GMP認(rèn)證和設(shè)備管理

1、項(xiàng)目結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)一般項(xiàng)0=20%通過GMP認(rèn)證02040%限期6個(gè)月整改后，追蹤檢查=3=20%20%不通過GMP認(rèn)證3 GMPGMP設(shè)備管理培訓(xùn)主要內(nèi)容設(shè)備管理培訓(xùn)主要內(nèi)容一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求。對(duì)設(shè)備管理的具體要求。二、我公司設(shè)備管理的工作要求。二、我公司設(shè)備管理的工作要求。GMP對(duì)設(shè)備管理的總體要求對(duì)設(shè)備管理的總體要求 GMP對(duì)設(shè)備管理的總體要求對(duì)設(shè)備管理的總體要求 通過設(shè)備全壽命管理工作，即：通過設(shè)備全壽命管理工作，即：前期管前期管理（設(shè)計(jì)選型、采購到貨、開箱驗(yàn)收、安裝理（設(shè)計(jì)選型、采購到貨、開箱驗(yàn)收、安裝及試車）、使用、保養(yǎng)、維修、技改技措到及試車）、使用、保養(yǎng)、維修、技改

2、技措到報(bào)廢整個(gè)生命周期報(bào)廢整個(gè)生命周期，做到：，做到： *前期管理應(yīng)在硬件上符合前期管理應(yīng)在硬件上符合GMP標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)技標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)技術(shù)要求及制造廠商的標(biāo)準(zhǔn)，并有文件證明。術(shù)要求及制造廠商的標(biāo)準(zhǔn)，并有文件證明。*設(shè)備應(yīng)保持良好的狀態(tài)。設(shè)備應(yīng)保持良好的狀態(tài)。*記錄：生產(chǎn)出現(xiàn)偏差，設(shè)備應(yīng)能追溯。記錄：生產(chǎn)出現(xiàn)偏差，設(shè)備應(yīng)能追溯。新舊新舊GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比*由由21項(xiàng)增至項(xiàng)增至24項(xiàng)，涉及：項(xiàng)，涉及：32053205生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩

3、網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。施。32063206原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。36033603不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。 新舊新舊GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比*關(guān)鍵否決項(xiàng)（關(guān)鍵否決項(xiàng)（*號(hào)項(xiàng)）由號(hào)項(xiàng)）由3項(xiàng)增至項(xiàng)增至6項(xiàng)，涉及：項(xiàng)，涉及：31023102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相

4、適應(yīng)。錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 32043204無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 34013401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。的滋生和污染。 36053605生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備應(yīng)與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開備應(yīng)與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開, ,并有明顯狀并有明顯狀態(tài)標(biāo)志。態(tài)標(biāo)志。 新舊新舊GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比*3

5、402與與3404合并為一項(xiàng)。合并為一項(xiàng)。新版新版GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重點(diǎn)認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重點(diǎn)*側(cè)重前期管理，從源頭做起：側(cè)重前期管理，從源頭做起： 在工程建設(shè)階段：工藝流程設(shè)計(jì)、設(shè)備設(shè)在工程建設(shè)階段：工藝流程設(shè)計(jì)、設(shè)備設(shè)計(jì)選型、安裝施工、試車計(jì)選型、安裝施工、試車*側(cè)重過程管理，保持良好的預(yù)期目標(biāo)：側(cè)重過程管理，保持良好的預(yù)期目標(biāo)： 使用與維護(hù)、維修、轉(zhuǎn)移、檔案，使用與維護(hù)、維修、轉(zhuǎn)移、檔案， 另外，另外， 還涉及性能驗(yàn)證及定期的性能再驗(yàn)證還涉及性能驗(yàn)證及定期的性能再驗(yàn)證*一貫側(cè)重于記錄的收集。一貫側(cè)重于記錄的收集。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3101設(shè)備的設(shè)

