腫瘤的浸潤與轉移機制

1、關于腫瘤的浸潤與轉移機制第一頁，共69頁幻燈片 腫瘤的浸潤腫瘤的浸潤( (侵襲侵襲) )與轉移機制與轉移機制Infiltration(invasionInfiltration(invasion）and and metastasis of tumormetastasis of tumors mechanisms mechanism（專題學術講座）（專題學術講座）供研究生和八年制學生用供研究生和八年制學生用第二頁，共69頁幻燈片一、緒一、緒 論論（一）腫瘤（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念、發(fā)病和的概念、發(fā)病和 預后狀況預后狀況 1.概念：在致瘤因子的作用下，局部細胞遺傳基因發(fā)生概念

2、：在致瘤因子的作用下，局部細胞遺傳基因發(fā)生改變，細胞異常增生所形成的新生物。改變，細胞異常增生所形成的新生物。 （*炎性增生：反應性增生，適應機體需要，增生的組織和細胞炎性增生：反應性增生，適應機體需要，增生的組織和細胞無異型性，原因除去增生停止）無異型性，原因除去增生停止） 2.發(fā)病狀況：（發(fā)病狀況：（WHO統(tǒng)計）全世界患者約統(tǒng)計）全世界患者約2200萬人，每年萬人，每年新診患者新診患者1010萬人，萬人，600-700萬人萬人/年死（年死（2020年將增倍）。年將增倍）。 我國：我國：170萬人萬人/年死（居死因第年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌

3、和肛門癌；農村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、胃癌、結直腸癌和肛門癌；農村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、結直腸癌和肛門癌。結直腸癌和肛門癌。 3.預后：治愈率約預后：治愈率約50%；死因：浸潤、轉移和治療的并發(fā)；死因：浸潤、轉移和治療的并發(fā)癥。癥。第三頁，共69頁幻燈片44（二）目前主要研究目標（二）目前主要研究目標 1.病因、發(fā)病機制；病因、發(fā)病機制； 2.浸潤、轉移機制；浸潤、轉移機制； 3.治療工程。治療工程。 *目前治療現(xiàn)狀目前治療現(xiàn)狀（三）（三）“機制機制”的復雜性的復雜性 多因素、多基因、多階段、多步驟多因素、多基因、多階段、多步驟綜合作用的復雜病理過程。綜合作用的復雜病理過程。第四頁，

4、共69頁幻燈片55（四）浸潤（侵襲）、轉移機制（四）浸潤（侵襲）、轉移機制 1.目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個或幾個基目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個或幾個基因有關。因有關。 2.復雜的綜合作用過程，目前機制不清。復雜的綜合作用過程，目前機制不清。 *根據我們自己的研究，參考國內外文獻，根據我們自己的研究，參考國內外文獻，讀書報告讀書報告（僅供參考）（僅供參考）。 第五頁，共69頁幻燈片66二、復習有關內容二、復習有關內容（一）腫瘤的生長（一）腫瘤的生長1、生長速度、生長速度 (rate of growth)： 良性腫瘤良性腫瘤benign tumor *（時間、速度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染）（時間、速

5、度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染） 惡性腫瘤惡性腫瘤malignant tumor* （時間、速度、大小、急性炎癥、結核）（時間、速度、大小、急性炎癥、結核） 2、生長方式、生長方式(growth pattern)第六頁，共69頁幻燈片腫瘤的生長方式腫瘤的生長方式膨脹性生長：膨脹性生長： expansive growth*（概念、包膜來源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預后）。（概念、包膜來源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預后）。 大多數良性腫瘤的生長方式。大多數良性腫瘤的生長方式。外生性生長：外生性生長： exophytic growth*概念；概念；*良、惡性腫瘤均可呈此生長方式良、惡性腫瘤均可呈此生長方

6、式浸潤（侵襲）性生長浸潤（侵襲）性生長: infiltrative growth*（概念：腫瘤生長象樹根長入泥土一樣向鄰近組織侵（概念：腫瘤生長象樹根長入泥土一樣向鄰近組織侵犯、延伸）。犯、延伸）。*分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預后分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預后*惡性腫瘤常見的生長方式惡性腫瘤常見的生長方式第七頁，共69頁幻燈片膨膨 脹脹 性性 生生 長長第八頁，共69頁幻燈片外外 生生 性性 生生 長長第九頁，共69頁幻燈片外外 生生 性性 生生 長長第十頁，共69頁幻燈片腸腺癌浸潤肌層腸腺癌浸潤肌層 第十一頁，共69頁幻燈片乳腺癌浸潤脂肪乳腺癌浸潤脂肪組織組織呈蟹足、呈蟹足、樹根狀生長樹根狀生長

