浙大遠程《藥物化學》離線必做作業(yè)

1、浙江大學遠程教育學院藥物化學課程作業(yè)答案（必做）姓名：學號：年級：學習中心：緒論、化學結構與藥理活性、化學結構與藥物代謝一、名詞解釋：1 .藥物化學：藥物化學是一門化學學科，由生物學、醫(yī)學和化學等學科所形成的交叉性綜合學科，是生命科學的重要組成部分。它研究構效關系，解析藥物的作用機理，創(chuàng)制并研究用于預防、診斷和治療疾病藥物。2 .先導化合物：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學結構并可望治療某些疾病的新化合物。3 .脂水分配系數：即分配系數，是藥物在生物相中的物質的量濃度與水相中物質量濃度之比，取決于藥物的化學結構。4 .受體：使體內的復雜的具有三維空間結構的生物大分子，可以識

2、別活性物質，生成復合物產生生物效應。5 .生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團或片斷的價電子的數目和排布，可產生相似或相反的生物活性。6 .藥效團：某種特征化的三維結構要素的組合，具有高度結構特異性。7 .親和力：是指藥物與受體識別生成藥物受體復合物的能力。8 .藥物代謝：又稱藥物生物轉化，是指在酶的作用下，將藥物轉變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9 .第I相生物轉化：指藥物代謝中的官能團反應，包括藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等。10 .第II相生物轉化：又稱腕合反應，指藥物經第I相生物轉化產生極性基團與體內的內源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經共價鍵結合，生

3、成極性大、易溶于水和易排除體外的腕合物。11 .前藥：是指生物活性的原藥與某種化學基團、片斷或分子經共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學實體，本身無活性，到達體內經代謝，裂解掉暫時的運轉基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。12 .內在活性：是表明藥物受體復合物引起相應的生物效應的能力，激動劑顯示較強的內在活性，拮抗劑則沒有內在活性。13 .結構特異性藥物：是指該類藥物產生某種藥效與藥物的化學結構密切相關，機理上作用于特定受體，往往有一個共同的基本結構，化學結構稍加改變,引起生物效應的顯著變化。14 .結構非特異性藥物：是指該類藥物產生某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作用，化學結構差異明顯，生物效應與

4、劑量關系比較顯著。15 .QSAR:即定量構效關系，是運用數學模式來闡述藥物的化學結構、理化性質與生物活性三者之間的定量關系，為新藥設計提供依據。二、選擇題：1 .以下哪個反應不屬于I相生物轉化D2、下列反應中，屬于II相生物代謝的是DC.RNO2"RNH2D.三、簡答題1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學結構，試寫出其順反異構體的化學結構并且說明哪個有活性。HOOH/答：己烯雌酚的順反異構體可以表述為:OH順式：根據構效關系可知，己烯雌酚反式有效而順式無效，原因是反式異構體的構型類似于雌二醇，能夠作用于雌二醇的受體，而順式則與雌二醇完全不類似。2、試述前藥設計的原理和目的

5、。答：前藥設計的原理：生物活性的原藥與某種化學基團、片斷或分子經共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學實體，本身無活性，到達體內經代謝，裂解掉暫時的運轉基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。目的：用于改善原藥理化性質、生物藥劑學性質及藥物代謝動力學性質。如:1.增加或降低水溶性；2.增強特異性；3.增強化學穩(wěn)定性；4.消除不良氣味等。3、什么是先導化合物，獲得的途徑有哪些。答:先導化合物是指：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學結構并可望治療某些疾病的新化合物。獲得的途徑有：1 .隨機篩選與意外發(fā)現；2 .天然產物獲得；3 .以生物化學為基礎發(fā)現；4 .由藥物的副作用發(fā)現；5 .基于生物轉化發(fā)

6、現；6 .由藥物合成的中間體發(fā)現。鎮(zhèn)靜催眠藥、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途丙二酰月尿類鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類抗焦慮藥3氯丙嗪吩嚷嗪類抗精神病藥物抗癲癇大發(fā)作奮乃靜抗精神病作用S12AYClCHsCH2CH2CH2NCH37HO/N"CiN811%n-V1CONH2二、寫出下取藥物的結構逋式1.巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠約OR3R1.XR2,lNHO2,苯二氮卓類抗焦慮藥ROOPYNXX=NQ泰兒登治療抑郁癥-OH奧沙西泮抗焦慮藥物卡馬西平抗癲癇大發(fā)作3.吩曝嗪類抗精神病藥物S三、名詞解釋1 .鎮(zhèn)靜催眠藥：屬于中樞神經系統(tǒng)抑制劑，能緩解機體的緊張、焦慮、煩躁、失眠等精神過度興

