烏司他丁治療小兒急性肺損傷的療效分析

1、烏司他丁治療小兒急性肺損傷的療效分析         【關(guān)鍵詞】  烏司他丁 小兒 急性肺損傷急性肺損傷(acute lung injury,ALI)為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的早期階段, 早期治療尤為重要。迄今為止,國內(nèi)外對于ALI 的治療多采用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊療法, 由于激素治療的不良反應(yīng)明顯, 此療法一直存有爭議。自2003年以來我們應(yīng)用烏司他丁替代激素治療ALI患者, 取得了較滿意的效果?，F(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料2003年3月至2008年12月入住本院兒科的小兒ALI患

2、者30例，男20例,女10例，年齡5.6±1.8歲。其中感染性休克(包括基礎(chǔ)病:敗血癥、化膿性腦膜炎、細(xì)菌性腸炎)11例,敗血癥(未并發(fā)休克)3例,化膿性腦膜炎(未并發(fā)休克)2例,遲發(fā)型維生素K缺乏并顱內(nèi)出血1例,細(xì)菌性腸炎(未并發(fā)休克)4例,重度窒息兒合并新生兒缺氧缺血性腦病1例,DIC 1例,溺水2例,彌漫性肺部感染(未并發(fā)休克) 5例。上述患兒均符合1994年美國和歐洲ARDS評審會議對ALI制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn):急性起病;X線胸片顯示雙肺有彌漫浸潤影;肺動脈楔壓18mmHg(1 mmHg=0.133kPa)或無左心房壓力增高的臨床證據(jù);PaO2/FiO2300mmHg。對肺炎合并A

3、LI的診斷有以下條件:急性肺炎;病情迅速惡化或一度好轉(zhuǎn)后又明顯加重;X線正位胸片顯示,在肺炎的基礎(chǔ)上,雙肺出現(xiàn)彌漫浸潤影;PaO2/FiO2300mmHg;除外左心衰竭。1.2 治療方法本組患兒隨機(jī)分為常規(guī)治療組和烏司他丁治療組,各15例，兩組原發(fā)病因、年齡、性別、危重評分均無統(tǒng)計學(xué)差異,具有齊同可比性。常規(guī)治療組積極治療原發(fā)病,均采用呼吸末正壓通氣,每天調(diào)最佳PEEP,PEEP在3.687.35mmHg;并進(jìn)行有效的綜合治療,維護(hù)肺外臟器功能,監(jiān)測心、腦、肝、腎、胃腸功能。烏司他丁治療組:烏司他丁為廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，使用方法每次以烏司他丁40萬單位加入生理鹽水100ml中靜脈

4、滴注,每12h 1次, 連用7d。其余治療與常規(guī)治療組相同。治療中觀察并記錄患者的病情變化情況,包括皮膚黏膜色澤、呼吸頻率、氧合指數(shù)、呼吸機(jī)使用時間、ARDS發(fā)生情況及住院時間等。同時根據(jù)患者的臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查于采血當(dāng)日進(jìn)行肺損傷評分。1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效:紫紺消失、呼吸頻率恢復(fù)正常、氧合指數(shù)恢復(fù)正常時間3d;有效:紫紺消失、呼吸頻率恢復(fù)正常、氧合指數(shù)恢復(fù)正常時間7d;無效:死亡或7d上述癥狀無改善甚至加重。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料±s表示,采用t或t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn),計數(shù)資料用2檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)

5、 果2.1 臨床癥狀、體征比較烏司他丁治療組低氧血癥糾正時間、呼吸頻率恢復(fù)正常時間、氧合指數(shù)恢復(fù)正常時間、呼吸機(jī)使用時間均顯著短于常規(guī)治療組(P0.01),見表1。表1 兩組主要癥狀及體征消失時間比較         2.2 肺損傷評分的比較與用藥前比較,兩組用藥后3d肺損傷評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),且兩組間評分也無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);而兩組用藥后7d的肺損傷評分均顯著降低(P0.01),且烏司他丁治療組肺損傷評分降低更加顯著(P0.01)。(表2)表2 兩組患兒用藥前后肺損傷評分的比較2.3 治療轉(zhuǎn)

6、歸烏司他丁治療組中有1例重度窒息兒治療4d呼吸困難已好轉(zhuǎn),因家長擔(dān)心后遺癥自動出院。其余14例57d后呼吸困難解除,病情好轉(zhuǎn)。常規(guī)治療組也有1例因病情無好轉(zhuǎn)自動出院且住院天數(shù)與烏司他丁治療組的自動出院者相仿。常規(guī)治療組顯效5例、有效8例、無效2例，總有效率86.7%;烏司他丁組顯效10例、有效4例、無效1例，總有效率93.3%。兩組治療總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。但是烏司他丁治療組的ARDS發(fā)生率6.7%(1/15)低于常規(guī)治療組53.3%(8/15)，P0.01;烏司他丁治療組的住院時間(13.2±6.3d)亦短于常規(guī)治療組(21.3±5.5d)，P0.01。3

7、討 論ALI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今尚未完全闡明。近年來逐漸認(rèn)識到失控性全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是ALI的早期發(fā)病基礎(chǔ),多種炎癥細(xì)胞的激活和一系列炎癥介質(zhì)的釋放,以及由此引發(fā)的瀑布效應(yīng),造成了組織器官的嚴(yán)重?fù)p傷。ALI和ARDS具有性質(zhì)相同的病理生理改變, 嚴(yán)重的ALI或ALI的最終階段被定義ARDS。它們是同一種綜合征的不同發(fā)展階段。因此,早期阻斷炎癥反應(yīng)可以避免ARDS的發(fā)生。目前對ALI的治療主要是病因治療,應(yīng)盡早進(jìn)行機(jī)械通氣,也可早期應(yīng)用一定劑量的激素和抗氧化劑,如地塞米松、超氧化物歧化酶等,但這些藥物的療

8、效尚不肯定。近年來,國內(nèi)外學(xué)者從炎癥反應(yīng)中存在的多處阻斷環(huán)節(jié)入手,進(jìn)行相應(yīng)藥物干預(yù),以期能糾正促炎/抗炎失衡,阻斷或減輕機(jī)體組織損傷,已進(jìn)行的研究有受體拮抗劑和抗內(nèi)毒素mAb等干預(yù)方法,但治療效果并不一致。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病已有多年的歷史, 包括治療ARDS、支氣管哮喘、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化等, 主要是由于它強(qiáng)大而非特異的抗炎作用,但大劑量糖皮質(zhì)激素使用可能造成免疫功能下降、消化道出血等多種嚴(yán)重的不良反應(yīng)。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑, 能夠同時抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶等多種水解酶的活性; 烏司他丁除對多種蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外, 還能穩(wěn)定溶酶體膜, 防止溶酶體內(nèi)的水解酶外溢, 因此烏司他丁具有抑制炎癥介質(zhì)的釋放, 減少嗜中性粒細(xì)胞向肺聚集, 并抑制彈性蛋白酶對肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞間結(jié)締組織的破壞, 從而降低肺血管通透性和炎癥反應(yīng), 抑制肺損傷, 改善肺功能。本組資料顯示烏司他丁治療組低氧血癥糾正時間、呼吸頻率恢復(fù)正常時間、氧合指數(shù)恢復(fù)正常時間、呼吸機(jī)使用時間均顯著少于常規(guī)治療組(P0.01);兩組用藥后7d的肺損傷評分均顯著降低(P0.01),且烏司他丁治療組肺損傷評分降低更加顯著(P0