7、第十二頁，共69頁幻燈片 .概念：概念：瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的類型的腫瘤的過程過程。（二）腫瘤的擴散（二）腫瘤的擴散 (spread of tumor) 直接蔓延（直接蔓延（direct spread）*原發(fā)部位原發(fā)部位沿組織間隙、脈管、沿組織間隙、脈管、N囊衣等囊衣等侵入、破壞鄰近組織或器官侵入、破壞鄰近組織或器官繼續(xù)生長繼續(xù)生長 舉例：舉例：食管、氣管瘺，陰道直腸瘺。食管、氣管瘺，陰道直腸瘺。轉移轉移 metastasis第十三頁，共69頁幻燈片（2）惡

8、瘤細胞轉移的五個階段：）惡瘤細胞轉移的五個階段：惡瘤細胞離開母體惡瘤細胞離開母體惡瘤細胞浸潤周圍組織、惡瘤細胞浸潤周圍組織、管、腔、淋巴管、血管管、腔、淋巴管、血管瘤細胞在腔內瘤細胞在腔內運行、滯留運行、滯留瘤細胞穿出淋巴管、血管瘤細胞穿出淋巴管、血管瘤細胞在遠處增殖，形成轉移瘤瘤細胞在遠處增殖，形成轉移瘤*轉移瘤又可再浸潤、再轉移。上述各階段發(fā)生的機制？轉移瘤又可再浸潤、再轉移。上述各階段發(fā)生的機制？第十四頁，共69頁幻燈片1515血血 管管種植種植淋巴管淋巴管原發(fā)瘤原發(fā)瘤轉移瘤轉移瘤轉轉 移移 途途 徑徑第十五頁，共69頁幻燈片淋巴道轉移淋巴道轉移lymphatic metastasis

9、轉移規(guī)律、轉移灶大轉移規(guī)律、轉移灶大小，常見部位小，常見部位*原發(fā)灶小，轉移灶大，原發(fā)灶小，轉移灶大， 轉移的淋巴結不一定腫大，腫大的淋巴結不一定有轉移。轉移的淋巴結不一定腫大，腫大的淋巴結不一定有轉移。第十六頁，共69頁幻燈片原發(fā)瘤原發(fā)瘤淋巴結淋巴結輸出淋巴管輸出淋巴管輸入淋巴管輸入淋巴管第十七頁，共69頁幻燈片原發(fā)瘤原發(fā)瘤轉移瘤轉移瘤第十八頁，共69頁幻燈片淋巴結淋巴結 相互融合相互融合，呈姜塊狀呈姜塊狀第十九頁，共69頁幻燈片淋巴結腫大淋巴結腫大第二十頁，共69頁幻燈片乳腺腫塊乳腺腫塊腋窩淋巴結腋窩淋巴結第二十一頁，共69頁幻燈片鼻咽癌頸部鼻咽癌頸部淋巴結轉移淋巴結轉移第二十二頁，共69

10、頁幻燈片淋巴結轉移性腺癌淋巴結轉移性腺癌第二十三頁，共69頁幻燈片 淋淋 巴巴 結結 轉轉 移移 性低分化性低分化 腺腺 癌癌第二十四頁，共69頁幻燈片血道轉移血道轉移hematogeneous metastasis 規(guī)律、轉移灶的形態(tài)特點（均勻散在多規(guī)律、轉移灶的形態(tài)特點（均勻散在多處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、境界較清楚），癌臍境界較清楚），癌臍(cancerous umbilication)，常見部位，常見部位 *肝細胞癌轉移到皮膚肝細胞癌轉移到皮膚第二十五頁，共69頁幻燈片癌癌 栓栓第二十六頁，共69頁幻燈片 多個，多個， 散在分布，散在分

