Sonogashira反應(yīng)研究的最新進(jìn)展

1、2005年第 25卷 有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005第 1期 , 824 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 1, 824 * E-mail: qxguoReceived February 23, 2004; revised April 16, 2004; accepted May 14, 2004.國家自然科學(xué)基金 (No. 20332020資助項(xiàng)目 .No. 1 王曄峰等:Sonogashira 反應(yīng)研究的最新進(jìn)展 9的催化劑 . 在對原始反應(yīng)條件進(jìn)行了改進(jìn)的基礎(chǔ)上 , 人 們最近還實(shí)現(xiàn)了由 Pd 催化劑單獨(dú)催化完成 Sonoga

2、shira 反應(yīng) . 此外 , 還發(fā)現(xiàn)了一些由 Sonogashira 反應(yīng)誘導(dǎo)的聯(lián) 串反應(yīng) , 使得該反應(yīng)在有機(jī)合成中有了更為廣泛的應(yīng) 用 .1.1 Pd催化 Sonogashira 反應(yīng)工序的改進(jìn)早期的 Sonogashira 反應(yīng)通常在胺類溶劑中進(jìn)行 , 這不僅需要較高的反應(yīng)溫度 , 反應(yīng)物也必須經(jīng)過仔細(xì)地 純化并嚴(yán)格地除氧 . 盡管這樣 , 在很多 Sonogashira 反應(yīng) 中人們?nèi)匀荒軌虻玫娇捎^量的炔烴氧化偶聯(lián) 7(Glaser偶聯(lián) 產(chǎn)物 . 為此人們常常需要在反應(yīng)中使用過量的炔 烴 . 這種作法不僅不夠經(jīng)濟(jì) , 而且導(dǎo)致了分離上的困難 . 經(jīng)過多年的完善 , 至今 Sonoga

3、shira 反應(yīng)已得到了多方 面的改進(jìn) . 以下我們將以溶劑的變化為主線輔以催化 劑、配體以及堿的變化 , 來概述這一發(fā)展過程 .1997年 , Miller等 8在合成過程中使用 Pd(PPh3Cl 2/ CuI 為催化劑 , 以 THF 代替胺作為溶劑 , 在 0 即可完 成 Sonogashira 反應(yīng) . 對于其給出的底物反應(yīng)只需 25 45 min, 產(chǎn)率最高可達(dá) 97% (Eq. 2. 1998年 , Krause等 9也以 THF 為溶劑、 稀 Pd(PPh3- Cl 2/CuI為催化劑、 Et 3N 為堿完成了 Sonogashira 反應(yīng) . 使 用這一改進(jìn)后反應(yīng)條件 , 反

4、應(yīng)的底物可以為普通試劑級 化合物 , 除氧的工序也得到了簡化 , 而炔烴氧化偶聯(lián)的 產(chǎn)物則大為減少 . 很多不活潑的底物在改進(jìn)后的反應(yīng)中 也能夠順利地給出產(chǎn)物 (Eq. 3. 后來 Karpov 等 10報(bào)道 , 使用 Krause 的方法也可以 完成苯乙炔與溴代雜環(huán)化合物的偶聯(lián) (Eq. 4. 同樣在 1998年 , Ecker等 11又對 Krause 的方法作了 改進(jìn) , 仍以 THF 為溶劑 , Pd(PPh3Cl 2/CuI為催化劑 , 而 改用 K 2CO 3作為堿 , 在較為溫和的條件下完成了帶有吸 電子基團(tuán)的炔烴與碘代芳香化合物的偶聯(lián) (Eq. 5. 此外在 1998年 , S

5、hultz等 12在合成共軛炔烴的過程 中 , 以乙醚為溶劑 , 使用零價(jià)的金屬 Pd 為催化劑 , PPh3為配體 , 在室溫下短時(shí)間內(nèi)完成了底物的 Sonogashira 偶聯(lián) , 產(chǎn)率可達(dá) 92% (Eq. 6. 2001年 , Buchmeiser等 13合成出了新型 Pd 催化劑 1, 在 THF 溶劑中 , 以 Bu 3N 為堿 , 在 CuI 的共同作用下 , 除碘代、溴代芳烴外 , 氯代芳烴亦能順利得到偶聯(lián)產(chǎn)品 (Eq. 7. Krause 的 方 法 適 用 于 溴 代 以 及 碘 代 芳 烴 的 Sonogashira 偶聯(lián) . 針對更為活潑的碘代芳烴 , Yamagu-c

6、hi 等 14在 1999年優(yōu)化出了一種在 DMF 溶劑中完成的 低溫下的 Sonogashira 偶聯(lián)方法 . 該方法以 Pd 2(dba3/CuI (dba: 二亞芐基丙酮 為催化劑 , (i -Pr 2NEt 為堿 , 此外還 需加入 (n -Bu 4NI 作為活化劑 . 比較于 Krause 的方法 , Yamaguchi 的方法需要嚴(yán)格除氧 . 然而 , 使用這一方法 能夠在-20 下實(shí)現(xiàn) Sonogashira 偶聯(lián) , 并且對于部分 取代基團(tuán)其底物可以完成定量反應(yīng) . 在這樣的反應(yīng)條件 下 , 很多活潑的有機(jī)基團(tuán)不會(huì)被破壞 . 因此 , Yamaguchi提出的反應(yīng)方法能夠適用于

7、一些脆弱的天然化合物的 合成 (Eq. 8.2002年 Batey 15合成出了鈀的碘化物催化劑 2, 同10有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005 樣在 DMF 溶劑中 , 以 Et 3N 或 Cs 2CO 3為堿 , 這一新型催 化劑與 CuI 共同作用 , 可以高效催化溴代芳烴與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) , 對于一些底物產(chǎn)率高達(dá) 99% Eq.9.Hunckttmark 等 16在 2000年 , 以 Pd(PhCN2Cl 2/CuI為催化劑 , i -Pr 2NH 為堿 , 在二氧六環(huán)溶劑中 , 也完成了 活性較低的溴代芳烴與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián)

