針灸對效應靶器官細胞受體、G蛋白及離子通道影響的分析概況

1、針灸對效應靶器官細胞受體、G蛋白及離子通道影響的分析概況      【關(guān)鍵詞】  針灸；靶器官；細胞受體；G蛋白；離子通道；綜述  信息傳遞是生命活動的普遍規(guī)律,生物機體組織細胞之間的信息傳遞,通過化學傳遞和電興奮傳遞兩種方式進行,以化學傳遞為主要方式。化學信息傳遞的物質(zhì),又稱為“信號分子”,在神經(jīng)系統(tǒng)則稱為“遞質(zhì)”,而在內(nèi)分泌系統(tǒng)便稱為“激素”,藥理學又稱為“配體”,與配體關(guān)聯(lián)的具有識別配體并與之結(jié)合的特定結(jié)構(gòu)分子,則稱為“受體”。通過受體與配體的結(jié)合,可將配體攜帶的信息傳遞給細胞內(nèi)的信號傳導系統(tǒng)?！凹毎盘杺鲗?/p>

2、”概念的提出,從分子水平上指出了細胞內(nèi)除了物質(zhì)和能量代謝的分子途徑和網(wǎng)絡外,還存在對其調(diào)節(jié)和控制作用的自成體系的信號傳遞分子途徑()。細胞信號傳導已成為生命科學迅速發(fā)展的前沿領域。筆者將通過針刺對細胞信號傳導過程的影響,從配體(信號分子)與受體的結(jié)合到G蛋白的傳導,再到第二信使的產(chǎn)生和作用、底物蛋白酶的生物效應及信號整合的細胞信號傳導整個過程,剖析針灸通過多靶點、多途徑、多層次實現(xiàn)多效應調(diào)整作用的內(nèi)涵,以期揭示針灸對靶器官細胞影響的信息調(diào)控機制及信號傳導通路,從分子水平解釋針灸作用的現(xiàn)代意義。A faithful friend is hard to find.  針灸對效應靶細胞的影

3、響可從細胞外信號與膜受體結(jié)合開始,實現(xiàn)對細胞信號傳導途徑影響,大致分為以下環(huán)節(jié)：針灸對信號分子(配體)與受體結(jié)合的調(diào)節(jié)作用；針灸對靶細胞G蛋白的傳導、效應酶或離子通道的影響；針灸對靶細胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化及轉(zhuǎn)錄因子活性的影響。筆者收集了針灸影響跨膜信號傳導的相關(guān)研究報道,重點對效應靶器官細胞受體、G蛋白及離子通道與針灸的關(guān)系進行了整理分析,現(xiàn)綜述如下。1  針灸對信號分子(配體)與受體結(jié)合的影響針灸效應的實現(xiàn)與細胞信息傳導有密切關(guān)系,針刺信號通過穴位經(jīng)外周神經(jīng)向各級中樞神經(jīng)傳遞過程中,可引發(fā)機體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的活動,導致某些生物活性物質(zhì)的釋放,激活了細胞信息傳導功能。在神

4、經(jīng)-體液因素作用下,將針刺信號的相應信息傳遞到細胞,通過與靶細胞膜受體相互作用,激活胞內(nèi)信息傳導途徑,產(chǎn)生一系列的生物效應,最終實現(xiàn)了針刺對機體各系統(tǒng)功能的調(diào)整作用1。    目前已有研究表明,針灸誘導的不同神經(jīng)遞質(zhì)可影響多種靶細胞受體,如5-羥色胺(5-HT)受體、內(nèi)源性阿片肽受體(EOP)、-氨基丁酸(GABA)受體、雌激素受體、白介素受體、糖皮質(zhì)激素及受體、生長因子受體、去甲腎上腺素受體等(醫(yī)藥學/臨床醫(yī)學論文 )。多數(shù)受體屬于G蛋白耦聯(lián)受體,產(chǎn)生的生物效應也是多種多樣,如鎮(zhèn)痛效應、調(diào)整內(nèi)分泌、對各系統(tǒng)靶器官的調(diào)整作用等。1.1 

