臨床常用抗菌藥物作用機制

1、臨床常用抗菌藥物作用機制臨床常用抗菌藥物作用機制 上海第二醫(yī)科大學上海第二醫(yī)科大學 瑞金臨床醫(yī)學院瑞金臨床醫(yī)學院 洪秀華洪秀華抗菌藥物抗菌藥物是指具是指具有殺菌或抑菌活有殺菌或抑菌活性的抗生素和化性的抗生素和化學合成藥物。學合成藥物?？咕匾志鷼⒕饔每咕匾志鷼⒕饔每咕匾志鷼⒕饔每咕匾志鷼⒕饔靡种萍毎诤铣梢种萍毎诤铣梢种萍毦鞍踪|(zhì)抑制細菌蛋白質(zhì)合成合成破壞細胞膜破壞細胞膜抑制抑制DNA復制復制青霉素類抗生素青霉素類抗生素構效關系構效關系四個原子的四個原子的 -內(nèi)酰內(nèi)酰胺環(huán)和五個原子噻胺環(huán)和五個原子噻唑環(huán)唑環(huán) 有天然青霉素、氨有天然青霉素、氨基組、基組、羧基組青霉羧基組青霉素、脲

2、基組青霉素素、脲基組青霉素三組三組 引入不用的基團有引入不用的基團有不同的效應不同的效應青霉素類抗生素作用機制（青霉素類抗生素作用機制（1）作用于細胞壁合作用于細胞壁合成后階段的酶：成后階段的酶： 轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)糖基酶 轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶 D-羧肽酶羧肽酶 內(nèi)肽酶內(nèi)肽酶 青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白青霉素類抗生素作用機制（青霉素類抗生素作用機制（2）抑制轉(zhuǎn)肽酶活性抑制轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應青霉素結構與青霉素結構與D-Ala-D-Ala相似，誤相似，誤認為底物認為底物 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺環(huán)打開環(huán)打開青霉素類抗生素作用機制（青霉素類抗生素作用機制（2）青霉素類抗生素作用機制（青霉素類抗生素作

3、用機制（2）青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白存在于所有細菌存在于所有細菌其數(shù)量、分子大小及與其數(shù)量、分子大小及與 -內(nèi)酰內(nèi)酰胺類抗生素的親和力隨細菌種胺類抗生素的親和力隨細菌種類不同而不同。類不同而不同。定位于胞質(zhì)膜的表面，均是定位于胞質(zhì)膜的表面，均是 -內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。 青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白表表1-4 大腸埃希菌青霉素結合蛋白的概況大腸埃希菌青霉素結合蛋白的概況 PBP種類種類 功能功能 具高親和力的抗生素具高親和力的抗生素 1A和和1B 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 青霉素青霉素G和各種頭孢和各種頭孢菌素菌素 于細胞延伸時延伸肽聚糖鏈于細胞延伸時

4、延伸肽聚糖鏈 2 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 阿莫西林和亞胺培南阿莫西林和亞胺培南 啟動新生肽聚糖插入延伸位點啟動新生肽聚糖插入延伸位點 3 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 頭孢氨芐頭孢氨芐 特異作用于橫膈形成特異作用于橫膈形成 4 羧肽酶和內(nèi)肽酶羧肽酶和內(nèi)肽酶 不明不明 為新生鏈準備攻擊位點為新生鏈準備攻擊位點 5和和6 羧肽酶羧肽酶 決定交聯(lián)程度決定交聯(lián)程度 頭孢西丁頭孢西丁 7 不明不明 亞胺培南亞胺培南青霉素類抗生素殺菌效應青霉素類抗生素殺菌效應細菌裂解細菌裂解 細胞壁細胞壁結構松散，無法承結構松散，無法承受胞內(nèi)滲透壓而膨受胞內(nèi)滲透壓而膨脹，和自溶素的激脹，和自溶素的激活有關。

