全反式維甲酸誘導(dǎo)再分化治療甲狀腺癌的臨床研究

1、全反式維甲酸誘導(dǎo)再分化治療甲狀腺癌的臨床研究                       作者：劉勇，賈士銓，張一帆，郝衛(wèi)東【摘要】  目的 評(píng)價(jià)利用全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)再分化甲狀腺癌、提高攝碘功能的作用。方法 32例經(jīng)病理證實(shí)的甲狀腺癌病例（24例分化型，8例失分化型）。全反式維甲酸劑量(1.01.5)mg/(kg·d)，治療時(shí)間6周。131I口服

2、72小時(shí)后進(jìn)行全身顯像。使用美國(guó)pho/gamma HP型照相機(jī)，通過(guò)ROI半定量方法測(cè)定轉(zhuǎn)移灶每像素的放射性計(jì)數(shù)，比較ATRA誘導(dǎo)前后轉(zhuǎn)移灶攝取放射性變化；采用超聲、X線或CT判定轉(zhuǎn)移灶大小；放射免疫法測(cè)定血清TG。結(jié)果 131I治療后不同部位轉(zhuǎn)移灶平均可測(cè)攝碘計(jì)數(shù)較治療前明顯降低；32例經(jīng)ATRA誘導(dǎo)后，14例（43.8%）病灶131I攝取增高，7例（20.8%）無(wú)明顯變化；6例（25%）131I攝取降低。8/27例誘導(dǎo)后轉(zhuǎn)移灶縮小，12例無(wú)變化，7例增大。病灶攝131I的變化與病理類型無(wú)關(guān)。誘導(dǎo)后血清TG測(cè)定降低 12例（40%），增高11例（36.7%），無(wú)變化7例（23.3%）。血清

3、TG水平與攝碘能力改變無(wú)關(guān)。具有兩項(xiàng)指標(biāo)（病灶攝碘增高、病灶縮小和血清TG降低）及以上改變12例，占37.5%。結(jié)論 初步表明ATRA治療能夠在誘導(dǎo)分化型甲狀腺癌細(xì)胞再分化以及失分化甲狀腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化中產(chǎn)生作用，可使部分甲狀腺腫瘤細(xì)胞恢復(fù)或增高攝碘功能。 ATRA是誘導(dǎo)治療失分化甲狀腺癌的一項(xiàng)有效方法，而且副作用小。 【關(guān)鍵詞】  甲狀腺腫瘤 藥物療法 維甲酸 放射性核素治療Clinical Study of Alltransretinoic Acid in Redifferentiation Therapy for Thyroid Cancer   &

4、#160;     Key words：Thyroid cancer; Redifferentiation; Retinoid treatment; Radionuclide treatment由于腫瘤細(xì)胞的失分化，1/3以上復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌病灶失去甲狀腺細(xì)胞固有功能和特性，使臨床原有的有效治療手段喪失1,2，同時(shí)，失分化細(xì)胞的侵襲性增加，轉(zhuǎn)移速度快，是影響患者預(yù)后的一個(gè)重要原因。通過(guò)對(duì)失分化的甲狀腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)，使其分化程度增加，提高攝131I能力，是提高治療失分化甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶療效的重要手段之一。大量體外試驗(yàn)表明，維甲酸（RA）能夠誘導(dǎo)部分甲狀腺癌細(xì)胞發(fā)生再

5、分化，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的攝碘功能，進(jìn)而行131I治療36。全反式維甲酸（ATRA）首先在急性早幼粒白血?。ˋPL）誘導(dǎo)分化治療中取得成功，但目前臨床尚未見(jiàn)有ATRA治療甲狀腺癌的相關(guān)報(bào)道。    1  資料和方法    1.1  資料  32例甲狀腺癌患者均經(jīng)病理證實(shí)。男14例，女18例，中位年齡45.3歲(1265歲)。其中乳頭狀甲狀腺癌17例，濾泡狀甲狀腺癌12例，混合性甲狀腺癌3例。伴有肺轉(zhuǎn)移17例，骨轉(zhuǎn)移6例。全部病例甲狀腺癌原發(fā)病灶及正常殘留甲狀腺組織均經(jīng)手術(shù)或用131I去除。  

