天晴寧--羥乙基淀粉130-0.4氯化鈉注射液

1、1羥乙基淀粉130/0.4讓您放心正大天晴天晴寧讓您更放心*更優(yōu)秀的理化特性更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)腎功能無影響對(duì)腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童 更低的克分子取代級(jí)：更低的克分子取代級(jí)： 0.4 VS 0.50.4 VS 0.5 優(yōu)化的優(yōu)化的C2/C6C2/C6取代方式取代方式: 9:1 VS 5:1: 9:1 VS 5:1

2、 更集中的分子量分布更集中的分子量分布 更接近于生理的體內(nèi)分子量更接近于生理的體內(nèi)分子量D-葡萄糖-1,4-鍵 直線聯(lián)接-1,6-鍵 發(fā)出側(cè)支基本單位與糖原結(jié)構(gòu)相似羥乙基化：增強(qiáng)支鏈淀粉抗水解能力增加HES水結(jié)合力增加HES滲透壓最小分子量：最小分子量：15KD VS 13KD最大分子量：最大分子量：380KD VS 800KDHES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 130 200kDalton增加安全性，改善擴(kuò)容效果改善擴(kuò)容效果減少減少輸注后時(shí)間（min）體內(nèi)分子量HES 130/ 0.4HES 200/ 0.550.000100.000150.000200.000體內(nèi)平均分子量

3、體內(nèi)平均分子量70,000-80,000Da單劑量使用后體內(nèi)平分子量 (Waitzinger et al., 1998)優(yōu)勢(shì)：優(yōu)勢(shì)：更優(yōu)秀的理化特性更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)腎功能無影響對(duì)腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童天晴寧的容量作用羥乙淀粉羥乙淀粉130- 可以優(yōu)化組織氧合可以優(yōu)化組織氧合(Lang et al, Anest

4、h Analg 2001;93:4059)嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者使用嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者使用羥乙淀粉羥乙淀粉130-的益處的益處Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9羥乙基淀粉羥乙基淀粉130組組ICPICP增高的患者比例小，時(shí)間短增高的患者比例小，時(shí)間短更優(yōu)秀的理化特性更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)腎功能無影響對(duì)腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積

5、明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童失血量失血量(ml)p=0.0013ml更優(yōu)秀的理化特性更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)腎功能無影響對(duì)腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童 HES 450/0.7 HES 200/0.6 HES 70/0.5 HES 200/0.5 HES 130/0.4Combined data

6、from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001最大最大最小最小羥乙淀粉羥乙淀粉130-對(duì)凝血功能的影響最小術(shù)前、術(shù)后以及術(shù)后術(shù)前、術(shù)后以及術(shù)后5 5小時(shí)小時(shí)vWvW因子水平的比較因子水平的比較輸注500ml羥乙基淀粉羥乙基淀粉130后血漿羥乙基淀粉濃度的比較 - CLcr：肌酐清除率q 老年患者心臟手術(shù)后腎臟敏感指標(biāo)的值升高，表明腎臟功能中度受損老年患者心臟手術(shù)后腎臟敏感指標(biāo)的值升高，表明腎臟功能中度受損q兩種容量替代方案對(duì)腎臟功能的影響沒有顯著差異兩種容量替代方案對(duì)腎

7、臟功能的影響沒有顯著差異微球蛋白具有放射活性的體內(nèi)HES量占輸注總量的百分比6% HES 200/ 0.56% HES 130/ 0.43102452*最后一次用藥后天數(shù)最后一次用藥后天數(shù)* p 0,01總劑量 羥乙淀粉羥乙淀粉130- ：0.6% 羥乙基淀粉羥乙基淀粉200 ：2.4%重復(fù)輸注重復(fù)輸注1010萬汶后血漿濃度變化曲線萬汶后血漿濃度變化曲線 羥乙淀粉羥乙淀粉130-優(yōu)勢(shì)：優(yōu)勢(shì)：更優(yōu)秀的理化特性更優(yōu)秀的理化特性良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長(zhǎng)期使用可

8、長(zhǎng)期使用對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)凝血功能的影響最小對(duì)腎功能無影響對(duì)腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童 T0T0*T1T2T3T4T5T6T7T8T9T10red, _ = HES 130/0.4 blue, . = Albumin020406080100120art. DBP mmHg020406080100120 art. SBP mmHg100125150175200HR min -1Hemodynamics: arterial pressure and heart ratemean SDT0:T0:基線基線, T0, T0* *: :

9、誘導(dǎo)后誘導(dǎo)后, T1: , T1: 輸注前輸注前, T2: 15, T2: 15, T3: 30, T3: 30, T4, T4 : 60: 60, T5, T5 : 90: 90, , T6T6 : 120: 120,T7:180,T7:180, T8: , T8: 術(shù)畢術(shù)畢, T9: , T9: 術(shù)后術(shù)后4-6, T10: 4-6, T10: 術(shù)后第一天術(shù)后第一天血液動(dòng)力學(xué)：動(dòng)脈壓和心率血液動(dòng)力學(xué)：動(dòng)脈壓和心率27p 天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）的分子特點(diǎn)： 適宜的分子量：130,000Da 集中的分子量分布 特殊的取代級(jí)（0.4，C2/C69：1） 天晴寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于同類進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)p

