第4章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

1、 第第1 1節(jié)節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體 一、傳出神經(jīng)分類一、傳出神經(jīng)分類 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 第第2 2節(jié)節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式與分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式與分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類撫州醫(yī)學分院藥理教研室撫州醫(yī)學分院藥理教研室-吳小玲吳小玲一、傳出神經(jīng)分類一、傳出神經(jīng)分類 （一）傳出神經(jīng)按解剖學分類：（一）傳出神經(jīng)按解剖學分類：NE能能N中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)交感交感N副交感副交

2、感N運動運動N效應器效應器膽堿能膽堿能N腺體等腺體等心肌、平滑肌、心肌、平滑肌、骨骼肌骨骼肌神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)傳出傳出神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 紅色：紅色：NA能神經(jīng)能神經(jīng) 虛線：節(jié)后纖維虛線：節(jié)后纖維 藍色：藍色：Ach能神經(jīng)能神經(jīng) 實線：節(jié)前纖維實線：節(jié)前纖維神經(jīng)纖維：神經(jīng)纖維：植植物物神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)分分布布示示意意圖圖（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 1. 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)v概念：興奮時其末梢釋放乙酰膽堿（概念：興奮時其末梢釋放乙酰膽堿（Ach）的神經(jīng)。）的神經(jīng)。v包括：包括：運動神經(jīng)；運動神經(jīng)； 交

3、感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維； 極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺、極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺、豎毛肌的神經(jīng)和某些豎毛肌的神經(jīng)和某些 骨骼肌的血管舒張神經(jīng)；骨骼肌的血管舒張神經(jīng)； 支配腎上腺的內(nèi)臟大神經(jīng)。支配腎上腺的內(nèi)臟大神經(jīng)。 2. 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)v概念：末梢釋放去甲腎上腺素（概念：末梢釋放去甲腎上腺素（NA）的神經(jīng)。）的神經(jīng)。v絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬之（圖）。絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬之（圖）。一、傳出神經(jīng)分類一、傳出神經(jīng)分類 （一）傳出神經(jīng)按解剖學分類：（一）傳出神經(jīng)按解剖學分類：

4、NE能能N中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)交感交感N副交感副交感N運動運動N效應器效應器膽堿能膽堿能N腺體等腺體等心肌、平滑肌、心肌、平滑肌、骨骼肌骨骼肌神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)傳出傳出神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)突觸結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)系統(tǒng)突觸結(jié)構(gòu)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)v傳出神經(jīng)遞質(zhì)分為：傳出神經(jīng)遞質(zhì)分為：（一）乙酰膽堿（一）乙酰膽堿（二）去甲腎上腺素（二）去甲腎上腺素Ach的合成、釋放、消除的合成、釋放、消除去甲腎上腺素的合成、釋放、消除去甲腎上腺素的合成、釋放、消除vNA的合成：的合成： 酪氨酸羥化

5、酶酪氨酸羥化酶 多巴脫羧酶多巴脫羧酶酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺（進入囊泡）多巴胺（進入囊泡） 多巴胺多巴胺 -羥化酶羥化酶 NA（并與（并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。）合，貯存于囊泡中。）去甲腎上腺素去甲腎上腺素v合合成成與與代代謝謝 2R激動藥激動藥 2R拮抗藥拮抗藥 R拮抗藥拮抗藥嗪由觸突前膜主動攝取，由觸突前膜主動攝取，占占75%90%也稱也稱N攝攝取。取。心肌、血管、平滑肌心肌、血管、平滑肌也可攝取，也稱非也可攝取，也稱非N攝攝取，以后被取，以后被COMT和和MAO破壞。破壞。胞裂外排胞裂外排 2R激動藥激動藥 2R拮抗藥拮抗藥 R拮抗藥拮抗藥三、傳出

