遺傳代謝病的診斷與治療

1、LOGO.小兒遺傳代謝性疾病的診斷與治療.123451.遺傳代謝性疾病：遺傳代謝性疾?。篒MD/IEM？v 遺傳性代謝疾病遺傳性代謝疾病 inherited metabolic disorders inherited metabolic disorders，IMDIMDv 先天性代謝異常先天性代謝異常 inborn errors of metabolism, IEMinborn errors of metabolism, IEM .IMD/IEM的定義的定義v IMD/IEM:IMD/IEM:由于基因突變導致機體生化物質(zhì)在合成、代由于基因突變導致機體生化物質(zhì)在合成、代謝、轉(zhuǎn)運和儲存等方面出現(xiàn)的

2、各種異常（代謝異常和謝、轉(zhuǎn)運和儲存等方面出現(xiàn)的各種異常（代謝異常和能量缺失等）的總稱。能量缺失等）的總稱。v 代謝異常代謝異常: :可引起腦神經(jīng)系統(tǒng)中毒性損傷、體內(nèi)某些可引起腦神經(jīng)系統(tǒng)中毒性損傷、體內(nèi)某些生化物質(zhì)堆積或缺乏；生化物質(zhì)堆積或缺乏；v 能量缺失能量缺失: :可導致智力低下和生長發(fā)育遲緩可導致智力低下和生長發(fā)育遲緩, ,腦損傷腦腦損傷腦癱和腦功能障礙癱和腦功能障礙; ;. 遺傳代謝病的種類（按生化物質(zhì)分類）遺傳代謝病的種類（按生化物質(zhì)分類）v氨基酸氨基酸 苯丙酮尿癥、同型半胱氨酸尿癥、酪氨酸血癥苯丙酮尿癥、同型半胱氨酸尿癥、酪氨酸血癥v碳水化合物碳水化合物 半乳糖血癥、糖原累積癥、果

3、糖不耐受癥半乳糖血癥、糖原累積癥、果糖不耐受癥v有機酸有機酸v 甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥v尿素尿素 尿素循環(huán)障礙（鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥）尿素循環(huán)障礙（鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥）v蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)v 家族性高脂蛋白血癥、無白蛋白血癥、轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏癥家族性高脂蛋白血癥、無白蛋白血癥、轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏癥v脂質(zhì)脂質(zhì) 高雪氏病、尼曼高雪氏病、尼曼- -匹克氏病、匹克氏病、Fabry Fabry 病病v金屬離子金屬離子 肝豆狀核變性、肝豆狀核變性、Menkes Menkes 病病v激素激素 先天性甲狀腺功能低下、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

4、先天性甲狀腺功能低下、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥v溶酶體病溶酶體病 粘多糖病、神經(jīng)鞘脂病、神經(jīng)節(jié)腦苷脂病粘多糖病、神經(jīng)鞘脂病、神經(jīng)節(jié)腦苷脂病v過氧化小體病過氧化小體病 腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、Zellweger Zellweger 氏病氏病v線粒體病線粒體病 線粒體腦肌病、亞急性壞死性腦脊髓病線粒體腦肌病、亞急性壞死性腦脊髓病.能量代謝障礙能量代謝障礙代謝性酸中毒代謝性酸中毒血管栓塞血管栓塞其它異常代謝產(chǎn)其它異常代謝產(chǎn)物堆積物堆積低血糖發(fā)作低血糖發(fā)作高氨血癥高氨血癥遺傳代遺傳代謝病謝病.能量合成障礙能量合成障礙高氨血癥高氨血癥低血糖發(fā)作低血糖發(fā)作血管栓塞血管栓塞有機酸中毒有機酸

5、中毒脂肪酸脂肪酸氧化障礙氧化障礙鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷癥移酶缺陷癥(OTC)(OTC)糖原累積病糖原累積病 ( (型型) )同型半胱同型半胱氨酸血癥氨酸血癥甲基丙二酸甲基丙二酸尿癥尿癥線粒體病線粒體病CitrinCitrin缺陷癥缺陷癥甲基丙二酸甲基丙二酸尿癥尿癥FabryFabry病病丙酸尿癥丙酸尿癥呼吸鏈異常呼吸鏈異常精氨琥珀酸尿癥精氨琥珀酸尿癥半乳糖血癥半乳糖血癥酪氨酸血癥酪氨酸血癥 (I (I型型) )瓜氨酸血癥瓜氨酸血癥果糖不耐受果糖不耐受異戊酸血癥異戊酸血癥有機酸血癥或丙酮有機酸血癥或丙酮酸羧化酶缺陷癥酸羧化酶缺陷癥楓糖尿癥楓糖尿癥IMD/IEM常見發(fā)作類型.IM

6、D/IEM早期診療的意義早期診療的意義v發(fā)病年齡越早，病情越重，死亡率越高，是發(fā)病年齡越早，病情越重，死亡率越高，是NICUNICU患兒死亡的重要原因之一?；純核劳龅闹匾蛑弧發(fā)病后常呈進行性加重，常導致早期夭折或終發(fā)病后常呈進行性加重，常導致早期夭折或終身殘疾，給造成家庭、社會和國家造成沉重負身殘疾，給造成家庭、社會和國家造成沉重負擔。擔。v早期診斷、早期治療對患兒預后意義重大，可早期診斷、早期治療對患兒預后意義重大，可降低致殘率和死亡率。降低致殘率和死亡率。. 瘁死嬰兒中，5%由于遺傳代謝病所致 8個因代謝病死亡兒童中，如果應用質(zhì)譜技術(shù)早期發(fā)現(xiàn)并進行干預，其中7個可避免死亡。研究報道

