第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物

1、NSRR12345679108吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R R: -H: -H、-Cl-Cl、-CF-CF3 3、- -COCHCOCH3 3、-SCH-SCH2 2CHCH3 3R: R: 具有具有2 23 3碳鏈的二碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物生物蒽蒽萘萘芘芘菲菲吡啶吡啶哌啶哌啶噻吩噻吩吡咯吡咯呋喃呋喃咪唑咪唑吡喃吡喃哌嗪哌嗪咔唑咔唑嘧啶嘧啶嘌呤嘌呤噻嗪噻嗪NSCH2CHNH3CCH3CH3典型藥物結(jié)構(gòu)典型藥物結(jié)構(gòu)異丙嗪異丙嗪NH3CCH3CH2NSCl鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪典型

2、藥物結(jié)構(gòu)典型藥物結(jié)構(gòu)奮乃靜奮乃靜癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜NSClCH2NNOHNSCF3CH2NNO(CH2)8CH3O典型藥物結(jié)構(gòu)典型藥物結(jié)構(gòu)三氟拉嗪三氟拉嗪硫利達(dá)嗪硫利達(dá)嗪NSCF3CH2NNCH3NSSCH3NCH3主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì)1. 弱堿性弱堿性NSRR具有弱堿性，極弱具有弱堿性，極弱脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，可用于鑒別和含量測(cè)定可用于鑒別和含量測(cè)定主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì)2. 易氧化性易氧化性NSRR易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量氯化鐵氧化，可用于鑒別

3、和含量測(cè)定，過(guò)程與產(chǎn)物比較復(fù)雜測(cè)定，過(guò)程與產(chǎn)物比較復(fù)雜NSRRONSRROO主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì)3. 與金屬離子配合呈色與金屬離子配合呈色NSRR可與靶離子配合生成有色化合物，可與靶離子配合生成有色化合物，可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng)物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng)主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì)4. 紫外光吸收特性紫外光吸收特性共軛三環(huán)共軛三環(huán)的的系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205nm205nm、254nm254nm、300nm300nm，最強(qiáng)多在，最強(qiáng)多在254nm254nm附近，根據(jù)附近，根據(jù)2 2位、位、1010位位取代基不同，可

4、引起最大吸收峰的位移。取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。NSRR12345679108主要理化性質(zhì)主要理化性質(zhì)4. 紫外光吸收特性紫外光吸收特性藥物溶劑C (g/ml) max (nm) A百分吸收系數(shù)鹽酸氯丙嗪鹽酸 (91000)52540.46915306鹽酸異丙嗪鹽酸 (0.1mol/L)6249883937奮乃靜無(wú)水乙醇72580.65鹽酸氟奮乃靜鹽酸 (91000)10255553593鹽酸三氟拉嗪鹽酸 (120)10256630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264與3155. 紅外光吸收特性紅外光

5、吸收特性R和R的不同，具有不同的IR譜?；瘜W(xué)法化學(xué)法1. 與生物堿沉淀試劑反應(yīng)與生物堿沉淀試劑反應(yīng)吩噻嗪類藥物吩噻嗪類藥物10位的含氮取代基有堿性，可與生位的含氮取代基有堿性，可與生物堿沉淀劑物堿沉淀劑(多為酸和重金屬鹽類多為酸和重金屬鹽類)反應(yīng)。測(cè)定生反應(yīng)。測(cè)定生成物的熔點(diǎn)，可鑒別本類藥物及其制劑。成物的熔點(diǎn)，可鑒別本類藥物及其制劑。本品本品+三硝基苯酚三硝基苯酚制備衍生制備衍生物測(cè)物測(cè)m.p2. 氧化顯色反應(yīng)（常用氧化劑：硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、氧化顯色反應(yīng)（常用氧化劑：硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三氯化鐵試液。）三氯化鐵試液。）藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪顯紅色，漸變?yōu)榈S色鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅

6、色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色奮乃靜顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色鹽酸三氟拉嗪生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色3. 與鈀離子配合呈色反應(yīng)與鈀離子配合呈色反應(yīng)* * 吩噻嗪類結(jié)構(gòu)中二價(jià)硫可與金屬鈀離子形成有色的吩噻嗪類結(jié)構(gòu)中二價(jià)硫可與金屬鈀離子形成有色的( (紅紅 色色) ) 配位化合物。配位化合物。 * * 其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)，專屬性強(qiáng)其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)，專屬性強(qiáng)4. 含鹵素取代基的反應(yīng)含鹵素取代基的反應(yīng)(1) 含氟本類藥物經(jīng)有機(jī)破壞后的反應(yīng)含氟本類藥物經(jīng)有機(jī)破壞

7、后的反應(yīng)5. 氯氯化物的鑒別反化物的鑒別反應(yīng)應(yīng) 吩噻嗪類藥物的鹽酸鹽及制劑可進(jìn)行氯化物的鑒別。吩噻嗪類藥物的鹽酸鹽及制劑可進(jìn)行氯化物的鑒別。鑒別方法：（鑒別方法：（1）與）與AgNO3反應(yīng)；（反應(yīng)；（2）MnO2氧化氧化反應(yīng)；反應(yīng)；注意：注意：由于硫氮雜蒽母核具有還原性，稀硝酸的加入將使由于硫氮雜蒽母核具有還原性，稀硝酸的加入將使吩噻嗪類藥物發(fā)生氧化顯色反應(yīng)。可在供試品溶液吩噻嗪類藥物發(fā)生氧化顯色反應(yīng)?？稍诠┰嚻啡芤褐屑影痹囈菏钩蓧A中加氨試液使成堿 性，吩噻嗪類藥物析出，濾除沉性，吩噻嗪類藥物析出，濾除沉淀，取濾液進(jìn)行試驗(yàn)。淀，取濾液進(jìn)行試驗(yàn)。光譜法光譜法（一）紫外特征吸收和紅外吸收光譜（一）

8、紫外特征吸收和紅外吸收光譜 本類藥物可用本類藥物可用UV和和IR鑒別，鑒別，Ch.P中中UV鑒別實(shí)例如下：鑒別實(shí)例如下： 藥物名稱藥物名稱 溶溶 劑劑 maxmax（nmnm） E E1%1%1cm1cm鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 鹽酸（鹽酸（9 10009 1000） 254 915254 915 306 306 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 鹽酸（鹽酸（0.01mol/L0.01mol/L） 249 883249 883937937奮乃靜奮乃靜 甲醇甲醇 258258，313 313 癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜 乙醇乙醇 260 260 鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜 鹽酸（鹽酸（9 10009 1000） 255

9、 553255 553593 593 鹽酸三氟拉嗪鹽酸三氟拉嗪 鹽酸（鹽酸（1 201 20） 256 630256 630鹽酸硫利達(dá)嗪鹽酸硫利達(dá)嗪 乙醇乙醇 264 264 950 315 315色譜法色譜法1.HPLC法法 鹽酸氟奮乃靜注射液的鑒別鹽酸氟奮乃靜注射液的鑒別ChP（2015） ：供試品：供試品和對(duì)照品的和對(duì)照品的tR一致一致2.TLC法法 供試品的主斑點(diǎn)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)的供試品的主斑點(diǎn)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)的Rf值一致值一致 USP32-NF27:奮乃靜注射液的鑒別奮乃靜注射液的鑒別四、其他方法四、其他方法吩噻嗪類藥物還可以通過(guò)熔點(diǎn)測(cè)定進(jìn)行鑒別。吩噻嗪類藥物還可以通過(guò)熔點(diǎn)測(cè)定進(jìn)行鑒