8、(Eq. 10.2001年 Chow 等 17報(bào) 道 , 以 甲 苯 為 溶 劑 , 在 Pd(PPh3Cl 2/CuI的共同催化作用下 , 可使用 NaOH 作為 堿 , 在加入活化劑 Bu 4NI 的情況下 , 同樣可以完成溴代 芳烴的 Sonogashira 偶聯(lián) (Eq. 11.同年 , Dai等18在合成過程中使用乙腈 /三乙胺作為混合溶劑 , Pd(PPh3 4/CuI為催化劑 , 加入 (n -Bu 4NI 作為 活化劑 , 順利地得到了底物的偶聯(lián)產(chǎn)物 (Eq. 12. 從表 1中我們可以看出 (n -Bu 4NI 對于該反應(yīng)顯著的活化作用 , 產(chǎn)率較不加時(shí)提高了兩倍多 .近來

9、, Elangovan等20也以乙腈為溶劑完成了溴代表 1 改進(jìn)的 Sonogashira 反應(yīng)中 (n -Bu 4NI 的活化作用 Table1 Activation effects of (n -Bu 4NI on Sonogashira reaction developed No.(n -Bu 4NI/mol%t /h 產(chǎn)率 /%1 0 17 29 2 50 24 56 3 100 24 84 4 150 24 91吡啶與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián) (Eq. 13. 其獨(dú)特之處在于 , 反應(yīng)過程中使用氫氣與氮?dú)獾幕旌蠚怏w取代了以往 單純的氮?dú)庾鳛楸Ｗo(hù)氛圍 , 使該反應(yīng)的主要副產(chǎn)

10、品 炔烴自身氧化偶聯(lián)產(chǎn)物 , 得到了大幅度的降低 (比較情 況見表 2. 在反應(yīng)過程中 , 如果單純的通入氧氣 , 其產(chǎn) 品主要為炔烴的自身偶聯(lián)產(chǎn)物 , 高達(dá) 92%左右 , 并且在 增加催化劑量的條件下 , 這一副產(chǎn)品也會(huì)相應(yīng)增加 . 鑒 于這兩個(gè)現(xiàn)象 , 他們提出了該條件下反應(yīng)可能的機(jī)理 (圖 1, 認(rèn)為在有氫氣存在的條件下 , H2與反應(yīng)體系中的 氧作用 , 從而抑制了 Pd 催化劑的氧化 , 使得反應(yīng)更有利 于向期待的方向進(jìn)行.表 2 改進(jìn)前后反應(yīng)產(chǎn)率對比Table 2 Changes of yields due to the improvementNo. R N2氛產(chǎn)率 /% N2+

11、H 2氛產(chǎn)率 /% 1 2,4-Me259 (33 89 (1.90 24-OMe64 (28 91 (1.88 3 4-NMe263 (25 94 (1.78 4 4-NEt2 5 (30 95 (2 5 4-H 45 (45 88 (2 64-Me58 (3185 (1.85a括號中為主要副產(chǎn)品炔烴自身氧化偶聯(lián)產(chǎn)物的產(chǎn)率 .No. 1 王曄峰等:Sonogashira 反應(yīng)研究的最新進(jìn)展 11 圖 1 Elangovan條件下的反應(yīng)機(jī)理Figure 1Reaction mechanism under Elangovans conditions2002年 , Yang等 19報(bào)道在溶劑 DM

12、Ac (N , N -二甲基 乙酰胺 中也可完成溴代芳烴的 Sonogashira 偶聯(lián) . 在這 一條件下 , 選擇 Pd(OAc2/CuI作為催化劑 , Cs2CO 3作為 堿 , 氮雜卡賓化合物 3作為催化劑配體 , 其產(chǎn)率一般達(dá) 到了 94%以上 , 對于部分底物可完成定量反應(yīng) . 值得一 提的是活性較低的氯代芳烴在這一條件下也有 50%左 右的偶聯(lián)產(chǎn)品生成 (Eq. 14. 1.2 無銅 Sonogashira 反應(yīng)Heck 在 1975年報(bào)道了由 Pd 單一催化劑催化的炔 烴偶聯(lián)反應(yīng) 1. 這一反應(yīng)被 Heck 等認(rèn)為是 Heck 烯烴偶 聯(lián)反應(yīng)向炔烴的簡單推廣 . 由于最初的產(chǎn)率

13、不夠理想 , 因此 Heck 的結(jié)果沒有得到足夠的重視 . 然而 , 近年來 人們發(fā)現(xiàn)在很多的 Sonogashira 反應(yīng)中僅使用 Pd 作為催 化劑是足夠的 , 這不僅使反應(yīng)的工序得到了簡化 , 而且 反應(yīng)后處理的工作量也得以減輕 . 并且 , 使用單一的催 化劑還使得人們能夠更好地把握反應(yīng)的過程 .無銅 (copper-free Sonogashira反應(yīng)一般由一些較為 簡單的 Pd 化合物來催化完成 , 反應(yīng)中通常還需加入某 些活化劑 , 例如鹵化鋅、氧化銀、碳酸銀、以及各類季 銨鹽類等 . 在某些催化劑的反應(yīng)體系中 , 沒有活化劑的 介入也同樣可以順利得到產(chǎn)品 .1996年 , Yu

14、等 21使用 Pd(PPh3 4作為催化劑 , 在反 應(yīng)體系中加入 ZnBr 2, 免去了銅鹽的參與而順利地完成 了碘代芳香烴與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián) , 產(chǎn)率最高可 達(dá) 95%左右 (Eq. 15. 同年 , Azuma等 22在合成雜環(huán)共軛炔烴的過程中使 用了這一方法 , 產(chǎn)率也可達(dá) 83% (Eq. 16. 1998年 , Crisp23報(bào)道在催化劑為 Pd(PPh3 4、 溶劑為 Et 3N(或吡啶 的反應(yīng)體系中加入 ZnCl 2/I2的混合物 , 可 以使碘苯與炔烴的 Sonogashira 反應(yīng)順利進(jìn)行 . 值得一 提的是在該體系中 , ZnCl2/NaI和 ZnCl

15、 2/NaN3也可以達(dá) 到同樣的效果 , 對于某些底物甚至可以完成定量反應(yīng) (Eq. 17. 2001年 , Anastasia等 24完成了在 ZnCl 2(或 ZnBr 2 的作用下 , 由 Pd(PPh3 4催化的鹵代芳烴與炔烴的偶聯(lián) . 該條件下 , 不僅碘代和溴代芳烴有著較高的產(chǎn)率 , 氯代 芳香烴也能順利得到 Sonogashira 偶聯(lián)產(chǎn)品 (Eq. 18. 在將鹵化鋅化合物應(yīng)用于無銅 Sonogashira 反應(yīng)的 同時(shí) , Nguefack等 25在 1996年發(fā)現(xiàn) Bu 4NHSO 4對于該反 應(yīng)也具有活化作用 . 在 Pd(OAc2為催化劑 , 乙腈 /水的 混合溶劑中

