阿加曲班注射液Argatroban-詳細(xì)說(shuō)明書與重點(diǎn).docxVIP

1、阿加曲班注射液ArgatrobanNH'55H漢語(yǔ)拼音:AJiaQuBanZhuSheYe【成份】本品主要成分及其化學(xué)名稱為：阿加曲班，(2R,4R)-4-methyl-l-N2-(RS)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl-2-piperidinecarboxylicacidhydrate,其結(jié)構(gòu)式為：H2O分子式:C23H36N6O5S-H2O分子量：526.66【性狀】本品為無(wú)色透明液體。【適應(yīng)癥】用于對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化痛及冷感等的改善?！疽?guī)格】20ml:10mg【用

2、法用量】成人常用量一次10mg（一次1安制），一日2次，每次用輸液稀釋后，進(jìn)行23小時(shí)的靜脈滴注。另，可依年齡，癥狀酌情增減藥量。請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。【不良反應(yīng)】1. 嚴(yán)重不良反應(yīng)（1）出血性腦梗塞（1.2%，對(duì)腦血栓癥急性期窟者所薄:用于腦血栓癥急性期患者時(shí),有時(shí)會(huì)出現(xiàn)出血性腦梗塞的癥狀，因此，應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)措施。（2）腦出血（0.1%）,消化道出血（0.2%）因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)腦出血、消化道出血，故應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)措施。休克過(guò)敏性休克（頻度不詳）因有時(shí)會(huì)出現(xiàn)休克、過(guò)敏性休克（尊麻疹、血壓降低、呼吸困難等），故應(yīng)密切觀察。一

3、旦發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止用藥，并采取適當(dāng)措施。2.其他不良反應(yīng)0.15%以下0.1%以下血液n凝固肘間的延長(zhǎng)、出血、血尿、貧血（紅細(xì)跑、血紅蛋白、紅細(xì)月壓積的減少）、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、血小板減少過(guò)敏癥皮疹（紅斑性發(fā)疹等）瘙癢、尊麻疹血管血管痛、血管炎肝臟肝功能障礙（AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、IDH和總膽紅素升高、r-GTP升高）腎臟BUN、肌甜升高食欲不振，腹痛消化器官嘔吐、腹瀉其他頭痛四肢疼痛、四肢麻木、運(yùn)動(dòng)性眩暈、心律不齊、心悸、熱感、潮紅、惡塞、發(fā)燒、出汗、街痛、過(guò)度換氣綜合征、呼吸困難、血壓升高、血壓降低、浮腫、腫脹、疲倦感、血清總蛋白減少注1）發(fā)現(xiàn)以上癥狀時(shí)，

4、應(yīng)減少藥量或停止用藥。注2）發(fā)現(xiàn)以上癥狀時(shí)，應(yīng)停止用藥?！窘伞?）出血性患者:顱內(nèi)出血，出血性腦梗塞，血小板減少性紫瘢，由于血管障礙導(dǎo)致的出血現(xiàn)象，血友病及其他凝血障礙，月經(jīng)期間，手術(shù)時(shí)，消化道出血，尿道出血，咯血，流產(chǎn)、早產(chǎn)及分娩后伴有生殖器出血的孕產(chǎn)婦等（該藥用于出血性患者時(shí)，有難以止血的危險(xiǎn)。）2）腦栓塞或有可能患腦栓塞的患者（有引起出血性腦梗塞的危險(xiǎn)。）3）伴有高度意識(shí)障礙的嚴(yán)重梗塞患者（用于嚴(yán)重梗塞患者時(shí)，有引起出血性腦梗塞的危險(xiǎn)。）4）對(duì)本藥品成分過(guò)敏的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1、慎重用藥（下列患者慎用）1）有出血可能性的患者：消化道潰瘍，內(nèi)臟腫瘤，消化道憩室炎，大腸炎，亞急性感染性心

5、內(nèi)膜炎，有腦出血既往病史的患者，血小板減少患者，重癥高血壓病和嚴(yán)重糖尿病患者等。（有弓I起出血的危險(xiǎn)。）2）正在使用抗凝血藥，具有抑制血小板聚集作用的藥物、血栓溶解劑或有降低血纖維蛋白原作用的酶制劑的患者（同時(shí)使用上述藥劑，有可能引起出血傾向的加劇，因此需加注意，減少用量。）3）患有嚴(yán)重肝功能障礙的患者（本品的血藥濃度有升高的危險(xiǎn)。）2、重要注意事項(xiàng)：使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行血液凝固功能等凝血檢查。3、使用方法注意事項(xiàng):本品使用"易折安部T,應(yīng)將安甑頸部上端的白色標(biāo)志朝上，然后向相反方向折斷。注意：為避免在折斷安甑時(shí)混入異物，應(yīng)用酒精消毒棉等擦凈后再折斷?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1）尚未確立