7、研究報道(3).IMD/IEM猝死機制猝死機制v 低血糖發(fā)作：脂肪酸脂肪酸氧化障礙、糖原累積癥、有機酸尿癥可導氧化障礙、糖原累積癥、有機酸尿癥可導致低血糖發(fā)作?；颊叱Ｓ诔科鹂崭箷r出現(xiàn)嚴重低血糖而死亡，許致低血糖發(fā)作?；颊叱Ｓ诔科鹂崭箷r出現(xiàn)嚴重低血糖而死亡，許多患兒在死亡后才得到病因診斷。多患兒在死亡后才得到病因診斷。v 代謝產(chǎn)物累積：在代謝紊亂狀態(tài)下在代謝紊亂狀態(tài)下, ,體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物蓄積中毒體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物蓄積中毒, ,如尿素循環(huán)障礙導致嚴重高氨血癥如尿素循環(huán)障礙導致嚴重高氨血癥, ,脂肪酸脂肪酸氧化障礙和有機酸氧化障礙和有機酸尿癥導致代謝性酸中毒尿癥導致代謝性酸中毒, ,腦、心、肝、腎等

8、多臟器細胞中毒腦、心、肝、腎等多臟器細胞中毒, ,功能功能衰竭。衰竭。v 能量衰竭能量衰竭：由于能量合成障礙由于能量合成障礙, ,一些脂肪酸一些脂肪酸氧化障礙、有機酸氧化障礙、有機酸尿癥、線粒體病患兒急性發(fā)作時腦、肝、腎等組織壞死。尿癥、線粒體病患兒急性發(fā)作時腦、肝、腎等組織壞死。v 血管栓塞血管栓塞：同型半胱氨酸血癥、高脂血癥和同型半胱氨酸血癥、高脂血癥和FabryFabry病等病等, ,由于血管由于血管栓塞常導致心腦血管意外栓塞常導致心腦血管意外, ,患者猝死發(fā)生率很高?；颊哜腊l(fā)生率很高。 .123451. 常見臨床表現(xiàn)常見臨床表現(xiàn) 具體描述具體描述 神經(jīng)系統(tǒng)異常神經(jīng)系統(tǒng)異常 最常見，表

9、現(xiàn)為發(fā)育遲緩最常見，表現(xiàn)為發(fā)育遲緩/ /倒退，智力低下，驚厥，共濟倒退，智力低下，驚厥，共濟失調(diào)，錐體外系運動障礙等失調(diào)，錐體外系運動障礙等 代謝性酸中毒代謝性酸中毒 主要見于小分子有機酸代謝??；發(fā)病早，病情危重，表主要見于小分子有機酸代謝病；發(fā)病早，病情危重，表現(xiàn)為嗜睡，喂養(yǎng)困難，發(fā)作性嘔吐，呼吸異常等；現(xiàn)為嗜睡，喂養(yǎng)困難，發(fā)作性嘔吐，呼吸異常等； 嚴重嘔吐嚴重嘔吐 常與進食蛋白質(zhì)有關(guān)，常見于氨基酸病、有機酸代謝病、常與進食蛋白質(zhì)有關(guān)，常見于氨基酸病、有機酸代謝病、尿素循環(huán)障礙等尿素循環(huán)障礙等 肝臟腫大肝臟腫大或肝功能不全或肝功能不全 見于糖原累積癥、半乳糖血癥、粘多糖病、神經(jīng)鞘脂病、見于糖

10、原累積癥、半乳糖血癥、粘多糖病、神經(jīng)鞘脂病、肝豆狀核變性等肝豆狀核變性等 容貌怪異容貌怪異 多見于粘多糖病和神經(jīng)鞘脂病，可見于過氧化物酶體病多見于粘多糖病和神經(jīng)鞘脂病，可見于過氧化物酶體病IMD/IEMIMD/IEM的臨床表現(xiàn)（的臨床表現(xiàn)（1 1）. 特殊氣味特殊氣味 主要見于氨基酸和有機酸代謝異常。主要見于氨基酸和有機酸代謝異常?！笆竽蛭妒竽蛭丁保≒KUPKU，尿、，尿、汗排出苯乙酸增多）；汗排出苯乙酸增多）；“楓糖漿味楓糖漿味”（楓糖尿癥，尿支鏈（楓糖尿癥，尿支鏈-酮酸增多）；酮酸增多）；“汗腳味汗腳味”（異戊酸血癥，血異戊酸增（異戊酸血癥，血異戊酸增多）；多）；“貓尿味貓尿味”（多種羧化

11、酶缺乏癥）等。（多種羧化酶缺乏癥）等。 皮膚和皮膚和毛發(fā)異常毛發(fā)異常 色素減少（色素減少（PKUPKU、白化病、同型胱氨酸尿癥等）；皮膚粘膜、白化病、同型胱氨酸尿癥等）；皮膚粘膜色素加深（腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良）；脫發(fā)（多種羧化酶缺色素加深（腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良）；脫發(fā)（多種羧化酶缺乏）；脆發(fā)（乏）；脆發(fā)（MenkesMenkes?。?；皮膚血管角質(zhì)瘤或皮下結(jié)節(jié)?。?；皮膚血管角質(zhì)瘤或皮下結(jié)節(jié)（FabryFabry?。２。?眼部異常眼部異常 角膜混濁（粘多糖病、粘脂病、角膜混濁（粘多糖病、粘脂病、FabryFabry病）；白內(nèi)障（半乳病）；白內(nèi)障（半乳糖血癥、同型胱氨酸尿癥、腦腱黃色瘤病、糖血癥

12、、同型胱氨酸尿癥、腦腱黃色瘤病、LoweLowe綜合征）；綜合征）；青光眼和晶體半脫位（同型胱氨酸尿癥、青光眼和晶體半脫位（同型胱氨酸尿癥、LoweLowe綜合征）；眼綜合征）；眼底黃斑部櫻桃紅點（底黃斑部櫻桃紅點（GM1GM1和和GM2GM2神經(jīng)節(jié)苷脂病、尼曼神經(jīng)節(jié)苷脂病、尼曼- -皮克病皮克病等）等） 耳聾耳聾 見于粘多糖病，某些神經(jīng)鞘磷脂病，見于粘多糖病，某些神經(jīng)鞘磷脂病，MenkesMenkes病，先天性甲狀病，先天性甲狀腺功能低下，腦白質(zhì)營養(yǎng)不良腺功能低下，腦白質(zhì)營養(yǎng)不良IMD/IEM的臨床表現(xiàn)（的臨床表現(xiàn)（2）.實驗室和影像學指標（實驗室和影像學指標（3） 原因不明的代謝性酸中毒原