5、活有關。不裂解的不裂解的 抑制某抑制某一種一種pBp，不誘導，不誘導自溶素激活。自溶素激活。抑菌效應抑菌效應青霉素種類和抗菌活性（青霉素種類和抗菌活性（1）天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素G、青霉素、青霉素V 不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性球菌、不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細菌。革蘭陰性菌和厭氧性細菌。耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 甲氧西林甲氧西林 methacillin 苯唑西林苯唑西林 oxacillin 氯唑西林氯唑西林 cloxacillin等等異惡唑類青霉異惡唑類青霉素素 青霉素種類和抗菌活性（青霉素種類和抗菌活性（2）廣譜青霉素廣譜青霉素氨基組：作用于青霉素氨基組：

6、作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林氨芐西林(ampcillin)、阿莫西林阿莫西林(amoxicillin) 。羧基組：作用于產(chǎn)羧基組：作用于產(chǎn) -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科和腸桿菌科和假單假單胞菌胞菌 ，對氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌對氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌 ，協(xié)協(xié)同氨基糖苷類抗生素對腸球菌抑菌作用同氨基糖苷類抗生素對腸球菌抑菌作用,包括包括羧芐西林羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林、替卡西林(ticarcillin)。 青霉素種類和抗菌活性（青霉素種類和抗菌活性（2）脲基

7、組脲基組 ：對銅綠假單胞菌有抑制作用對銅綠假單胞菌有抑制作用, 包括包括美美咯西林咯西林(mezlocillin)、阿洛西林、阿洛西林(azlocillin)和和哌拉西林哌拉西林(piperacillin)。 青霉素青霉素+ -內(nèi)酰胺抑制劑內(nèi)酰胺抑制劑 ：作用于產(chǎn)作用于產(chǎn) -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺的革蘭陰性和陽性細菌。包括：的革蘭陰性和陽性細菌。包括： 氨芐西林氨芐西林-舒巴坦舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);替替卡西林卡西林-克拉維酸克拉維酸(即替美丁即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);阿莫西林阿莫西林-克拉維酸克拉維酸(即安美汀即安

8、美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);哌拉西林哌拉西林-他唑巴他唑巴坦坦(即他唑新即他唑新) piperacillin-tazobactam。頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素構效關系構效關系天然頭孢菌素天然頭孢菌素(cephalosporins)具有具有7-氨基頭孢氨基頭孢烷酸結構烷酸結構 ，即由即由 -內(nèi)酰胺環(huán)和二內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成氫噻嗪環(huán)組成 頭孢菌素中有兩頭孢菌素中有兩個可供修飾的位個可供修飾的位點點,兩個修飾位點兩個修飾位點的聯(lián)合作用效果的聯(lián)合作用效果使之獲得更好的使之獲得更好的抗菌活性抗菌活性 。頭孢菌素作用機制頭孢菌素作用機制頭孢菌素與青

9、霉素的作用機制相似頭孢菌素與青霉素的作用機制相似,它和它和青霉素結合蛋白結合抑制細菌細胞壁合青霉素結合蛋白結合抑制細菌細胞壁合成。成。PBP位于質(zhì)膜位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不不同的頭孢菌素與不同同PBP結合、發(fā)生不同效應結合、發(fā)生不同效應,使菌體形成使菌體形成絲狀體或球形體絲狀體或球形體,最終溶解死亡。最終溶解死亡。 頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第一代第一代藥名藥名作用菌作用菌頭孢噻啶頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒，先鋒2號號)頭孢噻吩頭孢噻吩(cephalothin，先鋒，先鋒1號號)頭孢氨芐頭孢氨芐(cephalexin，先鋒，先鋒4號號)頭孢唑啉頭孢唑啉(c