5、0;通過神經(jīng)遞質(zhì)及其受體對鎮(zhèn)痛效應的影響針刺鎮(zhèn)痛是研究最多的一種針灸效應。研究表明,它的發(fā)生首先是針刺信號被穴位處的感覺神經(jīng)和感受器所感應,通過外周神經(jīng)纖維傳遞到脊髓及不同腦區(qū),除了導致脊髓及腦內(nèi)相關(guān)核團神經(jīng)細胞發(fā)生膜電位變化產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應外,更重要的是各種神經(jīng)細胞分泌相應的神經(jīng)遞質(zhì)參與鎮(zhèn)痛。如去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、GABA等,還有內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)、P物質(zhì)、5-HT等,這些物質(zhì)又通過激活細胞受體而發(fā)揮作用。目前研究表明,中樞內(nèi)許多神經(jīng)遞質(zhì)及其受體參與神經(jīng)傳導通路不同環(huán)節(jié)的鎮(zhèn)痛作用,如位于大腦基底神經(jīng)節(jié)的尾核內(nèi)的非N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體參與電針對丘腦束旁核神經(jīng)元傷害性反

6、應的抑制作用；皮層體感運動區(qū)對丘腦束旁核的下行調(diào)節(jié)中尾核的M2膽堿受體、阿片受體參與鎮(zhèn)痛作用。孤啡肽是新近發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽,它與經(jīng)典的阿片受體、有一定親和力,中腦導水管周圍灰質(zhì)(PAG)是痛覺調(diào)制系統(tǒng)中具有承上啟下作用的重要結(jié)構(gòu),在PAG觀察到孤啡肽對針刺鎮(zhèn)痛效應的影響,是由于孤啡肽與其G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合后,抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)活力,使環(huán)磷腺苷酸(cAMP)降低、K+外流增多、Ca2+內(nèi)流減少,導致神經(jīng)元超極化即興奮性降低,由此針刺信號至PAG處,使該處神經(jīng)元興奮性降低,從而對抗針刺鎮(zhèn)痛作用2-4。朱氏等5通過腦內(nèi)注射GABA B受體的拮抗劑CGP 55845等實驗表明,針

7、刺大鼠次髎所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效應中,主要與激活腦內(nèi)GABA B受體有關(guān),而脊髓水平的GABA B受體的激活在針刺鎮(zhèn)痛中作用不明顯。電針對慢性炎癥痛的鎮(zhèn)痛作用的外周機制也與受體介導有關(guān)。電針鎮(zhèn)痛時既可以促進炎癥局部EOP的合成和釋放,又可以促進、型3種阿片受體mRNA表達6。還有人證實,電針抑制炎癥痛時,可上調(diào)大鼠PAG部位白細胞介素-1受體基因(IL-1RI)mRNA表達7。  1.2  對內(nèi)分泌激素及其相應受體的影響Throw away the apple because of the core.  針刺對下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)整作用與激

8、素-受體有關(guān)。陳氏等8研究表明,切除卵巢可導致血雌二醇(E2)水平降低,動物腦內(nèi)雌激素受體(ER)蛋白和mRNA的表達增強,電針穴位后,去卵巢大鼠的E2含量明顯增加；腦內(nèi)ER蛋白和mRNA的表達受到明顯抑制。提示電針可提高去卵巢大鼠體內(nèi)雌激素水平,使腦內(nèi)ER表達發(fā)生改變,這種作用似乎是針刺調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢軸異常功能的作用機制。黎氏等9探討了針藥結(jié)合對去勢大鼠血清E2、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及外周血淋巴細胞內(nèi)ER水平的影響。發(fā)現(xiàn)針刺和更年號不僅能提高去勢大鼠血清E2水平,降低促性腺激素LH、FSH水平,而且可以上調(diào)免疫細胞ER的含量,而針藥結(jié)合組作用最為明顯。針刺除了對性

9、激素及其受體表達有影響外,還能夠增加類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)大鼠的糖皮質(zhì)激素(CS)及其受體GCR的含量10。1.3  激發(fā)調(diào)節(jié)肽對靶細胞受體的影響Deeds are fruits; words are but leaves.  有人采用基因芯片技術(shù),分析針刺預處理抗腦缺血再灌注損傷作用的分子機制,發(fā)現(xiàn)針刺腎俞、百會誘導的某些基因表達產(chǎn)物在針刺預處理抗腦缺血-再灌注損傷過程中發(fā)揮了重要作用；芯片檢測顯示,神經(jīng)元信號傳遞類涉及離子通道、遞質(zhì)、受體、第二信使等,如出現(xiàn)膽堿能M4受體mRNA及GABA B受體mRNA上調(diào)；5-HT2C受體下調(diào)11。采用阿片受體拮