7、奮狀態(tài)，從而進入平靜和安寧，幫助機體進入類似正常的睡眠狀態(tài)。2 .抗精神病藥：是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障礙的藥物，治療劑量下并不影響患者意識和智力，能有效控制患者興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和行為異常等精神癥狀。3 .抗癲癇藥：癲癇是由于腦部神經元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，且起效快，持續(xù)時間長，不產生鎮(zhèn)靜或其他明顯影響中樞神經系統(tǒng)的副作用。四、簡答題1、試寫出巴比妥類藥物的構效關系和理化性質。答:（一）巴比妥類藥物的構效關系：1）巴比妥酸C5位上的兩個活躍氫均被取代時，才具有沉著催眠作用。果55-單取代物不容易解離，其脂溶性較

8、年夜，易透過血腦樊籬，進進中樞神經系統(tǒng)闡揚療效。2） C5位兩個與代基可所以烷姓基，不飽戰(zhàn)姓基，鹵代姓基或芳姓基等，但兩個取代基碳原子總數須在48之間，才有杰出的平靜催眠作用，跨越8個時，可招致驚厥。3）庖代基為烯姓、環(huán)烯姓時，在體內易被氧化粉碎，多為作用時間短的催眠藥。代替基如為較易氧化的烷姓或芳姓時，則多為作用時間少的催眠藥。4）酰亞胺氮本子上兩個氫皆被庖代時，天生物均無催眠感化，僅一個氫被甲基代替，則可增長脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。5）用硫替代C2位跋基中的氧，脂溶性增添，進進中樞神經體系的速率加速起效快，但易代開，感化時候短。如硫噴妥鈉臨床多做為靜脈麻醒藥。（二）巴比妥類藥

9、物的理化性質：巴比妥類藥物通常是紅色結晶或結晶性粉終正在氛圍中較不變。沒有溶于火，易溶于乙醇及有機溶劑中。1）弱酸性：巴比妥類藥物為丙兩酰胭的衍死物，可發(fā)作酮式布局取烯醇式的互變同構，構成烯醇型，顯現強酸性。2）水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構造，易產生水解開環(huán)回響反映，以是其鈉鹽打針劑要配成粉針劑。3）成鹽反響：巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子構成難溶性鹽類，可用于辨別巴比妥類藥物。2、用已有的SAR知識解釋為什么以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性（B）大于（A）o（A）（B）答：化合物A、B均屬丙二酰月尿類化合物，A為巴比妥酸，B為苯巴比妥，鎮(zhèn)靜催眠活性B大于A,這是因為，在巴比

10、妥類藥物構效關系中，5位必須是非氫雙取代，化合物A由于5位未取代，因此酸性較強，在生理的PH條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透過血腦屏障，因此A實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。答：化合物A、B均屬吩嚷嗪類藥物，A為氯丙嗪，B為異內嗪，A為抗精神病活性，B抗精神病活性很弱，主要表現為抗組胺活性，這是因為，吩曝嗪類藥物的構效關系告訴我們，10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個碳原子時，顯示較強的鎮(zhèn)靜作用，3個碳原子的距離既不能延長也不能縮短，B分子結構中，10位氮原子與尾端叔胺的距離只有2個碳原子，因此鎮(zhèn)靜作用較弱

11、。另外，2位的氯原子可以增強A的抗精神病活性。阿片樣鎮(zhèn)痛藥、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途1鹽酸哌替呢C6H5H3C-NHCl哌噬類中樞鎮(zhèn)痛作用COOC2H52芬太尼CH2CH2-COCH2CH3NC6H5哌噬類中樞鎮(zhèn)痛作用3美沙酮氨基酮類中樞鎮(zhèn)痛作用嗎啡生物堿類中樞鎮(zhèn)痛作用可待因生物堿類中樞鎮(zhèn)咳作用CH2納洛酮嗎啡姓類嗎啡中毒解救鎮(zhèn)痛新苯嗎喃類非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物、寫出下列藥物的結構通式三、名詞解釋1 .阿片樣鎮(zhèn)痛藥：是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕銳痛和劇痛的作用的一類藥物，有一定的成癮性。2 .阿片受體：即阿片樣物質受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質結合產生