10、別?！臼纠臼纠?1-22】EP7奮乃靜鑒別法：照毛細(xì)管法測(cè)定，本品的熔點(diǎn)為奮乃靜鑒別法：照毛細(xì)管法測(cè)定，本品的熔點(diǎn)為96100。 一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查 主要有：主要有：3-3-氯二苯胺和氯二苯胺和2-2-氯氯-10H-10H-吩噻嗪等吩噻嗪等6 6個(gè)雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)個(gè)雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)不清的分解產(chǎn)物不清的分解產(chǎn)物 。因此采用。因此采用HPLCHPLC法中的高低濃度對(duì)比法控法中的高低濃度對(duì)比法控制上述這些雜質(zhì)的限量。制上述這些雜質(zhì)的限量。NH3CCH3CH2NSClNSClNSClNHCl環(huán)合S,I23-氯二苯胺 ()HH2-氯-10H-吩噻嗪 () 一、鹽酸氯丙嗪中特殊

11、雜質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查 主要有：主要有：3-3-氯二苯胺和氯二苯胺和2-2-氯氯-10H-10H-吩噻嗪等吩噻嗪等6 6個(gè)雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)個(gè)雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)不清的分解產(chǎn)物不清的分解產(chǎn)物 。因此采用。因此采用HPLCHPLC法中的高低濃度對(duì)比法控法中的高低濃度對(duì)比法控制上述這些雜質(zhì)的限量。制上述這些雜質(zhì)的限量。NH3CCH2NSClNCH3CH3N-3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基-N,N,N-三甲基-1,3-丙二胺()NH3CCH3CH2NSClO3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物()NH3CCH3CH2NSCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-

12、10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物()ONH3CHCH2NSCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺()一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查 HPLC 高低濃度對(duì)比法高低濃度對(duì)比法 供試品供試品: 0.4mg/ml 對(duì)照溶液對(duì)照溶液:2 g/ml色譜條件：色譜條件：色譜柱：色譜柱：C8(0.25m4.0mm，5m) 流動(dòng)相：乙腈流動(dòng)相：乙腈-0.5%三氟乙酸三氟乙酸(pH5.3)(50 50) 檢測(cè)波長(zhǎng)：檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查 鹽酸氯丙嗪原料藥雜質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪原料藥雜質(zhì)檢查調(diào)靈敏度：

13、對(duì)照品進(jìn)樣調(diào)靈敏度：對(duì)照品進(jìn)樣20l,20l,主峰高為滿量程的主峰高為滿量程的20%20%測(cè)定：進(jìn)對(duì)照品、供試品和測(cè)定：進(jìn)對(duì)照品、供試品和對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液各各20l20l，記錄譜圖的保留，記錄譜圖的保留時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的4 4倍，如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得倍，如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于大于對(duì)照品溶液主峰對(duì)照品溶液主峰面積（面積（0.5%0.5%）；各雜質(zhì)峰面積和不得大于）；各雜質(zhì)峰面積和不得大于對(duì)照對(duì)照品溶液主峰品溶液主峰面積面積2 2倍（倍（1.0%1.0%）。）。鹽酸氯丙嗪糖衣片的有關(guān)雜質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪糖衣片的有關(guān)雜質(zhì)檢查調(diào)靈敏度：對(duì)照品進(jìn)樣調(diào)靈敏

14、度：對(duì)照品進(jìn)樣20l,20l,主峰高為滿量程的主峰高為滿量程的20%20%測(cè)定：進(jìn)對(duì)照品、供試品和對(duì)照品溶液各測(cè)定：進(jìn)對(duì)照品、供試品和對(duì)照品溶液各20l20l，記錄譜圖的保留，記錄譜圖的保留時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的4 4倍，如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得倍，如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照品溶液主峰面積（大于對(duì)照品溶液主峰面積（0.5%0.5%）。）。一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查一、鹽酸氯丙嗪中特殊雜質(zhì)檢查 鹽酸氯丙嗪注射液有關(guān)雜質(zhì)檢查鹽酸氯丙嗪注射液有關(guān)雜質(zhì)檢查調(diào)靈敏度：對(duì)照品進(jìn)樣調(diào)靈敏度：對(duì)照品進(jìn)樣20l,20l,主峰高為滿量程的主峰高為滿量程的20%20%測(cè)定：

