血管性癡呆患者性激素異常的臨床干預(yù)

1、血管性癡呆患者性激素異常的臨床干預(yù)        【摘要】     目的 觀察血管性癡呆(VD)患者雌二醇(E2)、睪酮(T)水平的變化,探討其與VD的關(guān)系及中藥干預(yù)的作用。方法 選取本病患者70例,與正常對(duì)照組進(jìn)行E2、T水平比較；并將其隨機(jī)分成治療組40例和對(duì)照組30例,分別給予中藥和西藥治療。結(jié)果 女性VD患者血清E2水平低于正常組(P<0.05)；男性VD患者血清E2、E2/T高于正常組,血清T水平低于正常組(P<0.05)。男、女治療組治療前后

2、E2值、E2/T值及男性T值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組有效率85%,對(duì)照組有效率60%。結(jié)論 VD患者存在性激素異常,通過(guò)補(bǔ)腎調(diào)節(jié)性激素是防治VD的有效方法。     【關(guān)鍵詞】  血管性癡呆；雌二醇；睪酮；補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血活血方              Clinical Research of Sexual Hormone Level of Vascular Dementia  SHEN

3、 Xiao-dong, SHEN Shuang-hong1.Heilongjiang Agriculture Second Hospital, Jiamusi 150007, China；2.Institute of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine, Fujian College of TCM, Fuzhou 350108, China    Abstract：Objectives To investigate the relations between serum E2,

4、T level and vascular dementia (VD) and therapy effect of Chinese medicine. Methods Seventy patients were selected and randomly divided into two groups：experimental group, which was treated with Chinese medicine and control group with western medicine. Results There was marked difference in E2 of fem

5、ale patient and E2, E2/T and T of male patient between experimental group and control group (P<0.05). There was significant difference in serum E2, E2/T and T of male patient level before and after therapy (P<0.05). The total response rate of the experimental group was 85% and that of the cont

6、rol group was 60%. Conclusion There was abnormality of sexual hormone in VD patients and kidney-tonifying method can improve the clinical symptoms and signs of VD.    Key words：vascular dementia；estradiol；testosterone；kidney-tonifying and spleen-invigorating, blood- nourishing and cir

7、culation-activating formula     血管性癡呆(VD)已成為威脅高齡人群生命質(zhì)量的重要疾病之一。雌激素(E2)及其受體在中樞內(nèi)分布廣泛,并與免疫、內(nèi)分沁物質(zhì)共存,與改善老年人的學(xué)習(xí)記憶有關(guān)。睪酮(T)與認(rèn)知能力關(guān)系密切。性激素替代療法可改善VD患者臨床癥狀,其引起智力損害的機(jī)理為業(yè)界所關(guān)注。筆者對(duì)VD患者40例采用補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血活血方治療,并與西藥治療30例對(duì)照,現(xiàn)報(bào)道如下。1  研究對(duì)象1.1  入選標(biāo)準(zhǔn)    西醫(yī)診斷符合1994年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM

8、IV)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則1。Hachinski缺血量表評(píng)分>7分。1.2  排除標(biāo)準(zhǔn)    存在可能干擾評(píng)價(jià)過(guò)程的其他疾??；全部病例經(jīng)胸透、心電圖、肝、腎功能等生化檢查,Hachinski缺血指數(shù)<7分；VD與老年性癡呆的混合性癡呆；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者。1.3  一般資料及分組    按上述標(biāo)準(zhǔn)選擇福建中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合臨床研究所VD 患者70例,隨機(jī)分為中藥治療組(治療組)40例,西藥對(duì)照組(對(duì)照組)30