6、神經(jīng)系統(tǒng)的受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體v（一）膽堿受體（一）膽堿受體 指能選擇性地與指能選擇性地與Ach結(jié)結(jié)合的受體。合的受體。v（二）（二）腎上腺素受體腎上腺素受體 指能選擇性地與指能選擇性地與NA和腎上腺素和腎上腺素(adrenaline,AD)結(jié)合的結(jié)合的受體。受體。膽堿受體膽堿受體M-RN-R腎上腺素受腎上腺素受體體 -R-R（一）膽堿受體（一）膽堿受體v1、毒蕈堿型、毒蕈堿型R（M-R）：）：v指能選擇性被毒蕈堿（指能選擇性被毒蕈堿（muscarine）激動的膽堿）激動的膽堿R稱稱。v主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器官主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器官C膜上。按藥理

7、學特點，膜上。按藥理學特點，M-R分為：分為：vM1-R：主要分布于：主要分布于N組織、腺體組織、腺體C；vM2-R：主要分布于：主要分布于心臟組織心臟組織；vM3-R：主要分布于：主要分布于平滑肌、腺體平滑肌、腺體C；v 在交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的汗腺和骨骼肌血管，也有在交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的汗腺和骨骼肌血管，也有M受體分布。受體分布。vM受體激動表現(xiàn)為受體激動表現(xiàn)為心臟抑制心臟抑制、血管擴張血管擴張、內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌收縮收縮、瞳孔縮小瞳孔縮小和和腺體分泌增多腺體分泌增多。稱為。稱為M效應。效應。vM-R屬屬G-蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)R。2 2、煙堿型受體、煙堿型受體v煙堿型受體（煙堿型受體（N

8、-R）：）：v位于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌細胞位于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌細胞膜上的膽堿受體，能特異膜上的膽堿受體，能特異性地與煙堿結(jié)合并被激動，性地與煙堿結(jié)合并被激動，故稱為故稱為N膽堿受體。膽堿受體。vN-R屬離子通道屬離子通道R。N1-R：分布于：分布于神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)。N2-R：分布于：分布于骨骼肌神經(jīng)骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭肌肉接頭。（二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體v 腎上腺素受體腎上腺素受體 指能選擇性地與指能選擇性地與NA和和腎上腺素腎上腺素(AD)結(jié)合的受體?？煞譃閮深悾航Y(jié)合的受體?？煞譃閮深悾簐1、 腎上腺素受體（腎上腺素受體（ 受體）受體）v2、腎上腺素受體（腎上腺素受體（受體）受體） 受體受體v

9、1主要分布于血管、主要分布于血管、虹膜輻射肌、肝、胃虹膜輻射肌、肝、胃腸及膀胱括約肌等處。腸及膀胱括約肌等處。 v 1受體激動表現(xiàn)為受體激動表現(xiàn)為血血管收縮管收縮、瞳孔擴大瞳孔擴大、肝糖原分解肝糖原分解和和括約肌括約肌收縮收縮。v 2存在于去甲腎上腺存在于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前素能神經(jīng)末梢突觸前膜，激動時抑制神經(jīng)膜，激動時抑制神經(jīng)末梢釋放末梢釋放NA，對，對NA釋放起著負反饋調(diào)節(jié)釋放起著負反饋調(diào)節(jié)作用。作用。 1 受體（分布于突觸后膜）受體（分布于突觸后膜） 2 受體（分布于突觸前膜）受體（分布于突觸前膜） 2R激動激動藥藥 2R拮抗拮抗藥藥 R拮拮抗藥抗藥嗪由觸突前膜由觸突前膜主動攝取

10、，主動攝取，占占75%90%也稱也稱N攝取。攝取。心肌、血管、心肌、血管、平滑肌也可平滑肌也可攝取，也稱攝取，也稱非非N攝取，攝取，以后被以后被COMT和和MAO破壞。破壞。胞裂外排胞裂外排v1受體：受體：位于心臟、脂肪組織上。位于心臟、脂肪組織上。v激動時表現(xiàn)為激動時表現(xiàn)為心臟興奮心臟興奮，脂肪分解脂肪分解。v2受體：受體：位于支氣管和血管平滑肌上等。位于支氣管和血管平滑肌上等。v激動時可使激動時可使平滑肌松弛，支氣管和血管擴張，平滑肌松弛，支氣管和血管擴張，糖原分解。糖原分解。v去甲腎上腺素神經(jīng)末梢突觸前膜也有去甲腎上腺素神經(jīng)末梢突觸前膜也有2受體分受體分布，對布，對NA釋放起著正反饋調(diào)節(jié)