16、, 加入 Bu 4NHSO 4可使碘代和溴代芳烴與苯 乙炔順利發(fā)生 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) (Eq. 19.2000年 , Koseki等 26在三甲基硅烷苯乙炔與對甲氧 基碘苯的偶聯(lián)反應(yīng)中 , 以 Pd(OAc2為催化劑在 Bu 4NCl 和 Ag 2CO 3的 共 同 作 用 下 , 以 較 高 的 產(chǎn) 率 得 到 了 Sonogashira 偶聯(lián)產(chǎn)品 (Eq. 20.12有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005 與此同時(shí) , Mori 等 27在溴代和碘代芳香烴與炔烴 的偶聯(lián)反應(yīng)中發(fā)現(xiàn) , 不僅類似 TBAF(即四丁基氟化銨 、 TBAOH(即四丁基氫氧化銨 這樣的季胺鹽對

17、反應(yīng)具有 活化作用 , Ag2O 也同樣可以使底物的 Sonogashira 偶聯(lián) 順利進(jìn)行 . 對于一些底物其產(chǎn)率可達(dá) 99%. 類似的活化 效果在 Pd/KF/MeOH也被觀測到 (Eq. 21. 2002年 , Alonso等 28使用 Pd 催化劑 4, 在溶劑 NMP (N -甲基吡咯烷酮 中、 TBAOAc (四丁基醋酸胺 的作用 下 , 溴 代 、 碘 代 芳 烴 均 可 以 較 高 的 轉(zhuǎn) 化 率 得 到 Sonogashira 偶聯(lián)產(chǎn)品 (Eq. 22. 2003年 Najera 29報(bào)道稱 , 使用催化劑 5, 在 Alonso 的方法下也可以完成溴代、碘代芳烴與炔烴的偶聯(lián)

18、 , 并 且 TBAB(即四丁基溴化銨 與 TBAOAc 具有同樣的活化 效果 (Eq. 23.1999年 Herrmann等 30合成了催化劑 6, 并將其應(yīng) 用到了溴代芳香烴與苯乙炔的偶聯(lián)反應(yīng)中 . 在以三乙胺 為堿和溶劑的體系中 , 無需加入活化劑 , 底物就可順利 發(fā)生 Sonogashira 反應(yīng) , 對于某些化合物產(chǎn)率可達(dá) 99% (Eq. 24. 2002年 , Fu等 31在合成過程中使用簡單的 Pd- (OAc2為催化劑 , 在溶劑 DMA(二甲基胺 或 DMF, TEA(三乙胺 中也完成了對甲苯磺?；?(縮寫為 Ts 取代 物與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián) (Eq.

19、 25. 值得一提的是 , 在 2002年 Choudary 等 32使用了一 種獨(dú)特的催化劑 LDH-Pd 0(即雙層氫氧化物承載的納米 級零價(jià) Pd 化合物 , 在 THF/水的混合溶劑中 , 完成了氯 代芳香烴與苯乙炔的 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) , 產(chǎn)率最高 可達(dá) 95% (Eq. 26. 1.3 Pd催化的 Sonogashira 反應(yīng)的聯(lián)串化Sonogashira 反應(yīng)是形成 C C 鍵的重要途徑之一 ,No. 1 王曄峰等:Sonogashira 反應(yīng)研究的最新進(jìn)展 13借助于該反應(yīng)可以向分子中引入不飽和叁鍵 . 通過對這 一不飽和鍵的進(jìn)一步氧化、 還原等作用從而得到諸多

20、衍 生物 , 因此該反應(yīng)為許多化合物的合成開拓了更為廣闊 的途徑 . 通常炔烴化合物與鄰位含有活潑氫 (即鄰位為 羥基、 胺基取代基團(tuán) 的鹵代烴反應(yīng) , 完成偶聯(lián)之后叁鍵 會(huì)與活潑氫進(jìn)一步加成 , 從而形成含氧、含氮的雜環(huán)化 合物 . 目前 , 這一方法在吲哚、苯并呋喃這些具有生物 活性物質(zhì)的合成中已有了較多的應(yīng)用 .1995年 , Amatore等 33以 Pd(OAc2為催化劑 , TPPTS 即 Ph 2P(m -C 6H 4SO 3Na為配體 , 在乙腈 /水的混 合溶劑中 , 完成了經(jīng)活化的 (三氟乙?；?鄰碘苯胺與己 炔的 Sonogashira 偶聯(lián)并成環(huán)的反應(yīng) , 得到了吲哚衍

21、生 物 (Eq. 27. 2001年 , Dai等 18也通過兩步反應(yīng)得到了吲哚化合 物 . 首先底物在零價(jià)鈀催化劑 Pd(PPh3 4與 CuI 的共同作 用下生成 Sonogashira 偶聯(lián)產(chǎn)品 , 繼而以 Pd(PPh3Cl 2取 代 Pd(PPh3 4催化劑 , 并加入活化劑 TBAF 使上述產(chǎn)品進(jìn) 一步成環(huán)從而得到吲哚衍生物 (Eq. 28. Amatore 等 33在利用 Sonogashira 反應(yīng)合成吲哚化 合物的同時(shí) , 發(fā)現(xiàn)在相同的反應(yīng)條件下 , 也可以鄰碘苯 酚與烷基取代的炔烴為底物通過上述反應(yīng)得到苯并呋 喃化合物 (Eq. 29. 1996年 Arcadi 等 34報(bào)

22、道 , 在催化劑為 Pd(OAc2- (PPh3 2/CuI、 溶劑為 DMF 的體系中 , 同樣可以完成碘代 苯酚的 Sonogashira 偶聯(lián)的聯(lián)串化反應(yīng) , 得到苯并呋喃 產(chǎn)品 . 并且在這一條件下 , 溴代苯酚也可以與三甲基硅 化的炔烴反應(yīng)得到類似的產(chǎn)品 (Eq. 30.1997年 , Fancelli等 35在 PdCl 2(PPh3 2的催化作用 下、 在四甲基胍為介質(zhì)的固相反應(yīng)體系中完成了乙酰氧 基取代的鄰碘苯酚與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián)并成環(huán)的反 應(yīng) . 該反應(yīng)不僅條件溫和 , 其產(chǎn)率也往往較高 (Eq. 31. 2000年 , Nan等 36在合成乙酰氧基取代的

