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1、支氣管哮喘的引發(fā)因素 【摘要】 支氣管哮喘是氣道慢性炎癥性疾病,誘發(fā)因素較為復(fù)雜。為加深對(duì)支氣管哮喘引發(fā)因素的認(rèn)識(shí),本文重點(diǎn)對(duì)日文文獻(xiàn)關(guān)系支氣管哮喘的引發(fā)因素,包括變態(tài)反應(yīng)、運(yùn)動(dòng)、解熱鎮(zhèn)痛藥、胃管反流癥、環(huán)境污染、病毒感染、妊娠、麻醉等與哮喘發(fā)作的關(guān)系進(jìn)行了綜述。 【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘;變態(tài)反應(yīng);炎癥;環(huán)境污染隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展,變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率明顯上升。尤其在發(fā)達(dá)的工業(yè)國(guó)家,變態(tài)反應(yīng)性疾病的患病率約占人口的30%,支氣管哮喘就是其中之一1。我國(guó)約有2 500萬(wàn)人患
2、哮喘,每年全世界約有十多萬(wàn)人死于哮喘。1995年美國(guó)國(guó)立心肺血液研究所和世界衛(wèi)生組織(NHLBI/WHO)哮喘管理、預(yù)防總戰(zhàn)略指出,哮喘是氣道慢性炎癥性疾病,發(fā)病誘因與氣候變化、某些物質(zhì)、有害氣體、遺傳因素等有關(guān)。本文著重就支氣管哮喘的病因綜述如下。1 變態(tài)反應(yīng)與哮喘 已知,某些花粉、螨、塵土等特異性抗原物質(zhì)可引發(fā)哮喘。一組309例門診哮喘患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),成人變態(tài)反應(yīng)性哮喘占75%,且血清IgE值一般都升高,因此認(rèn)為組胺是引起哮喘發(fā)病的主要介質(zhì)。該類患者多合并有變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和特異性皮炎。對(duì)鼻塞嚴(yán)重的病例,認(rèn)為與白細(xì)胞毒素(LT)和血栓素(TX)有關(guān)。 近年來(lái)
3、, 有關(guān)支氣管哮喘遺傳基因掃描研究發(fā)現(xiàn),在第5、6、12、16染色體上存在4組候選哮喘遺傳基因。故有報(bào)道稱采用哮喘類固醇受體、干擾素r(IFNr)等遺傳基因介入治療有效。2 運(yùn)動(dòng)與哮喘 對(duì)門診1 057例運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘(EIA)調(diào)查結(jié)果顯示,EIA發(fā)病率2歲以下占260%,36歲占333%,712歲占566%,1315歲占583%。誘因有:(1)空氣干燥、寒冷時(shí);(2)重癥哮喘患者;(3)哮喘頻發(fā)時(shí);(4)劇烈運(yùn)動(dòng);(5)34 min 以上持續(xù)運(yùn)動(dòng);(6)未服用抗哮喘藥物時(shí)。認(rèn)為運(yùn)動(dòng)時(shí)過(guò)度換氣,使氣道黏膜喪失熱和水分,導(dǎo)致氣管收縮誘發(fā)哮喘。3 解
4、熱鎮(zhèn)痛藥與哮喘 由解熱鎮(zhèn)痛藥所致哮喘,稱解熱鎮(zhèn)痛藥哮喘或阿司匹林哮喘(AIA)。據(jù)NHLBI/WHO報(bào)道,成人哮喘中ALA占4%28%。一組5 337例成人哮喘分析指出,既往AIA 339例(64%),實(shí)際估計(jì)約占10%左右。AIA女性較多,且好發(fā)于2050歲的人,初診時(shí)重癥患者占60%。一般在使用解熱鎮(zhèn)痛藥或非類固醇抗炎藥(NSAIDs)內(nèi)服、注射、坐浴、貼敷、涂布藥之后2 h 左右引起哮喘發(fā)作。AIA患者如滴注琥珀酸酯腎皮質(zhì)激素,約80%的哮喘癥狀加重。安息香酸類藥物可使10%15%的AIA患者發(fā)作。 AIA患者特征之一是嗅覺障礙。