9、例。治療組男24例,女16例；平均年齡(71.43±6.06)歲；病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)3年,平均12個(gè)月；頭顱CT示：雙側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死20例,顳頂葉4例,多發(fā)腦梗死16例；合并高血壓19例,合并高血脂16例。對(duì)照組男15例,女15例；平均年齡(70.56±5.89)歲；病程最短7個(gè)月,最長(zhǎng)2.6年,平均1年；頭顱CT示：雙基底節(jié)梗死15例,顳頂葉2例,丘腦梗死4例,多發(fā)梗死9例；合并高血壓17例,合并高血脂13例。正常組30例,為健康體檢者,經(jīng)體檢評(píng)定無(wú)心、腦、腎、肝、肺和內(nèi)分泌等主要器官系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)性病變者。其中男11例,女19例,平均年齡(69.23±5.46)

10、歲。以上各組在年齡、性別、受教育程度等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2  方法2.1  治療方法    治療組：服用由補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血活血方制成的復(fù)方膠囊制劑(藥物組成：枸杞子、淫羊藿、何首烏、丹參、山楂、黃芪、地骨皮、當(dāng)歸、女貞子、菟絲子、菊花、黃精、酸棗仁,福建屏山制藥廠提供,批號(hào)900418),每粒3 g,每次3粒,每日3次,口服,1個(gè)月為1個(gè)療程,連服3個(gè)療程。    對(duì)照組：服用喜得鎮(zhèn)(Hydergine),瑞士山德士藥廠與天津華津制藥廠合作生產(chǎn),每片1 mg,每次2 mg,每日3次,口服,療程同治療組。

11、60;   基礎(chǔ)治療：對(duì)高血壓、糖尿病、癥狀性癲癇、帕金森綜合征給予相應(yīng)西藥治療。2.2  觀察方法    智力障礙：按治療前后簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)積分改變情況評(píng)價(jià)藥物改善智力的療效。日常生活自理能力：治療前后日常生活自理能力量表(ADL)積分值變化情況。生化指標(biāo)檢測(cè)：血漿T、E2測(cè)定(放射免疫法)。2.3  療效判定標(biāo)準(zhǔn)    治療組與對(duì)照組的總體療效標(biāo)準(zhǔn)：參照1995年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”1所定標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)。臨床控制：主要癥狀基本恢復(fù)正常,定向

12、健全,回答問(wèn)題正確,生活自理,能恢復(fù)一般社會(huì)活動(dòng)；顯效：主要癥狀大部分恢復(fù)正常,定向基本健全,回答問(wèn)題基本正確,反應(yīng)一般,生活可自理；有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失,生活基本自理,回答問(wèn)題基本正確,但反應(yīng)仍遲鈍,智力與人格仍有障礙；無(wú)效：主要癥狀無(wú)改變甚至繼續(xù)發(fā)展。以MMSE為主要參考指標(biāo)：(治療后積分治療前積分)/治療前積分×100%,以百分?jǐn)?shù)表示,基本痊愈75%,顯效50%,有效20%,無(wú)效<20%。本研究統(tǒng)計(jì)療效時(shí)將基本控制及顯效歸為顯效。2.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    數(shù)據(jù)在SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件支持下進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),組間比較

13、采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用2檢驗(yàn)。3  結(jié)果(見(jiàn)表1表4) 表1  VD組與正常組血清E2、T、E2/T比較(略)注：與正常組比較,*P<0.05表2  2組患者治療前后血清E2和T水平變化(略)注：與本組療前比較,*P<0.05,*P<0.01；與對(duì)照組療后比較,P<0.05,P<0.01表3  2組患者治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較(略)注：與本組療前比較,*P<0.01表4  2組患者總體療效比較例(略)注：與對(duì)照組比較,P<0.054  討論   