10、抗劑naltrindole(NTI)和受體拮抗劑norbinaltorphimine(BNI)阻斷、受體的前提下,觀察重復電針對腦膜中動脈梗死(MCAO)大鼠腦容積等指標影響,發(fā)現(xiàn)NTI能夠阻斷電針預處理誘導的腦保護效應,而BNI不能。說明在重復電針刺激大鼠百會誘導的腦缺血耐受效應中阿片受體發(fā)揮了主要作用12。采用放射配基結(jié)合實驗發(fā)現(xiàn),慢性應激抑郁模型大鼠大腦皮層5-HT1受體最大結(jié)合率(Bmax)明顯降低,電針百會、足三里穴使之增加。抑郁模型大鼠大腦皮層5-HT2受體的Bmax和平衡解離常數(shù)(Kd)明顯高于正常組,電針可使其降低,說明電針百會、足三里穴具有調(diào)節(jié)5-HT受體功能不平衡作用13。

11、Throw away the apple because of the core.  First try, and then trust.  大鼠脊髓損傷后,針刺治療能通過促使大鼠脊髓表達神經(jīng)生長因子(NGF)及其受體絡氨酸激酶受體A(TrKA)增多來促使受損神經(jīng)元修復,從而促進大鼠行為功能的恢復15。對后路漸進性脊髓壓迫動物模型進行電針治療發(fā)現(xiàn),脊髓損傷后NGF及其受體TrkA在神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞表達增強,經(jīng)過電針治療后,NGF和TrkA表達下降；體感誘發(fā)電位檢測和聯(lián)合行為評分(CBS)顯示,電針組明顯優(yōu)于減壓組,表明電針治療促進脊髓損傷大鼠的行為功能恢復也與內(nèi)源性神經(jīng)生長

12、因子及其受體TrkA介導有關(guān)16。NGF具有加速神經(jīng)纖維的發(fā)芽、防治周圍感覺神經(jīng)變性疾病等作用,它對神經(jīng)損傷影響必須通過與效應細胞NGF受體相結(jié)合而發(fā)揮其營養(yǎng)作用。研究發(fā)現(xiàn),針刺療法可以延長NGF及其受體的分泌時間及含量,從而有利于周圍神經(jīng)損傷的恢復17。Silence in times of suffering is the best.  研究表明,心肌缺血性損害可以引發(fā)心臟交感神經(jīng)過度興奮以及心臟對交感神經(jīng)興奮性調(diào)節(jié)的反應性增強,繼而引起2-腎上腺素能受體(2-AR)過度興奮,導致心肌細胞內(nèi)鈣超載,促使心肌損傷。1-AR信號傳導系統(tǒng)各個站點如1-AR、刺激型G蛋白亞型(Gs)、A

13、C、cAMP、蛋白激酶A(PKA)和L-型Ca2+通道都參與介導了心肌缺血誘導的心肌損害。高氏等18研究表明,電針預處理抗心肌缺血作用的機制可能是：電針預處理通過反復的興奮交感神經(jīng),繼而作用于1-AR信號傳導系統(tǒng)的各個站點,引起1-AR的下調(diào)和“脫敏”效應,繼而使其相耦聯(lián)的Gs蛋白表達下降,導致AC活性的減低、cAMP含量的下降、PKA以及L-型Ca2+通道活性的減低等一系列變化,以及減輕心肌細胞內(nèi)Ca2+的超載等損害。因此,反復的電針預處理可賦予心肌對其以后較長時間缺血性損傷的耐受,起到抗心肌缺血的保護作用。Make the night night, and the day day, and

14、 you will have a pleasant time of it.  有資料表明,針灸對胃運動及胃黏膜損傷保護作用與腦腸肽有關(guān),而腦腸肽對效應細胞的影響也要通過其細胞膜受體所介導。易氏等19在發(fā)現(xiàn)針刺對胃、奧狄氏括約肌運動的影響與胃動素及縮膽囊素等腦腸肽有關(guān)的基礎上,進一步比較了針刺足陽明經(jīng)的四白、足三里及足少陽經(jīng)的陽陵泉對家兔胃竇平滑肌、奧狄氏括約肌組織縮膽囊素受體基因表達的影響,發(fā)現(xiàn)針刺足陽明經(jīng)對胃竇平滑肌膽囊收縮素受體基因表達(CCKA-R-mRNA)上調(diào)作用強于足少陽經(jīng)；而針刺足少陽經(jīng)對奧狄氏括約肌CCKA-R-mRNA上調(diào)又強于足陽明經(jīng),推測經(jīng)脈-臟腑相關(guān)的相對特異