15、進(jìn)對(duì)照品、供試品和對(duì)照品溶液各測(cè)定：進(jìn)對(duì)照品、供試品和對(duì)照品溶液各20l20l，記錄譜圖的保留，記錄譜圖的保留時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的4 4倍。如有雜質(zhì)峰，大于對(duì)照品溶液主峰倍。如有雜質(zhì)峰，大于對(duì)照品溶液主峰面積（面積（0.5%0.5%）且小于對(duì)照品主峰面積）且小于對(duì)照品主峰面積1010倍（倍（5%5%）的雜質(zhì)峰不得大于）的雜質(zhì)峰不得大于一個(gè)；其它雜質(zhì)峰面積均不得大于對(duì)照品溶液主峰一個(gè)；其它雜質(zhì)峰面積均不得大于對(duì)照品溶液主峰 面積（面積（0.5%0.5%）。）。二、奮乃靜及制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查二、奮乃靜及制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查ClH2NCOOHNHClCOOHClNaOHCO

16、ONaNHCl酸化NHCl脫羧環(huán)合COOHNHClS縮合Cl (CH2)3NNCH2CH2OHNSClCH2NNCH2CH2OH二、奮乃靜及制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查二、奮乃靜及制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查NSClCH2NNCH2CH2OH HPLC 高低濃度對(duì)比法高低濃度對(duì)比法 供試品供試品: 1mg/ml 對(duì)照溶液對(duì)照溶液:100 g/ml C18柱；檢測(cè)波長(zhǎng)：柱；檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm 流動(dòng)相流動(dòng)相A：甲醇：甲醇 流動(dòng)相流動(dòng)相B：0.03%NH4Ac 梯度洗脫梯度洗脫二、奮乃靜及制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查二、奮乃靜及制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查 調(diào)靈敏度：對(duì)照品進(jìn)樣調(diào)靈敏度：對(duì)照品進(jìn)樣20l,主峰高為滿量程的主峰高為

17、滿量程的20% 測(cè)定：供試品和對(duì)照品溶液各測(cè)定：供試品和對(duì)照品溶液各20l，記錄譜圖的保留時(shí)間，記錄譜圖的保留時(shí)間是主成分出峰時(shí)間的是主成分出峰時(shí)間的4倍，供試品雜質(zhì)峰的面積不得大于對(duì)倍，供試品雜質(zhì)峰的面積不得大于對(duì)照品溶液主峰的面積照品溶液主峰的面積0.5倍（倍（0.5%）。各雜質(zhì)峰面積和不得）。各雜質(zhì)峰面積和不得大于對(duì)照品溶液主峰面積大于對(duì)照品溶液主峰面積2倍（倍（2.0%）。）。一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法( (一一) )非水溶液滴定法非水溶液滴定法 1. 1. HClO4非水溶液滴定法非水溶液滴定法基本原理基本原理當(dāng)當(dāng)HAHA酸性較強(qiáng)時(shí)，反應(yīng)不能定量酸性較強(qiáng)時(shí)，反應(yīng)不能定量完成，必須除

18、去或降低完成，必須除去或降低HAHA的酸性，的酸性，使反應(yīng)順利地完成。使反應(yīng)順利地完成。BH+ A-+HClO4BH+ ClO4+HA游離堿類鹽游離堿類鹽被置換出的弱酸被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測(cè)定條件。因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測(cè)定條件。供供試試品品+ +冰冰醋醋酸酸10ml30ml若供試品為氫鹵酸鹽再若供試品為氫鹵酸鹽再加加5%5%醋酸汞的冰醋酸液醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml結(jié)結(jié)果果HClO4滴定滴定空白試驗(yàn)空白試驗(yàn)校正校正指示劑堿性溶液堿性溶液pKpKb b1010，冰醋酸中滴，冰醋酸中滴定突躍不明顯，需加入醋酐，定突躍不明顯，需加入醋酐，使堿性增強(qiáng)，突躍更明顯使堿性增