10、efazolin，先鋒，先鋒5號號)頭孢拉啶頭孢拉啶(cephradine, 先鋒先鋒6號號)頭孢匹林頭孢匹林(cephaprin, 先鋒先鋒8號號)頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐(cefadroxil) 對革蘭陽性菌有較強的對革蘭陽性菌有較強的作用作用,包括金黃色葡萄球菌、包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌厭氧鏈球菌,但對耐甲氧西林但對耐甲氧西林葡萄球菌葡萄球菌(MRS)、腸球菌、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。 對革蘭陰性桿菌如大腸對革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對假單胞菌、變形桿菌、沙

11、對假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。雷菌和腸桿菌屬耐藥。頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第二代第二代藥名藥名作用菌作用菌頭孢羥唑頭孢羥唑(又稱多孢孟多，又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西西力欣力欣)、頭孢尼西、頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐頭孢氯氨芐)頭孢丙烯頭孢丙烯(Cefprozil) 對金黃色葡萄對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）括耐氨芐西林菌株）活性強活性強

12、 。頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第三代第三代藥名藥名作用菌作用菌注射用注射用:頭孢噻肟頭孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凱復隆凱復隆)頭孢曲松頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪頭孢三嗪,菌必治菌必治)、頭孢唑肟頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復達欣復達欣)頭孢哌酮頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必先鋒必)口服用口服用:頭孢克肟頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟頭孢泊肟(cefp

13、odoxime) 對革蘭陰性腸桿菌科和對革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強大的抗銅綠假單胞菌具有強大的抗菌活性菌活性 ;對第一、二代頭孢對第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感 ;第三代口服頭孢菌素對革蘭第三代口服頭孢菌素對革蘭陰性及陽性菌具有更廣譜的陰性及陽性菌具有更廣譜的抗菌活性抗菌活性,但所有口服藥對腸但所有口服藥對腸球菌、銅綠假單胞菌及不動球菌、銅綠假單胞菌及不動桿菌無抗菌活性桿菌無抗菌活性 。頭孢菌素種類及抗菌活性頭孢菌素種類及抗菌活性第四代第四代藥名藥名作用菌作用菌頭孢匹羅頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和

14、（又稱頭孢吡肟）和cefclidin 該品和該品和1型型 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶親和力低親和力低,穩(wěn)定性強穩(wěn)定性強 一、一、單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 由單個由單個 -內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接的不同側鏈構成的不同側鏈構成,母核為母核為3-氨基氨基單菌霉酸。單菌霉酸。本類抗生素對染色體或質(zhì)粒介本類抗生素對染色體或質(zhì)粒介導的導的 -內(nèi)酰胺酶相當穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶相當穩(wěn)定,對革對革蘭陰性菌外膜有良好的穿透作蘭陰性菌外膜有良好的穿透作用用,并和陰性需氧菌的并和陰性需氧菌的PBP3結結合合,抑制細胞分裂抑制細胞分裂,促使細菌死促使細菌死亡。亡。對革蘭陰性菌作用強對革蘭陰性菌作用強,對革蘭陽

15、對革蘭陽性菌和厭氧菌幾乎無作用性菌和厭氧菌幾乎無作用 ,包包括氨曲南括氨曲南(aztreonam,菌克單菌克單) 等。等。其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素1. 頭霉素頭霉素(cephamycins)抗生素抗生素 化學結構化學結構 、抗菌譜與抗菌活性抗菌譜與抗菌活性與與頭孢菌頭孢菌素相似素相似 ，常將該類抗生素置于第常將該類抗生素置于第2代頭孢菌素代頭孢菌素中論述中論述,包括頭孢西丁包括頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢替坦、頭孢替坦(cefotetan) 、頭孢美唑、頭孢美唑(cefmetazole)。 它們對革蘭陰性菌產(chǎn)生的它們對革蘭陰性菌產(chǎn)生的