15、性可能與相關(guān)腦腸肽受體基因表達差異有關(guān)；另外,急性胃潰瘍模型組的表皮生長因子(EGF)降低、生長抑素(SS)含量及其生長抑素基因表達(SSR1 mRNA)表達顯著升高。針刺胃經(jīng)后EGF明顯升高、SS含量及SSR1 mRNA顯著降低。針刺胃經(jīng)組對家兔胃黏膜損傷保護作用與相關(guān)腦腸肽及生長抑素受體基因表達有關(guān)20。電針足三里可使胃黏膜表皮生長因子受體(EGFR)陽性表達率上調(diào)21。電針足陽明、足少陽經(jīng)對應激大鼠胃黏膜的預防保護及治療作用均與EGFR/EGFR mRNA表達有關(guān)22。用賽庚啶阻斷中樞5-HT2受體后,電針對胃運動及胃電的抑制效應大為減弱,而用樞復寧阻斷中樞

16、5-HT3受體后,對電針的抑制效應無明顯影響。說明電針在對胃運動及胃電的抑制效應中,中樞5-HT遞質(zhì)可能主要通過5-HT2受體發(fā)揮作用,而與5-HT3受體關(guān)系不明顯23。針灸治療還能下調(diào)克羅恩病模型大鼠結(jié)腸黏膜中P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽-1受體(NK-1R)的表達,消除腸道炎癥,改善組織損傷,發(fā)揮治療作用24。2  針灸對靶細胞G蛋白傳導、效應酶或離子通道的影響2.1  對G蛋白傳導及效應酶的影響I know no such thing as genius, it is nothing but labour and diligence.  G蛋

17、白,又稱鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白(guanine nucleotide binding protein,G-protein),是由、亞基形成的一類重要的信號傳導分子,可以通過直接調(diào)制離子通道、激活第二信使等方式參與到細胞信號的傳導過程中,影響細胞基因表達。激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物等第一信使對細胞反應的調(diào)節(jié)作用大都是通過與其膜受體結(jié)合后,經(jīng)相耦聯(lián)的G蛋白將信號傳遞到細胞內(nèi)的第二信使等效應器而發(fā)揮其生物學效應的。cAMP是公認的第二信使,可以把各種調(diào)節(jié)信息帶到細胞內(nèi)的特定部位,從而對酶的活性、膜通透性、基因表達、細胞增殖與分化發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。周氏等25研究表明,高血壓性腦出血模

18、型大鼠其海馬區(qū)出現(xiàn)Go蛋白、Gi蛋白及其mRNA降低第二信使cAMP升高和SS降低,說明跨膜傳導系統(tǒng)中G蛋白參與了高血壓性腦出血的病理過程。電針水溝、內(nèi)關(guān)、足三里等穴不僅能控制高血壓性腦出血大鼠的血壓,改善其神經(jīng)行為體征,還使海馬區(qū)Gi蛋白及其mRNA的含量/表達升高、cAMP的水平降低、SS及其mRNA的表達增強。提示電針作用可從第一信使、跨膜傳導G蛋白、第二信使等方面多靶點、多環(huán)節(jié)地糾正腦出血時腦組織存在的信號傳導機制的紊亂,從而促進高血壓性腦出血的臨床癥狀和體征的恢復。急性缺血時G蛋白含量或活性的改變與受體后信號傳導異常和AC失活有關(guān)。吳氏等26采用基因芯片技術(shù)篩選心肌缺血時心肌細胞G蛋

19、白及其相關(guān)基因表達,發(fā)現(xiàn)15種G蛋白參與了心肌缺血反應,而電針神門對缺血心肌細胞的保護主要調(diào)節(jié)G蛋白亞型,通過cAMP影響下游蛋白激酶A2調(diào)節(jié)細胞轉(zhuǎn)錄,發(fā)揮電針抗心肌缺血的保護作用。鄭氏等27發(fā)現(xiàn)針刺內(nèi)關(guān)可以改變造模后心肌組織內(nèi)Gs mRNA的表達量,使心律及心率向正常水平恢復,提示心律失?？赡芎虶蛋白信號傳導障礙有關(guān),提示G蛋白在針刺內(nèi)關(guān)穴對心律失常的調(diào)節(jié)中有重要作用。2.2  對靶細胞離子通道的影響It is a small flock that has not a black.  馬氏等28的實驗結(jié)果表明,大鼠腦缺血后,缺血區(qū)細胞外K+濃度迅速升高

