制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證3

1、制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證電導(dǎo)儀電阻儀流量計(jì)管路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)a檢查并確認(rèn)循環(huán)布置的管道材質(zhì)、安裝符合GMP要求；b檢查并確認(rèn)水平布置的管道安裝角度符合GMP要求；c檢查并確認(rèn)管道的試壓符合GMP要求；d檢查并確認(rèn)循環(huán)布置的管道經(jīng)過清洗、消毒處理；e.檢查并確認(rèn)分配管路系統(tǒng)安裝有取樣閥且布置合理。(5)運(yùn)行確認(rèn)驗(yàn)證確認(rèn)的目的在通水加壓的條件下，檢查所有的工藝管線與控制點(diǎn)是否與工藝流程圖相符，并且配置合理；檢查各個(gè)容器、管線、管件的密封情況與各類泵的運(yùn)行工況是否符合設(shè)計(jì)要求，有無泄漏現(xiàn)象；確認(rèn)結(jié)果可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是系統(tǒng)的各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)的要求，而且滿足GMP相關(guān)規(guī)定。a系統(tǒng)運(yùn)行可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)控制；b出

2、水指標(biāo)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(中國(guó)藥典2000年版)；c各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求；d按照廠商提供的操作說明書每步操作均運(yùn)行正常；運(yùn)行確認(rèn)程序a清洗干凈所有的貯罐，檢查并確認(rèn)貯罐無泄漏；b檢查并確認(rèn)加藥箱、鹽箱、酸箱、堿箱裝滿規(guī)定內(nèi)容和比例的溶液；c檢查并確認(rèn)所有的水泵都按規(guī)定的方向運(yùn)轉(zhuǎn)；d檢查并確認(rèn)源水箱、一級(jí)純水箱、二級(jí)純水箱的液位控制功能正確；e. 檢查并確認(rèn)砂濾器的運(yùn)行、沖洗、反沖洗功能正常；f檢查并確認(rèn)炭濾器的運(yùn)行、沖洗、反沖洗功能正常；g檢查并確認(rèn)軟化器的運(yùn)行、沖洗、反沖洗及再生功能正常；h檢查并確認(rèn)反滲透裝置的運(yùn)行、沖洗、藥洗功能符合設(shè)計(jì)要求；i檢查并確認(rèn)溫床的再生、運(yùn)行功能符合設(shè)計(jì)要

3、求；j檢查并確認(rèn)控制系統(tǒng)的功能符合設(shè)計(jì)要求。(6)性能確認(rèn)驗(yàn)證確認(rèn)的目的 在IQ和OQ完成并合格的前提下，通過化驗(yàn)每個(gè)單體設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)；確認(rèn)該設(shè)備量符合單體設(shè)備的工藝設(shè)計(jì)要求。性能確認(rèn)程序 a檢測(cè)并確認(rèn)各單體設(shè)備參數(shù)符合設(shè)計(jì)要求，見下表：系統(tǒng)中單體設(shè)備的用途和技術(shù)參數(shù)設(shè) 備主要用途設(shè)計(jì)要求實(shí)際情況砂濾器炭濾器軟化器反滲透系統(tǒng)混合床b監(jiān)測(cè)純化水的水質(zhì)符合工藝設(shè)計(jì)要求按純水系統(tǒng)操作程序SOPs進(jìn)行操作，見下表：系統(tǒng)水質(zhì)取樣監(jiān)測(cè)表測(cè)試內(nèi)容工作狀況說明按照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)純化水水質(zhì)，共驗(yàn)證3個(gè)周期，每個(gè)周期7天第一周期 1 2 3 4 5 6 7純化水罐總送水口總回水口第二周期 1 2 3 4

