漢莫克-低熔點(diǎn)原藥WDG和SC配方開發(fā)

1、含低熔點(diǎn)原藥含低熔點(diǎn)原藥WDGWDG和和SCSC配方開發(fā)配方開發(fā)中化化工科學(xué)技術(shù)研究總院中化化工科學(xué)技術(shù)研究總院 市場部市場部保定天語農(nóng)藥劑型研發(fā)中心保定天語農(nóng)藥劑型研發(fā)中心北京中農(nóng)益田化工有限公司北京中農(nóng)益田化工有限公司 李漢承李漢承u低熔點(diǎn)：一般指原藥的熔點(diǎn)不超過低熔點(diǎn)：一般指原藥的熔點(diǎn)不超過110110，尤其是不超過尤其是不超過8080u影響原藥熔點(diǎn)的因素影響原藥熔點(diǎn)的因素 （1 1）晶型）晶型 穩(wěn)定的晶型結(jié)構(gòu)熔點(diǎn)高穩(wěn)定的晶型結(jié)構(gòu)熔點(diǎn)高 （2 2）雜質(zhì)）雜質(zhì) 雜質(zhì)破壞晶型，降低熔點(diǎn)雜質(zhì)破壞晶型，降低熔點(diǎn)u低熔點(diǎn)原藥制備難點(diǎn)低熔點(diǎn)原藥制備難點(diǎn) （1 1）不易加工：粉碎或砂磨溫度高容易發(fā)）不

2、易加工：粉碎或砂磨溫度高容易發(fā)粘堵塞設(shè)備等粘堵塞設(shè)備等 （2 2）貯存不穩(wěn)定：）貯存不穩(wěn)定：WDGWDG崩解變差、崩解變差、SCSC容易容易析油、奧氏熟化等析油、奧氏熟化等低熔點(diǎn)原藥低熔點(diǎn)原藥u吡唑醚菌酯晶型：無定形、吡唑醚菌酯晶型：無定形、I I型、型、IIII型、型、IIIIII型、型、IVIV型型 晶型晶型I I：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)55-5655-56 晶型晶型IIII：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)57-5857-58 晶型晶型IIIIII：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)59-6059-60 晶型晶型IVIV：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)65-6765-67u穩(wěn)定性隨著熔點(diǎn)提高而提高穩(wěn)定性隨著熔點(diǎn)提高而提高晶型對(duì)原藥熔點(diǎn)的影響晶型對(duì)原藥熔點(diǎn)的影響常見

3、低熔點(diǎn)原藥制劑常見低熔點(diǎn)原藥制劑u水分散粒劑水分散粒劑 37% 37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDGWDG 60% 60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲胺烯啶蟲胺WDGWDG等等u水懸浮劑水懸浮劑 25% 25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC 40% 40%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC等等低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)WDGWDG制備注意事項(xiàng)制備注意事項(xiàng)u原藥選擇原藥選擇 原藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)高，原藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)高，所以選擇含量所以選擇含量高，顏色正的原藥高，顏色正的原藥u潤濕分散劑選擇潤濕分散劑選擇 潤濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，潤濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，

4、分散劑能起到分散隔離作用分散劑能起到分散隔離作用，所以要加入性能所以要加入性能好的羧酸鹽，而且要多加，這不僅能提高制劑好的羧酸鹽，而且要多加，這不僅能提高制劑性能，還能提高生產(chǎn)效率。添加了羧酸鹽分散性能，還能提高生產(chǎn)效率。添加了羧酸鹽分散劑的制劑容易擠壓造粒，單位時(shí)間內(nèi)擠出數(shù)量劑的制劑容易擠壓造粒，單位時(shí)間內(nèi)擠出數(shù)量和成型率都會(huì)比不加羧酸鹽分散劑的要高。和成型率都會(huì)比不加羧酸鹽分散劑的要高。 低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)WDGWDG制備注意事項(xiàng)制備注意事項(xiàng)u填料選擇填料選擇 填料能稀釋原藥顆粒的作用，降低原藥成填料能稀釋原藥顆粒的作用，降低原藥成團(tuán)的機(jī)率。團(tuán)的機(jī)率。對(duì)擠壓造粒來說，煅燒高嶺土、對(duì)擠壓造粒來說，