20、、Na+濃度迅速下降,手十二井穴刺絡放血可使缺血區(qū)K+濃度上升的幅度減小,Na+濃度下降的幅度減小。李氏等29研究表明,腦缺血-再灌注3 h后,腦組織中Ca2+、Na+含量升高,電針可明顯降低腦組織Ca2+含量,也有降低Na+含量的趨勢,而對K+含量影響不明顯。徐氏等30實驗結(jié)果顯示,針刺百會、人中和環(huán)跳、昆侖兩組穴位對腦缺血-再灌注損傷大鼠腦組織中異常升高的Ca2+、Na+含量均有不同程度的降低作用。Death when it comes will have no denial.  近期研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)細胞的許多生理活動,如神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、膜內(nèi)外信息傳遞、膜興奮的控制、酶活

21、性的調(diào)節(jié)以及基因的表達等都依賴于Ca2+的參加,細胞內(nèi)Ca2+濃度(Ca2+i)的升降對調(diào)節(jié)細胞活動起決定性作用。腦缺血-再灌注損傷后,一方面,細胞外Ca2+通過細胞膜上的電壓門控鈣通道和受體門控鈣通道大量涌入胞內(nèi)；另一方面,胞內(nèi)鈣庫,如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體上的鈣庫向胞內(nèi)釋放Ca2+導致細胞內(nèi)鈣超載,從而引起一系列的病理損害。姜氏等31采用醒腦開竅針法使腦缺血-再灌注損傷大鼠海馬神經(jīng)細胞Ca2+i降低,推測針刺可以促進質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的鈣泵以及線粒體對Ca2+的重新攝取,抑制三磷酸肌醇受體(IP3R)敏感鈣庫和敏感鈣庫對Ca2+的過度釋放,從而抑制鈣超載對神經(jīng)細胞的損害。胡氏等32-33曾在針刺鎮(zhèn)痛實

22、驗中發(fā)現(xiàn),腦細胞內(nèi)游離鈣離子濃度發(fā)生明顯變化；后又觀察到電針治療家兔實驗性高血壓,心肌細胞內(nèi)游離Ca2+i及游離鎂離子濃度(Mg2+i)發(fā)生變化,說明針刺可通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外的各種離子濃度,改變膜電位,從而產(chǎn)生對血壓的調(diào)節(jié)作用。脊髓缺血后也可致細胞內(nèi)Ca2+含量增高。雷氏等34實驗發(fā)現(xiàn),脊髓缺血再灌注組大鼠脊髓細胞內(nèi)Ca2+含量明顯高于假手術(shù)組,并于再灌注后繼續(xù)升高,4 h后達到其峰值。電針預處理組缺血期及再灌注期Ca2+含量均顯著低于對照組,顯示了電針重復預處理具有良好的抗Ca2+超載的作用。推測電針預處理抗Ca2+超載的可能機制為：電針激活K+-ATP通道,抑制膜去極化作用,減少C

23、a2+內(nèi)流,抑制Ca2+超載。糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)組織Na+-K+/ATPase活性下降有密切關(guān)系。電針糖尿病大鼠三陰交和脾俞、足三里等穴,對神經(jīng)傳導速度有良好的防治作用,其機理與改善Na+-K+/ATPase活性有關(guān)35。Money is the root of all evil.  心肌缺血再灌注導致心肌發(fā)生嚴重的功能紊亂也與細胞內(nèi)Ca2+超載有關(guān)。心肌細胞膜的鈉泵和肌漿網(wǎng)的鈣泵在調(diào)節(jié)胞漿Ca2+水平方面發(fā)揮著極其重要的作用。田氏等36發(fā)現(xiàn),針刺對缺血再灌注損傷大鼠心肌細胞肌漿網(wǎng)三磷酸腺苷酶(SR Ca2+-ATPase)活性及其基因(SERCA-)表達具有

24、干預作用。針刺大鼠心包經(jīng)內(nèi)關(guān)或郄門,使心肌組織Ca2+-ATPase活性及其蛋白基因的表達率顯著提高。說明針刺手厥陰經(jīng)穴可通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+泵活性改善心臟功能。3  問題與展望以上研究表明,針灸對效應靶細胞跨膜信號傳導通路G蛋白耦聯(lián)及離子通道的影響已日益引起人們的重視,針灸對內(nèi)臟器官保護作用和對信號分子的調(diào)控作用顯示出多層面、多途徑、多靶點干預特點,對其深入研究可為進一步揭示針灸治療疾病的分子機制。Know thyself.  但細胞跨膜信號傳導通路是一個復雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡,外界刺激通過信號網(wǎng)絡的整合作用,能專一地產(chǎn)生某種生物效應及調(diào)節(jié)特定基因表達。不同的細胞外信