11、布， 邊界清楚，多靠邊界清楚，多靠近器官表面。近器官表面。血血 道道 轉轉 移移 瘤瘤 的的 形形 態(tài)態(tài) 特特 點點第二十七頁，共69頁幻燈片肺轉移性癌肺轉移性癌第二十八頁，共69頁幻燈片肝轉移癌肝轉移癌第二十九頁，共69頁幻燈片腦轉移性癌腦轉移性癌第三十頁，共69頁幻燈片骨轉移性癌骨轉移性癌病理性骨折病理性骨折第三十一頁，共69頁幻燈片種種 植植 性性 轉轉 移移transcoelomic metastasistranscoelomic metastasis概念、分類（腔內、手術、穿刺）概念、分類（腔內、手術、穿刺） Krukenberg tumor第三十二頁，共69頁幻燈片種植性轉移模式圖

12、種植性轉移模式圖第三十三頁，共69頁幻燈片腹腔種植性轉移腹腔種植性轉移第三十四頁，共69頁幻燈片第三十五頁，共69頁幻燈片大網膜種植性轉移大網膜種植性轉移第三十六頁，共69頁幻燈片胃癌種植于卵巢形成胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤瘤第三十七頁，共69頁幻燈片種植性轉移種植性轉移腹水形成腹水形成第三十八頁，共69頁幻燈片脫落細胞學檢查脫落細胞學檢查（含義、范圍和部位）（含義、范圍和部位）第三十九頁，共69頁幻燈片第四十頁，共69頁幻燈片4141（三）腫瘤生長的生物學（三）腫瘤生長的生物學1.惡性腫瘤自然生長的幾個階段惡性腫瘤自然生長的幾個階段 正常細胞的惡性轉化正常細胞的惡性轉化 轉化細

13、胞的單轉化細胞的單克隆性增生克隆性增生 局部浸潤局部浸潤 遠處轉移遠處轉移第四十一頁，共69頁幻燈片4242正常細胞正常細胞增殖周期增殖周期有絲分裂間有絲分裂間 期（期（90%） G1A DNA合成前期合成前期 G1BS DNA合成期（合成期（30%）G2 DNA合成后期合成后期有絲分裂期（有絲分裂期（M）10%前、中、后、末期前、中、后、末期2. 2. 腫瘤生長速度的因素腫瘤生長速度的因素（1）瘤細胞倍增時間（）瘤細胞倍增時間（doubling time）:附：正常細胞增殖周期附：正常細胞增殖周期G1G0G1第四十二頁，共69頁幻燈片4343(2) 生長分數生長分數 ( growth fra

14、ction):*瘤細胞群體連續(xù)增值瘤細胞群體連續(xù)增值+病理性核分裂。病理性核分裂。*1個惡瘤細胞經個惡瘤細胞經30次分裂可形成次分裂可形成1cm3 的腫的腫塊，經塊，經40次分裂，可形成次分裂，可形成10cm3的腫塊。的腫塊。S期瘤細胞期瘤細胞/瘤細胞總數瘤細胞總數=生長分數生長分數60%（3）惡瘤細胞的生成與丟失：）惡瘤細胞的生成與丟失：生成丟失生成丟失*說明說明：惡瘤細胞的生長動力學在治療上的意義：惡瘤細胞的生長動力學在治療上的意義第四十三頁，共69頁幻燈片44抗癌藥物主要對抗癌藥物主要對DNA合成期癌細合成期癌細胞起作用；胞起作用；高生長分數的腫瘤對化療敏感；高生長分數的腫瘤對化療敏感；

15、手術、放療手術、放療瘤體損傷、縮小瘤體損傷、縮小殘存瘤細胞從殘存瘤細胞從G1期進入期進入S期期對放對放、化療敏感。、化療敏感。第四十四頁，共69頁幻燈片45453.腫瘤的血管形成因子腫瘤的血管形成因子 (tumor angiogenesis factor):（1）來源：）來源：瘤細胞及瘤內、外炎癥細胞（巨噬細胞）均能產生瘤細胞及瘤內、外炎癥細胞（巨噬細胞）均能產生（2）種類）種類纖維母細胞生長因子（纖維母細胞生長因子（fibroblast growth factor,FGF）轉化生長因子轉化生長因子(transforming growth factor , TGF)血管內皮細胞生長因子（血管內

