藥物制劑技術第一章緒論

1、藥物制劑技術藥物制劑技術藥物制劑技術的重要性 藥學類專業(yè)的專業(yè)課程：藥學類專業(yè)的專業(yè)課程：n藥效成分提取技術（天然藥物化學）藥效成分提取技術（天然藥物化學）n藥物化學藥物化學n藥理學藥理學n藥物分析藥物分析n藥物制劑技術（藥劑學）藥物制劑技術（藥劑學）n生物制藥工藝生物制藥工藝n藥品質量管理與法規(guī)藥品質量管理與法規(guī)是講授是講授藥物制劑工藥物制劑工藝基本理論藝基本理論、藥劑藥劑處方設計處方設計及及制備生制備生產(chǎn)技術產(chǎn)技術的一門課程。的一門課程。 藥物制劑技術的重要性 藥學類專業(yè)的去向：藥學類專業(yè)的去向：n醫(yī)藥企業(yè)醫(yī)藥企業(yè)-明年實習明年實習n醫(yī)院醫(yī)院-初級藥師資格證書初級藥師資格證書n藥店藥店-藥

2、師（藥士）資格證藥師（藥士）資格證n學校（科研）學校（科研） 模塊一模塊一 認識藥物制劑技術認識藥物制劑技術 第1章 緒論（4學時） 模塊二模塊二 藥劑生產(chǎn)基本操作藥劑生產(chǎn)基本操作 第2章 制藥衛(wèi)生（2學時） 第3章 制藥用水（2學時） 第4章 物料干燥（2學時） 第5章 粉碎、過篩、混合（2學時）本課程內容提要本課程內容提要 模塊三模塊三 液體制劑類制備技術液體制劑類制備技術 第6章 液體制劑（8學時） 第7章 無菌液體制劑（8學時） 第8章 浸出制劑（6學時） 本課程內容提要本課程內容提要 模塊四模塊四 口服固體制劑制備技術口服固體制劑制備技術 第9章 散劑（2學時） 第10章 顆粒劑（2

3、學時） 第11章 膠囊劑（4學時） 第12章 片劑（4學時） 第13章 丸劑（4學時） 本課程內容提要本課程內容提要 模塊五模塊五 半固體制劑制備技術半固體制劑制備技術 第14章 外用膏劑（4學時） 模塊六模塊六 其他制劑制備技術其他制劑制備技術 第15章 栓劑（2學時） 第16章 膜劑與涂膜劑（2學時） 第17章 氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑（2學時）本課程內容提要本課程內容提要 模塊七模塊七 藥物制劑生產(chǎn)新技術與新劑型藥物制劑生產(chǎn)新技術與新劑型 第18章 藥物制劑的新技術（6學時） 第19章 藥物制劑的新劑型（4學時） 模塊八模塊八 藥物制劑的穩(wěn)定性與有效性藥物制劑的穩(wěn)定性與有效性 第20章 藥

4、物制劑的穩(wěn)定性（6學時） 第21章 藥物制劑的有效性（4學時） 第22章 藥物制劑的配伍變化（2學時）本課程內容提要本課程內容提要l 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述l 第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型l 第三節(jié)第三節(jié) 藥典與藥品標準藥典與藥品標準l 第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMPGMP第一章第一章 緒緒 論論第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥劑學與藥物制劑技術一、藥劑學與藥物制劑技術 藥劑學：藥劑學：是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用等內容的綜合性應用技術科學。 藥物制劑技術：藥物制劑技術：是指在藥劑學的理論指導下，研究藥物制劑生產(chǎn)和制備技術的綜合性應用技術課程，是制藥類

5、專業(yè)的核心專業(yè)課程、藥學類專業(yè)重要專業(yè)課程之一。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥劑學與藥物制劑技術一、藥劑學與藥物制劑技術 藥物劑型（劑型）：藥物劑型（劑型）：是指適合于診斷、治療或預防的需要而制備的不同給藥形式。 如：膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膏劑、注射劑等 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥劑學與藥物制劑技術一、藥劑學與藥物制劑技術 藥物劑型（劑型）：藥物劑型（劑型）：是指適合于診斷、治療或預防的需要而制備的不同給藥形式。 如：膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膏劑、注射劑等 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥劑學與藥物制劑技術一、藥劑學與藥物制劑技術 藥物劑型（劑型）：藥物劑型（劑型）：是指適合于診斷、治療或預防