4、5 6 7純化水罐總送水口總回水口第三周期 1 2 3 4 5 6 7純化水罐總送水口總回水口使用點(diǎn) 1 2 3 4 5 6 7第一次第二次第三次各個(gè)用點(diǎn)共驗(yàn)證三次，每周期1次c.純化水水質(zhì)報(bào)告，見下表：水樣報(bào)告測(cè)定項(xiàng)目總菌落數(shù)其中大腸桿菌數(shù)pH硬度Cl-電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)應(yīng)有內(nèi)容、評(píng)價(jià)人和評(píng)價(jià)日期。驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)書，見下表：驗(yàn)證批準(zhǔn)書批準(zhǔn)人簽名日期5.2注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例：本例中采用的注射用水流程為：純化水蒸餾水機(jī)原料水儲(chǔ)罐多效蒸餾水機(jī)注射用水儲(chǔ)罐注射用水泵換熱器配水環(huán)路和純化水純蒸汽發(fā)生器純蒸汽待滅菌配水環(huán)路和設(shè)備(1)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)(見下表)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)表方案起草簽名日期方案審核簽名

5、日期方案批準(zhǔn)簽名日期(2)驗(yàn)證小組名單(見下表)驗(yàn)證小組成員名單組 長(zhǎng)姓 名職務(wù)/職稱部 門成 員姓 名職務(wù)/職稱部 門(3)驗(yàn)證方案介紹待驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)使用純化水作為原料水，用工業(yè)蒸汽作為熱源，通過多效蒸餾水機(jī)蒸餾制備注射用水。通過純蒸汽發(fā)生器制取純蒸汽。主要作為凍于粉針車間配料工藝用水、清洗用水、容器具滅菌用蒸汽等。系統(tǒng)具有的特征a.整套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、制造和所用材質(zhì)均符合GMP要求；b.分配管路采用316L不銹鋼管及隔膜閥，用TIG自動(dòng)軌跡焊接連接，注射用水系統(tǒng)整個(gè)管路采用循環(huán)布置，純蒸汽系統(tǒng)每個(gè)使用點(diǎn)處包有316L不銹鋼疏水閥，管道外壁包有保溫材料，保溫材料的外表面覆蓋有金屬保護(hù)層，不銹

6、鋼循環(huán)管路用純蒸汽濕熱滅菌。c貯罐采用316L不銹鋼制作，外殼抽真空保溫，保溫層的外表面覆蓋有金屬保護(hù)層。循環(huán)泵采用衛(wèi)生級(jí)316L不銹鋼耐高溫泵，里面電拋光并做鈍化處理。d系統(tǒng)由可編邏輯控制器(PLC)控制，有交互式的操作界面和記錄儀，能夠記錄不同狀態(tài)下的工藝參數(shù)。當(dāng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時(shí)，系統(tǒng)報(bào)警并顯示故障原因。主要技術(shù)參數(shù)a蒸餾水機(jī)產(chǎn)水量：××kgh，蒸餾水出水溫度為97；b純蒸汽產(chǎn)量：××kgh，溫度大于120；c循環(huán)水溫度85，冷卻水用水點(diǎn)溫度25；d蒸餾水出水電導(dǎo)率小于1uScm；e.細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.25EUmL。驗(yàn)證目的a檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材

7、質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；b檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；c檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；d檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求；e確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表均經(jīng)過校正而且合格；f確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求；g確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運(yùn)行，并且能夠達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；h確認(rèn)該系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)能達(dá)到預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；i能夠?yàn)樵O(shè)備維修、改造和再驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)資料；j注射用水(包括純蒸汽)系統(tǒng)工藝管道流程圖、注射用水(包括純蒸汽)系統(tǒng)設(shè)備平面布局圖。(4)注射用水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)文件資

8、料，確認(rèn)下表所列文件資料齊全，并且符合GMP文件管理的要求。注射用水系統(tǒng)文件資料表文件/資料存放地點(diǎn)調(diào)研報(bào)告采購(gòu)定單（合同）設(shè)備到貨驗(yàn)收記錄系統(tǒng)設(shè)備的合格證書管路材料質(zhì)量認(rèn)證書工藝流程圖設(shè)備平面布局圖設(shè)備安裝調(diào)試記錄系統(tǒng)控制原理圖注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）注射用水管路清洗、滅菌規(guī)程注射用水、純蒸汽系統(tǒng)管理規(guī)程注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程主要設(shè)備安裝確認(rèn) a檢查注射用水系統(tǒng)中所有設(shè)備的材質(zhì)和制造方式（下表所示）均符合生產(chǎn)工藝和GMP的要求：主要設(shè)備材料的設(shè)計(jì)要求和實(shí)際情況檢查項(xiàng)目主要材質(zhì)要求實(shí)際安裝情況原料水儲(chǔ)罐316L不銹鋼供水泵316L不銹鋼蒸發(fā)柱、冷凝器3