16、 -內(nèi)酰胺穩(wěn)定內(nèi)酰胺穩(wěn)定,對對革蘭陽性菌有較好的抗菌活性革蘭陽性菌有較好的抗菌活性,特點為對包括特點為對包括脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性 。二、頭霉素類和氧頭孢烯類二、頭霉素類和氧頭孢烯類 其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素2. 氧頭孢烯類氧頭孢烯類(moxalactam) 具有第三代頭孢菌素的特點具有第三代頭孢菌素的特點,抗菌譜廣抗菌譜廣,殺殺菌作用強菌作用強,對對 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對臨床分離對臨床分離的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強的抗菌作用。的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強的抗菌作用。 二、頭霉素類和氧頭孢烯類二、頭霉素類和氧頭孢烯類 其它其它-內(nèi)酰胺

17、類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代 對其它所有的由質(zhì)?；蛉旧w介導的對其它所有的由質(zhì)?；蛉旧w介導的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,因因而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。但對耐甲氧西林葡萄球菌（但對耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍顯示耐藥。）仍顯示耐藥。該類抗生素有亞胺培南該類抗生素有亞胺培南(impenem)、米洛培南、米洛培南(meropenem)、必安培南、必安培南(biapenem)、帕尼培南、帕尼培南(panipenem)。三、碳青霉烯類三、碳青霉烯類 -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑

18、 -內(nèi)酰胺抑制劑與內(nèi)酰胺抑制劑與 -內(nèi)酰胺酶有較高的親和性內(nèi)酰胺酶有較高的親和性以競爭性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與以競爭性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與 -內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強后者的抗菌活性內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強后者的抗菌活性 ?？死S酸克拉維酸舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素由鏈霉菌屬和小由鏈霉菌屬和小單胞菌屬發(fā)酵濾單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取液中提取 。含含2個或多個氨個或多個氨基糖分子，基糖分子，1個個六元環(huán)氨基環(huán)醇六元環(huán)氨基環(huán)醇,以糖苷鍵結合。以糖苷鍵結合。 種類及構效關系種類及構效關系氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素細菌核糖體細菌核糖體30S小亞小亞

19、基發(fā)生不可逆的結合基發(fā)生不可逆的結合 作用機制作用機制抑制抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成 造成遺傳密碼子的錯讀造成遺傳密碼子的錯讀,產(chǎn)產(chǎn)生無意義的蛋白質(zhì)生無意義的蛋白質(zhì) 依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細胞膜的損傷，為殺菌類抗生素胞膜的損傷，為殺菌類抗生素 。 通過主動的運輸進入胞質(zhì)內(nèi)通過主動的運輸進入胞質(zhì)內(nèi) ，當和細胞壁合成抑，當和細胞壁合成抑制物聯(lián)合使用時產(chǎn)生協(xié)同作用制物聯(lián)合使用時產(chǎn)生協(xié)同作用 。氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素種類和抗菌活性種類和抗菌活性種類（按來源分）種類（按來源分）抗菌活性抗菌活性鏈霉菌屬發(fā)酵濾液體提

20、?。烘溍咕鷮侔l(fā)酵濾液體提?。烘溍顾劓溍顾?streptomycin)、卡那霉素、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素、核糖霉素(ribsomycin)、巴龍霉素、巴龍霉素(paromycin)、新霉素、新霉素(neomyci ） 對需氧革蘭陰性桿菌有強大的抗菌活對需氧革蘭陰性桿菌有強大的抗菌活性性 。 阿米卡星對鈍化酶的穩(wěn)定性強于慶大阿米卡星對鈍化酶的穩(wěn)定性強于慶大霉素和妥布霉素，但對多種革蘭陰性菌抗霉素和妥布霉素，但對多種革蘭陰性菌抗菌活性不及前者菌活性不及前者 ，臨床上可應用于臨床上可應用于34倍倍劑量彌補其不足劑量彌補其不足 。 奈替米星對