23、苯并呋喃 這種具有生物活性的功能小分子時(shí) , 以乙酸鄰碘苯酯代 替鄰碘苯酚為底物、在 Pd(II的催化下 , 使用多步法合 成了該產(chǎn)品 . 其中偶聯(lián)與成環(huán)便是利用了 Sonogashira 反應(yīng)及其聯(lián)串反應(yīng) (Eq. 32. 1999年 , Roesch等 37又將類似的聯(lián)串化反應(yīng)應(yīng)用到 了在醫(yī)藥方面較為重要的功能單體異喹啉衍生物的合 成過程中 . 他們以亞胺取代的鄰碘苯為底物 , 在 Pd(II的催化下 , 完成與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián)并成環(huán) (Eq. 33. 隨后 Roesch 等 38又在 2002年以不同的催化劑通過 同樣的途徑得到了類似的產(chǎn)品 (Eq. 34. 2002

24、年 , Zhang等 39相繼以不同的吲哚取代物與炔 烴在 Pd(II的催化下 , 通過 Sonogashira 偶聯(lián)并成環(huán)的反 應(yīng)得到了重要的功能大分子的結(jié)構(gòu)單元 , 取代的咔 呤化合物 . 這一生物堿往往具有抗癌的功效 (Eqs. 35, 36. 同樣在 2002年 , Kawasaki等 40利用類似的方法 , 合 成出了具有生物活性、 并且常常被用作許多大分子結(jié)構(gòu) 單元的苯并吡喃衍生物 (Eq. 37.此外 , Yue等 41也利用這一途徑合成了噻吩衍生物 (Eq. 38.14有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005 2 Pd催化 Sonogashira 反應(yīng)的綠色化綠色化學(xué)概念自

25、提出以來 , 至今已成為了化學(xué)學(xué)科 里一個(gè)新興且發(fā)展迅速的領(lǐng)域 . 該方向關(guān)系到國民經(jīng)濟(jì) 的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略 , 因而激發(fā)了許多化學(xué)工作者在這一 方向做了大量研究工作 . 下面我們根據(jù)反應(yīng)介質(zhì)的不同 來分別概述 Sonogashira 反應(yīng)綠色化的發(fā)展情況 .2.1水相反應(yīng)由于在水相中完成的 Sonogashira 反應(yīng)具有更高的 經(jīng)濟(jì)性與安全性 , 并且在工業(yè)應(yīng)用中也具有更多益處 , 例如反應(yīng)條件溫和 (通常在室溫下即可反應(yīng) 、產(chǎn)品易于 分離、具有較高的反應(yīng)活性以及催化劑可以循環(huán)使用 等 42, 這就促使人們在該方向做出積極的嘗試 . 現(xiàn)已發(fā) 現(xiàn)以水為溶劑對于 Pd 催化的偶聯(lián)反應(yīng)往往有著正面

26、的 影響 . 因此 , 一些水 /有機(jī)溶劑的混合體系較多的應(yīng)用在 了這一反應(yīng)中 . 到目前為止 , 一些水溶性催化劑的合成 與使用已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了完全意義上的 Sonogashira 水相反應(yīng) . 1982年 , Rossi等 43對在水相中完成 Sonogashira 反 應(yīng)就進(jìn)行了探索 . 他們選擇 10% NaOH水溶液 /苯的混 合體系 , 在相轉(zhuǎn)移催化劑苯基三乙基氯化銨的參與下 , 該反應(yīng)對一些特定的底物具有良好的反應(yīng)性能 . 這一發(fā) 現(xiàn)促使了隨后的幾年中 , 更多的有機(jī)溶劑與水的混合液 被用作 Sonogashira 反應(yīng)介質(zhì) .1990年 , Casalnuovo等 44在其合成嘧啶衍

27、生物的過 程中 , 以乙腈 /水為混合溶劑 , 在 PdPPh2(TPPMS3/CuI TPPMS: P(m -C 6H 4SO 3Na 3的共同作用下 , 順利得到了 Sonogashira 偶聯(lián)產(chǎn)品 (Eq. 39. 1992年 , Genet等 45在水溶性的催化劑體系 Pd(OAc2/ TPPTS 中 , 也以乙腈 /水為混合溶劑 , 順利完成了碘代芳香 烴與炔烴的 Sonogashira 偶聯(lián) . 并且在這一條件下 , 乙醇與 水的混合溶劑對反應(yīng)也具有同樣的效果 (Eq. 40. 1998年 , Dibowski等 46以 Pd 0金屬為催化劑 , 加入 配體 7, 同樣在乙腈 /水

28、的混合溶劑中 , 以高達(dá) 99%的產(chǎn) 率完成了長鏈取代炔烴與對碘苯甲酸的 Sonogashira 偶 聯(lián) (Eq. 41. 在乙腈 /水混合溶劑被應(yīng)用到 Sonogashira 反應(yīng)中之 后 , Bleicher47, Lopez-Deber等 48又均以承載于石墨上 的 Pd 0金屬為催化劑 , 在 DME(即 1,2-二甲氧基乙烷 與 水 的 混 合 溶 劑 中 完 成 了 鹵 代 雜 環(huán) 基 團(tuán) 與 炔 烴 的 Sonogashira 偶聯(lián) . 這一方法在一些敏感基團(tuán)的偶聯(lián)反No. 1王曄峰等:Sonogashira 反應(yīng)研究的最新進(jìn)展15 應(yīng)以及氨基酸的合成中占有顯著的優(yōu)勢 (Eqs.