13、因不明的代謝性酸中毒高氨血癥高氨血癥陰離子間隙增大陰離子間隙增大酮中毒、酮尿癥酮中毒、酮尿癥低血糖、低酮性低血糖低血糖、低酮性低血糖乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒高尿酸血癥、血清尿酸降低高尿酸血癥、血清尿酸降低高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥中性粒細胞減少中性粒細胞減少血小板減少癥血小板減少癥巨幼細胞性貧血巨幼細胞性貧血B12B12和葉酸水平降低和葉酸水平降低原因不明的肝功能異常原因不明的肝功能異常血清和尿肌酐降低血清和尿肌酐降低骨密度異常（骨密度異常（X X線）線）視力異常視力異常聽力異常聽力異常腦白質(zhì)發(fā)育不良（腦白質(zhì)發(fā)育不良（MRIMRI）腦皮質(zhì)發(fā)育不良（腦皮質(zhì)發(fā)育不良（MRIMRI）基底節(jié)受損（基

14、底節(jié)受損（MRIMRI）光滑腦（光滑腦（MRIMRI）腎囊腫、腎囊腫、腎結(jié)石（腎結(jié)石（B B超）超）脂肪肝（脂肪肝（B B超）超）高直接膽紅素血癥高直接膽紅素血癥腦電圖、肌電圖異常腦電圖、肌電圖異常AFPAFP增高（數(shù)千甚至數(shù)萬倍）增高（數(shù)千甚至數(shù)萬倍）電鏡檢查異常（細胞空泡化，電鏡檢查異常（細胞空泡化，線粒體受損等）線粒體受損等）.各年齡期各系統(tǒng)表現(xiàn)各年齡期各系統(tǒng)表現(xiàn)v 一般病情嚴重，常需一般病情嚴重，常需NICUNICU監(jiān)護；監(jiān)護；v 神經(jīng)系統(tǒng)：吸允、喂養(yǎng)困難或拒食，呼吸異常，心率緩慢，低體神經(jīng)系統(tǒng)：吸允、喂養(yǎng)困難或拒食，呼吸異常，心率緩慢，低體溫，驚厥、嗜睡或昏迷，肌張力異常；溫，驚厥、

15、嗜睡或昏迷，肌張力異常；v 消化系統(tǒng)：進食后嘔吐、腹瀉、漸進性腹脹，原因不明的肝大和消化系統(tǒng)：進食后嘔吐、腹瀉、漸進性腹脹，原因不明的肝大和肝功能異常；肝功能異常；v 血液系統(tǒng)：原因不明的貧血、溶血或高直接膽紅素血癥；血液系統(tǒng)：原因不明的貧血、溶血或高直接膽紅素血癥；v 循環(huán)系統(tǒng)：不易解釋的心力衰竭；循環(huán)系統(tǒng)：不易解釋的心力衰竭；v 體液異常：低血糖，高血氨，代謝性酸中毒，尿酮體陽性及異常體液異常：低血糖，高血氨，代謝性酸中毒，尿酮體陽性及異常氣味；氣味；v 不能解釋的同胞新生兒死亡。不能解釋的同胞新生兒死亡。 新生兒期新生兒期IMD/IEMIMD/IEM.危重危重IMD/IEM的臨床表現(xiàn)的臨

16、床表現(xiàn)v 新生兒期新生兒期( (一般在生后數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)一般在生后數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)) )即出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)即出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn); ;v 大多數(shù)患兒病情重，進展快，死亡率高，易猝死；大多數(shù)患兒病情重，進展快，死亡率高，易猝死；v 無法解釋、難以糾正的持續(xù)性代謝性酸中毒；無法解釋、難以糾正的持續(xù)性代謝性酸中毒；v 高乳酸血癥，濃度持續(xù)增高并超過高乳酸血癥，濃度持續(xù)增高并超過3mmol/L3mmol/L；v 頑固性低血糖；頑固性低血糖；v 原因不明的心力衰竭；原因不明的心力衰竭；v 原因不明的肝功能障礙；原因不明的肝功能障礙；v 急性代謝性腦??；急性代謝性腦??；v 其他其他: :黃疸、凝血功能障礙、非免

17、疫性水腫等。黃疸、凝血功能障礙、非免疫性水腫等。.急性代謝性腦病急性代謝性腦病 許多許多IEMIEM典型表現(xiàn)為急性的危及生命的腦病癥狀。這些癥典型表現(xiàn)為急性的危及生命的腦病癥狀。這些癥狀是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中累積的代謝產(chǎn)物的毒性效應的結(jié)果。狀是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中累積的代謝產(chǎn)物的毒性效應的結(jié)果。 大多數(shù)的此類代謝產(chǎn)物在孕期可以通過胎盤被母體清除，大多數(shù)的此類代謝產(chǎn)物在孕期可以通過胎盤被母體清除，患兒在出生時多表現(xiàn)正常?；純涸诔錾鷷r多表現(xiàn)正常。 出生后代謝產(chǎn)物逐漸堆積導致臨床癥狀出現(xiàn)，出現(xiàn)時間可出生后代謝產(chǎn)物逐漸堆積導致臨床癥狀出現(xiàn)，出現(xiàn)時間可為數(shù)小時、數(shù)天甚至數(shù)月。為數(shù)小時、數(shù)天甚至數(shù)月。 早期的表現(xiàn)通常

18、是那些可見于幾乎所有疾病患兒的癥狀，早期的表現(xiàn)通常是那些可見于幾乎所有疾病患兒的癥狀，如嗜睡、納差等，最終驚厥和昏迷。如嗜睡、納差等，最終驚厥和昏迷。不易診斷，極易死亡，需要緊急檢測和治療。.123451. 減少減少IMD/IEM致殘率和死亡率之關(guān)鍵致殘率和死亡率之關(guān)鍵 早診斷早診斷 ！ 早診斷又是早治療的基礎早診斷又是早治療的基礎 IMD/IEM的早期診斷的早期診斷. 依靠醫(yī)師依靠醫(yī)師臨床經(jīng)驗臨床經(jīng)驗的積累？的積累？依賴實驗室依賴實驗室檢查手段檢查手段的進步？的進步？如何才能早診斷？如何才能早診斷？.診斷路徑診斷路徑step3step3step2step1 基因診斷基因診斷 酶學診斷酶學診斷