6、;  24例分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶A(yù)TRA治療前均經(jīng)過(guò)131I治療，治療累計(jì)劑量7.451.8GBq不等。經(jīng)過(guò)131I治療后攝碘能力明顯減低，或部分轉(zhuǎn)移灶無(wú)攝碘能力，無(wú)法繼續(xù)治療（低攝碘組）。8例失分化型甲狀腺癌病例經(jīng)其他臨床檢查（B超、X線、CT、骨顯像或FDGPET），顯示有頸部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，但無(wú)攝131I能力，未行131I治療（無(wú)攝碘組）。    1.2  方法89照相機(jī)采集、處理及分析系統(tǒng)?？诜?31I治療72h后進(jìn)行全身顯像。采集條件：高能準(zhǔn)直器，能峰360Kev，窗寬25%。采用128×128矩陣,每幅采集100秒。每隔24

7、h顯像一次，部分病人照相延遲至16d。    2  結(jié)果    2.1  ATRA治療前甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶攝碘狀態(tài)    24例甲狀腺癌病人ATRA治療前進(jìn)行了131I攝碘測(cè)定，顯像發(fā)現(xiàn)不同部位轉(zhuǎn)移灶平均可測(cè)攝碘計(jì)數(shù)19.22±15.65 （counts/pixel），部分轉(zhuǎn)移灶部位無(wú)法測(cè)及，轉(zhuǎn)移灶顯影均欠清晰。較可治療攝碘計(jì)數(shù)236.24±95.23（counts/pixel）已明顯降低。    2.2  ATRA誘導(dǎo)后轉(zhuǎn)移灶攝

8、碘變化    24例經(jīng)ATRA誘導(dǎo)后，11例（45.8%）表現(xiàn)為病灶的131I攝取增高（治療有效組）。7例（20.8%）ATRA誘導(dǎo)后表現(xiàn)為病灶131I攝取，但較治療前無(wú)明顯變化（<20%）；6例（25%）ATRA誘導(dǎo)后病灶的131I攝取降低，后兩組歸為治療無(wú)效組。8例無(wú)攝131I組病例中，有3例頸部轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)輕度攝碘，5例沒(méi)有變化。    結(jié)合病理類型分布可見(jiàn)，ATRA誘導(dǎo)治療后病灶攝131I的變化與病理類型無(wú)關(guān)，見(jiàn)表1。2.3  ATRA誘導(dǎo)后病灶大小及血清TG的變化    27例可測(cè)

9、病灶大小變化病例中（23個(gè)月），8例（29.6%）表現(xiàn)為誘導(dǎo)治療后轉(zhuǎn)移灶縮小，12例（44.4%）無(wú)變化，上述20例中11例為乳頭狀甲狀腺癌患者。7例（25.9%）轉(zhuǎn)移灶增大。30例進(jìn)行了ATRA誘導(dǎo)前后TG測(cè)定對(duì)比，誘導(dǎo)后血清TG降低 12例（40%），增高11例（36.7%），無(wú)變化7例（23.3%）。    2.4  ATRA誘導(dǎo)后攝碘與病灶大小及血清TG變化的關(guān)系    14例攝碘增加的病例中，7例（50%）病灶縮小，1例病灶增大；而13例攝碘不變或降低病例中僅1例（7.7%）病灶縮小，4例病灶增大。ATRA誘導(dǎo)攝碘有效組較攝碘無(wú)效組平均TG數(shù)值低，但兩組差值無(wú)顯著意義（P>0.05），血清TG水平與攝碘能力改變無(wú)關(guān)。分析病灶大小變化與血清TG的關(guān)系，可見(jiàn)8例誘導(dǎo)后病灶縮小病例中6例TG降低，7例病灶增大病例中4例誘導(dǎo)后TG