29、 42, 43.與 Rossi 方法類似 , Mio等 49也在苯 /水的混合溶劑 中 完 成 了 三 甲 基 硅 取 代 的 炔 烴 與 碘 代 芳 香 烴 的 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) (Eq. 44.值得一提的是 , 在 2002年 Choudary 等 32使用了納 米級的 Pd 0金屬為催化劑 , 在 THF/水的混合溶劑中 , 完 成 了 活 性 較 低 的 氯 代 芳 香 烴 與 苯 乙 炔 的 偶 聯(lián) 反 應(yīng) (Eq. 45.Bumagin 等 50在 1995年 , 以 Pd(PPh3 2Cl 2 為催化 劑 , 使用 Bu 3N 與 K 2CO 3為混合堿 , 完成

30、了完全水相中 的碘代芳香烴的 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) (Eq. 46. 對于不 同組分以及不同組分配比的混合溶劑對反應(yīng)的影響 , 作 者亦作了比較 (表 3. 并就水相中該反應(yīng)的機(jī)理做了推 測 , 他們認(rèn)為 Bu 3N 參與形成了亞銅的炔烴銨 , 這一化 合物更易與鈀的芳香烴加成產(chǎn)物 ArPdI 偶聯(lián) , 從而得到 Sonogashira 產(chǎn)品 (圖2.1997年 , Bergbreiter等51也以 Pd 0金屬為催化劑 , 在大分子的膦配體 8 (PNIPAM的作用下其水溶性顯著增 強(qiáng) , 從而以 91%的產(chǎn)率在純水相中完成了對碘苯甲酸鈉 與 3,3-二甲基 -3-羥基乙炔的偶聯(lián)

31、反應(yīng) (Eq. 47.表 3 不同溶劑對 Sonogashira 反應(yīng)的影響 Table 3 Effects of solvents on Sonogashira reactions No.溶劑 堿產(chǎn)率 /%1 DMF/H2O (9 1 K 2CO 3 98 2 DMF/H2O (1 1 K 2CO 3 65 3 H2OK 2CO 3+Bu 3N98 4 MeCN/H2O (9 1 K 2CO 3 205二氧六環(huán) /H2O (9 1K 2CO 3痕量圖 2 Sonogashira反應(yīng)的機(jī)理 (配體未標(biāo)出 Figure 2Mechanism Sonogashira reaction propos

32、ed2001年 , Bong等 52以類似的方法定量合成了脂肪酸片斷 (Eq. 48.近來 , Najera等 53合成出了新型較為穩(wěn)定的鈀催化 劑 9, 并將其應(yīng)用到了 Sonogashira 偶聯(lián)的水相反應(yīng)中 , 對于一些底物其產(chǎn)率超過了 99% (Eq. 49.2.2 固相或高聚物承載的反應(yīng)固相反應(yīng)以其自身的顯著優(yōu)勢 , 例如底物濃度相對 較高、產(chǎn)品分離簡單等 54, 近年來已經(jīng)成為綠色化學(xué)的 重要分支之一 , 也因此在高技術(shù)工業(yè)中有了諸多應(yīng)用 55. Sonogashira 反應(yīng)在固相或高聚物承載的條件下也可16有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005 以順利完成 , 并且已經(jīng)應(yīng)用

33、到了許多化合物的合成過程 之中 . 通常用來承載這一反應(yīng)的是一些高分子樹脂和凝 膠 , 例如 Wang 樹脂、聚苯乙烯樹脂、 Rink 樹脂等 . 在 將這些化合物應(yīng)用于反應(yīng)時(shí) , 首先需將它們官能團(tuán)化 , 以期收到更好的反應(yīng)效果 . 反應(yīng)結(jié)束后只需選取恰當(dāng)?shù)?溶 劑 進(jìn) 行 萃 取 或 洗 滌 即 可 使 產(chǎn) 物 與 承 載 物 質(zhì) 分 離 56.1994年 , Young等 57在合成各種以苯乙炔為基本單 元的納米級聚合物的過程中 , 前期單體芳香炔烴的合成 便使用了由聚苯乙烯樹脂承載的 Sonogashira 反應(yīng) . 有 趣的是 , 如果將底物在反應(yīng)前先承載于官能團(tuán)化了的聚 苯乙烯樹脂

34、之上 , 那么整個(gè)苯乙炔聚合的過程就可以進(jìn) 行遠(yuǎn)紅外監(jiān)測 , 而且這種固相反應(yīng)不僅操作較液相反應(yīng) 簡單 , 產(chǎn)率也相應(yīng)較高 (Eqs. 50, 51.1998年 , Berteina等 58也將碘代芳香烴承載在官能 團(tuán)化了的聚苯乙烯樹脂上 , 再與炔烴進(jìn)行 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) , 不僅產(chǎn)率較高 , 而且不會(huì)出現(xiàn)碘代芳香烴的 自身偶聯(lián)產(chǎn)品 , 最后只需選取恰當(dāng)?shù)膲A液進(jìn)行淋洗便可 使產(chǎn)物與承載物質(zhì)分離 (Eq. 52. 其它高聚物承載的 Sonogashira 反應(yīng)與我們上面例 舉的反應(yīng)極其相似 , 多數(shù)都是將碘代芳香烴承載于聚合 物上再進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng) , 在這里我們不再贅述 . 為方

35、便讀 者查詢特將其歸納在了表 4之中 .表 4高聚物承載的 Sonogashira 反應(yīng) aTable 4Sonogashira reactions on polymer supportsNo. 底物 產(chǎn)物 反應(yīng)條件 文獻(xiàn) 1 Pd 2(dba3, P(o -Tol 3, Et3NDMF, 100 59 2 Pd 2(dba3, PPh3, CuIDMF, 65 60No. 1 王曄峰等:Sonogashira 反應(yīng)研究的最新進(jìn)展 17續(xù)表 No. 底物 產(chǎn)物 反應(yīng)條件 文獻(xiàn) 3 Pd(PPh3 2, CuI, Et2NHDMF, 室溫61 4 Pd(PPh3 2Cl 2, CuI, i -P

36、r 2EtNDMF, 室溫62 5 Pd(PPh3 4, CuI, Et3NTHF, 室溫63 6 Pd(PPh3 2Cl 2, CuI, Et3N二氧六環(huán)室溫50 64 7 Pd(PPh3 2Cl 2, CuI, Et3NDMF, 80 658 Pd(PPh3 2 Cl 2, CuI, Et3N二氧六環(huán) , 室溫669 Pd(OAc2, PPh3, Et3NDMF, 80 6710 Pd(PPh3 4, CuI, Et3NTHF, 室溫68 11PdCl 2(dppe, CuIDIEA, 80 69a : 代表承載物 ; Tol: 甲苯 ; dppe: 1,2-二 (二苯基膦 乙烷 ; DI

37、EA: EtN(i -Pr2.2.3 微波反應(yīng)微波反應(yīng)是綠色化學(xué)的重要分支之一 . 其特別的加熱方式可以大大縮短反應(yīng)時(shí)間 , 這也是該反應(yīng)較其它反應(yīng)條件最為顯著的優(yōu)勢 70. 這一條件下進(jìn)行的反應(yīng)往往需要加入一些載體 , 它們一般很少或者不吸收微波能 量 , 常用的如 Al 2O 3.Kabalka 等 71在 2000年嘗試了在微波下 (縮寫為 MW 以 Al 2O 3為載體完成無溶劑 Sonogashira 反應(yīng) . 他們18有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005 選用 Pd 0金屬作為催化劑 , KF作為堿 , 以較高產(chǎn)率得到 了碘代芳香烴與炔烴的偶聯(lián)產(chǎn)物 (Eq. 53, 54.