10、天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）臨床特點(diǎn)：l100初始容量效應(yīng)，46小時(shí)的平臺(tái)效應(yīng)l對(duì)凝血功能影響最小l從血中完全清除、組織蓄積明顯降低l腎功能不全患者可安全使用l對(duì)血液流變學(xué)（微循環(huán)）的有利影響l最大劑量達(dá)50ml/kg/d，打破劑量限制l02歲兒童可以安全使用p 性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體p 規(guī)格：規(guī)格：500ml：30g羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4與氯化鈉與氯化鈉4.5gp 適應(yīng)癥：治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋適應(yīng)癥：治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋p 包裝：包裝：NonPVC軟袋：軟袋：500ml/袋袋天晴寧羥乙基淀粉天晴

11、寧羥乙基淀粉130/0.4 天晴寧與進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比天晴寧與進(jìn)口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比 檢測(cè)項(xiàng)目天晴寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吸光度0.050.2熱原檢測(cè)鱟試劑法：內(nèi)毒素0.5EU兔法：10ml/kg分子量分布直觀化 重均分子量(10%底部)15000- 重均分子量（平均值）110000-150000130000 重均分子量(10%底部) 400000-100%黃光黃光80%黃光黃光進(jìn)口進(jìn)口吸光度吸光度A=400nm小、雜質(zhì)更少小、雜質(zhì)更少 鱟試劑法測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素靈敏度比兔法測(cè)熱原高10倍 項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)化程度影響因素經(jīng)濟(jì)性兔法低多差（花費(fèi)高）鱟試劑法高少好（花費(fèi)低）32重均分子量為130，00020，0001

12、0%頂部重均分子量不得大于380，00010%底部重均分子量不得小于15，000 控制底部控制底部10和頂部和頂部10重均分子量重均分子量 對(duì)原料生產(chǎn)工藝要求更高對(duì)原料生產(chǎn)工藝要求更高 藥液分子量分布更均勻，確保容量效應(yīng)藥液分子量分布更均勻，確保容量效應(yīng) 藥物蓄積傾向更低藥物蓄積傾向更低 更好的耐受性和安全性更好的耐受性和安全性異常毒性顧名思義就是非正常的毒性，它與藥品本身的毒性無關(guān)，而與異常毒性顧名思義就是非正常的毒性，它與藥品本身的毒性無關(guān)，而與藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì)的量有關(guān)。所以在制定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)充分考慮到這藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì)的量有關(guān)。所以在制定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)充分考慮到這一點(diǎn)。當(dāng)一個(gè)藥品生產(chǎn)過

13、程中產(chǎn)生的雜質(zhì)都是清楚的，能產(chǎn)生生物活性一點(diǎn)。當(dāng)一個(gè)藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)都是清楚的，能產(chǎn)生生物活性的雜質(zhì)的量，可以通過化學(xué)的手段如的雜質(zhì)的量，可以通過化學(xué)的手段如HPLC或或TLC的方法來控制，可以不的方法來控制，可以不必進(jìn)行異常毒性的檢查。但當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的有生物活性，必進(jìn)行異常毒性的檢查。但當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的有生物活性，特別是毒性較大的雜質(zhì)，哪怕只有占特別是毒性較大的雜質(zhì)，哪怕只有占1%或以下是不可控的，異常毒性的或以下是不可控的，異常毒性的檢查就顯得很有意義。雖然中國(guó)藥典是以動(dòng)物死亡為判斷標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于檢查就顯得很有意義。雖然中國(guó)藥典是以動(dòng)物死亡為判斷標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于

14、生產(chǎn)廠家來說，動(dòng)物的一些異常反應(yīng)，如體重減輕，呼吸困難等原本產(chǎn)生產(chǎn)廠家來說，動(dòng)物的一些異常反應(yīng)，如體重減輕，呼吸困難等原本產(chǎn)品不應(yīng)產(chǎn)生的毒性反應(yīng)的出現(xiàn)，可能更具有參考價(jià)值。新版藥典增加了品不應(yīng)產(chǎn)生的毒性反應(yīng)的出現(xiàn)，可能更具有參考價(jià)值。新版藥典增加了對(duì)靜脈緩慢注射的時(shí)間限制，使實(shí)驗(yàn)的可操作性和結(jié)果判斷的準(zhǔn)確性都對(duì)靜脈緩慢注射的時(shí)間限制，使實(shí)驗(yàn)的可操作性和結(jié)果判斷的準(zhǔn)確性都有了提高。有了提高。重金屬包括鉛、汞、錳等重金屬包括鉛、汞、錳等 五個(gè)方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：五個(gè)方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：吸光度吸光度熱原檢查熱原檢查異常毒性異常毒性分子量分布分子量分布重金屬檢查重金屬檢查共同打造了天晴寧的產(chǎn)品品質(zhì)共同打造了天晴寧的產(chǎn)品品質(zhì) “天晴天晴品質(zhì)品質(zhì) 寧寧可信賴可信賴”p北京大學(xué)第一醫(yī)院北京大學(xué)第一醫(yī)院p復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院p中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院p四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院華西醫(yī)院四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院華西醫(yī)院p華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院p浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院p南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院p南京軍區(qū)南京醫(yī)院南京軍區(qū)南京醫(yī)院天晴寧與進(jìn)口天晴寧與進(jìn)口6%羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4注射液容量治療療注射液容量治療療效和安全性的對(duì)比研究效和安全性的對(duì)比研究研究單位：研究