21、耐甲氧西林金黃色葡萄球奈替米星對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（菌（MRSA）的抗菌活性為其他氨基糖苷）的抗菌活性為其他氨基糖苷類抗生素所不及類抗生素所不及 。 大觀霉素（大觀霉素（spectinomycin）和丙大）和丙大觀霉素（觀霉素（trospectomycin sulphate）也）也為氨基糖苷類抗生素，前者對淋病奈瑟菌為氨基糖苷類抗生素，前者對淋病奈瑟菌敏感，對產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌敏感，對產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，對解脲脲原體作用良）也敏感，對解脲脲原體作用良好好 。由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取 ：慶大霉素慶大霉素(gentamycin);、福

22、提霉、福提霉素素(fortimicin) 半合成氨基糖苷類半合成氨基糖苷類 ：阿米卡星阿米卡星(amikacin)、奈替米星、奈替米星(netilmicin)、地貝卡星、地貝卡星(dibecacin) 喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素喹諾酮類喹諾酮類(quinolones)是一是一組具有潛在抗菌活性的抗生組具有潛在抗菌活性的抗生素素 。在萘啶酸基本母環(huán)上在萘啶酸基本母環(huán)上6位被位被氟取代氟取代,多數(shù)多數(shù)7位上有一個哌位上有一個哌嗪環(huán)嗪環(huán) 。作用于作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)酶酶(II型拓撲異構酶型拓撲異構酶)在原核細在原核細胞胞DNA復制過程中引入負超復制過程中引入負超螺旋結構螺旋結構

23、,使復制移動時不使復制移動時不因張力太大而不能前進。由因張力太大而不能前進。由于藥物拮抗了該酶，干擾了于藥物拮抗了該酶，干擾了細菌細菌DNA復制、修復和重組。復制、修復和重組。 構效關系和作用機制構效關系和作用機制喹諾酮類抗生素喹諾酮類抗生素 種類和抗菌活性種類和抗菌活性菌名菌名抗菌活性抗菌活性第二代喹諾酮類第二代喹諾酮類 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟、氧氟沙星沙星(ofloxacin,氟嗪酸氟嗪酸)、洛美沙、洛美沙星星(lomefloxacin)、氟咯沙星、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星、培氟沙星(pefloxacin)、諾氟沙星、諾氟沙星(norflox

24、acin,氟哌酸氟哌酸)。 對革蘭陰性和陽性細菌均有作用對革蘭陰性和陽性細菌均有作用 第三代喹諾酮類第三代喹諾酮類 司帕沙星司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙、妥舒沙星星(tosufloxacin)、左氟沙星、左氟沙星（levofloxacin） 為超廣譜類抗生素為超廣譜類抗生素, 對革蘭陽性菌對革蘭陽性菌 、MRS、PRSP和腸球菌優(yōu)于第二代和腸球菌優(yōu)于第二代 ，對厭氧菌均有作用對厭氧菌均有作用 。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素構效關系構效關系 分子結構中具有分子結構中具有1416個個原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán)原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán),內(nèi)酯環(huán)的不同位點有甲基內(nèi)酯環(huán)的不同位點有甲基和羥基取代

25、物和羥基取代物,通常在通常在5位位上連接有一個糖苷替代基上連接有一個糖苷替代基,有的在有的在3位上連有第二個位上連有第二個糖苷基。糖苷基。作用機制作用機制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結合在細菌核糖體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結合在細菌核糖體50S大亞基大亞基的的23S單位上單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移,抑制細菌蛋白合成和肽鏈的延伸。抑制細菌蛋白合成和肽鏈的延伸。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素種類及抗菌活性種類及抗菌活性種類種類抗菌作用抗菌作用常用的有紅霉素常用的有紅霉素(etythromycin)、柱晶白霉素、柱晶白霉素(kitasamycin)、麥迪霉素、麥

26、迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素、氟紅霉素(flurithromycin)、阿齊霉素、阿齊霉素(azithrymocin)、羅地霉素、羅地霉素(rokitamycin)和米歐卡霉素和米歐卡霉素(miocamycin) 抗菌譜和青霉素相仿抗菌譜和青霉素相仿 新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強單核調(diào)節(jié)免疫功能、增