38、 但是在這 一條件下 , 溴代和氯代芳香烴卻不能與相應(yīng)的炔烴反 應(yīng) . 此外當(dāng)以 K 2CO 3, K3PO 4以及 NaF 作為堿時(shí)其產(chǎn)率也 會(huì)有大幅度的下降 . 不過值得一提的是 , 這一反應(yīng)條件 卻克服了溶劑反應(yīng)中催化劑無法回收再利用的缺點(diǎn) . 作 者回收反應(yīng)中的催化劑 , 循環(huán)使用了七次 , 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)率只 是稍有降低. 2001年 , Erdelyi等 72在微波條件下嘗試進(jìn)行了均相 Sonogashira 反應(yīng) , 他們以 Pd(PPh3 2Cl 2/CuI為催化劑、 Et 2NH 為堿、 DMF 作為溶劑 , 不僅使碘代芳香烴具有較 高的轉(zhuǎn)化率 , 而且溴代芳香烴以及氯代吡啶也在這一

39、條 件下也具有較高的反應(yīng)活性 , 從而克服了以上 Kabalka 等微波非均相 Sonogashira 反應(yīng)的部分缺點(diǎn) (Eq. 55. 然 而值得注意的是 , 在均相反應(yīng)中通常會(huì)產(chǎn)生較高的蒸氣 壓 , 此外金屬催化劑的參與也可能會(huì)引起熱失控效應(yīng) , 因此反應(yīng)必須在特殊的處理過程下進(jìn)行. 2002年 , Xia等 73完 成 了 由 聚 合 物 承 載 的 Sonogashira 微波反應(yīng) (Eq. 56. 值得一提的是 , 它是一種 在可溶性聚合物上進(jìn)行小分子有機(jī)物質(zhì)液相合成的方 法 , 反應(yīng)過程中除液態(tài)反應(yīng)物以外無需加入其它溶劑 , 這就使得該方法結(jié)合了液相反應(yīng)和固相反應(yīng)的雙重優(yōu) 點(diǎn) .

40、他們以 Pd(PPh3 2Cl 2/CuI為催化劑、 K 2CO 3為堿 , 完 成了碘代芳烴與炔烴的 Sonogashira 的偶聯(lián) . 在反應(yīng)中 聚合物 PEG 扮演了雙重角色 , 既是承載物質(zhì) , 又是 PTC(相轉(zhuǎn)移催化劑 , 因此在這一條件下不僅可以高效 的完成反應(yīng) , 又免去了均相反應(yīng)中復(fù)雜的特殊處理過 程 . 對于某些底物反應(yīng)可以定量完成 . 近來 , Miljanic 等 74又嘗試了在微波條件下進(jìn)行二 鹵取代的芳香烴的 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng) , 在其條件下 對于碘代、溴代鹵代烴也有較好的收率 (Eq. 57.2.4 離子液體中的反應(yīng)離子液體是一種新興的有機(jī)溶劑 ,

41、 實(shí)質(zhì)上它是具有 低熔點(diǎn) , 通常在室溫或更低溫度下呈液態(tài)的離子型化合 物 . 由于它沒有蒸氣壓 , 只溶于特定的有機(jī)溶劑而對許 多有機(jī)金屬催化劑卻有著良好的溶解性能 , 所以從 20世紀(jì) 90年代起 , 離子液體開始被應(yīng)用到了過渡金屬催化的反應(yīng)中去 75.2001年 , Fukuyama等 76嘗試了在這種新興溶劑中 完 成 Sonogashira 反 應(yīng) (Eq. 58. 他 們 選 擇 BMIm- PF6(陽離子為 10 這一離子液體作為反應(yīng)溶劑 , 在該體 系中單一的鈀催化劑就足以使反應(yīng)高效的進(jìn)行 , 無需加 入亞銅鹽 , 從而使反應(yīng)操作變得簡單化 . 由于離子液體 也同其它溶劑一樣

42、, 不同的離子液體 (陽離子為 10, 11 對于不同的反應(yīng)有著不同的反應(yīng)活性 , 作者以碘苯和苯 乙炔為反應(yīng)底物 , 對于不同溶劑中反應(yīng)效果的差異做了 對比 (表 5, 由此可以看出該離子液體在這一反應(yīng)中的 優(yōu)勢所在.表 5 不同離子液體對 Sonogashira 反應(yīng)的影響Table 5 Effects of different ionic liquids on Sonogashira reac-tions No.溶劑產(chǎn)率 /%1 BMImPF6 91 2 BMImBF4 83 3 EMImBF4 80 4甲苯485 THF 55 6 DMF81No. 1王曄峰等:Sonogashira

43、反應(yīng)研究的最新進(jìn)展19此外 , 離子液體中反應(yīng)的另一個(gè)顯著優(yōu)勢就是催化 劑可以循環(huán)使用 . 一般過渡金屬催化劑多數(shù)都可溶于離 子液體中 , 產(chǎn)物只需選取恰當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行萃取即可得到 分離 77. Fukuyama等人就這種循環(huán)使用的催化劑的催 化效果也作了對比 , 由表 6可以看出反應(yīng)產(chǎn)率只是略有 降低 . 表 6 離子液體 Sonogashira 反應(yīng)中循環(huán)使用催化劑的效果 Table 6 Repeated utilization of catalyst in ionic liquid Sonoga-shira reactions循環(huán)次數(shù)產(chǎn)率 /%1 96 2 80 3 78 4 63 3 N