16、皮細胞生長因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF） 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrotic factor TNF- ）血小板衍生的內皮細胞生長因子（血小板衍生的內皮細胞生長因子（platelet-derived endothelial cell growth factor, PDECGF）第四十五頁，共69頁幻燈片46（3）作用：促進血管增生）作用：促進血管增生血供好血供好有利瘤細有利瘤細 胞生長、浸潤和轉移。胞生長、浸潤和轉移。（4）舉例）舉例 如：纖維母細胞生長因子：如：纖維母細胞生長因子： 促進血管生成。促進血管生

17、成。 誘導瘤細胞分泌蛋白分解酶誘導瘤細胞分泌蛋白分解酶破壞周圍破壞周圍 組織組織有利瘤細有利瘤細 胞生長、浸潤、轉移。胞生長、浸潤、轉移。 第四十六頁，共69頁幻燈片47474.腫瘤的演進、異質性和異質化腫瘤的演進、異質性和異質化（1）演進）演進(progression)：惡瘤生長過程：惡瘤生長過程中中 變得越來越富有侵襲性（越來越惡）。變得越來越富有侵襲性（越來越惡）。（2）異質性異質性(heterogeneity)：瘤細胞的：瘤細胞的不同亞克隆在不同亞克隆在 生長速度、浸潤和轉移能生長速度、浸潤和轉移能力、藥物敏感性等方面的差異。力、藥物敏感性等方面的差異。（3）異質化）異質化(heter

18、ogeneous change)：腫：腫瘤能保留適應存活、浸潤和轉移的亞克隆瘤細瘤能保留適應存活、浸潤和轉移的亞克隆瘤細胞（優(yōu)勝劣汰）胞（優(yōu)勝劣汰）第四十七頁，共69頁幻燈片4848二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉移機制二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉移機制 Infiltration(invasion）and metastasis of tumors mechanism緒言：緒言：.浸潤、轉移是惡瘤的標志浸潤、轉移是惡瘤的標志 *交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。 .致致Ca因子因子Ca基因基因抑抑Ca基因基因C癌變癌變 單克隆單克隆 性性 浸

19、潤浸潤轉移轉移死亡死亡 .浸潤與轉移的關系浸潤與轉移的關系 .研究現(xiàn)狀和意義（預防研究現(xiàn)狀和意義（預防+治療）治療） .有關抑制浸潤、轉移的基因很多、主要有：有關抑制浸潤、轉移的基因很多、主要有： .上皮鈣粘連素上皮鈣粘連素 .組織金屬蛋白酶抑制物組織金屬蛋白酶抑制物 .粘附分子粘附分子CD44 .nm23第四十八頁，共69頁幻燈片4949（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長 機制的研究機制的研究 第四十九頁，共69頁幻燈片50501.惡瘤過度無止境的生長惡瘤過度無止境的生長 機制機制 ：惡瘤細胞膜通透性強：惡瘤細胞膜通透性強營養(yǎng)物質易進入瘤細胞內營養(yǎng)物質易進入瘤細

20、胞內DNA合成增加合成增加瘤細胞增殖快瘤細胞增殖快失去了正常細胞增生性接觸抑制失去了正常細胞增生性接觸抑制腫瘤不斷擴大腫瘤不斷擴大促使瘤細胞浸潤性生長。促使瘤細胞浸潤性生長。 *增生性接觸抑制增生性接觸抑制 2. 惡瘤細胞之間的粘著力下降惡瘤細胞之間的粘著力下降 *同質型黏附同質型黏附 異質型黏附異質型黏附第五十頁，共69頁幻燈片5151（1）惡瘤細胞表面）惡瘤細胞表面Ca2+濃度下降濃度下降(有人測定下降有人測定下降40%) *正常時：鈣離子對維護細胞間的粘附和連結十分重正常時：鈣離子對維護細胞間的粘附和連結十分重 要，如果去除細胞外液中的要，如果去除細胞外液中的Ca2+，則細胞間連接松，則