25、號有復雜多樣的細胞內(nèi)傳導方式,各種方式之間又有多種形式的交叉作用,形成信號傳導的網(wǎng)絡,且信號傳遞具有級聯(lián)放大作用。針灸誘導的活性物質(zhì)群可能對一種或多種信號分子包括合成、釋放、代謝等環(huán)節(jié)起增強或抑制作用；可能對信號接受系統(tǒng)的一種或多種受體起作用,可激活不同細胞信號傳導途徑,產(chǎn)生多種生物效應；而同一受體上可能存在多個與信號分子結(jié)合的活性位點,與不同信號分子結(jié)合可因為受體變構(gòu)而產(chǎn)生受體數(shù)量、親和力及相互作用的多方面調(diào)節(jié)；還可能對受體后一個或多個效應酶起激活、增強或抑制作用。故細胞內(nèi)存在的信號傳導通路并不是各自獨立的,不同途徑之間存在多種交互聯(lián)系,各條通路之間既相互協(xié)同、又相互制約,互相交織成網(wǎng)；此外

26、,信號傳導路徑還受到細胞代謝及其他生化反應的影響。這種復雜的網(wǎng)絡給信號傳導的研究帶來了許多困難。因此,今后的研究有必要從整體臨床確證療效入手,結(jié)合離體及細胞功能實驗及分子生物學實驗,多層次、齊頭并進、有機結(jié)合,沿著細胞信號傳導途徑的脈絡,確定關(guān)鍵作用靶點；進一步利用受體結(jié)合分析方法、酶聯(lián)免疫方法、放射性免疫方法、電生理實驗技術(shù)等,系統(tǒng)全面地揭示針灸調(diào)整作用的復雜作用機制,才能深化針灸調(diào)控細胞信號傳導途徑的特異性機制的研究?！緟⒖嘉墨I】  1 王少錦.針灸效應與細胞信息傳導關(guān)系的初步探討J.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2004,10(11)：3133.2 陳正秋

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28、針對炎癥痛大鼠炎癥局部阿片受體的影響D.暨南大學中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè)碩士學位論文,2005.510.7 姬廣臣,俞 瑾,董志強,等.電針鎮(zhèn)痛時炎癥痛大鼠PAG部位型白細胞介素-1受體mRNA表達的變化J.針刺研究,2003,28(2)：111114.8 陳伯英,程立海,高 慧,等.電針對大鼠腦內(nèi)雌激素受體蛋白及其mRNA表達的影響J.生理學報,1998,50(5)：495500.9 黎烈榮,譚異倫,張 英,等.針藥結(jié)合對去勢大鼠血中性激素及其受體作用的實驗研究J.中醫(yī)雜志,2003,44(4)：264266.10 余曙光,唐&

29、#160;勇,劉雨星.電針對類風濕關(guān)節(jié)炎大鼠糖皮質(zhì)激素及受體的影響J.針刺研究,2002,27(3)：205206.11 陳澤斌,王 華.針刺對大鼠腦組織神經(jīng)生物學基因表達的研究J.中國針灸,2005,25(8)：573575.12 楊 靜,熊利澤,王 強,等.阿片受體在電針預處理誘導大鼠腦缺血耐受效應中的作用J.中華老年多器官疾病雜志,2006,5(3)：5962.13 孫 華,張有志,韓 毳,等.電針對慢性應激抑郁模型大鼠大腦皮層5-HT1和5-HT2受體數(shù)量和結(jié)合活性的影響J.中國針灸,2003,23(9)：

30、553557.14 于 濤,于建春,陸明霞,等.針刺對快速老化小鼠生長因子及受體基因表達的影響J.中國臨床康復,2004,8(22)：45284529.15 陳育春,齊偉力,孔抗美.電針干預急性脊髓損傷大鼠神經(jīng)生長因子及其受體的表達變化J.中國臨床康復,2006,10(11)：129131.16 王新家,孔抗美,葉衛(wèi)蓮,等.針刺影響慢性脊髓損傷大鼠脊髓組織神經(jīng)生長因子及其受體的表達J.中醫(yī)正骨,2005,17(3)：68.17 佟 帥,王 勝,孫忠人,等.內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體對針刺的反應J.中國組織工程研究與臨床康復,

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