19、 生化診斷生化診斷 臨床診斷臨床診斷 .家族史在家族史在IMD/IEM診斷中的意義診斷中的意義v 遺傳代謝病患者所生子女；遺傳代謝病患者所生子女；v 家族中有遺傳代謝病者；家族中有遺傳代謝病者；v 患者父母近親結(jié)婚；患者父母近親結(jié)婚；v 父母所生的前一胎或數(shù)胎中有上述臨床表現(xiàn)父母所生的前一胎或數(shù)胎中有上述臨床表現(xiàn)或早期死亡者；或早期死亡者；v 母親有多次不良妊娠母親有多次不良妊娠/生育史者。生育史者。.實驗室診斷實驗室診斷 專項專項檢查檢查新生兒篩查新生兒篩查(PKU(PKU、G - 6 - P D )G - 6 - P D ) 、 G C -G C -MS/MS-MSMS/MS-MS測定血測

20、定血/ /尿有機酸、氨基酸尿有機酸、氨基酸、脂肪酸、脂酰肉、脂肪酸、脂酰肉堿譜及水平堿譜及水平 一般檢查一般檢查血血/ /尿分析、尿分析、CSFCSF常規(guī)、常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、心電解質(zhì)、肝腎功能、心肌酶譜、血氣分析肌酶譜、血氣分析/AG/AG、血乳酸、丙酮酸、酮體、血乳酸、丙酮酸、酮體、血糖、乳酸鹽、血氨、血糖、乳酸鹽、血氨、尿酮體、腦電圖、腦尿酮體、腦電圖、腦CTCT、MRIMRI 確診項目確診項目酶學分析、基酶學分析、基因分析、家系因分析、家系研究研究123.傳統(tǒng)檢測方法v 細菌抑制法細菌抑制法v 免疫螢光法免疫螢光法v 氧化氧化-還原法還原法 實驗室檢測方法：傳統(tǒng)技術(shù)實驗室檢測方法：

21、傳統(tǒng)技術(shù) 缺點缺點 - - 檢測項目少檢測項目少 - - 敏感度與特異性較低敏感度與特異性較低 - - 易出現(xiàn)假陽性易出現(xiàn)假陽性/ /假陰性假陰性. GC-MS GC-MS和和MS-MSMS-MS技術(shù)技術(shù) IMD/IEM IMD/IEM革命性檢測新技術(shù)革命性檢測新技術(shù)實驗室檢測方法：新技術(shù)實驗室檢測方法：新技術(shù).極高的分析效率和廣泛的篩查范圍極高的分析效率和廣泛的篩查范圍 GC/MSGC/MS能在十幾分鐘內(nèi)完成檢測分析出能在十幾分鐘內(nèi)完成檢測分析出250250種代謝物，檢測診斷出種代謝物，檢測診斷出超過超過100100種遺傳代謝病，種遺傳代謝病，24-4824-48小時出結(jié)果。小時出結(jié)果。準確

22、的檢測結(jié)果準確的檢測結(jié)果 精密儀器對體內(nèi)生化物質(zhì)精確無誤的分析，可重復性高。精密儀器對體內(nèi)生化物質(zhì)精確無誤的分析，可重復性高。 充裕的采樣時間和極強的抗干擾能力充裕的采樣時間和極強的抗干擾能力 嬰兒出生后即可開始采樣，飲食、補液、糾酸等因素對檢測結(jié)果嬰兒出生后即可開始采樣，飲食、補液、糾酸等因素對檢測結(jié)果均無影響。均無影響。 檢測方法檢測方法:GC-MS/MS-MS:GC-MS/MS-MS.GC-MSv 尿液尿液/ /濾紙尿標本濾紙尿標本v 尿液代謝物譜分析尿液代謝物譜分析v 定性定性/ /定量診斷定量診斷氣相色譜氣相色譜/ /質(zhì)譜質(zhì)譜(gas chromatography-mass spec

23、trometry, GC-MS) .左手將濾紙片帶紅點左手將濾紙片帶紅點端捏住，右手捏住對端捏住，右手捏住對側(cè)外端移動表面塑料側(cè)外端移動表面塑料膜使濾紙暴露出。膜使濾紙暴露出。 123左手捏住塑料膜兩端左手捏住塑料膜兩端和濾紙左端，將暴露和濾紙左端，將暴露出來的濾紙部分在尿出來的濾紙部分在尿液中充分浸濕。液中充分浸濕。 取出濾紙并使尿液不取出濾紙并使尿液不滴為止。滴為止。 .將塑料膜恢復將塑料膜恢復到原位。到原位。 456使帶字的一面使帶字的一面面向外側(cè)裝入面向外側(cè)裝入組裝口袋里。組裝口袋里。 將組裝袋上的將組裝袋上的不干膠條揭去不干膠條揭去后封口。后封口。 .將填好的申請單將填好的申請單后面

24、的不干膠條后面的不干膠條揭去后貼在干燥揭去后貼在干燥袋后面袋后面 789通過快遞公司將通過快遞公司將采尿袋裝入快遞采尿袋裝入快遞信封中快遞送檢信封中快遞送檢郵寄地址：廣州市天河郵寄地址：廣州市天河區(qū)員村二橫路區(qū)員村二橫路2626號中山號中山大學附屬第六醫(yī)院遺傳大學附屬第六醫(yī)院遺傳代謝病實驗室；電話：代謝病實驗室；電話：，；傳真：；聯(lián)系人：，；傳真：；聯(lián)系人：方曉露。方曉露。 .血樣本留取血樣本留取.實驗室、人員及其設備實驗室、人員及其設備.GC-MSGC-MS檢測報告檢測報告GC-MSGC-MS檢測報告檢測報告1.12h1.12h內(nèi)內(nèi)E-mailE-mail發(fā)送報告發(fā)送報告,36h,36h內(nèi)內(nèi)