6、的需要而制備的不同給藥形式。 如：膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膏劑、注射劑等 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥劑學與藥物制劑技術一、藥劑學與藥物制劑技術 藥物劑型（劑型）：藥物劑型（劑型）：是指適合于診斷、治療或預防的需要而制備的不同給藥形式。 如：膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膏劑、注射劑等 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 1. 1.藥物和藥品藥物和藥品 藥物與藥品都是防治疾病的物質。 藥物：藥物：是指提供預防、治療和診斷人的疾病所用物質的統(tǒng)稱。 包括天然藥物、化學合成藥物和現(xiàn)代基因工程藥物。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 藥品：藥品：用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的

7、地調節(jié)人的生理機制并規(guī)定有適應癥或功能主治、用法、用量的物質。 包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清藥品、血液制品和診斷藥品。 藥品一般是指明了適應癥、用法、用量的具體藥物。藥物和藥品的區(qū)別藥物和藥品的區(qū)別n藥品：經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗中的藥物；n 藥物：則包括所有具有治療功效的化學物質，不一定經(jīng)過審批，也不一定是市面有售的化學物質。比如常見的麥芽，并不是藥品；但其有養(yǎng)心益氣的作用，這時就可以作為藥物使用。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術

8、語 2.2.藥物劑型和藥物制劑藥物劑型和藥物制劑 藥物劑型（藥物劑型（劑型劑型）：將藥物制成適用于臨床使用形式。如片劑等。 藥物制劑（藥物制劑（制劑制劑）：根據(jù)藥典或藥政部門批準的質量標準，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥劑。如阿司匹林片劑等第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 3.3.中間品和成品中間品和成品 中間品中間品：生產(chǎn)過程中需進一步加工制造的物品或未經(jīng)合格檢驗的藥品。如中藥浸膏。 成品成品：生產(chǎn)過程全部結束，并檢驗合格的最終產(chǎn)品。如：六味地黃丸。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 4.4.藥品批準文號藥品批準文號 藥品批準文號藥品批準文號：國家批準藥品

9、生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該藥品的文號；由國家藥品監(jiān)督管理部門統(tǒng)一編制；由各地藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 一個合法制劑均有一個特定的批準文號。 格式格式：國藥準字+1位字母+8位數(shù)字， 如：國藥準字H11020001 （H-化學藥，Z-中藥，S-生物制品，J-進口藥品） 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 5.5.藥品名稱藥品名稱 通用名通用名：指按我國國家藥典委員會藥品命名原則制定的藥品名稱，具有通用性，不可作為商標注冊。 商品名商品名：指國家藥品監(jiān)督管理部門批準給特定企業(yè)使用的該藥品專用的商品名稱，具有專用性質，不得仿用，不同企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品商品

10、名也不同。 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚撲熱息痛、泰諾林等撲熱息痛、泰諾林等第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 5.5.藥品名稱藥品名稱 國際非專有名（國際非專有名（INNINN）：WHOWHO制定的藥物的國際通用名。使世界藥物名稱統(tǒng)一，便于交流與協(xié)作。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 藥品包裝上，除了標注商品名外，必須同時標注通用名，但是商品名與通用名不能同行書寫，字體比例以單位面積計不得大于通用名的二分之一 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 藥品包裝上，除了標注商品名外，必須同時標注通用名，但是商品名與通用名不能同行書寫，字體比例以單位面積計不得大于通用

11、名的二分之一 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 6.6.批和批號批和批號 批批：指在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 批號批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用于追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。每批藥品均要編制生產(chǎn)批號。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、常用術語二、常用術語 7.7.制劑的物料制劑的物料 制劑生產(chǎn)過程中所用的物料包括原料、輔料和包裝材料等。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述三、藥物制劑的發(fā)展三、藥物制劑的發(fā)展 根據(jù)年代，可分為三個階段：根據(jù)年代，可分為三個階段： 1.傳統(tǒng)制劑：藥物簡單加工階段，僅供內服、外用。 包括：中藥

