高溫烘箱性能驗證.

1、上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第3頁共20頁HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告驗證項目HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告編碼VR-RW-02-006.05批準日期生產(chǎn)線生化原料車間生產(chǎn)區(qū)原料車間一樓上海麗珠制藥有限公司上海麗珠制藥有限公司驗證合格證書編號：VC-RW-02-006.05項目名稱：HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證根據(jù)我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP的要求，依據(jù)我公 司驗證管理制度規(guī)定，對該項目進行驗證，結(jié)果符合要求。特發(fā)此證簽發(fā)人：簽發(fā)日期：年 月 日目錄1. 概述 42. 目的 43. 驗證風險評估 44. 確認范圍

2、95. 驗證組員和相關(guān)職責 96. 相關(guān)文件 107. 驗證內(nèi)容 118. 驗證結(jié)果及評價 199. 偏差與處理 19驗證周期 19上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第6頁共20頁1. 概述我公司生化原料車間使用的HCT-C-I高溫烘箱，工藝上（250C、120分鐘）主要用于生化原料車間胰激肽原酶、脫氧核苷酸鈉（供注射用）和脫氧核苷酸鈉（供口服用）凍干盤 及相關(guān)容器具滅菌及除熱原。1.1設(shè)備概況：設(shè)備名稱高溫烘箱規(guī)格型號HCT-C-I生產(chǎn)廠家常州市范群干燥設(shè)備有限公司公司編號GZ-71使用部門生化原料車間安裝位置容器具清洗室BS1172. 目

3、的驗證生化原料車間 HCT-C-I高溫烘箱性能，是否達到工藝要求的滅菌除熱源的要求。3. 驗證風險評估3.1系統(tǒng)識別及明確系統(tǒng)范圍序號系統(tǒng)名稱系統(tǒng)范圍備注1HCT-C-I高溫烘箱循環(huán)風機系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、排濕系統(tǒng)、 腔體結(jié)構(gòu)等3.2法規(guī)符合性評估法規(guī)名稱序號法規(guī)要求相關(guān)系統(tǒng)藥品生 產(chǎn)質(zhì)量 管理規(guī) 范（2010 年 修 訂）1第七十 途，應(yīng) 操作、一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用 乞當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于 清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。2第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當平整、光潔、易

4、清洗或消毒、耐腐蝕，不 得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。3第七十五條 應(yīng)當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。4第八十條應(yīng)當制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。5第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當有明確的操作規(guī)程。6第八十四條 應(yīng)當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、 保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效 的方式對各類設(shè)備進行清潔。

5、如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或火菌，還應(yīng)當規(guī)疋消毒或火菌的具 體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié) 束至清潔前所允許的最長間隔時限。7第九十條應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、 量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān) 記錄。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。8第一百二十八條企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風險評估來確定。9第六十三條（附錄）任何滅菌工藝在投入使用前，必須米用物理檢測 手段和生物指示劑，驗證其對產(chǎn)

6、品或物品的適用性及所有部位達到了 火菌效果。10第六十四條（附錄）應(yīng)當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年 至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進行再驗證。應(yīng)當保存再驗證記錄。11第八十八條（附錄）應(yīng)當通過驗證確認火菌設(shè)備腔至內(nèi)待火菌產(chǎn)品和 物品的裝載方式。12第七十二條（附錄）干熱滅菌符合以下要求：（一）干熱滅菌時，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當循環(huán)并保持正壓，阻止 非無菌空氣進入。進入腔至的空氣應(yīng)當經(jīng)過咼效過濾器過濾，咼效過 濾器應(yīng)當經(jīng)過完整性測試。（二）干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應(yīng)當包括細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗。（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當有記錄。3.3系統(tǒng)影響評估和分類系統(tǒng)名稱

7、設(shè)備系統(tǒng)影響評估項目系統(tǒng)復(fù)雜有必要 進一步 風險評估直接影響間接 影響直接 影響123456789HCT-C-I 高溫烘箱NANANANANAVVVVVVV上海麗珠制藥有限公司 HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第7頁共20頁3.4功能性風險評估及驗證策略風險識別風險分析RPN風險等級驗證要求功能/步驟名稱輸入失敗模式S潛在原因P現(xiàn)有控制措施D高溫烘箱溫度高溫烘箱溫度過高，容器 具被充分或徹底火菌除 熱原，但能耗過大。2烘箱溫度設(shè)置過高。21. 按照SOP規(guī)定設(shè) 定滅菌溫度250Co2. 加強設(shè)備維護保 養(yǎng)，保證設(shè)備加熱系 統(tǒng)穩(wěn)定良好狀態(tài)。28中1. 在工藝要求