21、細胞間連接松 散。散。*上皮細胞鈣粘連素（上皮細胞鈣粘連素（E-cadherin） 功能：浸潤、轉移抑制基因功能：浸潤、轉移抑制基因.將將E-cadherin表達腺瘤、高、表達腺瘤、高、 中、低來分化腺癌，則由高表達中、低來分化腺癌，則由高表達低表達或不表達。低表達或不表達。 表明其與分化和侵襲呈負相關表明其與分化和侵襲呈負相關 。第五十一頁，共69頁幻燈片52（2）惡瘤細胞間的連接減弱，上皮細胞）惡瘤細胞間的連接減弱，上皮細胞 的緊密連結和裂縫連結的數量減的緊密連結和裂縫連結的數量減 少，減弱，間隙增寬。少，減弱，間隙增寬。 如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋 粒連

22、接。粒連接。（3）惡瘤細胞表面負電荷增加，瘤）惡瘤細胞表面負電荷增加，瘤C間間 靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關。靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關。第五十二頁，共69頁幻燈片53 歷史：歷史：50年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細胞表面負電荷增加，瘤年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細胞表面負電荷增加，瘤 細胞間靜電排斥力增強；細胞間靜電排斥力增強； 70年代提出瘤細胞表面負電荷增加與侵襲呈年代提出瘤細胞表面負電荷增加與侵襲呈 正相關。正相關。 現(xiàn)在：瘤細胞電泳率的大小與侵襲、轉移呈正相關?，F(xiàn)在：瘤細胞電泳率的大小與侵襲、轉移呈正相關。 電泳率：即瘤細胞在單位電場強度（電泳率：即瘤細胞在單位電場強度（V/cm2）、單位）、單位 時間內

23、移動的距離。時間內移動的距離。（4）惡瘤組織內水解酶增加）惡瘤組織內水解酶增加瘤細胞粘著力瘤細胞粘著力 易離開母體易離開母體第五十三頁，共69頁幻燈片54543.惡瘤細胞運動能力增強惡瘤細胞運動能力增強（1）惡瘤細胞失去了正常細胞運動的接觸抑）惡瘤細胞失去了正常細胞運動的接觸抑 制制（2）惡瘤細胞具有阿米巴樣的運動能力）惡瘤細胞具有阿米巴樣的運動能力（3）惡瘤細胞能釋放趨化因子：）惡瘤細胞能釋放趨化因子：補體片斷補體片斷C5、 膠原肽膠原肽 *C5的分解產物對惡瘤細胞具有陽性趨化作用。的分解產物對惡瘤細胞具有陽性趨化作用。第五十四頁，共69頁幻燈片55（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增）前列腺素

24、、層粘連蛋白釋放增 多，有利于惡瘤細胞運動多，有利于惡瘤細胞運動（5）惡瘤細胞運動相關基因的研究）惡瘤細胞運動相關基因的研究第五十五頁，共69頁幻燈片5656自泌運動因子自泌運動因子 (autocrine motility factor ,AMF)* 惡瘤惡瘤C自身分泌（一種蛋白質：分子量自身分泌（一種蛋白質：分子量55000，已能克隆和提純），已能克隆和提純）* 可作為惡瘤檢測標志物，是惡瘤可作為惡瘤檢測標志物，是惡瘤C運動特征性的運動特征性的 基因產物基因產物* 作用：運動作用：運動+趨化趨化* 有人測定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中仍存在有人測定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中

25、仍存在AMF，則易，則易復發(fā)、轉移。復發(fā)、轉移。移動刺激因子（移動刺激因子（migration stimulating factor, MSF）* 成纖維成纖維C產生，分子量產生，分子量70000，能提純，能提純分散因子（分散因子（scatter factor ,SF）* 成纖維成纖維C產生，使瘤細胞穿過膠原或基底膜，刺激瘤細產生，使瘤細胞穿過膠原或基底膜，刺激瘤細胞運動。胞運動。第五十六頁，共69頁幻燈片57574.細胞外基質（細胞外基質（extracellular matrix,ECM） 的降解的降解（1）細胞外基質的構成細胞外基質的構成：基底膜基底膜+間質（間質（basement mem

26、branes ,BM）（2）細胞外基質的作用細胞外基質的作用膠原（為主）膠原（為主）+彈性蛋白彈性蛋白 網絡蛋白多網絡蛋白多糖糖+糖蛋白糖蛋白 構成粘彈性蛋白構成粘彈性蛋白 為選擇性大分子過濾器；為選擇性大分子過濾器；影響細胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；影響細胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；影響腫瘤細胞的浸潤、轉移；影響腫瘤細胞的浸潤、轉移；起一個屏障作用。起一個屏障作用。第五十七頁，共69頁幻燈片5858（3）惡瘤細胞釋放多種降解外基質的酶）惡瘤細胞釋放多種降解外基質的酶 如：基質金屬蛋白酶、蛋白水解酶、如：基質金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質酸酶、膠原酶等多肽酶、透明質酸酶、膠原酶等*作用作用