6、計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯(cuò)和減少污染。應(yīng)能防止差錯(cuò)和減少污染。 設(shè)備預(yù)確認(rèn)：對(duì)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查，對(duì)供應(yīng)設(shè)備預(yù)確認(rèn)：對(duì)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行優(yōu)選。要有設(shè)計(jì)圖紙：包括工藝、設(shè)備、廠房、商進(jìn)行優(yōu)選。要有設(shè)計(jì)圖紙：包括工藝、設(shè)備、廠房、暖通、水、電等暖通、水、電等.設(shè)備安裝確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備（管道）的安裝符合設(shè)備安裝確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備（管道）的安裝符合GMP要求，并收集設(shè)備出廠資料及安裝資料。要求，并收集設(shè)備出廠資料及安裝資料。設(shè)

7、備運(yùn)行確認(rèn)：通過單機(jī)試車及系統(tǒng)試車，確認(rèn)設(shè)備設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)：通過單機(jī)試車及系統(tǒng)試車，確認(rèn)設(shè)備達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求。達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求。1. 性能確認(rèn)：三批試生產(chǎn)、確認(rèn)系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期生產(chǎn)目標(biāo)。性能確認(rèn)：三批試生產(chǎn)、確認(rèn)系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期生產(chǎn)目標(biāo)。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求需說明：需說明： 藥品藥品GMP檢查，不是對(duì)某個(gè)品種的孤立檢查，不是對(duì)某個(gè)品種的孤立檢查，它是對(duì)整個(gè)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、管理過程、檢查，它是對(duì)整個(gè)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、管理過程、軟硬件是否符合軟硬件是否符合GMP要求，且得到完全、始要求，且得到完全、始終、嚴(yán)格執(zhí)行的檢查。終、嚴(yán)格執(zhí)行的檢查。 所以，對(duì)于一個(gè)企業(yè)來說，對(duì)于一個(gè)通

8、所以，對(duì)于一個(gè)企業(yè)來說，對(duì)于一個(gè)通過過GMP認(rèn)證的車間來說，實(shí)施認(rèn)證的車間來說，實(shí)施GMP，不應(yīng)是，不應(yīng)是局部的、階段性的、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)是逐漸提局部的、階段性的、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)是逐漸提高的。高的。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求*31023102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。（新增否決項(xiàng)，加強(qiáng)了對(duì)滅菌的審查！新增否決項(xiàng)，加強(qiáng)了對(duì)滅菌的審查?。? 1. 2006年年7月安徽華源的月安徽華源的“欣弗欣弗”事件，事件，降低滅菌溫度、縮降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加裝

9、載量，降低滅菌效果。短滅菌時(shí)間、增加裝載量，降低滅菌效果。2. 根據(jù)滅菌柜的容量和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)比理論批次量根據(jù)滅菌柜的容量和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)比理論批次量和實(shí)際的生產(chǎn)批量。和實(shí)際的生產(chǎn)批量。所以在擴(kuò)大生產(chǎn)、改變品種、劑型所以在擴(kuò)大生產(chǎn)、改變品種、劑型時(shí)，應(yīng)關(guān)注此項(xiàng)。時(shí)，應(yīng)關(guān)注此項(xiàng)。3. 滅菌柜是否有溫度和滅菌柜是否有溫度和F0值自動(dòng)監(jiān)測(cè)和記錄裝置，并保值自動(dòng)監(jiān)測(cè)和記錄裝置，并保持完好。持完好。F0值：溫度和時(shí)間的函數(shù)，一般要大于值：溫度和時(shí)間的函數(shù)，一般要大于8（121 8min）。）。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3201與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗

10、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品?；蛳?、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 1. 設(shè)備材質(zhì)說明，應(yīng)滿足耐腐蝕要求。設(shè)備材質(zhì)說明，應(yīng)滿足耐腐蝕要求。2. 設(shè)備內(nèi)表面情況，拋光等級(jí)（設(shè)備內(nèi)表面情況，拋光等級(jí)（Ra0.4、Ra0.63），應(yīng)便），應(yīng)便于洗消。于洗消。3. 設(shè)備的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，無清潔死角，無盲端，無積液，無設(shè)備的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，無清潔死角，無盲端，無積液，無串料風(fēng)險(xiǎn)，例如焊縫、支撐件、內(nèi)盤管等。串料風(fēng)險(xiǎn)，例如焊縫、支撐件、內(nèi)盤管等。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3202潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光