5、; AIA患者幾乎都合并有鼻竇炎,合并鼻息肉約占70%,約20%的患者合并特異性蕁麻疹和原因不明皮疹。非AIA患者合并慢性鼻竇炎約占30%40%,鼻息肉約占8%。AIA前驅(qū)癥狀與型變態(tài)反應(yīng)基本相似,497%的患者有多次藥物誘發(fā)哮喘發(fā)作經(jīng)歷。 AIA家族內(nèi)發(fā)病極少,未發(fā)現(xiàn)特定的遺傳基因異常。AIA發(fā)病機(jī)制,認(rèn)為白三烯(PLTs)起重要作用。4 胃食管反流癥與哮喘 60年代,認(rèn)為胃食管反流癥(GERD)是引起支氣管哮喘的原因之一。一組109例成人哮喘癥狀調(diào)查發(fā)現(xiàn),77%的患者有燒心,55%自覺有反流癥狀。且發(fā)現(xiàn),部分患者食管機(jī)能異常,食管括約肌部壓降
6、低,食管內(nèi)酸刺激誘發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。所以認(rèn)為哮喘發(fā)作可能與反流誤吸和神經(jīng)反射有關(guān)。5 環(huán)境污染與哮喘 經(jīng)過(guò)戰(zhàn)后10多年的經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展,1960年日本三重縣四日市和橫濱哮喘患者猛增,近年來(lái)青少年哮喘患者也在上升,發(fā)病原因都與環(huán)境污染有直接的關(guān)系。許多研究證實(shí),來(lái)自煤炭、石油、化工、汽車尾氣(DEP)排放出的有害化學(xué)物質(zhì)、懸浮顆粒(SPM)等,可引起呼吸道變態(tài)反應(yīng)和炎癥,并成為誘發(fā)哮喘的重要原因之一,嚴(yán)重者可造成氣道損傷和誘發(fā)肺腫瘤813。 近年來(lái),新建居室綜合征(SHS)患者不斷增加備受重視。SHS系指住宅室內(nèi)環(huán)境污
7、染引起的不適和健康損害的統(tǒng)稱,某些揮發(fā)性有害化學(xué)物質(zhì)是致病誘因。其中甲醛(FA)危害最大,01/106的濃度可出現(xiàn)刺眼、催淚、上氣道刺激感,0255/106可誘發(fā)哮喘,50/106可致肺組織損害,有時(shí)也可致人死亡。對(duì)613例成人和298例小兒家庭內(nèi)FA含量與最大吸氣流量(PEF)關(guān)系調(diào)查結(jié)果提示,小兒哮喘組PEF明顯降低14。 6 病毒感染與哮喘 最近的研究發(fā)現(xiàn),流感病毒也是誘發(fā)哮喘加重和致死性因素之一15。有一報(bào)道,哮喘患者的病毒分離率,在哮喘兒童急性加重期至少
8、在64%,成人哮喘患者為10%16。對(duì)合胞(RS)病毒細(xì)支氣管炎患兒追蹤3年調(diào)查發(fā)現(xiàn),23%的患兒轉(zhuǎn)變?yōu)橄?,?duì)照組僅占1%。病毒誘發(fā)哮喘的機(jī)制,認(rèn)為是由于病毒感染引起氣道末梢感覺神經(jīng)炎癥,進(jìn)而刺激神經(jīng)末梢過(guò)度釋放合成肽(SP)、緩激肽(BK)、降鈣素等基因相關(guān)肽(CGRP)參與氣道過(guò)敏反應(yīng)所致。7 妊娠與哮喘 妊娠中由于激素發(fā)生急劇變化,尤其黃體酮、糖皮質(zhì)激素、前列腺素產(chǎn)生增加,對(duì)子宮和支氣管平滑肌具有強(qiáng)烈的收縮作用,同時(shí)也容易誘發(fā)哮喘發(fā)作。據(jù)觀察,妊娠后哮喘癥狀減輕、不變、加重各占1/3。因此為避免分娩時(shí)哮喘發(fā)作,需禁用前列腺素類制劑17。8 麻醉與哮喘 一項(xiàng)對(duì)手術(shù)病例的調(diào)查發(fā)現(xiàn),1979年1月后的5年內(nèi)哮喘患者麻醉中的哮喘
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