8、的火 菌條件(250 C;120min )進仃空載 熱風布和滿載熱穿 透火菌熱效應(yīng)測 試。2. 在工藝要求的 滅菌條件(250 C;120min )進行細菌 內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性測 試。烘箱滅菌室溫度低，容器 具滅菌除熱源不徹底。41.烘箱溫度設(shè)置過 低。2.烘箱設(shè)備加熱系 統(tǒng)故障，升溫不足。2216高時間烘箱火菌時間過長，容器 具被充分或者過熱火菌 除熱原，但能耗大。2設(shè)備火菌時間結(jié)束 后未及時關(guān)閉設(shè)備， 火菌過程始末時間 未記錄好。2在設(shè)備到達設(shè)定250 C后，確保滅菌120分鐘。28中烘箱火菌時間短，容器具 滅菌除熱源不徹底。4設(shè)備火菌時間結(jié)束 前提前關(guān)閉設(shè)備。2324高裝載量裝載物太多，烘箱負

9、載太 大，不利于熱循環(huán)分布， 滅菌除熱源不徹底。4未規(guī)疋好最大裝載 量，驗證裝載物太 多。2實際生產(chǎn)過程中容 器具火菌裝載不超 過設(shè)備驗證的最大 裝載，提前做好裝載 計劃。216高對設(shè)備使用過程中 最大裝載方式進行 設(shè)備熱穿透驗證。裝載物少，設(shè)備利用效率 低。1未做好裝載規(guī)劃，驗 證裝載物太少。313低上海麗珠制藥有限公司 HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第8頁共20頁3.5風險控制實施并確認基于風險評估所確定的控制措施和驗證，確認控制措施有效，從而降低或控制相應(yīng)風險，否則應(yīng)重復(fù)進行適宜的功能性風險評估，確定 新的控制措施和驗證，最終消除、降低或控制風險。從而

10、消除、如果系統(tǒng)出現(xiàn)偏差或變更，也應(yīng)根據(jù)偏差或變更項目進行適宜的初步風險評估和功能性風險評估，確認相應(yīng)的風險控制措施和驗證策略,降低或控制風險。3.6風險評估的結(jié)論將參照驗證風險評估過程中的驗證要求進行驗證，包括驗證項目的確定、驗證相關(guān)參數(shù)的確定等。上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第10頁共20頁4. 確認范圍本驗證適用于生化原料車間HCT-C-I高溫烘箱性能驗證。經(jīng)過對生化原料車間 HCT-C-I高溫烘箱性能驗證相關(guān)風險評估，后續(xù)需根據(jù)所確定的驗證項 目和驗證策略制定相應(yīng)驗證方案并進行驗證，驗證檢測項目如下：A. 高溫烘箱空載熱分布B. 烘

11、箱負載熱穿透C. 生物指示劑挑戰(zhàn)性驗證5. 驗證組員和相關(guān)職責：5.1驗證審核和批準驗證方案組織協(xié)調(diào)驗證方案的實施記錄相關(guān)方案的修訂和偏差記錄和檢查方案實施過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)根據(jù)變更控制，偏差的要求，組織相關(guān)的調(diào)查、糾正及預(yù)防協(xié)助生產(chǎn)，質(zhì)量控制 QC,質(zhì)量保證 QA執(zhí)行所有和設(shè)備相關(guān)的驗證審核和批準方案的修訂和偏差審核和批準相關(guān)驗證試驗結(jié)果和驗證總結(jié)報告5.2工程為方案提供支持確保所有儀器儀表及測試設(shè)備在驗證之前校準根據(jù)變更控制偏差的要求，制定相關(guān)的額報告，參與調(diào)查，糾正及預(yù)防審核和批準方案的修訂與偏差5.3生產(chǎn)確定驗證方案為方案實施提供支持提供支持驗證的相關(guān) SOP生產(chǎn)工藝培訓(xùn)根據(jù)變更控制，偏

12、差的要求，制定有關(guān)報告，進行相關(guān)的調(diào)查、糾正及預(yù)防審核和批準相關(guān)方案的修訂和偏差審核和批準驗證試驗結(jié)果和驗證總結(jié)報告5.4質(zhì)量審核和批準的所有驗證方案驗證過程中的質(zhì)量控制審核和批準所有驗證總結(jié)報告審核和批準驗證過程中發(fā)生的所有偏差、變更等QC負責樣品檢測5.5質(zhì)量受權(quán)人最終審核和批準的所有驗證方案最終審核和批準所有驗證總結(jié)報告最終審核和批準驗證過程中發(fā)生的所有偏差、變更等6. 相關(guān)文件將涉及到本次HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證執(zhí)行過程中的相關(guān)操作SOP文件填入下表中序號文件名稱文件編號1HCT-C-I型高溫烘箱清潔與使用操作規(guī)程SOP-RW-072.04上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高

13、溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第11頁共20頁7. 驗證內(nèi)容7.1空載熱分布7.1.1目的在空載的情況下，驗證高溫烘箱的熱分布情況，以確認烘箱空載情況下的最冷點能夠達到工 藝滅菌或除熱原的要求。7.1.2驗證測試的設(shè)備、儀器及物料溫度驗證儀、裝載車7.1.3操作步驟A. 打開高溫烘箱箱門，在空載情況下，將裝載車推放在高溫烘箱滅菌室內(nèi)，將16支溫度探頭固定在裝載車上，溫度探頭安裝時懸空放置，不應(yīng)與箱內(nèi)金屬接觸。B. 在烘箱空載條件下，按高溫烘箱操作規(guī)程進行滅菌操作，此時打開溫度驗證儀開始溫度驗證，高溫烘箱達到設(shè)定的溫度250 C并穩(wěn)定后記下此刻時間，保持烘箱250 C滅菌2個小