27、強單核-吞吞噬細胞吞噬的功能。噬細胞吞噬的功能。 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 本類抗生素均具有四個本類抗生素均具有四個線性緊連的萘環(huán)母核線性緊連的萘環(huán)母核 。6位、位、7位修飾后的半合成四環(huán)素位修飾后的半合成四環(huán)素,具有高血液濃度具有高血液濃度,對某些耐對某些耐受四環(huán)素的菌株有較高的活受四環(huán)素的菌株有較高的活性性 。構效關系構效關系作用機制作用機制 細菌的細菌的30S核糖體亞單位結合核糖體亞單位結合,阻滯?；D(zhuǎn)移阻滯?；D(zhuǎn)移RNA與信使與信使RNA核蛋白體的受位位點的結合核蛋白體的受位位點的結合,阻滯肽鏈延伸阻滯肽鏈延伸,抑制蛋白抑制蛋白質(zhì)合成。質(zhì)合成。四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素種類及抗菌

28、活性種類及抗菌活性 菌名菌名抗菌作用抗菌作用立克次體、支原體、螺立克次體、支原體、螺旋體、阿米巴旋體、阿米巴 為廣譜抗生素為廣譜抗生素,抗菌活性抗菌活性的順序為：米諾環(huán)素的順序為：米諾環(huán)素(minocycline)多西環(huán)多西環(huán)素素(doxycycline)美他美他環(huán)素環(huán)素(metracycline)地地美環(huán)素美環(huán)素(demeclocycline) 氯霉素構效關系、作用機制氯霉素構效關系、作用機制 氯霉素主要作用于氯霉素主要作用于細菌細菌70S核糖體的核糖體的50S亞基亞基,使肽鏈延使肽鏈延長受阻而抑制蛋白長受阻而抑制蛋白合成，從而抑制細合成，從而抑制細菌的生長。菌的生長。 林可酰胺類構效關系、

29、作用機制林可酰胺類構效關系、作用機制 細菌細菌50S核蛋白體亞基結合核蛋白體亞基結合,抑制蛋白合成抑制蛋白合成,并可干擾肽并可干擾肽?；霓D(zhuǎn)移?；霓D(zhuǎn)移, 阻止肽鏈的延阻止肽鏈的延長。長。 鹽酸林可霉素鹽酸林可霉素（lincomycin）、克林霉素）、克林霉素（clindamycin）?？肆置梗?。克林霉素是治療肺部厭氧菌感染的素是治療肺部厭氧菌感染的最佳藥物最佳藥物,也是衣原體性傳也是衣原體性傳播性疾病的首選藥物。播性疾病的首選藥物。 糖肽類抗生素糖肽類抗生素 一個或多個肽一個或多個肽聚糖合成中間產(chǎn)物聚糖合成中間產(chǎn)物D 丙氨酰丙氨酰 D丙丙氨酸末端形成復合物，氨酸末端形成復合物，可阻斷肽聚糖合成中可阻斷肽聚糖合成中的轉(zhuǎn)糖基酶、轉(zhuǎn)肽基的轉(zhuǎn)糖基酶、轉(zhuǎn)肽基酶及酶及D-D羧肽酶作用，羧肽酶作用，從而阻止了細胞壁的從而阻止了細胞壁的合成。合成。 構效關系和作用機制構效關系和作用機制糖肽類抗生素糖肽類抗生素 種類及抗菌作用種類及抗菌作用萬古霉素和替卡拉寧萬古霉素和替卡拉寧 對革蘭陽性球菌具對革蘭陽性球菌具有強大的活性有強大的活性, 對對MRS非常敏感。非常敏感。多黏菌素多黏菌素B和和E 對革蘭陰性菌有強大的對革蘭陰性菌有強大的抗菌作用抗菌作用 ，對各類陽性菌均無作