44、i催化的 Sonogashira 反應(yīng)如前所述 , Sonogashira反應(yīng)中常用的催化劑為 Pd/Cu化合物 . 雖然在其它的一些偶聯(lián)反應(yīng)中 , Ni與 Pd 有著同樣顯著的催化作用 , 而且較 Pd 化合物高昂的價(jià) 格來說 Ni 催化劑更為廉價(jià)易得 , 但是在 Sonogashira 反 應(yīng)中 Ni 催化劑的應(yīng)用卻是非常少見 . 咎其原因可能是 Ni 與叁鍵的配位活性較低所致 78.近年來 Beletskaya 等 79成功地將 Ni(PPh3 2Cl 2/CuI這一復(fù)合催化劑應(yīng)用在了 Sonogashira 反應(yīng)中 (Eq. 59. 在二氧六環(huán) /水的混合溶劑中 , 該催化劑對一些底物

45、均 可以以較高的產(chǎn)率得到 Sonogashira 偶聯(lián)產(chǎn)物 (表 7. 此 外 , 他們還嘗試了其它單齒、 雙齒配體配合的 Ni 的催化 劑如 Ni(PPh2Me 2Cl 2等 , 以期得到更多可以應(yīng)用于該反 應(yīng)的催化劑 , 但最終發(fā)現(xiàn)只有 Ni(PPh3 2Cl 2與 CuI 共同 作用時(shí)才有好的效果 . 而且當(dāng)選用 THF, DMF, 乙腈這 些 Pd 催化 Sonogashira 反應(yīng)體系中常用的溶劑時(shí) , 效果 都不佳 , 即使對于最有利于 Pd 催化劑體系的溶劑氮雜 環(huán)己烷 80情況亦是如此 , 只有在二氧六環(huán)和水的混合溶 劑中 , 以 K 2CO 3為堿 , 體系才有最佳的反應(yīng)效果

46、.4 Cu引發(fā)或催化的 Sonogashira 反應(yīng)早期的 Sonogashira 反應(yīng)被認(rèn)為是 Pd 催化劑在 Castro-Stephens 反應(yīng)中的簡單應(yīng)用 , 但由于免去了事先 將炔烴轉(zhuǎn)化為炔烴銅這一步驟 , 仍然使反應(yīng)得到了簡 化 . 現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到 , Sonogashira反應(yīng)可以在銅催化劑的單獨(dú)作用下順利完成 . 由于這一發(fā)展源于早期的Castro-Stephens 反 應(yīng) , 故 而 在 此 我 們 將 從 非 催 化 的 Castro-Stephens 開始 , 對這一發(fā)展歷程作一個(gè)較完善的 概述 .4.1 非催化的 Castro-Stephens 反應(yīng)早在 1963年 ,

47、 Castro等 81使用炔烴銅與鹵代芳香烴 進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)成功地合成了多種共軛炔烴 , 并由此將該 反應(yīng)命名為 Castro-Stephens 反應(yīng) . 它通常以吡啶為溶劑 , 在氮?dú)夥諊?80120 的溫度下加熱攪拌約 10 h后 得到偶聯(lián)產(chǎn)品 , 產(chǎn)率一般在 74%90%之間 (Eq. 60. 然 而 , 反應(yīng)前需將炔烴的乙醇溶液與碘化亞銅的氨水溶液 充 分 反 應(yīng) , 從 而 將 炔 烴 轉(zhuǎn) 化 為 炔 烴 銅 后 再 進(jìn) 行 Castro-Stephens 的偶聯(lián)反應(yīng) 82.表 7 不同底物在 Ni 催化 Sonogashira 反應(yīng)中的產(chǎn)率Table 7 Yields in nic

48、kel-catalyzed Sonogashira reactionsNo. ArI產(chǎn)物產(chǎn)率 /% 1100 291 3 86 4 93 20有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 2005含有活潑氫的碘代苯氨、碘代苯酚以及碘代苯甲酸 與炔烴進(jìn)行 Castro-Stephens 反應(yīng)后 , 偶聯(lián)產(chǎn)物也可以進(jìn) 一步反應(yīng)成環(huán)從而得到多種雜環(huán)化合物 (Eqs. 61, 62, 63 . Castro 等83對這一聯(lián)串反應(yīng)的機(jī)理做了研究之后認(rèn)為 , 這一成環(huán)的反應(yīng)實(shí)際是通過兩步來完成的 , 即先偶 聯(lián)后成環(huán) , 從而推翻了先前提出的四元環(huán)過渡態(tài)的理論 (圖3. 圖 3 Castro-Stephens聯(lián)串反

49、應(yīng)的機(jī)理Figure 3 Mechanism of tandem Castro-Stephens reaction 1999年 , Tretyakov等 84在合成中發(fā)現(xiàn) , 吡唑類化合 物 12, 13與炔烴 14, 15很難通過 Sonogashira 反應(yīng)合成 得到共軛炔烴 . 但是如果將炔烴先轉(zhuǎn)化為炔烴銅 , 即通 過 Castro-Stephens 反應(yīng)卻可以收到很好的效果 . 雖然在 這一條件的反應(yīng)中副產(chǎn)品較多 , 但是若將胺基事先通過 ?；磻?yīng)進(jìn)行保護(hù) , 就可以有效地克服這一缺點(diǎn) . 由此 可 見 , Castro-Stephens反 應(yīng) 在 一 定 的 情 況 下 , 對 S

50、onogashira 反應(yīng)來說是一個(gè)很好的補(bǔ)充. 4.2 Cu催化反應(yīng)1989年 Suzuki 等發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了亞銅鹽在沒有 Pd 催化劑參與的情況下 , 也可以催化末端炔烴與鹵代烯烴的 偶聯(lián)反應(yīng) . 但是類似于 Castro-Stephens 反應(yīng) , 這一條件 下的亞銅催化劑并不是催化量的 85. 受這一發(fā)現(xiàn)的啟 發(fā) , 1992年 Okaro 等 86使用 5 mol%的 CuI 作為催化劑 , 以 PPh 3為配體、 K 2CO 3為堿 , 在 DMF 或 DMSO 溶劑中 , 80120 的溫度下完成了亞銅鹽真正意義上的催化Sonogashira 反應(yīng) (Eq. 64.1993年他們又