25、送達紙質(zhì)報告；送達紙質(zhì)報告；2.2.負責解釋報告負責解釋報告結(jié)果和提出治療結(jié)果和提出治療建議建議; ;3.3.中日雙方實驗中日雙方實驗室審核分析結(jié)果。室審核分析結(jié)果。.地地 址：址：廣州市天河區(qū)員村二橫路廣州市天河區(qū)員村二橫路2626號號, , 中山大學附屬第六醫(yī)院遺傳代謝病實驗室中山大學附屬第六醫(yī)院遺傳代謝病實驗室電電 話：話：，傳傳 真：真：；聯(lián)聯(lián) 系系 人：人：方曉露方曉露 咨詢醫(yī)師：咨詢醫(yī)師：郝郝 虎虎 咨詢專家：咨詢專家：肖肖 昕昕 .123451.代謝危象（失代償）誘因 “Triggers”觸發(fā)因素觸發(fā)因素疾病疾病禁食、感染、發(fā)熱、接種、手術(shù)禁食、感染、發(fā)熱、接種、手術(shù)蛋白質(zhì)、能量

26、和碳水化合物代謝障礙蛋白質(zhì)、能量和碳水化合物代謝障礙攝入高蛋白攝入高蛋白氨基酸病、有機酸尿癥、尿素循環(huán)障礙氨基酸病、有機酸尿癥、尿素循環(huán)障礙迅速吸收過多碳水化合物迅速吸收過多碳水化合物高胰島素血癥、線粒體病高胰島素血癥、線粒體病果糖、蔗糖果糖、蔗糖果糖不耐受果糖不耐受乳糖、乳制品乳糖、乳制品半乳糖血癥半乳糖血癥高脂飲食高脂飲食脂肪酸氧化缺陷、脂蛋白酶缺乏等脂肪酸氧化缺陷、脂蛋白酶缺乏等藥物（磺胺、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥）藥物（磺胺、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥）卟啉病、卟啉病、G6PDG6PD、脂肪酸氧化缺陷、脂肪酸氧化缺陷代謝危象：Triggers.緊急治療緊急治療IMD/IEMIMD/IEM的實施原則的實施

27、原則v 氨基酸和有機酸分析可以確診氨基酸和有機酸分析可以確診IMD/IEM,IMD/IEM,但須在但須在24247272小時內(nèi)完成。小時內(nèi)完成。v 對擬似對擬似IMD/IEMIMD/IEM患兒：不要一味等待分析結(jié)果患兒：不要一味等待分析結(jié)果, , 應立即應立即實施適當?shù)母深A，可以降低死亡率或減少神經(jīng)系統(tǒng)后實施適當?shù)母深A，可以降低死亡率或減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率。遺癥發(fā)生率。v 危重新生兒被懷疑為危重新生兒被懷疑為IMD/IEMIMD/IEM（如有機酸血癥或尿素循（如有機酸血癥或尿素循環(huán)缺陷）時，即使最終診斷可能被排外，也應該立即環(huán)缺陷）時，即使最終診斷可能被排外，也應該立即開始治療，及時有效的

28、干預可能是救命的。開始治療，及時有效的干預可能是救命的。.IMD/IEMIMD/IEM的治療的治療v 目前對于多數(shù)遺傳代謝病仍無特殊治療方法目前對于多數(shù)遺傳代謝病仍無特殊治療方法, ,但通過相但通過相應的支持或?qū)ΠY治療應的支持或?qū)ΠY治療, ,許多許多IMD/IEMIMD/IEM可得到有效控制?？傻玫接行Э刂啤 IMD/IEMIMD/IEM治療原則：減少蓄積、補充需要、促進排泄。治療原則：減少蓄積、補充需要、促進排泄。v 氨基酸、有機酸、脂肪酸、糖代謝異常多以飲食治療氨基酸、有機酸、脂肪酸、糖代謝異常多以飲食治療為主為主, ,部分疾患可通過維生素、輔酶等進行治療。部分疾患可通過維生素、輔酶等進

29、行治療。v 近年來近年來, ,分子生物學技術(shù)也開始用于分子生物學技術(shù)也開始用于IMD/IEMIMD/IEM的治療領的治療領域域, ,并已在一些病種取得了成功。并已在一些病種取得了成功。.IMD/IEMIMD/IEM的治療的治療 飲食治療限制前驅(qū)物的攝入苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 低苯丙氨酸飲食低苯丙氨酸飲食高氨血癥高氨血癥 低蛋白、高熱量飲食低蛋白、高熱量飲食半乳糖血癥半乳糖血癥 無乳糖、無半乳糖飲食無乳糖、無半乳糖飲食家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥 限制膽固醇飲食限制膽固醇飲食肝豆狀核變性肝豆狀核變性 低銅飲食低銅飲食有機酸血癥有機酸血癥 低蛋白、高熱量飲食低蛋白、高熱量飲食脂肪酸代謝病脂肪

30、酸代謝病 低脂肪飲食低脂肪飲食, ,預防饑餓預防饑餓.IMD/IEMIMD/IEM的治療的治療 藥物補充缺乏物質(zhì)或輔酶,促進蓄積物的排泄 異型苯丙酮尿癥異型苯丙酮尿癥 四氫生物蝶呤、左旋多巴四氫生物蝶呤、左旋多巴酪氨酸血癥酪氨酸血癥 NTBCNTBC甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥( (維生素維生素B12B12反應型反應型) ) 維生素維生素B12B12同型半胱氨酸血癥同型半胱氨酸血癥( (維生素維生素B6B6反應型反應型) ) 維生素維生素B6B6同型半胱氨酸血癥同型半胱氨酸血癥( (維生素維生素B6B6不反應型不反應型) ) 甜菜堿甜菜堿異戊酸血癥異戊酸血癥 甘氨酸、左旋肉堿甘氨酸、左旋肉堿生

