貫葉連翹的研究進(jìn)展

1、貫葉連翹的研究進(jìn)展<    【摘要】  貫葉連翹具有廣泛的藥理活性，在 治療 抑郁癥、愛(ài)滋病以及腫瘤方面的應(yīng)用前景而成為當(dāng)前國(guó)際研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。文章介紹了貫葉連翹的化學(xué)成分、活性成分的提取方法和藥理作用，為進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)貫葉連翹提供理論基礎(chǔ)。   貫葉連翹； 化學(xué)成分； 藥理作用貫葉連翹又名貫葉金絲桃1，歐洲名為St.john's wort，俗稱(chēng)為圣約翰草。貫葉連翹系藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，是世界上分布最廣的天然植物。貫葉連翹在民間已有二千四百余年的藥用 歷史 。傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，其性平，味辛苦澀，具有清心明目、

2、舒經(jīng)活血、止血生肌、解毒消炎、利濕之功效2。在歐洲等國(guó)主要用于治療抑郁癥、甲型和乙型肝炎及愛(ài)滋病等。近年來(lái)也發(fā)現(xiàn)其對(duì)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤有抑制作用3。1  貫葉連翹的主要藥理成分    貫葉連翹具有多種化學(xué)成分。主要有苯并二蒽酮類(lèi)化合物（Naphthodianthrones）、間苯三酚化合物（Phloro glucinols）、黃酮類(lèi)化合物（Flavonoids）4。深入地研究使人們發(fā)現(xiàn)貫葉連翹中的黃酮類(lèi)在抗抑郁作用中起著不可忽視的作用。1.1  苯并二蒽酮類(lèi)化合物苯并二蒽酮類(lèi)化合物主要包括金絲桃素（Hypericin）、偽金絲桃素(Pseudohy

3、pericin)、異金絲桃素（Isohypericin）、環(huán)金絲桃素（Cyclopseudohpericin）、原偽金絲桃素（Protitpseudohypreicin）等。其含量以金絲桃素和偽金絲桃素為主，鮮植物中含有的原金絲桃素和原偽金絲桃素在陽(yáng)光下可分別轉(zhuǎn)化為金絲桃素和偽金絲桃素。1.2  間苯三酚化合物間苯三酚類(lèi)物質(zhì)廣泛存在于藤黃科植物中。這類(lèi)化合物的主要成分為貫葉金絲桃素（Hyperforin）和加貫葉金絲桃素（Adhyperforin）。貫葉金絲桃素含量為2%4.5%，加貫葉金絲桃素為0.2%1.9%。1.3  黃酮類(lèi)化合物貫葉連翹黃酮成分相當(dāng)豐富，全草達(dá)到了9

4、.25%，而且比金絲桃素要穩(wěn)定，不用避光和熱，具有較好的開(kāi)發(fā)前景。已經(jīng)鑒定的有槲皮素（Quercetin）、蘆?。≧utin）等，具有抗炎、抗病毒、收斂止血、止瀉等功效。2  貫葉連翹中活性成分提取方法2.1  金絲桃素的提取從化學(xué)結(jié)構(gòu)式分析，金絲桃素在極性溶劑和非極性溶劑中溶解度都很高，但在非極性溶劑中極易被氧化，在極性溶劑中如甲醇、乙醇、乙醚中具有較好的穩(wěn)定性，同時(shí)它具有多個(gè)酚羥基呈弱酸性，易溶于弱堿物質(zhì)5。醇提法存在產(chǎn)品易吸濕，發(fā)粘的缺點(diǎn)。盧群等6優(yōu)化出的最佳提取工藝是：藥材4倍量的甲醇，40浸提3次，12 h/次。王曉利等7以甲醇為溶媒，采用回流提取與超聲振蕩提取，

5、考察提取率，最后確定以甲醇超聲提取30 min提取率最高。2.2  黃酮類(lèi)成分的提取關(guān)于貫葉連翹中黃酮物質(zhì)的提取方法少有報(bào)道。目前比較通用的方法有：水提取法、堿液提取法、微波或超聲波提取法、大孔樹(shù)脂法、超濾法以及超臨界萃取法等。瞿發(fā)林等8研究結(jié)果表明貫葉連翹中總黃酮的最佳提取條件為60%，乙醇80 ml，回流提取3 h。李瑩等9研究表明采用乙醇熱回流法，以金絲桃苷為指標(biāo)，用量分?jǐn)?shù)為80%乙醇10倍量，熱回流提取2次，每次0.5 h可以提高金絲桃苷的提取率。各種方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，要根據(jù)提取物的性質(zhì)、提取成本、工藝設(shè)備等條件來(lái)選擇合適的提取工藝，提高黃酮類(lèi)物質(zhì)的提取率和原料的利用效果。3&

6、#160; 貫葉連翹提取物的藥理作用    目前已知，貫葉連翹提取物中至少含有10種成分有藥理作用。金絲桃素被認(rèn)為是貫葉連翹提取物中最具有生物活性的物質(zhì)，國(guó)內(nèi)外已完成了金絲桃素抗愛(ài)滋病期臨床試驗(yàn)10，治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床研究也在進(jìn)行之中。3.1  抗抑郁作用體外實(shí)驗(yàn)表明，貫葉連翹提取物的抗抑郁活性是多種成分綜合作用的結(jié)果，其機(jī)制也不是單一的，不同的活性成分具有不同優(yōu)勢(shì)的抗抑郁機(jī)制11。    金絲桃素的抗抑郁作用較為獨(dú)特，它以相近的效能同時(shí)抑制5-HT、多巴胺、去甲腎上腺素的攝取，并有廣譜的攝取抑制作用，還可抑制-氨基丁

7、酸和L-谷氨酸的攝取。這種廣譜的攝取抑制作用提示金絲桃素的抗抑郁作用機(jī)理可能與其他抗抑制藥不同，即它可能不是通過(guò)與不同的遷移分子上特定的位點(diǎn)結(jié)合，而是通過(guò)介入神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)化功能而發(fā)揮抗抑郁作用。    貫葉連翹中的金絲桃素對(duì)單胺氧化酶丙二醛（MAO）的抑制作用一直被公認(rèn)為貫葉連翹抗抑郁的主要作用機(jī)理，然而該假設(shè)并未在一些實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。金絲桃素對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的攝取抑制作用為貫葉連翹抗抑郁作用的主要作用機(jī)理，其他的一些藥理作用也可以解釋其臨床療效。貫葉連翹的蒽酮部分也有抗抑郁作用，但是似乎不是其抗抑郁作用的主要成分，因?yàn)槿サ糨焱呢炄~連翹提取物仍然具有抗抑郁作用。由于貫葉連翹提取物及其制劑與傳統(tǒng)化學(xué)抗抑郁藥相比具有療效好、副作用小等特點(diǎn)12，貫葉連翹已經(jīng)是世界上最暢銷(xiāo)的抗抑郁癥植物藥之一。其中最有說(shuō)服力的是Linde等13的報(bào)道，治療輕度和中度抑