51、對這一條件下不同底物的偶聯(lián)反應(yīng)作了更為細(xì)致的研究后發(fā)現(xiàn) : CuBr, CuCl以及 Cu(OAc2對這一反應(yīng)也具有催化活性 , 但是使用 Cu 2O 卻收不到 同樣的效果 . 若反應(yīng)中炔烴取代基為芳基 , 那么溶劑 DMF 較 DMSO 有更好的效果 , 但對于取代基為脂肪烴 的則恰恰相反 , DMSO的效果更佳 . 更為有趣的是 , 對 于一些底物的反應(yīng) , 加入 CoCl 2可以使反應(yīng)加速 87.同時(shí)他們嘗試了將這一條件應(yīng)用到炔烴與鄰碘苯 胺、鄰碘苯酚、鄰碘苯甲酸等化合物進(jìn)行偶聯(lián)后并成環(huán) 的反應(yīng)中 , 發(fā)現(xiàn)這一連串反應(yīng)的選擇性不高 , 通常產(chǎn)物 較為復(fù)雜 , 對于鄰碘苯胺來說反應(yīng)大部分只

52、停留在偶聯(lián) 這一步 , 成環(huán)的產(chǎn)物很少 . 但是對于鄰碘苯甲酸甲酯與 苯乙炔的反應(yīng) , 溶劑中加入水卻可以有效的改變其反應(yīng) 的選擇性 .此外 , Okaro等同時(shí)對這一條件下該反應(yīng)的機(jī)理也 做了研究 , 認(rèn)為反應(yīng)經(jīng)歷了由配體、 CuI 、 碘代芳烴以及炔烴形成的四元環(huán)狀過渡態(tài) (圖4.圖 4 銅催化 Sonogashira 反應(yīng)機(jī)理Figure 4 Mechanism of copper-catalyzed Sonogashira reactionsNo. 1 王曄峰等:Sonogashira 反應(yīng)研究的最新進(jìn)展 21表 8 Passanella反應(yīng)中不同條件下的產(chǎn)率對比Figure 8Com

53、parison of yields under different conditions in Passanellas studyNo. X R 催化劑 溶劑 T / 產(chǎn)率 /%1 SnBu3 Br Pd(PPh3 4 DMF11045 2 H ZnCl Pd(PPh3 4 THF室溫 353 H H Pd(PPh3 4, CuI, PPh3 CH3CN/Et3N 40 354 H H CuI,PPh 3 DMF/K2CO 3 110 531999年 , Passanella等 88在完成吲哚衍生物與炔烴 的偶聯(lián)過程中使用以上反應(yīng)條件發(fā)現(xiàn) , 對于這一反應(yīng)而 言亞銅催化劑相對于鈀催化劑不僅價(jià)格

54、上具有顯著優(yōu) 勢 , 在反應(yīng)活性上也優(yōu)于鈀催化劑 (Eq. 65. 有趣的是 , 2001年 Kang 等 89以炔烴和次碘鹽為底 物 , CuI為催化劑 , 在不加配體 PPh 3的條件下也完成了 炔烴與芳基化合物的偶聯(lián)反應(yīng) . 在此基礎(chǔ)上 , 他們又嘗 試了對反應(yīng)條件稍加改變后 , 以一步偶聯(lián)反應(yīng)后的產(chǎn)物 為底物進(jìn)行再次偶聯(lián) , 從而得到了更大的共軛化合物 . 類似的結(jié)果由 Wang 等 89報(bào)道 (Eqs. 66, 67. 2002年 , Bates 等 90以鄰菲啰啉、三苯基膦絡(luò)合的 硝酸亞銅作為催化劑 , 以碳酸銫為堿在甲苯溶劑中完成 了鄰碘苯酚化合物與炔烴的偶聯(lián)并成環(huán)的反應(yīng) , 順

55、利得 到了苯并呋喃衍生物 (Eq. 68. 2003年 , Cacchi等 91又將這一催化劑應(yīng)用到了鄰碘 苯胺的偶聯(lián)反應(yīng)中 , 也以較高的產(chǎn)率得到了吲哚衍生物 (Eq. 69. 5結(jié)論本文對 Sonogashira 反應(yīng)這一領(lǐng)域中所取得的進(jìn)展 進(jìn)行了綜述 . 自該反應(yīng)被發(fā)現(xiàn)以來 , 經(jīng)過大量化學(xué)工作 者多年的探索與研究 , 已日臻完善 . 不僅反應(yīng)所需條件 已經(jīng)變得更為溫和 , 操作變得更為簡單 , 更多的綠色化 反應(yīng)介質(zhì)也已經(jīng)在該反應(yīng)中得到了應(yīng)用 , 這就更進(jìn)一步 地?cái)U(kuò)大了該反應(yīng)的應(yīng)用范圍 , 使其成為有機(jī)合成中更為 有效的反應(yīng)途徑之一 .然而 , 在這一領(lǐng)域中仍然存在著一些有待于更進(jìn)一

56、步研究的課題 . 首先 , Sonogashira反應(yīng)中最主要的副產(chǎn) 品是炔烴的自身氧化偶聯(lián)產(chǎn)物 , 如何更為有效地抑制這 一產(chǎn)物的產(chǎn)生 , 仍然有待于進(jìn)一步的研究 ; 第二 , 這一 反應(yīng)通常對于溴代、碘代烯烴及芳香烴都具有較高的反 應(yīng)活性 , 但是對于氯代化合物 , 其反應(yīng)活性往往很低 , 雖然到目前為止 , 在一些條件下這一化合物也可以得到 期待的偶聯(lián)產(chǎn)品 , 但是仍有著許多的局限性 , 因此克服 這一局限性也是這一領(lǐng)域中急需解決的問題 ; 第三 , 目 前該體系中常用的催化劑仍然是 Pd 催化劑 , 眾所周知 其價(jià)格通常較為昂貴 , 因而發(fā)展更為廉價(jià)高效且具有高 TON (turnov

57、er number的催化劑也是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的 課題 ; 最后 , 雖然亞銅鹽催化該反應(yīng)已經(jīng)有報(bào)道 , 但是 由于簡單亞銅化合物所催化的反應(yīng)重復(fù)性較差以及在 催化合成吲哚等化合物的連串反應(yīng)中選擇性較低 , 因此 如何完善這一較為廉價(jià)的催化劑體系也是有待于更進(jìn) 一步探索與研究的 . 我們相信 , 經(jīng)過更多化學(xué)工作者的 努力 , 這一反應(yīng)在不久的將來會(huì)變得更加完善 .References1 Diek, H. A.; Heck, F. R. J . Organomet . Chem . 1975, 93,295.22有 機(jī) 化 學(xué) V ol. 25, 20052 Cassar, L. J . Organom