11、潔、不潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。得有顆粒性等物質(zhì)脫落。1 1. 強(qiáng)調(diào)的不僅僅是設(shè)備內(nèi)部，還包括設(shè)備外部，是對(duì)整強(qiáng)調(diào)的不僅僅是設(shè)備內(nèi)部，還包括設(shè)備外部，是對(duì)整個(gè)生產(chǎn)環(huán)境的確認(rèn)。個(gè)生產(chǎn)環(huán)境的確認(rèn)。2 2. 不僅僅是設(shè)備保溫層。不僅僅是設(shè)備保溫層。3 3. 還應(yīng)考慮碳鋼的電機(jī)、支架、地腳等等易脫落顆粒物還應(yīng)考慮碳鋼的電機(jī)、支架、地腳等等易脫落顆粒物的部件，應(yīng)隔離或保持漆膜完好。的部件，應(yīng)隔離或保持漆膜完好。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3203無菌藥品生產(chǎn)中無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥

12、門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。應(yīng)盡量減少連接或焊接。新版進(jìn)行了修訂，適用于無菌藥品生產(chǎn)。新版進(jìn)行了修訂，適用于無菌藥品生產(chǎn)。關(guān)注此項(xiàng)！關(guān)注此項(xiàng)！管路平滑暢通，無洗消死角、盲端，并便于洗消：管路平滑暢通，無洗消死角、盲端，并便于洗消： 盡量減少焊接，無法避免時(shí)，應(yīng)采用氬弧自動(dòng)盡量減少焊接，無法避免時(shí)，應(yīng)采用氬弧自動(dòng)軌跡焊，保證內(nèi)外焊縫成型平滑完好；軌跡焊，保證內(nèi)外焊縫成型平滑完好； 盡量減少連接，無法避免時(shí)，應(yīng)采用快卡接口，盡量減少連接，無法避免時(shí)，應(yīng)采用快卡接口，便于洗消。便于洗消。1. 前期管理。前期管理。 一

13、、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求* 3204無菌藥品生產(chǎn)中無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 （新增否決項(xiàng)，加強(qiáng)了對(duì)無菌藥液過濾系統(tǒng)的審查！新增否決項(xiàng)，加強(qiáng)了對(duì)無菌藥液過濾系統(tǒng)的審查！）新版修訂為否決項(xiàng)，并強(qiáng)調(diào)適用于無菌藥品生產(chǎn)。新版修訂為否決項(xiàng)，并強(qiáng)調(diào)適用于無菌藥品生產(chǎn)。濾材一覽表，材質(zhì)證明。管理文件及驗(yàn)證資料。濾材一覽表，材質(zhì)證明。管理文件及驗(yàn)證資料。1. 禁止使用含有石棉的過濾器材。肺癌。禁止使用含有石棉的過濾器材。肺癌。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備

14、管理的具體要求32053205生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1 . 避免器具對(duì)藥品的污染，禁止使用塑料、木制器具，避免器具對(duì)藥品的污染，禁止使用塑料、木制器具，盡量使用不銹鋼器具，結(jié)構(gòu)及加工無洗消死角。盡量使用不銹鋼器具，結(jié)構(gòu)及加工無洗消死角。2 . 對(duì)篩網(wǎng)質(zhì)量的要求。對(duì)篩網(wǎng)質(zhì)量的要求。3 . 可將可將SOP作為措施之一，檢查篩網(wǎng)使用情況。必要時(shí)作為措施之一，檢查篩網(wǎng)使用情況。必要時(shí)可使用金屬探測(cè)器（電磁感應(yīng)）?？墒褂媒饘偬綔y(cè)器（電磁感應(yīng)）。

15、一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求32063206原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。存。 1 . 新增項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)原料藥生產(chǎn)的特殊性和復(fù)雜性。新增項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)原料藥生產(chǎn)的特殊性和復(fù)雜性。 2 . 對(duì)于無菌藥品生產(chǎn)，仍要保證洗消的效果，避免交叉對(duì)于無菌藥品生產(chǎn)，仍要保證洗消的效果，避免交叉污染，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝，不能移動(dòng)污染，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝，不能移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。 3 . 2007年年7月的上