11、作用。釋放起著正反饋調(diào)節(jié)作用。受體受體1受體受體2受體受體四、傳出神經(jīng)的生理功能四、傳出神經(jīng)的生理功能v 機體多數(shù)效應器官兼有腎上腺素受體和膽堿受體。受機體多數(shù)效應器官兼有腎上腺素受體和膽堿受體。受腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配。腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配。 、 型效應：型效應：v去甲腎上腺素能去甲腎上腺素能N（+）時，時，N末梢釋放末梢釋放NA，引起心臟（引起心臟（+），皮膚、），皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮，支氣管和胃腸平滑縮，支氣管和胃腸平滑肌舒張，瞳孔擴大，血肌舒張，瞳孔擴大，血糖升高等效應。糖升高等效應。v此常發(fā)生于勞作、危險此常發(fā)生于勞作、危險等

12、情況，稱機體應急反等情況，稱機體應急反應。應。 N、M型效應：型效應：v膽堿能神經(jīng)（膽堿能神經(jīng)（+）時，末梢釋放）時，末梢釋放Ach，在節(jié)前、節(jié)后纖維功，在節(jié)前、節(jié)后纖維功能有所不同：能有所不同：v當節(jié)后纖維（當節(jié)后纖維（+）時，大致產(chǎn)生與腎上腺素能）時，大致產(chǎn)生與腎上腺素能N（+）時相反）時相反的效應。如心臟抑制，平滑肌收縮，腺體分泌的效應。如心臟抑制，平滑肌收縮，腺體分泌等。等。v此常發(fā)生于靜息、睡眠等情況，有利于機體蓄積能量。此常發(fā)生于靜息、睡眠等情況，有利于機體蓄積能量。第第2 2節(jié)節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式與分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式與分類（一）直接作用于受體（一）直接作用于受體

13、v 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物能直接與膽堿受體或腎上腺傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物能直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合。素受體結(jié)合。v結(jié)合后產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿或去甲腎上腺素相似結(jié)合后產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿或去甲腎上腺素相似的作用，就分別稱為的作用，就分別稱為擬膽堿藥或擬腎上腺素藥擬膽堿藥或擬腎上腺素藥；對受體面言，則稱對受體面言，則稱激動藥激動藥。v結(jié)合后不產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，相反，卻能妨礙結(jié)合后不產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，相反，卻能妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，就遞質(zhì)與受體的結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，就稱為稱為抗膽堿藥或抗腎上腺素藥?？鼓憠A藥或抗腎上腺素藥。對受體而言，可對受體而言，可稱為阻斷藥；對激動藥而言

14、，可稱稱為阻斷藥；對激動藥而言，可稱拮抗藥。拮抗藥。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式（二）影響遞質(zhì)（二）影響遞質(zhì)v1、影響遞質(zhì)的生物合成、影響遞質(zhì)的生物合成 ；v2、影響遞質(zhì)釋放；、影響遞質(zhì)釋放；v3、影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化；、影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化；v4、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類v作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，可按其作用作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，可按其作用擬似神經(jīng)遞質(zhì)或拮抗神經(jīng)遞質(zhì)，分為：擬似神經(jīng)遞質(zhì)或拮抗神經(jīng)遞質(zhì)，分為：v（一）擬膽堿藥（一）擬膽堿藥v（二）抗膽堿藥（二）抗膽堿藥v（三）擬腎上腺素（三）擬腎上腺素v（四）抗腎上腺素藥（四）抗腎上腺素藥分類藥名最重要，每章抓住重點藥分類藥名最重要，每章抓住重點藥作用應用是關(guān)鍵，其它藥物比特點作用應用是關(guān)鍵，其