12、制劑（湯劑、酒劑、散劑、栓劑等） 格林試劑（醑劑、散劑、溶液劑等） 近年來中藥振興、中藥現(xiàn)代化研究熱潮。近年來中藥振興、中藥現(xiàn)代化研究熱潮。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述三、藥物制劑的發(fā)展三、藥物制劑的發(fā)展 2.近代藥物制劑：在傳統(tǒng)只記得基礎上，應用制藥生產(chǎn)機械而發(fā)展起來。 如：壓片機，膠囊，安培瓶-注射劑的出現(xiàn)等出現(xiàn)。 中藥從湯劑演變到片劑、注射劑等新型給藥方式。如：冬蟲夏草含片，丹參注射液等 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述三、藥物制劑的發(fā)展三、藥物制劑的發(fā)展 3.現(xiàn)代藥物制劑 為了克服給藥頻繁、藥物不穩(wěn)定等缺點；以提高患者依從性、治療效果和減少藥物副作用而發(fā)展起來的。 如緩控試劑、靶向制劑等新劑型的發(fā)明。

13、第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型一、劑型的重要性一、劑型的重要性 1.不同劑型可以適應不同的臨床要求； 如：注射劑、氣霧劑、舌下給藥起效迅速，可用于急救。 2.劑型可以適應藥物性質的要求； 如胰島素口服易被胰島素酶破壞；青霉素在水溶液中一分解。第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型一、劑型的重要性一、劑型的重要性 3.劑型可以改變藥物的生物利用度或改變作用性質；如硫酸鎂，口服具有瀉下作用，而靜脈注射則起到鎮(zhèn)靜、解痙作用。 4.藥物制成不同劑型可以降低或消除藥物的毒副作用；如氨茶堿制成氣霧劑除了能治療哮喘，還能減少氨茶堿的心臟毒性。 5.某些藥物劑型局域 如脂質體、微球體等微粒制劑可定位釋放。第二節(jié)第二節(jié)

14、 藥物劑型藥物劑型二、藥物劑型分類二、藥物劑型分類 1.按給藥途徑分類 經(jīng)胃腸道給藥劑型：經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服或直腸給藥，起到局部作用，或經(jīng)吸收后發(fā)揮全身作用。 口服制劑：如散劑、片劑、膠囊劑等； 直腸給藥：如栓劑，灌腸劑等。第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型二、藥物劑型分類二、藥物劑型分類 非經(jīng)胃腸道給藥劑型：非經(jīng)胃腸道給藥劑型： 注射給藥：如iv. im. id. sc. ip. ia.注射劑 呼吸道給藥：如噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑 皮膚給藥：如洗劑、搽劑、軟膏劑、貼劑、糊劑 粘膜給藥：如滴眼劑、滴鼻劑、貼膜劑、含漱劑 腔道給藥：如栓劑、滴劑、滴丸劑。第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型二、藥物劑型

15、分類二、藥物劑型分類 2.按分散系統(tǒng)分類 真溶液型：芳香水劑、溶液劑、甘油劑、醑劑等 膠體溶液型：涂膜劑、膠漿劑等 乳劑型：口服乳劑、靜脈注射乳 混懸液型：合劑、洗劑、混懸劑等 氣體分散型：氣霧劑、粉霧劑 微粒分散型：微球、微囊、納米囊等 固體分散型：片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型二、藥物劑型分類二、藥物劑型分類 3.按制法分類 浸出制劑：如流浸膏、酊劑、酒劑等 無菌制劑：如注射劑、植入劑等第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型二、藥物劑型分類二、藥物劑型分類 4.按形態(tài)分類 液體劑型：如溶液劑、注射劑、洗劑 氣體劑型：如氣霧劑、噴霧劑 固體劑型：如散劑、丸劑、片劑 半固體

16、劑型：如軟膏劑、栓劑、糊劑第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型二、藥物劑型分類二、藥物劑型分類 四種分類方法各有特點，但均不完善或不全面，各有優(yōu)缺點，因此采用綜合分類的方法。第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型三、藥物制劑生產(chǎn)工藝的重要性三、藥物制劑生產(chǎn)工藝的重要性 工藝路線 工藝條件 影響藥物制劑的療效和穩(wěn)定性 操作技術第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑型藥物劑型二、藥物制劑生產(chǎn)工藝的重要性二、藥物制劑生產(chǎn)工藝的重要性 原料藥的晶型和粒子大小 影響藥物的體內釋放影響藥物的體內吸收療效第三節(jié)第三節(jié) 藥典與藥品標準藥典與藥品標準一、藥典一、藥典 藥典（藥典（pharmacopoeiapharmacopoeia）：）：是一