16、海華聯(lián)的月的上海華聯(lián)的“甲氨蝶呤甲氨蝶呤”事件。事件。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求32083208設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。或容器造成污染。 1 . 設(shè)備內(nèi)部：食品級(jí)潤滑劑。設(shè)備內(nèi)部：食品級(jí)潤滑劑。 2 . 在無菌設(shè)備上，設(shè)置潤滑油泄漏緩沖區(qū)、排放口、在無菌設(shè)備上，設(shè)置潤滑油泄漏緩沖區(qū)、排放口、甩油肩。甩油肩。3. 關(guān)注罐內(nèi)換熱盤管，盡量減少連接或焊接，防止泄關(guān)注罐內(nèi)換熱盤管，盡量減少連接或焊接，防止泄漏。漏。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求36043604非無菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)

17、有過濾裝非無菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。 1. 現(xiàn)場(chǎng)檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口現(xiàn)場(chǎng)檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口/真空平衡口的過濾裝置。真空平衡口的過濾裝置。2. 出風(fēng)口出風(fēng)口/抽真空口是否有防止空氣倒灌的裝置。抽真空口是否有防止空氣倒灌的裝置。3. 過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)優(yōu)過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)優(yōu)于規(guī)定的空氣潔凈度要求于規(guī)定的空氣潔凈度要求。 * 3401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。生和污染。 （新增否決項(xiàng)，加強(qiáng)了對(duì)純化水系統(tǒng)的審查！新增否

18、決項(xiàng)，加強(qiáng)了對(duì)純化水系統(tǒng)的審查！）1 . 純化水的儲(chǔ)存及使用點(diǎn)之間推薦采用循環(huán)方式，避免盲管，降純化水的儲(chǔ)存及使用點(diǎn)之間推薦采用循環(huán)方式，避免盲管，降低產(chǎn)生生物膜的風(fēng)險(xiǎn)。長度大于低產(chǎn)生生物膜的風(fēng)險(xiǎn)。長度大于6倍管路直徑即判定為盲管。盲倍管路直徑即判定為盲管。盲管易出現(xiàn)于取水閥、過濾器、管路分支等處。管易出現(xiàn)于取水閥、過濾器、管路分支等處。2 . 使用前不能有臟空氣反流入主管路問題，這個(gè)非常關(guān)鍵，是致使用前不能有臟空氣反流入主管路問題，這個(gè)非常關(guān)鍵，是致命項(xiàng)命項(xiàng)( (因開閥順序不正確造成接管中封存氣體逆流進(jìn)入主管路、因開閥順序不正確造成接管中封存氣體逆流進(jìn)入主管路、因管路設(shè)計(jì)不正確造成主管負(fù)壓，

19、開閥倒吸氣因管路設(shè)計(jì)不正確造成主管負(fù)壓，開閥倒吸氣) )。 3. 儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器；貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器；貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染（雷達(dá)液位計(jì)）。污染（雷達(dá)液位計(jì)）。4. 使用、洗消與維護(hù)管理，日常監(jiān)控、偏差處理及再驗(yàn)證。工藝流使用、洗消與維護(hù)管理，日常監(jiān)控、偏差處理及再驗(yàn)證。工藝流程圖、用水點(diǎn)圖等。程圖、用水點(diǎn)圖等。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求* 3402注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口

20、應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用8080以上保溫、以上保溫、6565以上保溫循以上保溫循環(huán)或環(huán)或44以下保溫循環(huán)。以下保溫循環(huán)。 （否決項(xiàng)否決項(xiàng)）1. 注射用水的制備方式：美國藥典注射用水的制備方式：美國藥典19版雖然規(guī)定注射用水可用反滲版雖然規(guī)定注射用水可用反滲透法制備，但因多種原因尚未得到認(rèn)可并普遍應(yīng)用，仍以蒸餾法為透法制備，但因多種原因尚未得到認(rèn)可并普遍應(yīng)用，仍以蒸餾法為主。主。2. 當(dāng)個(gè)別使用點(diǎn)不得不使用軟管時(shí)，應(yīng)有防止污染的措施：軟管不當(dāng)個(gè)別使用點(diǎn)不得不使用軟管時(shí)，應(yīng)有防止污染的措施：軟管不得積水，不得直