31、物素酶缺乏癥生物素酶缺乏癥 生物素、左旋肉堿生物素、左旋肉堿全羧化酶合成酶缺乏全羧化酶合成酶缺乏 生物素、左旋肉堿生物素、左旋肉堿肝豆狀核變性肝豆狀核變性 D-D-青霉胺青霉胺鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥（鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥（OTCOTC） 瓜氨酸、苯丁酸瓜氨酸、苯丁酸瓜氨酸血癥瓜氨酸血癥 精氨酸、苯丁酸精氨酸、苯丁酸糖原病糖原病型型 葡萄糖葡萄糖高乳酸血癥高乳酸血癥 左旋肉堿、二氯乙酸鈉左旋肉堿、二氯乙酸鈉.IMD/IEMIMD/IEM的治療的治療 糾正酶缺陷、基因治療高雪氏病高雪氏病 骨髓移植骨髓移植CitrinCitrin缺陷癥缺陷癥 肝移植肝移植Fabry Fabry 病病 補充

32、補充半乳糖苷酶半乳糖苷酶.v 首先是去除累積的代謝產(chǎn)物，首先是去除累積的代謝產(chǎn)物，如有機酸中間代謝產(chǎn)物或血氨等積累的代如有機酸中間代謝產(chǎn)物或血氨等積累的代謝產(chǎn)物。謝產(chǎn)物。v 若懷疑某病與乳糖、果糖、蛋白質(zhì)攝入有關(guān)，如半乳糖血癥，果糖若懷疑某病與乳糖、果糖、蛋白質(zhì)攝入有關(guān)，如半乳糖血癥，果糖1,6-1,6-DPDP酶缺乏，苯丙酮尿癥等，對攝入的相關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)應該立即停止。酶缺乏，苯丙酮尿癥等，對攝入的相關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)應該立即停止。v 高氨血癥的危重患兒血液透析、連續(xù)腎臟替代治療高氨血癥的危重患兒血液透析、連續(xù)腎臟替代治療(CRRT)(CRRT)必須立即進行，必須立即進行，沒有必要等著那些飲食調(diào)整、藥物

33、治療或其它輔助的治療措施。沒有必要等著那些飲食調(diào)整、藥物治療或其它輔助的治療措施。v 對嚴重酸中毒的有機酸血癥新生兒，不管有無高氨血癥，都應考慮血液對嚴重酸中毒的有機酸血癥新生兒，不管有無高氨血癥，都應考慮血液透析或透析或CRRTCRRT。v 對不伴酸中毒的明顯高氨血癥（尿素循環(huán)障礙）的患兒，可持續(xù)靜脈滴對不伴酸中毒的明顯高氨血癥（尿素循環(huán)障礙）的患兒，可持續(xù)靜脈滴注（注（9090分鐘以上）分鐘以上）10%10%的鹽酸精氨酸的鹽酸精氨酸6ml/kg(0.6g/kg)6ml/kg(0.6g/kg)。在瓜氨酸血癥和。在瓜氨酸血癥和精氨琥珀酸尿的病人，這樣處理常可使血氨水平迅速降低。精氨琥珀酸尿的病

34、人，這樣處理?？墒寡彼窖杆俳档?。v 對出現(xiàn)呼吸衰竭、腦功能衰竭患兒應及早實施機械通氣。對出現(xiàn)呼吸衰竭、腦功能衰竭患兒應及早實施機械通氣。有機酸血癥有機酸血癥/高氨血癥的緊急治療（高氨血癥的緊急治療（1）.v 懷疑為有機酸血癥，應肌注維生素懷疑為有機酸血癥，應肌注維生素B B12 12 1mg,1mg,以期證實以期證實B B1212敏感的甲敏感的甲基丙二酸血癥?；嵫Y。v 多種羧化酶缺乏患兒對生物素敏感多種羧化酶缺乏患兒對生物素敏感, ,應口服或鼻飼生物素應口服或鼻飼生物素10mg10mg。v 有機酸血癥和脂肪酸氧化缺陷癥常常伴發(fā)肉毒堿缺乏，疑診患兒有機酸血癥和脂肪酸氧化缺陷癥常常伴發(fā)

35、肉毒堿缺乏，疑診患兒在等待結(jié)果期間應常規(guī)補充肉毒堿（在等待結(jié)果期間應常規(guī)補充肉毒堿（100mg/Kg/d100mg/Kg/d，分，分4 4次）。次）。v 患兒存在明顯持續(xù)性酸中毒，常規(guī)應用碳酸氫鹽對此類患兒是不患兒存在明顯持續(xù)性酸中毒，常規(guī)應用碳酸氫鹽對此類患兒是不夠的，應大劑量靜脈給予碳酸氫鹽。應用期間，動態(tài)監(jiān)測酸堿狀夠的，應大劑量靜脈給予碳酸氫鹽。應用期間，動態(tài)監(jiān)測酸堿狀態(tài)并做出相應的調(diào)整。態(tài)并做出相應的調(diào)整。有機酸血癥的緊急治療（有機酸血癥的緊急治療（3 3）.放棄治療？交流-知情-同意！v 治療后幾天內(nèi)臨床改善不明顯，患兒就不太可能恢復正常的腦功治療后幾天內(nèi)臨床改善不明顯，患兒就不太可

36、能恢復正常的腦功能。此時，應該同家屬討論停止積極的生命支持等放棄措施。能。此時，應該同家屬討論停止積極的生命支持等放棄措施。v 如果診斷明確，預后較為肯定，決定是否干預和解釋工作并不困如果診斷明確，預后較為肯定，決定是否干預和解釋工作并不困難。即使診斷不明，告訴患兒父母其孩子可能患的一組疾?。ㄈ珉y。即使診斷不明，告訴患兒父母其孩子可能患的一組疾?。ㄈ绫岽x或呼吸鏈缺陷性疾?。?，使其有所了解也很有必要。丙酮酸代謝或呼吸鏈缺陷性疾病），使其有所了解也很有必要。v 有時候，一個危重患兒在不抱任何希望的情況下撤掉所有積極治有時候，一個危重患兒在不抱任何希望的情況下撤掉所有積極治療措施后，也有可能存