17、個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。 各國藥典修訂時間不同。 我國藥典每5年修訂一次，最新版本為2015年版。 第二節(jié)第二節(jié) 藥典與藥品標準藥典與藥品標準一、藥典一、藥典 中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典 美國藥典（美國藥典（USPUSP） 英國藥典（英國藥典（BPBP） 日本藥局方（日本藥局方（JPJP） 國際藥典（國際藥典（Ph. Int.Ph. Int.），），WHOWHO編纂編纂 第三節(jié)第三節(jié) 藥典與藥品標準藥典與藥品標準一、藥典一、藥典中華人民共和國藥典（中華人民共和國藥典（20152015年版）年版）一部：收載

18、中藥材、植物油脂、中 藥成方或單味制劑二部：有化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品三部：收載生物制品四部：收載通則 第三節(jié)第三節(jié) 藥典與藥品標準藥典與藥品標準二、藥品標準二、藥品標準 藥品標準：是國家對藥品質量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術規(guī)定；是進行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理和監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。 主要藥品標準為中華人民共和國藥典第三節(jié)第三節(jié) 藥典與藥品標準藥典與藥品標準三、處方三、處方 處方（處方（prescriptionprescription）：）：系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調制的一項重要書面文件。 法定處方：法定處方：國家藥品標準收載的處方，具有法律約束力。 醫(yī)師處方：醫(yī)師處方：醫(yī)師為

19、某一患者預防或治療需要而開寫給藥局的有關制備和發(fā)出藥劑的書面憑證。 協(xié)定處方：協(xié)定處方：僅限醫(yī)院內部使用。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP 藥品生產(chǎn)是一個十分復雜的過程，涉及多個環(huán)節(jié)，任何環(huán)節(jié)都關系到藥品質量。因此為保證藥品質量，必須對藥品生產(chǎn)全過程進行控制和管理。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP一、一、 GMP（Good Manufacturing Practice）藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范是藥品生產(chǎn)過程中保證生產(chǎn)優(yōu)質藥品的科學、系統(tǒng)的管理體系。是藥品進入國際醫(yī)藥市場的“準入證”第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP一、一、 GMP（Good Manuf

20、acturing Practice） 基本內容：基本內容：規(guī)范對藥品生產(chǎn)的人員、廠房、設備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、生產(chǎn)管理和質量管理文件、質量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見、不良反應報告及附則等方面。強調預防為主，實行藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質量管理，來確保藥品質量安全。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理是確保產(chǎn)品各項技術指標及管理標準的實施過程是藥品生產(chǎn)制造質量保證的關鍵環(huán)節(jié)第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理原料藥物原料藥物：按國家規(guī)定的制藥標準嚴格檢驗相關人員相關人員：經(jīng)過

21、培訓且符合上崗標準生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作：嚴格遵循生產(chǎn)指令和標準操作規(guī)程仔細如實記錄操作過程和數(shù)據(jù)。 第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理作用：作用：確保所生產(chǎn)藥品的質量確保藥品生產(chǎn)工作符合質量標準確保藥品安全有效。主要內容包括文件管理文件管理、技術管理技術管理和批號管理批號管理第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理1.文件管理文件管理包括：包括：生產(chǎn)工藝規(guī)程 標準操作規(guī)程 批生產(chǎn)記錄第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程主要內容：品名，劑型，處方，

22、生產(chǎn)工藝的操作要求，中間品，成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，理論收得率、收得率和實際收得率的計算方法，成品的容器，包裝材料的要求等。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程目的：為藥品生產(chǎn)部門提供必須的遵守的技術準則，確保批藥品與原設計的一致性，且在有效期內保持規(guī)定的質量。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（2）標準操作規(guī)程以人的工作為對象，對藥品生產(chǎn)過程中的具體操作作出的書面指令第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（3）批生產(chǎn)記錄是

23、同一批次產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的所有記錄。主要包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者與復核者的簽名，有關操作與設備，相關產(chǎn)品階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題的記錄第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理2.技術管理技術管理包括：包括：生產(chǎn)前準備階段 生產(chǎn)階段 生產(chǎn)結束階段第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（1）生產(chǎn)前準備階段u生產(chǎn)文件準備u生產(chǎn)物料準備u生產(chǎn)場地u工具準備第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（2）生產(chǎn)階段應嚴格遵守工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程進行藥物制劑生產(chǎn)。第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)與藥物制劑生產(chǎn)與GMP二、二、 藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理（3）生產(chǎn)結束階段主要包括：產(chǎn)品的包裝、轉運 生產(chǎn)場地的清