21、接放在地面，軟管不宜過長，不用時(shí)應(yīng)掛起來得積水，不得直接放在地面，軟管不宜過長，不用時(shí)應(yīng)掛起來,使用使用前應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等，并有驗(yàn)證支持。前應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等，并有驗(yàn)證支持。3. 注射用水儲(chǔ)罐出注射用水儲(chǔ)罐出/回水的溫度計(jì)、壓力表、電導(dǎo)控制儀表等應(yīng)在規(guī)回水的溫度計(jì)、壓力表、電導(dǎo)控制儀表等應(yīng)在規(guī)定的有效期內(nèi)。定的有效期內(nèi)。4. 密閉儲(chǔ)罐、循環(huán)設(shè)計(jì)、加強(qiáng)滅菌措施、加強(qiáng)水質(zhì)中間監(jiān)控。密閉儲(chǔ)罐、循環(huán)設(shè)計(jì)、加強(qiáng)滅菌措施、加強(qiáng)水質(zhì)中間監(jiān)控。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求*3403儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角

22、、盲管，應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。洗、滅菌周期。 （否決項(xiàng)否決項(xiàng)）1. 儲(chǔ)罐和輸送管道所用材質(zhì)：查安裝確認(rèn)儲(chǔ)罐和輸送管道所用材質(zhì)：查安裝確認(rèn)(IQ) 中的材質(zhì)證明。中的材質(zhì)證明。2. 貯罐必須有人工清洗口來處理生物膜。貯罐必須有人工清洗口來處理生物膜。3. 循環(huán)回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出循環(huán)回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時(shí)，應(yīng)靠近使水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時(shí)，應(yīng)靠近使用點(diǎn)并定期更換，更換頻率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。用點(diǎn)并定期更換，更

23、換頻率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。4. 注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3404水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 加強(qiáng)了對(duì)飲用水的處理與監(jiān)控。加強(qiáng)了對(duì)飲用水的處理與監(jiān)控。 一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3501用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定

24、期校檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。驗(yàn)。說明：說明：ABCABC分級(jí)管理，也允許分級(jí)管理，也允許C C類儀表的存在，類儀表的存在，側(cè)重于使用情況的檢查。側(cè)重于使用情況的檢查。 一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求 3301與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。流向。3601 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。3603 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。有明顯狀態(tài)標(biāo)志。 1. 上述三項(xiàng)的設(shè)置原因，皆是為了防止操作差錯(cuò)，側(cè)重

25、操作面的明上述三項(xiàng)的設(shè)置原因，皆是為了防止操作差錯(cuò)，側(cè)重操作面的明朗整潔，側(cè)重設(shè)備的使用管理。舉一反三，朗整潔，側(cè)重設(shè)備的使用管理。舉一反三，5S管理。管理。2. 進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。3. 強(qiáng)調(diào)清洗狀態(tài)及有效期管理：強(qiáng)調(diào)清洗狀態(tài)及有效期管理：*設(shè)備靜態(tài)：待清洗、清潔備用設(shè)備靜態(tài)：待清洗、清潔備用 *設(shè)備動(dòng)態(tài)：清洗、運(yùn)行設(shè)備動(dòng)態(tài)：清洗、運(yùn)行一、一、GMP對(duì)設(shè)備管理的具體要求對(duì)設(shè)備管理的具體要求3602生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 37013701生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修

26、、保養(yǎng)記錄，生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。并由專人管理。 系統(tǒng)的設(shè)備管理文件、技術(shù)文件。系統(tǒng)的設(shè)備管理文件、技術(shù)文件。2. 保存完整的設(shè)備歷史檔案。保存完整的設(shè)備歷史檔案。使設(shè)備保持良好狀態(tài)，某批發(fā)現(xiàn)偏差，可以通過歷史使設(shè)備保持良好狀態(tài)，某批發(fā)現(xiàn)偏差，可以通過歷史檔案進(jìn)行追溯。檔案進(jìn)行追溯。1. 安裝維修人員的安裝維修人員的GMP培訓(xùn)。培訓(xùn)。二、我公司設(shè)備管理的工作要求二、我公司設(shè)備管理的工作要求1 1、管理文件：全壽命的設(shè)備管理體系。、管理文件：全壽命的設(shè)備管理體系。2 2、工作文件：、工作文件：115115個(gè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和維護(hù)檢修個(gè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和維護(hù)檢修規(guī)程。規(guī)程。

