第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)第一節(jié)概述概述 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌心肌平滑肌平滑肌腺體腺體神神 經(jīng)經(jīng) 節(jié)節(jié) 換換 元元骨骼肌骨骼肌二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后

2、纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 NA Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu) 囊泡囊泡(內(nèi)有遞質(zhì)內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶膽堿酯酶受體受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞遞 信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分

3、。組分?；瘜W(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展化學(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展: : 甲蛙心 乙蛙心傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué): : （1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿膽堿 + 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）（4）消失：）消失：Ach 膽堿酯酶（膽堿酯酶（AchE）膽堿膽堿+乙酸乙酸（一）乙酰膽堿（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （二）去甲腎上腺素（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶 多巴多巴 多巴脫羧酶多巴脫羧

4、酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺- 羥化酶羥化酶 NA NA，反饋性抑制，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）（4）消失：）消失： 攝取攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存：大部分被突觸前膜攝取貯存在在 囊泡中。囊泡中。 攝取攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被取，最后被COMT和和MAO滅活。滅活。 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 （一）膽堿受體（一）膽堿受體 1M膽堿受體膽堿受體(M-R)：又可分為又可分為3

5、3種亞型，種亞型，M M1 1 R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSCNSM M2 2 R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M M3 3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié) 2N膽堿受體膽堿受體 （ N-R ） 主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNSCNS。又分為又分為N1受體和受體和N2受體。受體。 能與能與AD或或NA結(jié)合的受體。結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，可分為兩大類，即即型腎上腺素受體（型腎上腺素受體（-R）和）和型腎上型腎上腺素受腺素受

6、體（體（-R）。）。（二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 1腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -R） ：又可分為又可分為1 1-R-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。臟。2 2-R-R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。 2 2腎上腺素受體腎上腺素受體（ -R-R ），可分為），可分為3 3種亞型。種亞型。1 1 -R-R ：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。2 2 -R-R ：主要分布于平滑肌、骨骼?。褐饕植加谄交?、骨骼肌血管血管、肝等。、肝等。 3 -R-R ：主要分布在脂肪細(xì)胞

7、。：主要分布在脂肪細(xì)胞。 （三）多巴胺受體 主要分布于主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌 。（ 1 ）M-R：屬于：屬于G蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（）、二?；视停―AG），從），從而產(chǎn)生效應(yīng)。而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 （ 2 ）N-R：屬于配體門控離子通道屬于配體門控離子通道型受體。由型受體。由、r 、 亞基組成五亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。聚體的細(xì)胞膜通道。Ach與與亞基結(jié)亞基結(jié)合合,可使離子通道開放，可使離子通道

8、開放，Na+、Ca2+內(nèi)內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。流，產(chǎn)生肌肉收縮。（ 3 ）AD-R：屬于：屬于G蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)R。具有。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與興奮后與G蛋蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，增加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3 ）、二?；剩?、二?；视停ㄓ停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。），從而產(chǎn)生效應(yīng)。 2-R抑制抑制AC使使cAMP減少減少,-R興奮興奮AC使使cAMP增加增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。產(chǎn)生不同效應(yīng)。樣樣作作用用（- -興興奮奮）1 1 皮皮膚膚粘粘膜膜血血管管舒舒張張2 2 骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒張張3 3 冠

9、冠狀狀血血管管舒舒張張4 4 心心臟臟抑抑制制5 5 瞳瞳孔孔括括約約肌肌收收縮縮縮縮瞳瞳6 6 支支氣氣管管平平滑滑肌肌收收縮縮7 7 胃胃腸腸平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收縮縮8 8 腺腺體體分分泌泌增增加加第三節(jié)第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 樣作用樣作用 1 1樣作用樣作用 神經(jīng)節(jié)興奮神經(jīng)節(jié)興奮 2 2樣作用樣作用 骨骼肌收縮骨骼肌收縮樣作用：樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(-R(-R興奮興奮) ) 外周阻力升高，血壓增高。外周阻力升高，血壓增高。樣作用：樣作用： 心臟興奮心臟興奮(1 1-R) -R) (-R(-R興奮興奮

10、) ) 支氣管平滑肌擴(kuò)張支氣管平滑肌擴(kuò)張(2 2-R ) -R ) 骨骼肌血管擴(kuò)張骨骼肌血管擴(kuò)張(2 2-R) -R) 。 心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。 M1 -R：胃酸分泌增加、中樞興奮胃酸分泌增加、中樞興奮 M2 -R：心臟抑制：心臟抑制 M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 1. M膽堿受體膽堿受體(M-R) 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮骨骼肌骨骼肌收縮收縮N1-RN2-RN -R 2. N膽堿受體膽堿受體（N -R

11、） 3. 腎上腺素受體腎上腺素受體1 1- R- R皮膚、粘膜及內(nèi)臟皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌血管平滑肌 收縮收縮 瞳孔瞳孔 擴(kuò)大擴(kuò)大2 2- R- R突觸前膜突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)NANA釋放釋放腎上腺素受體腎上腺素受體 （- R- R）1 1- R- R心臟心臟興奮興奮腎上腺素受體腎上腺素受體 （-R-R）2 2- R- R骨骼肌血管骨骼肌血管-擴(kuò)張擴(kuò)張 冠脈血管冠脈血管 支氣管平滑肌支氣管平滑肌-松弛松弛 突觸前膜突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié)NANA釋放釋放. .能與多巴胺結(jié)合的受體能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 4. 多巴

12、胺受體（多巴胺受體（DA-R）：）： 1、直接作用于受體、直接作用于受體 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式2 2、影響遞質(zhì)、影響遞質(zhì)（1 1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NANA釋放釋放( (麻黃麻黃堿堿) ) 、促進(jìn)、促進(jìn)AchAch釋放釋放( (氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿) )（2 2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿

13、酯酶藥（新斯的明）斯的明）（3 3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NANA再攝再攝?。ɡ剑┤。ɡ剑┒?、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來分類。主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來分類。 1. 膽堿激動(dòng)藥膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（新斯的明）、激動(dòng)藥（、激動(dòng)藥（Ach）激動(dòng)藥激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）（毛果蕓香堿）激動(dòng)藥（煙堿）激動(dòng)藥（煙堿）2. 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥-阻斷藥：阻斷藥：阿托品、阿托品、東莨菪堿等東莨菪堿等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后馬托品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平阻斷藥：哌侖西平-阻斷藥（美加明）阻斷藥（美加明）2 -阻斷藥（琥珀酰膽堿）阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）3. 腎上腺素腎上腺素激動(dòng)激動(dòng)藥藥1 1、2 2-R -R 激動(dòng)藥激動(dòng)藥：ISOISO1 1-R -R 激動(dòng)藥：多巴酚丁胺激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2 2-R -R 激動(dòng)藥：沙丁胺醇激動(dòng)藥：沙丁胺醇、R R 激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：ADAD、麻黃堿麻黃堿、DAR DAR 激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：DADA1 1、2 2-R -R 激動(dòng)藥激動(dòng)藥：NANA、間羥胺間羥胺1 1-R -R 激動(dòng)