14、時，通過溫度驗證儀觀察烘箱250 C滅菌期間滅菌室的溫度分布情況。C. 重復(fù)驗證三次，以檢查其重現(xiàn)性。溫度探頭分布如下圖所示。7.1.4接受標準高溫烘箱升溫至250C穩(wěn)定后，滅菌過程 2個小時內(nèi)最大溫度偏差三±10C。7.1.5驗證結(jié)果:上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第13頁共20頁項目最低溫度(C)最大溫度偏差接受標準是否合格確認人/日期(Max-Avg)(Avg-Mi n)1最低溫度不小于250 C,最大溫度偏差三±10C【是】【否】23附件：偏差：評論：日期:審核人:7.2負載熱穿透在高溫烘箱最大負載時，驗證其滅

15、菌過程能夠達到工藝滅菌或除熱原的要求。7.2.1目的上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第15頁共20頁7.2.2驗證測試的設(shè)備、儀器及物料溫度驗證儀、裝載車、負載物7.2.3操作步驟A. 打開高溫烘箱門，將裝載車推放在高溫烘箱滅菌室內(nèi)，同時將需要滅菌物品（下表所示）放入烘箱內(nèi)，溫度驗證儀的探頭布置按下表所示，將驗證儀溫度探頭放置在負載物的內(nèi)部。B. 使高溫烘箱處于最大負載狀況，按高溫烘箱操作規(guī)程開始烘箱滅菌，打開溫度驗證儀。C. 當高溫烘箱顯示為 250C時，立即開始計時，通過溫度驗證儀觀察滅菌過程120分鐘內(nèi)烘箱滅菌室溫度分布情況，重復(fù)驗證

16、三次。滅菌物品：滅菌裝載物品48個凍干盤，100mL桶、瓢、鏟子、勺子、1L燒杯各一個，篩網(wǎng)、攪拌棒、50L桶各2個，10mL取樣瓶10個溫度驗證儀探頭分布表:序號110號11號12號13號14號15號16號位置裝載車凍干盤篩網(wǎng)50L桶100L大桶瓢燒杯取樣瓶7.2.4接受標準：高溫烘箱升溫至 250C穩(wěn)定后，滅菌過程 2個小時內(nèi)FHA 1365，保溫時間120分鐘。7.2.5驗證結(jié)果上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第17頁共20頁項目F0值火菌保溫時間接受標準是否合格確認人/日期1滅菌保溫時間> 120分鐘，火菌過程2個小時內(nèi)FH&

17、gt; 1365【是】【否】23附件：偏差：評論：日期:審核人:7.3生物指示劑挑戰(zhàn)性驗證在高溫烘箱最大負載情況下，通過細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗，驗證高溫烘箱滅菌除熱原是否7.3.1目的上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第19頁共20頁符合要求。7.3.2驗證測試的設(shè)備、儀器及物料細菌內(nèi)毒素指示劑48支7.3.3操作步驟A. 由于細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性驗證相對于微生物挑戰(zhàn)性驗證，對于高溫烘箱滅菌除熱源的性能要求更高，故高溫烘箱只需檢測細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗結(jié)果符合要求即可。B. 在進行高溫烘箱負載熱穿透驗證的同時，每次驗證之前將16支內(nèi)毒素指示劑瓶分別編

18、號,放在高溫烘箱滅菌室負載物的內(nèi)部，放置點如下表所示。C. 每次驗證均放置16支內(nèi)毒素指示劑瓶，重復(fù)驗證三次。內(nèi)毒素指示劑瓶放置點：序號110號11號12號13號14號15號16號位置裝載車凍干盤篩網(wǎng)50L桶100L大桶瓢燒杯取樣瓶7.3.4接受標準滅活后的細菌內(nèi)毒素指示劑的內(nèi)毒素，下降3個對數(shù)單位以上。第一批:7.3.5驗證結(jié)果上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證報告VR-RW-02-006.05第24頁共20頁編號驗證用內(nèi)毒素指示劑單位驗證后樣品檢測前的稀釋倍數(shù)檢測用鱟試劑靈敏度檢測結(jié)果內(nèi)毒素下降 對數(shù)單位12345678910111213141516檢查者：日期:復(fù)核者：日期:第二批:編驗證用內(nèi)毒素驗證后樣品檢測檢測用鱟試檢測結(jié)果內(nèi)毒素下降號指示劑單位前的稀釋倍數(shù)劑靈敏度對數(shù)單位12345678910111213141516檢查者：日期:復(fù)核者：日期:第三批:編驗證用內(nèi)毒素驗證后樣品檢測檢測用鱟試檢測結(jié)果內(nèi)毒素下降號指示劑單位前的稀釋倍數(shù)劑靈敏度對數(shù)單位12345678910111213141516檢查者：日期:復(fù)核者：日期:附件:偏差:評論:審核人： 日期:驗證結(jié)果及評價上海麗珠制藥有限公司HCT-C-I型高溫烘箱性能驗證