37、活下來，但易出現(xiàn)急性頻繁發(fā)作并進行性療措施后，也有可能存活下來，但易出現(xiàn)急性頻繁發(fā)作并進行性加重，對此情況也應向家長說明。此外，根據(jù)患兒腦損害的程度加重，對此情況也應向家長說明。此外，根據(jù)患兒腦損害的程度和潛在的疾病，也應同家長討論決定在下次發(fā)作時使采取的策略和潛在的疾病，也應同家長討論決定在下次發(fā)作時使采取的策略（放棄還是繼續(xù)治療）。（放棄還是繼續(xù)治療）。.123451.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v重度智力低下；重度智力低下；v精神行為異常、癲癇、頭??；精神行為異常、癲癇、頭??；v頭發(fā)出生時黑，逐漸變黃，皮膚白；頭發(fā)出生時黑，逐漸變黃，皮膚白；v身體鼠尿異味。身體鼠尿異味。LOGO.苯丙酮尿癥（苯丙酮

38、尿癥（PKUPKU）.PKUv 苯丙尿癥（苯丙尿癥（Phenylketonuria,PKUPhenylketonuria,PKU）v 一種常染色體隱性遺傳性疾病，致病基因在第一種常染色體隱性遺傳性疾病，致病基因在第1212號號染色體的染色體的1212q22-q24.1q22-q24.1區(qū)域。區(qū)域。v 患者為純合子，其父母均為致病基因的攜帶者?；颊邽榧兒献樱涓改妇鶠橹虏』虻臄y帶者。. PKU PKU遺傳譜系圖遺傳譜系圖雜合子雜合子雜合子雜合子純合子純合子正常正常雜合子雜合子雜合子雜合子.苯丙氨酸（苯丙氨酸（PhePhe）代謝途徑代謝途徑 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) | PhePhe羥化酶羥化酶,BH4,B

39、H4（輔酶）（輔酶） Phe酪氨酸酪氨酸 | | 苯丙酮酸苯丙酮酸 尿黑酸尿黑酸 | | 苯乙酸、苯乳酸苯乙酸、苯乳酸 延胡索酸、草酰乙酸延胡索酸、草酰乙酸 .臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)v 重度智力低下；重度智力低下；v 精神行為異常、癲癇、頭精神行為異常、癲癇、頭小；小；v 頭發(fā)出生時黑，逐漸變黃，頭發(fā)出生時黑，逐漸變黃，皮膚白；皮膚白；v 身體鼠尿異味。身體鼠尿異味。.v 經(jīng)典型經(jīng)典型PKUPKU： Phe Phe 12001200umol/L(20mg%)umol/L(20mg%)v 中度中度PKU: Phe 360umol/L(6mg%)PKU: Phe 360umol/L(6mg%)v 輕度輕

40、度PKU: Phe 120umol/L(2mg%)PKU: Phe 120umol/L(2mg%)v 惡性惡性PKUPKU： 四氫生物喋呤（四氫生物喋呤（BH4BH4）缺乏缺乏常見的臨床類型.v PhePhe測定（測定（MS-MSMS-MS、GC-MSGC-MSv 尿三氯化鐵試驗尿三氯化鐵試驗v 苯丙氨酸負荷試驗苯丙氨酸負荷試驗v 酶學及基因分析酶學及基因分析v 其它：腦電圖、其它：腦電圖、CTCT、MRIMRI檢查智力測試檢查智力測試PKU的實驗室診斷的實驗室診斷.v 治療目標：嚴格控制治療目標：嚴格控制PhePhe血濃度。血濃度。 0-3 0-3歲：歲：2-42-4mg/dlmg/dl；4

41、-94-9歲：歲：3-63-6mg/dlmg/dl。v 特殊飲食治療：低或無苯丙氨酸飲食是目前治療經(jīng)典型特殊飲食治療：低或無苯丙氨酸飲食是目前治療經(jīng)典型PKUPKU最有效方法，供給最有效方法，供給Phe20-30mg/dPhe20-30mg/d或更低；補足蛋白質(zhì)（或更低；補足蛋白質(zhì)（2-2-4 4g/kgg/kgd d）和熱能，供生長發(fā)育所需。和熱能，供生長發(fā)育所需。v 藥物輔助治療：護肝藥物應用。藥物輔助治療：護肝藥物應用。v 定期監(jiān)測血定期監(jiān)測血PhePhe ：根據(jù)血：根據(jù)血PhePhe濃度，調(diào)整食譜。濃度，調(diào)整食譜。PKU的干預的干預LOGO. 新生兒高氨血癥新生兒高氨血癥 THANTH

42、AN 有機酸血癥有機酸血癥 尿素循環(huán)障礙尿素循環(huán)障礙.氨的代謝排氨生物：水生動物；排尿酸生物：鳥和陸生爬行動物；排氨生物：水生動物；排尿酸生物：鳥和陸生爬行動物；排尿素生物：陸生脊椎動物。排尿素生物：陸生脊椎動物。在人類，氨（在人類，氨（NH3NH3）在肝臟經(jīng)尿素循環(huán)合成尿素，然后分）在肝臟經(jīng)尿素循環(huán)合成尿素，然后分泌至血流，最終經(jīng)腎小管吸收由尿排出。泌至血流，最終經(jīng)腎小管吸收由尿排出。尿素循環(huán)任何酶缺陷都會導致血氨含量升高，即所謂高氨尿素循環(huán)任何酶缺陷都會導致血氨含量升高，即所謂高氨血癥（血癥（HyperammonemiaHyperammonemia）。）。新生兒出生后不久即可出現(xiàn)癥狀，如不

43、及時治療可造成大新生兒出生后不久即可出現(xiàn)癥狀，如不及時治療可造成大腦不可逆損傷。腦不可逆損傷。大腦損傷機制：過量氨可導致谷氨酸和谷氨酰胺增加，一大腦損傷機制：過量氨可導致谷氨酸和谷氨酰胺增加，一方面直接損害大腦，另一方面使檸檬酸循環(huán)中間產(chǎn)物方面直接損害大腦，另一方面使檸檬酸循環(huán)中間產(chǎn)物- -酮戊二酸耗竭，能量產(chǎn)生障礙。酮戊二酸耗竭，能量產(chǎn)生障礙。.尿素循環(huán)途徑尿素循環(huán)途徑.新生兒高氨血癥診斷思路新生兒高氨血癥診斷思路出生出生2424小時內(nèi)出現(xiàn)小時內(nèi)出現(xiàn)出生出生2424小時后出現(xiàn)小時后出現(xiàn)早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒足月兒足月兒THAN遺傳性代謝病遺傳性代謝病( (有機酸血癥有機酸血癥) )酸中毒酸中毒無酸中毒