5、煅燒高嶺土、硅藻土、輕鈣長時(shí)間擠壓造粒外觀容易變黑，硅藻土、輕鈣長時(shí)間擠壓造粒外觀容易變黑，對(duì)懸浮率還有較大影響，遇到酸性環(huán)境容易對(duì)懸浮率還有較大影響，遇到酸性環(huán)境容易產(chǎn)生氣體選擇一些糖類填料則會(huì)避免這些缺產(chǎn)生氣體選擇一些糖類填料則會(huì)避免這些缺點(diǎn)，如點(diǎn)，如DT60DT6037%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDGWDG成分成分配方配方1 1配方配方2 2苯醚甲環(huán)唑原藥苯醚甲環(huán)唑原藥（浙江禾本）（浙江禾本）37(37(折百折百) )37 (37 (折百折百) )羧酸鹽分散劑羧酸鹽分散劑 D1008D10082 26 6羧酸鹽分散劑羧酸鹽分散劑 D1016D10161 11 1萘磺酸鹽分散劑萘磺酸鹽分

6、散劑 D1006D10064 44 4潤濕劑潤濕劑 W2002W20022 22 2玉米淀粉玉米淀粉10101010DT60DT60補(bǔ)足補(bǔ)足100100補(bǔ)足補(bǔ)足10010037%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDGWDG指標(biāo)配方1（2%）配方1（6%）成型率92%96%水分3.5%3.2%崩解次數(shù)128表觀懸浮率78%88.9%入水狀態(tài)拉絲，底部有不崩解物，較多拉絲好，底部少量不崩解物，u（1 1）氣流粉碎時(shí)經(jīng)星型葉輪向氣流粉碎機(jī)）氣流粉碎時(shí)經(jīng)星型葉輪向氣流粉碎機(jī)中進(jìn)料時(shí)由于物料較粘而易于堵塞葉輪，中進(jìn)料時(shí)由于物料較粘而易于堵塞葉輪，配方中增加粉體流動(dòng)性的成分如配方中增加粉體流動(dòng)性的成分如DT60

7、DT60u（2 2）成品烘干時(shí)進(jìn)口溫度和出口溫度不易）成品烘干時(shí)進(jìn)口溫度和出口溫度不易過高過高37%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDG WDG 加工關(guān)鍵點(diǎn)加工關(guān)鍵點(diǎn)37%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDG WDG 加工關(guān)鍵點(diǎn)加工關(guān)鍵點(diǎn)u（3 3）羧酸鹽分散劑在配方中含量相對(duì)要高）羧酸鹽分散劑在配方中含量相對(duì)要高 羧酸鹽用量大制劑性能好，多種助劑搭羧酸鹽用量大制劑性能好，多種助劑搭配解決制備難題配解決制備難題 D1008 D1008：高分子羧酸鹽分散劑，親水基較長，：高分子羧酸鹽分散劑，親水基較長，增加了抗硬水基團(tuán)，分散性能進(jìn)一步提高；增加了抗硬水基團(tuán)，分散性能進(jìn)一步提高； D1006 D1006：

8、萘磺酸鹽類分散劑：萘磺酸鹽類分散劑高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例成分配方1配方2吡蚜酮原藥60(折百)60(折百)烯啶蟲胺原藥20(折百)20 (折百)羧酸鹽分散劑 D1008D10082.55羧酸鹽分散劑 D1016D101611 萘磺酸鹽分散劑 D1006D1006 44 潤濕劑 W2002W20022 2 DT60補(bǔ)足100補(bǔ)足10060%60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲胺烯啶蟲胺WDGWDG高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例60%60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲胺烯啶蟲胺WDGWDG指標(biāo)配方1（2.5%)配方2（5

9、%)成型率88%94%水分11%9.0%崩解次數(shù)4528表觀懸浮率88%94%入水狀態(tài)拉絲，底部有不崩解物拉絲好，底部無不崩解物高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例60%60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲胺烯啶蟲胺WDGWDG50%50%吡蚜酮吡蚜酮WDGWDG高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例70%70%吡蟲啉吡蟲啉WDGWDG50%50%嘧菌酯嘧菌酯WDGWDG低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)SCSC制備注意事項(xiàng)制備注意事項(xiàng)u原藥選擇原藥選擇 原原藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)高，高，所以選擇含量高，顏所以選擇含量高，顏色正的原藥色正的原藥u潤濕分