14、 關(guān)于雌激素及其受體對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。E2可增加心腦血流量；促進(jìn)損傷的腦細(xì)胞修復(fù)2；能增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)元、兒茶酚胺能神經(jīng)元功能,從而改善學(xué)習(xí)和記憶。臨床觀察絕經(jīng)后婦女,發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力的變化與其血漿中E2濃度的變化同時(shí)發(fā)生3。研究結(jié)果顯示,用雌激素的婦女某些認(rèn)知功能較同年齡的未應(yīng)用雌激素者較強(qiáng),雌激素可減輕和阻止記憶力下降4。對(duì)患老年性癡呆的女性患者給予結(jié)合雌激素治療,其認(rèn)知功能測(cè)定明顯好轉(zhuǎn)。    近年來(lái)發(fā)現(xiàn)T與認(rèn)知能力關(guān)系密切。絕經(jīng)期時(shí),大約50%的婦女體內(nèi)的T水平明顯下降,同時(shí)伴有性欲下降、情緒低落、記憶力下降、癡呆、骨質(zhì)疏松等與雄激素缺乏有關(guān)

15、的癥狀。T有利于記憶力和空間認(rèn)知力,可改善短期和長(zhǎng)期健忘癥的記憶功能5。老年男性雄激素部分缺乏(PADAM)患者不但出現(xiàn)男性化減退,還有情緒和認(rèn)知能力障礙6。有研究表明,老年人急性腦梗死后出現(xiàn)E2/T的降低7,這是因?yàn)槟X梗死后下丘腦-垂體軸功能損傷造成紊亂,腦結(jié)構(gòu)的破壞直接或間接地?fù)p害下丘腦-腺垂體的功能單位。    本研究表明,女VD患者血清E2較女正常組有顯著降低,血清T、E2/T與正常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這可能因?yàn)榕訲還有部分在脂肪、肌肉等腺外組織中合成,可能起到代償作用。男VD患者血清E2、T、E2/T與男正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示E2、T分

16、泌異常引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,進(jìn)而引起智力減退,VD的形成。    中醫(yī)認(rèn)為,VD多由髓減腦消、神機(jī)失用而致,腎虛是VD發(fā)生發(fā)展的根本原因。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),下丘腦-垂體-性腺軸與生長(zhǎng)、衰老的關(guān)系最為密切,能反映腎的功能。老年人普遍存在“生理性腎虛”狀態(tài),血清T、E2較青壯年降低8,而VD患者下降更明顯,且與癡呆程度有關(guān)。    補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血活血方能提高人體免疫力,抗衰老,抗骨質(zhì)疏松,增加心腦血流量,延緩動(dòng)脈粥樣硬化；有促性腺功能、性激素樣作用。通過(guò)對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸作用,及激素樣作用,引起男性E2降低,T的分泌增多,使E2/T比值下降

17、；女性因卵巢功能增強(qiáng)分泌E2增多,但因外周腺體及脂肪、肌肉有分泌T的作用,故T的下降不顯著,但E2/T仍較治療前明顯升高。    本組治療后,中藥治療組總有效率82.5%,患者癥狀明顯改善,記憶力、計(jì)算力、定向力、語(yǔ)言表達(dá)能力明顯好轉(zhuǎn),總體療效優(yōu)于西藥組。本方中不含動(dòng)物性藥材,可除外藥物中動(dòng)物激素成分的刺激作用或替代作用,不會(huì)產(chǎn)生象激素替代治療中使機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)受外源性激素的抑制,因此,此法對(duì)性腺軸改善較激素替代治療合理,體現(xiàn)了中醫(yī)治療在調(diào)動(dòng)自身積極因素方面的優(yōu)越性。認(rèn)識(shí)到性激素在VD形成發(fā)展中的作用,通過(guò)中藥調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的功能,是防治VD的有效途徑。

18、    【參考文獻(xiàn)】  1 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則S.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1993.206207.2 He Z, He YJ, Day AL, et al. Proestms levels of estradiol during transient global cerebral ischemia improve the histological outcome of the hippocampal CA1 region-perfusion-dependent and -independent mechanismsJ. J Neurol Sei,2002,193(2)：7987.3 Singh M, Jr GS, Guan XP, et al. Estrogen-induced activation of mitogen-activated protein kinase in cerebral cortical explants ：convergence of estrogen and neurotr