44、無酸中毒有機酸血癥有機酸血癥尿素循環(huán)障礙尿素循環(huán)障礙血氨基酸血氨基酸無無瓜氨酸瓜氨酸瓜氨酸中度增高瓜氨酸中度增高有精氨琥珀酸有精氨琥珀酸瓜氨酸顯著增高瓜氨酸顯著增高無精氨琥珀酸無精氨琥珀酸尿乳清酸測定尿乳清酸測定精氨琥珀酸尿癥精氨琥珀酸尿癥瓜氨酸血癥瓜氨酸血癥低下低下增高增高氨甲酰磷酸合氨甲酰磷酸合成酶缺陷成酶缺陷(CPSD)鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷移酶缺陷(OTCD)Burton B.K. Pediatrics 1998 LOGO.鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷癥鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷癥 .OTCD鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷癥（鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷癥（ Ornithine trans-Or

45、nithine trans-carbamylasecarbamylase deficiencydeficiency，OCTDOCTD）為）為X X連鎖顯性遺傳，連鎖顯性遺傳，OTCOTC基因定位在基因定位在Xp21.1Xp21.1。OTCOTC是參與氨甲酰基、鳥氨酸合成瓜氨酸的重要活性物質(zhì)。是參與氨甲?；?、鳥氨酸合成瓜氨酸的重要活性物質(zhì)。 OTCOTC缺陷將導致瓜氨酸合成障礙，尿素循環(huán)中斷，導致血缺陷將導致瓜氨酸合成障礙，尿素循環(huán)中斷，導致血氨升高、低瓜氨酸氨升高、低瓜氨酸/ /精氨酸血癥、高谷氨酸血癥、尿乳清精氨酸血癥、高谷氨酸血癥、尿乳清酸排泄增加等一系列生化異常。酸排泄增加等一系列生化異

46、常。.OTCD的基本特征臨床表現(xiàn)復雜多樣，無明顯特異性；臨床表現(xiàn)與血氨濃度臨床表現(xiàn)復雜多樣，無明顯特異性；臨床表現(xiàn)與血氨濃度密切相關(guān)，發(fā)熱、饑餓、感染、手術(shù)等應激狀態(tài)時可急性密切相關(guān)，發(fā)熱、饑餓、感染、手術(shù)等應激狀態(tài)時可急性發(fā)作。發(fā)作。急性期主要以神經(jīng)、精神癥狀改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)；急性期主要以神經(jīng)、精神癥狀改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)；生化示血氨濃度增高，且與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)；生化示血氨濃度增高，且與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)；血氨基酸定量分析示谷氨酰胺升高，瓜氨酸、精氨酸降低；血氨基酸定量分析示谷氨酰胺升高，瓜氨酸、精氨酸降低；UP-GC/MSUP-GC/MS分析示乳清酸、嘧啶含量增高；分析示乳清酸、嘧啶含量增高；經(jīng)皮

47、肝穿刺活檢測經(jīng)皮肝穿刺活檢測OTCOTC酶活性降低或喪失及酶活性降低或喪失及DNADNA分析發(fā)現(xiàn)突分析發(fā)現(xiàn)突變位點，為確定診斷、指導治療和判斷預后的依據(jù)。變位點，為確定診斷、指導治療和判斷預后的依據(jù)。.OTCD的干預早期診斷和治療是挽救患兒生命的關(guān)鍵。早期診斷和治療是挽救患兒生命的關(guān)鍵。對癥支持治療：對癥支持治療：特殊飲食治療：低蛋白飲食，防止高氨血癥的急性發(fā)作。特殊飲食治療：低蛋白飲食，防止高氨血癥的急性發(fā)作。生命支持治療：血液透析、生命支持治療：血液透析、CRRTCRRT或機械通氣或機械通氣LOGO.GAGA升高的代謝性酸中毒升高的代謝性酸中毒 有機酸血癥有機酸血癥 脂肪酸氧化障礙脂肪酸氧

48、化障礙 甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥 糖原積累病糖原積累病 丙酮酸代謝障礙丙酮酸代謝障礙.乳酸循環(huán)途徑乳酸循環(huán)途徑.糖酵解和異生途徑糖酵解和異生途徑.代謝性酸中毒伴代謝性酸中毒伴GAGA增高增高乳酸正常乳酸正常乳酸增高乳酸增高有機酸異常有機酸異常有機酸正常有機酸正常有機酸血癥有機酸血癥有機酸異常有機酸異常丙酮酸正常或降低丙酮酸正?；蚪档腿樗崛樗? /丙酮酸增高丙酮酸增高丙酮酸增高丙酮酸增高乳酸乳酸/ /丙酮酸正常丙酮酸正常二羧酸尿癥二羧酸尿癥脂肪酸氧化缺陷脂肪酸氧化缺陷甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥丙酸血癥丙酸血癥多種羧化酶缺陷多種羧化酶缺陷低血糖癥低血糖癥血糖正常血糖正常丙酮酸羧化酶缺陷？丙酮酸羧化酶缺陷？糖原累積病糖原累積病I I型型果糖果糖1,6-1,6-二磷酸酶（糖二磷酸酶（糖異生作用途徑）缺陷異生作用途徑）缺陷丙酮酸羧化酶缺陷丙酮酸羧化酶缺陷 LOGO.甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥.MMA甲基丙二酸血癥（甲基丙二酸血癥（Methylmalonic acidemiaMethylmalonic acidemia，MMAMMA）是一種常見的有機酸血癥是一種常見的有機酸血癥, ,屬常染色體隱性遺傳；屬常染色體隱性遺傳