6、懷孕期間用藥的安全性,故對(duì)孕婦或有可能懷孕的婦女最好不用此藥。2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大白鼠）報(bào)告表明，乳汁中有藥物成分分布，因此在使用本品時(shí)應(yīng)避免哺乳。【兒童用藥】小兒患者等用藥安全性尚未確立。(無(wú)用藥經(jīng)驗(yàn))【老年患者用藥】通常老年人的生理機(jī)能下降，需減量用藥。另外，65歲以上的老年患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)率在腦血栓癥急性期臨床試驗(yàn)中為5.0%(11/221例)，在對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥的上市后藥物監(jiān)測(cè)中為3.4%(117/3,392例)。在日本已獲批準(zhǔn)的適應(yīng)癥【藥理毒理】1.具有使人體血液凝固時(shí)間延長(zhǎng)的作用1) 使用本品2.25mg對(duì)健康成人進(jìn)行30分鐘的靜脈滴注，部分促凝血酶原激酶時(shí)間(PTT)延長(zhǎng)至1.57

7、倍，凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)至1.18倍。2) 使用本品10mg對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥患者進(jìn)行3小時(shí)的靜脈滴注后，APTT延長(zhǎng)至1.38倍。2.對(duì)患肢組織氧分壓等的波及作用慢性動(dòng)脈閉塞癥患者使用本品后，患肢的經(jīng)皮組織氧分壓、皮膚溫度、深部溫度均有明顯升高。3. 選擇性抗凝血酶作用在體外試驗(yàn)中，本品強(qiáng)有力地抑制了介于凝血酶的纖維蛋白合成、血小板聚集以及血管收縮。但對(duì)其他類似于胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶的抑制作用極弱。故該抑制作用對(duì)凝血酶是有選擇性的。4. 對(duì)血液凝固時(shí)間的延長(zhǎng)作用在體外試驗(yàn)中，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)隨阿加曲班的濃度增加而延長(zhǎng)，但未發(fā)現(xiàn)如肝素樣的急劇延長(zhǎng)。5.對(duì)末梢動(dòng)脈閉塞癥模型的

8、效果在大腿動(dòng)脈注射乳酸弓I起的末梢動(dòng)脈閉塞癥模型（大白鼠）中，發(fā)現(xiàn)本品有抑制病變進(jìn)展的作用。【藥代動(dòng)力學(xué)】1. 血藥濃度：使用本品2.25mg，對(duì)健康成人進(jìn)行30分鐘靜脈滴注時(shí),血藥濃度最高值可達(dá)0.08ng/ml（0.14知m）,藥物從血液中的消失亦很迅速，其半衰期分別為15分鐘（a相），30分鐘（0相）。使用本品9.0mg,對(duì)健康成人進(jìn)行一天1次，一次3小時(shí)的靜脈滴注,連續(xù)注射3天時(shí)，其血藥濃度在迅速上升后達(dá)到穩(wěn)態(tài)期，但未發(fā)現(xiàn)蓄積性。2. 血漿蛋白結(jié)合率：阿加曲班（5X10-7M）的人血清蛋白及人血清白蛋白的對(duì)比結(jié)合率分別為53.7%和20.3%。3. 代謝排泄：使用本品，以300凹/分的

9、速度對(duì)健康成人進(jìn)行30分鐘的靜脈滴注，在用藥后24小時(shí)之內(nèi)，22.8%以藥物原型、1.7%以代謝物的形式從尿中排出；另外，12.4%以藥物原型、13.1%以代謝物的形式從糞便中排出。用藥后24小時(shí)內(nèi)，排向尿、糞中的藥物原型及代謝物的總排泄率可達(dá)50.1%,其主要代謝方式為哇琳環(huán)的氧化。【藥物相互作用】【貯藏】遮光，密封保存。藥劑名稱臨床癥狀處理方法機(jī)理-危險(xiǎn)因素抗凝血?jiǎng)└嗡厝A法林等因有引起出血傾向加劇的危險(xiǎn)，應(yīng)注意減少藥重。通過(guò)阻礙血液凝固，導(dǎo)致凝固時(shí)間延長(zhǎng)，從而加劇出血傾向。具有抑制血小板聚集作用的藥劑阿斯匹林、奧扎格雷鈉、鹽酸唆氯匹定雙唏哇氨醇等因有引起出血傾向加劇的危險(xiǎn)，應(yīng)注意減少藥重。通過(guò)抑制血