27、降低細胞間粘著力，降低細胞間粘著力，分解周圍組織，有利瘤細胞分解周圍組織，有利瘤細胞 的生長、浸潤和轉移。的生長、浸潤和轉移。5. 纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加第五十八頁，共69頁幻燈片59596. 惡瘤細胞產生一些毒性物質，破壞、對抗周圍組惡瘤細胞產生一些毒性物質，破壞、對抗周圍組 織。如：細胞毒性物質、織。如：細胞毒性物質、 溶解酶等溶解酶等7. 腫瘤血管形成因子腫瘤血管形成因子*.纖維母纖維母C生長因子（生長因子（FGF） .轉化生長因子轉化生長因子（TGF-） .血小板衍生的內皮血小板衍生的內皮C生長因子（生長因子（PDECGF） .腫瘤壞死因子腫瘤

28、壞死因子（TNF-） .血管內皮血管內皮C生長因子（生長因子（VEGF）*作用：如血管增生作用：如血管增生血供好，瘤細胞生長快，易血供好，瘤細胞生長快，易 浸潤、轉移。浸潤、轉移。第五十九頁，共69頁幻燈片60608.惡瘤細胞浸潤的三個階段（或稱三個步驟惡瘤細胞浸潤的三個階段（或稱三個步驟、三個時期）（假說）、三個時期）（假說）（1）第一階段：惡瘤細胞與基質附著）第一階段：惡瘤細胞與基質附著 *瘤瘤C質膜上的受體質膜上的受體+糖蛋白介導糖蛋白介導+基底膜基底膜（2）第二階段：分泌各種水解酶）第二階段：分泌各種水解酶（3）第三階段：惡瘤細胞主動運動、移出）第三階段：惡瘤細胞主動運動、移出第六十頁

29、，共69頁幻燈片6161（二）惡性腫瘤轉移（二）惡性腫瘤轉移 機制的研究機制的研究第六十一頁，共69頁幻燈片62621.惡瘤浸潤（侵襲）機制是其轉移機制不可惡瘤浸潤（侵襲）機制是其轉移機制不可缺少的因素缺少的因素*沒有浸潤（侵襲），就沒有轉移！沒有浸潤（侵襲），就沒有轉移！2.與惡瘤細胞的分化有關：惡瘤細胞分化與惡瘤細胞的分化有關：惡瘤細胞分化越差，侵襲性越強，轉移率越高！越差，侵襲性越強，轉移率越高！3.惡瘤細胞釋放水解酶，破壞組織的血管，惡瘤細胞釋放水解酶，破壞組織的血管，有利轉移。（如：基質金屬蛋白酶、蛋有利轉移。（如：基質金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質酸酶、膠原白水解酶、多肽酶

30、、透明質酸酶、膠原酶等）。酶等）。第六十二頁，共69頁幻燈片63634.惡瘤細胞與宿主細胞的特異性粘附作用惡瘤細胞與宿主細胞的特異性粘附作用*正常時：上皮細胞表面的整合素正常時：上皮細胞表面的整合素(integrin) (受體受體)+ 配體配體 結合、粘附在基底膜上。結合、粘附在基底膜上。如：層粘連蛋白（如：層粘連蛋白（laminin,LN）是高親合受體，結合）是高親合受體，結合 基底膜的基底膜的LN分子，使上皮細胞粘附在基底膜上。分子，使上皮細胞粘附在基底膜上。某些惡瘤細胞表面含有更多的某些惡瘤細胞表面含有更多的LN受體和多種整合素，易受體和多種整合素，易與與BM、間質粘附、間質粘附第六十三頁，共69頁幻燈片6464作用作用 ：保護惡瘤細胞不受損傷：保護惡瘤細胞不受損傷提供生長、繁殖的支架與營養(yǎng)提供生長、繁殖的支架與營養(yǎng)易附在血管壁上繼續(xù)生長易附在血管壁上繼續(xù)生