9、16L不銹鋼注射用水儲(chǔ)罐316L不銹鋼儲(chǔ)罐支架304不銹鋼水位控制器及探頭316L不銹鋼衛(wèi)生型壓力表316L不銹鋼球狀噴頭316L不銹鋼呼吸器316L不銹鋼、PP循環(huán)泵316L不銹鋼回水交換器/冷凝器316L不銹鋼注射用水管路316L不銹鋼純蒸汽管路316L不銹鋼使用點(diǎn)隔膜閥316L不銹鋼、聚四氟乙烯b.所有單體設(shè)備無外觀缺陷和損壞；c.所有設(shè)備的安裝穩(wěn)固，各單體設(shè)備的安裝都符合設(shè)計(jì)要求，如下表：系統(tǒng)中單體設(shè)備配套安裝表設(shè)備名稱制造廠商檢查結(jié)果電源蒸汽壓空儀 表產(chǎn)量交換器、蒸發(fā)器液位計(jì)壓力計(jì)蒸發(fā)柱、冷凝器溫度儀電導(dǎo)儀流量?jī)x儲(chǔ)罐液位儀電導(dǎo)儀壓力計(jì)供水泵流量計(jì)疏水器減壓閥壓力表循環(huán)泵壓力表氣動(dòng)閥調(diào)

10、節(jié)閥壓力表d檢查并確認(rèn)蒸餾水機(jī)、純蒸汽發(fā)生器、貯罐做過電拋光及鈍化處理；e.檢查并確認(rèn)輸送泵浸水部分做過電拋光及鈍化處理，且潤(rùn)滑劑采用注射用水本身；f檢查并確認(rèn)法蘭連接、衛(wèi)生夾頭連接之間采用EPDM(三元乙丙橡膠)墊圈；g檢查并確認(rèn)蒸餾水機(jī)冷凝器上的排汽口裝有孔徑為022um的無菌過濾器，此過濾器在使用前已做過面起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)；檢查并確認(rèn)原料水罐、純蒸汽發(fā)生器、貯罐上安裝有孔徑為022um疏水性的通氣過濾器，可加熱消毒并做過完整性測(cè)試；h檢查并確認(rèn)各氣動(dòng)調(diào)節(jié)閥連接在對(duì)應(yīng)的穩(wěn)壓開關(guān)或連續(xù)調(diào)節(jié)的開關(guān)上；i檢查并確認(rèn)可拆卸的工作部件易于拆卸和裝配；j檢查并確認(rèn)電控柜與兩個(gè)分控柜、儀表、探頭等連接正確。管

11、路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)a檢查并確認(rèn)循環(huán)布置管道材質(zhì)、安裝符合GMP要求；b檢查并確認(rèn)水平布置管路安裝坡度符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；c檢查并確認(rèn)管道的試壓符合國(guó)家有關(guān)規(guī)范要求；d檢查并確認(rèn)循環(huán)布置的管道經(jīng)過清洗、鈍化防腐蝕處理；e檢查并確認(rèn)各使用點(diǎn)的閥門材質(zhì)、安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求。公用工程安裝確認(rèn)a檢查并確認(rèn)主電源與設(shè)備連接正確并符合電器規(guī)范要求；檢查項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：電壓380V，頻率50Hz，電源線規(guī)格3×10，PLC電源電壓(標(biāo)準(zhǔn))24VDCb檢查并確認(rèn)馬達(dá)旋轉(zhuǎn)方向正確；c檢查純化水系統(tǒng)使用的壓縮空氣，按照生產(chǎn)工藝規(guī)定，符合下表各項(xiàng)指標(biāo)要求；壓縮空氣技術(shù)要求項(xiàng) 目設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝

12、空氣質(zhì)量無水、無油壓力0.5MPa減壓閥00.6 MPa連接管道直徑DN××管道材質(zhì)304L不銹鋼d檢查并確認(rèn)壓縮空氣與設(shè)備連接正確并符合規(guī)范要求e. 檢查冷卻水是否符合以下各項(xiàng)要求，見下表：冷卻水指標(biāo)項(xiàng) 目設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝進(jìn)水水壓0.20.4MPa進(jìn)水水溫1520最大進(jìn)水硬度10連接管道直徑DN×××管道材質(zhì)304L不銹鋼f.檢查并確認(rèn)設(shè)備與源水連接正確并符合規(guī)范要求；g.檢查鍋爐蒸汽是否符合以下各項(xiàng)要求，見下表：管理蒸汽指標(biāo)項(xiàng) 目設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝蒸汽壓力0.6MPa蒸汽溫度140170減壓閥0.00.6MPa連接管道直徑DN×&#

13、215;×管道材質(zhì)304L不銹鋼止逆閥304L不銹鋼安全閥開啟壓力0.8MPa安全閥關(guān)閉壓力0.77MPah.檢查并確認(rèn)設(shè)備與蒸汽連接正確并符合安裝規(guī)范要求i.檢查排水及排污是否符合以下各項(xiàng)要求，見下表：排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和安裝情況項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求安裝連接實(shí)際安裝地漏不銹鋼連接管道直徑50管道材質(zhì)碳鋼j檢查并確認(rèn)污水處理器的設(shè)計(jì)安裝將合規(guī)范要求；儀器儀表的校正檢查并確認(rèn)所有的儀器、儀表經(jīng)過校正且合格(如下表所示)。儀表校驗(yàn)表儀表名稱制造廠家型號(hào)校正文件或證書壓力表流量計(jì)液位計(jì)電導(dǎo)儀溫度儀時(shí)間累加器(5)運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)的目的在通水加壓、通工業(yè)蒸汽的情況下，檢查所有的工藝管線與控制點(diǎn)是否與工

14、藝流程圖相符合，檢查各容器、管線、管件的密封情況及各類泵的運(yùn)行工況是否符合設(shè)計(jì)要求，并無泄漏現(xiàn)象?？山邮艿馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)的各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)要求a可實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)的總控；b出水指標(biāo)符合注射用水或純蒸汽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(中國(guó)藥典2000年版)； c各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求(參見引言技術(shù)參數(shù)部分)；d系統(tǒng)所有的在線參數(shù)均能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)記錄保存；實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)自動(dòng)化管理；e. 按照廠商提供的操作說明書，每步操作均運(yùn)行正常。運(yùn)行確認(rèn)程序a清洗干凈所有的貯罐、管路，檢查并確認(rèn)無泄漏處；b檢查并確認(rèn)供水管路循環(huán)有水且原料水罐加滿水；c檢查并確認(rèn)所有的水泵按規(guī)定的方向運(yùn)轉(zhuǎn)；d檢查并確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器、蒸餾水機(jī)中液位達(dá)到設(shè)定值；e.

15、 檢查并確認(rèn)工業(yè)蒸汽的壓力達(dá)到設(shè)定值；f檢查并確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行正常；g檢查并確認(rèn)多效蒸餾水機(jī)運(yùn)行正常；h檢查并確認(rèn)循環(huán)管路系統(tǒng)水溫始終不低于85；i檢查并確認(rèn)管路滅菌系統(tǒng)符合生產(chǎn)工藝和GMP要求。(6)性能確認(rèn)確認(rèn)目的在IQOQ完成并合格的前提下，通過化驗(yàn)每個(gè)單體設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)，確定該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合工藝設(shè)計(jì)要求。性能確認(rèn)程序a檢查并確認(rèn)各單體設(shè)備參數(shù)符合設(shè)計(jì)要求(下表)；系統(tǒng)內(nèi)各單元設(shè)備參數(shù)設(shè)備主要用途設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝熱交換器生產(chǎn)純蒸汽產(chǎn)汽量；出汽壓力蒸餾水機(jī)生產(chǎn)注射用水產(chǎn)水量；出水溫度供水泵供給原料水揚(yáng)程；流量循環(huán)泵注射用水循環(huán)保溫?fù)P程；流量；耐溫冷熱交換器給兩個(gè)使用點(diǎn)提供冷