10、散劑選擇潤濕分散劑選擇 潤濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，分散劑潤濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，分散劑能起到分散隔離作用，分散劑和潤濕劑的選擇尤為能起到分散隔離作用，分散劑和潤濕劑的選擇尤為重要，重要，配伍合適的分散劑和潤濕劑能夠彌補(bǔ)加工過程配伍合適的分散劑和潤濕劑能夠彌補(bǔ)加工過程中設(shè)備放熱，剪切力度不足等影響。不同種類的原藥中設(shè)備放熱，剪切力度不足等影響。不同種類的原藥分散劑和潤濕劑種類選擇也有所不同分散劑和潤濕劑種類選擇也有所不同u加工過程中排除物料和設(shè)備的放熱加工過程中排除物料和設(shè)備的放熱低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)SCSC制備用潤濕分散劑制備用潤濕分散劑u分散劑分散劑 DSC2004DSC200

11、4：磷酸酯類分散劑：磷酸酯類分散劑 DSC2005 DSC2005：嵌段聚醚與小分子磺酸鹽復(fù)配分散劑；：嵌段聚醚與小分子磺酸鹽復(fù)配分散劑； DSC2006 DSC2006：高分子羧酸鹽類分散劑；：高分子羧酸鹽類分散劑；u潤濕劑潤濕劑 W2005 W2005：磺酸鹽類潤濕劑：磺酸鹽類潤濕劑 W2006 W2006：聚醚類滲透潤濕劑：聚醚類滲透潤濕劑 W2007 W2007：特殊結(jié)構(gòu)潤濕劑：特殊結(jié)構(gòu)潤濕劑25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSCu目前吡唑醚菌酯單劑和復(fù)配目前吡唑醚菌酯單劑和復(fù)配SCSC一般是一般是15%40%15%40%，與，與苯醚甲環(huán)唑或其他殺

12、菌劑復(fù)配苯醚甲環(huán)唑或其他殺菌劑復(fù)配uSCSC難點(diǎn)：砂磨容易膏化，原藥容易析出，成顆粒難點(diǎn)：砂磨容易膏化，原藥容易析出，成顆?；虺蓤F(tuán)或粘附珠子上或成團(tuán)或粘附珠子上u通過工藝和助劑來解決通過工藝和助劑來解決（1 1）優(yōu)化工藝：盡量避免原藥由于融化而發(fā)粘）優(yōu)化工藝：盡量避免原藥由于融化而發(fā)粘（2 2）通過助劑配伍防止原藥由于融化而聚集，如羧）通過助劑配伍防止原藥由于融化而聚集，如羧酸鹽分散劑酸鹽分散劑DS2006DS2006和磷酸酯類潤濕劑和磷酸酯類潤濕劑W2007W2007配伍配伍 25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC成分配方1配方2吡唑醚菌酯原藥25(折百

13、)25(折百)苯醚甲環(huán)唑原藥15(折百)15(折百)分散劑15（DSC2006）5（DSC2006）分散劑20(W2007)1(W2007)潤濕劑1 (W2006)1 (W2006)防凍劑5 5 硅酸鎂鋁0.3 0.3 消泡劑0.40.4防腐劑0.40.4黃原膠0.20.2水補(bǔ)足100補(bǔ)足100砂磨較粘砂磨較粘砂磨正常砂磨正常25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯SCSCSCSC中潤濕分散劑配伍舉例中潤濕分散劑配伍舉例40%40%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC熱貯穩(wěn)定熱貯穩(wěn)定熱貯不穩(wěn)定熱貯不穩(wěn)定成分12苯醚甲環(huán)唑原藥40(折百

14、)40 (折百)分散劑14（DS2006）4（DS2006）分散劑20(W2007)1(W2007)潤濕劑1 (W2006)1 (W2006)防凍劑5 5 硅酸鎂鋁0.3 0.3 消泡劑0.40.4防腐劑0.40.4黃原膠0.20.2水補(bǔ)足100補(bǔ)足100SC中潤濕分散劑配伍舉例成分配方1配方2甲維鹽原藥10(折百)37 (折百)分散劑6（DS2004）2（羧酸鹽D1003）潤濕劑1 (W2005)1 (W2005)防凍劑5 5 硅酸鎂鋁0.3 0.3 消泡劑0.40.4防腐劑0.40.4黃原膠0.20.2水補(bǔ)足100補(bǔ)足10010%10%甲維鹽甲維鹽SCSC砂磨正常砂磨正常砂磨粘稠砂磨粘稠SCSC中潤濕分散劑配伍舉例中潤濕分散