19、強(qiáng)，突躍更明顯（二）乙醇水溶液的氫氧化鈉滴定法（二）乙醇水溶液的氫氧化鈉滴定法本類藥物的鹽酸鹽的水溶液顯酸性，在乙醇本類藥物的鹽酸鹽的水溶液顯酸性，在乙醇-水溶水溶液中，可用液中，可用NaOH滴定劑滴定，電位法指示滴定終滴定劑滴定，電位法指示滴定終點(diǎn)。點(diǎn)。20NaOHHClNaClH2.0B HClNaOHBNaClH V1 V2 等當(dāng)點(diǎn)等當(dāng)點(diǎn)突躍體積突躍體積滴定體積滴定體積V= V1-V2 V2 二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法1%1cmE鹽酸氯丙嗪的最大吸收波長(zhǎng)是在鹽酸氯丙嗪的最大吸收波長(zhǎng)是在254nm處，處，片劑和注射液的測(cè)定波長(zhǎng)為片劑和注射液的測(cè)定波長(zhǎng)為254nm（ 為為915）（

20、一）（一） 直接分光光度法直接分光光度法二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法（二）提取后分光光度法（二）提取后分光光度法-排除輔料干擾排除輔料干擾246H SOmaxV510 =298A 氨水堿化三氯甲烷提取 次蒸氣浴空氣流蒸干溶解定容量取鹽酸氯丙嗪適量 ml氯丙嗪合并三氯甲烷提取液濃縮提取液至 ml硫酸氯丙嗪測(cè)定 。二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法（三）（三） 萃取萃取雙波長(zhǎng)分光光度法雙波長(zhǎng)分光光度法在待測(cè)組分（在待測(cè)組分（a）的最大吸收波長(zhǎng)（測(cè)定波長(zhǎng)，）的最大吸收波長(zhǎng)（測(cè)定波長(zhǎng)， 1）處測(cè)定待測(cè)組分和干擾組分（處測(cè)定待測(cè)組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長(zhǎng)

21、（參比波長(zhǎng)，選一適當(dāng)波長(zhǎng)（參比波長(zhǎng)， 2）測(cè)定吸收度，并使）測(cè)定吸收度，并使干擾組分在測(cè)定波長(zhǎng)和參比波長(zhǎng)處的吸收度相等，干擾組分在測(cè)定波長(zhǎng)和參比波長(zhǎng)處的吸收度相等，即即 而待測(cè)組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度的差值足夠大而待測(cè)組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度的差值足夠大二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法（三）（三） 萃取萃取雙波長(zhǎng)分光光度法雙波長(zhǎng)分光光度法定量依據(jù)定量依據(jù) 樣品在二波長(zhǎng)下吸收度差值（樣品在二波長(zhǎng)下吸收度差值（ A）：）： 121122121212121%1%1cm()1cm()()()()=(EE) a ba bababaaaabbaAAAAAAAAAC lC lAAAC 二、紫外分光光度法

22、二、紫外分光光度法（四）二階導(dǎo)數(shù)分光光度法（四）二階導(dǎo)數(shù)分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液：鹽酸氯丙嗪注射液： 抗氧劑維生素抗氧劑維生素C的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測(cè)定。的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測(cè)定。 因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰266nm谷谷254nm距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法（五）鈀離子比色法（五）鈀離子比色法反應(yīng)在反應(yīng)在 pH20.1 的緩沖液中進(jìn)行的緩沖液中進(jìn)行優(yōu)點(diǎn)：鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩優(yōu)點(diǎn)：鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測(cè)定噻嗪類藥物的測(cè)定 吩噻嗪類藥物