16、卻水交換量b檢測(cè)注射用水的水質(zhì)符合工藝設(shè)計(jì)要求。記錄文件a純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行工藝參數(shù)記錄表；b蒸餾水機(jī)運(yùn)行工藝參數(shù)記錄表；c. 注射用水循環(huán)管道清洗、滅菌記錄表；d. 純蒸汽發(fā)生器、注射用水系統(tǒng)備品備件更換記錄表；e. 注射用水原料水請(qǐng)送單；f. 管道焊接點(diǎn)記錄。（7）驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià) 應(yīng)有內(nèi)容、評(píng)價(jià)人和評(píng)價(jià)日期驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)書（見下表）驗(yàn)證批準(zhǔn)表批準(zhǔn)人簽名日期5.3 制藥用水管道輸送系統(tǒng)驗(yàn)證實(shí)例本例制藥用水管道輸送系統(tǒng)采用ss薄壁電拋光管道，閥門采用隔膜閥。管道的連接以TIG焊接為主，衛(wèi)生型卡箍連接為輔。管道的焊接采用TIG自動(dòng)軌跡焊。(1)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)(見下表)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)表方案起

17、草簽 名日 期方案審核簽名日期方案批準(zhǔn)簽名日期(2)驗(yàn)證小組人員名單(見下表)驗(yàn)證小組人員名單組 長(zhǎng)姓 名職務(wù)/職稱部 門成 員姓 名職務(wù)/職稱部 門(3)管道的安裝確認(rèn)文件資料應(yīng)檢查下表所列文件資科是否齊全，并且符合生產(chǎn)工藝和GMP要求。文件資料一覽表文件/資料存放地點(diǎn)管路材料質(zhì)量認(rèn)證書工藝流程圖管路平面布局圖管路安裝圖管路安裝、調(diào)試記錄主要管路安裝確認(rèn)a. 檢查所有管路的材質(zhì)、制造符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；b. 檢查并確認(rèn)所有管路無外觀缺陷和損壞；c. 檢查并確認(rèn)所有管路是否安裝穩(wěn)固；d. 檢查并確認(rèn)焊接設(shè)備符合設(shè)計(jì)要求（見下表）：TIG自動(dòng)軌跡焊接設(shè)備確認(rèn)表設(shè)備名稱制造廠家檢查項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果規(guī)格型號(hào)電壓電流微機(jī)控制電源遙控器水冷器焊頭管定位卡環(huán)鎢極主機(jī)型號(hào)焊頭型號(hào)電極夾具夾塊e. 檢查并確認(rèn)管道焊接符合設(shè)計(jì)要求（見下表）管道TIG焊接狀況表 焊樣項(xiàng)目系統(tǒng)名稱施工單位焊接號(hào)焊接操作者焊接規(guī)格焊接日期焊接程序號(hào)焊接技術(shù)X光檢查參數(shù)電弧長(zhǎng)度設(shè)定間隙平均電流平均電壓氬氣氣流結(jié)果焊接流量ml/s管內(nèi)流量ml/s管道系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn) 其目的是使?jié)崈艄艿涝谕ǖ訅旱那闆r下，檢查所有的工藝管線是否與工藝流程圖相符合并合理管理，運(yùn)行工況是否符合設(shè)計(jì)要求，管道系統(tǒng)有無泄露現(xiàn)象。a.檢查并確認(rèn)管道系統(tǒng)完好與無泄露；