27、 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：開機(jī)前的檢查、運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：開機(jī)前的檢查、運(yùn)行中的日常點(diǎn)檢、停機(jī)。行中的日常點(diǎn)檢、停機(jī)。 維護(hù)檢修規(guī)程的內(nèi)容包括：維修方式、周期、維護(hù)檢修規(guī)程的內(nèi)容包括：維修方式、周期、檢修內(nèi)容、方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、試車驗(yàn)收、點(diǎn)檢檢修內(nèi)容、方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、試車驗(yàn)收、點(diǎn)檢標(biāo)準(zhǔn)、潤滑標(biāo)準(zhǔn)、常見故障處理。標(biāo)準(zhǔn)、潤滑標(biāo)準(zhǔn)、常見故障處理。1、通過、通過DQ、IQ、OQ、PQ驗(yàn)證管理，使之符合驗(yàn)證管理，使之符合GMP要求、生產(chǎn)技術(shù)要求及制造廠商的標(biāo)準(zhǔn)。要求、生產(chǎn)技術(shù)要求及制造廠商的標(biāo)準(zhǔn)。2、價(jià)值形態(tài)管理：追求設(shè)備壽命周期費(fèi)用最經(jīng)濟(jì)、價(jià)值形態(tài)管理：追求設(shè)備壽命周期費(fèi)用最經(jīng)濟(jì)LCC，即，即L

28、ife Cycle Cost。LCC=購置費(fèi)購置費(fèi)A+維持費(fèi)維持費(fèi)B對(duì)于企業(yè)固定資產(chǎn)：對(duì)于企業(yè)固定資產(chǎn)：B=（1016）AB: 能耗費(fèi)、人工費(fèi)、維修（備件）費(fèi)、其它費(fèi)能耗費(fèi)、人工費(fèi)、維修（備件）費(fèi)、其它費(fèi)（環(huán)保費(fèi)、檢定費(fèi)等）。（環(huán)保費(fèi)、檢定費(fèi)等）。“冰山現(xiàn)象冰山現(xiàn)象”二、我公司設(shè)備管理：前期管理二、我公司設(shè)備管理：前期管理*設(shè)備壽命周期費(fèi)用類似一座設(shè)備壽命周期費(fèi)用類似一座“冰山冰山” ，浮出水，浮出水面的只是設(shè)備的購置費(fèi)，水面以下的使用和維修面的只是設(shè)備的購置費(fèi)，水面以下的使用和維修費(fèi)絕對(duì)不能忽視。費(fèi)絕對(duì)不能忽視。由此可見，在設(shè)備購置過程中，不僅僅考慮初期由此可見，在設(shè)備購置過程中，不僅僅考慮初期設(shè)備購置費(fèi)用的高低，還要充分考慮設(shè)備在使用設(shè)備購置費(fèi)用的高低，還要充分考慮設(shè)備在使用階段維持費(fèi)用的大小，否則就會(huì)階段維持費(fèi)用的大小，否則就會(huì)“因小失大因小失大”，導(dǎo)致使用設(shè)備的長期過程中費(fèi)用升高。導(dǎo)致使用設(shè)備的長期過程中費(fèi)用升高。二、我公司設(shè)備管理：前期管理二、我公司設(shè)備管理：前期管理二、我公司設(shè)備管理：使用管理二、我公司設(shè)備管理：使用管理強(qiáng)調(diào)全員管理強(qiáng)調(diào)全員管理1 操作人員要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作設(shè)備，做好設(shè)備操作人員要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作設(shè)備，做好設(shè)備運(yùn)行、日常點(diǎn)檢記錄和交接班記錄。運(yùn)行、日常點(diǎn)檢記錄和交接班記錄。2