)發(fā)及甲亢的治療:不宜手術(shù)、手術(shù)后復(fù)發(fā)及甲亢:攝碘率升高,攝碘高峰前移甲亢:攝碘率升高,攝碘高峰前移硫脲類無效或過敏者硫脲類無效或過敏者 腎上腺受體阻斷藥腎上腺受體阻斷藥阻斷阻斷 受體作用受體作用能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌。能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌。抑制脫碘酶,減少抑制脫碘酶,減少T4T4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T3T3。甲狀腺危象時(shí),靜脈滴注度過危險(xiǎn)期甲狀腺危象時(shí),靜脈滴注度過危險(xiǎn)期甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備改善甲亢心率加快、心收縮力增改善甲亢
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