12、強鎮(zhèn)痛效果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經系統(tǒng)等，分為K、6等。五、簡答題1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結構類型并各舉出一例藥物名稱。答：對嗎啡的結構進行改造發(fā)展了合成鎮(zhèn)痛藥。合成鎮(zhèn)痛藥按化學結構類型可分為：嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌噬類，苯基丙胺類(氨基酮類)，氨基四氫蔡類等，依次舉例：左啡諾，噴他佐辛，哌替噬，美沙酮，地佐辛。2、某藥物有如下結構，請寫出該藥物的化學名全稱，并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么？并預測下該藥物在代謝時可能的途徑。C6H5H3CNHClCOOC2H5答：該藥物是鹽酸哌替噬，為中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。該藥物的化學名全稱是：1-甲基-4-苯基-4-哌噬甲酸

13、乙酯鹽酸鹽該藥物結構中雖有酯的結構，但由于苯環(huán)的空間位阻的影響，使甲酸乙酯的結構比較穩(wěn)定，不易水解。根據結構，其體內代謝的方式可能有：一是酯水解生成竣酸；二是氮上的脫甲基化。2、試寫出嗎啡的性質(至少三項)答:(1)嗎啡結構中3位有酚羥基，呈弱酸性。17位的叔氮原子呈堿性，因此能與酸或強堿生成穩(wěn)定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。(2)3位酚羥基的存在，使嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定，放置過程中，受光催化易被空氣中的氧氧化變色，生成毒性大的雙嗎啡或稱偽嗎啡，氧化反應為自由基反應。嗎啡的穩(wěn)定性受pH和溫度影響，pH4最穩(wěn)定，中性和堿性條極易被氧化。(3)嗎啡被鐵氟化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應，

14、生成亞鐵氟化鐵(普藍)顯藍綠色，可待因無此反應，可供鑒別。(4)嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應即顯紫堇色；與鋁硫酸試液反紫色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色。(5)嗎啡與鹽酸或磷酸加熱反應，經分子重排生成的阿撲嗎啡，具有鄰二酚結構，更易被氧化，在堿性條件下被碘氧化后，有水和醴存在時，水層呈綠色,醴層呈紅色，中國藥典用此反應對鹽酸嗎啡中的雜質阿撲嗎啡作限量檢查。非雷體抗炎藥一、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途1阿司匹林0c0cH3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2撲熱息痛HOONH CH3苯胺類解熱鎮(zhèn)痛3貝諾酯NHCOCH3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用4布洛芬CH3CHCOOHCH3CHC

15、H芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用CH35蔡普生CH3OCH3CHCOOH芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用CH3OCH2COOHNCH3IC=OCl呷咪乙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用H3C、，CH3NN>AN/CH3IITOCH2SO3Na-安乃近8COONaNHClyK"Cl""雙氯芬酸鈉二、寫出下取藥物的結構逋式1芳基烷酸類非番體抗炎藥/HArCCO0HCH3X2水楊酸類抗炎藥OY0HJ/OYCH3R-cO叱口坐酮類解熱鎮(zhèn)痛抗炎芳基與雜環(huán)芳基乙酸類7、名詞解釋:1 .解熱鎮(zhèn)痛藥：指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，解熱主要可以使發(fā)熱病人的體溫恢復到正常水平，鎮(zhèn)痛主要指可以緩解如頭痛關節(jié)痛等

16、的輕、中度疼痛，大多還有一定的抗炎活性。2 .非番體抗炎藥：指化學結構區(qū)別于番類激素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物,等作用。四、選擇題：對類風濕性關節(jié)炎、風濕熱等有顯著療效的藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛1、具有A.蔡普生C.C羅昔康OI.NHCH3結構的藥物是（C）B.布洛芬D.美洛昔康2、下列哪個藥物代表布洛芬（A）五、簡答題1、如何用化學方法區(qū)別對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、布洛芬。答：（1）碳酸氫鈉飽和水溶液，能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬，不能溶解的是對乙酰氨基酚；（2）三氯化鐵試劑，能呈色的是對乙酰氨基酚；（3）水解：水解產物，用三氯化鐵試劑，水解前、水解后均呈色的是對乙酰氨基酚，水解前不呈色

17、，水解后呈色的是乙酰水楊酸，水解前水解后均不呈色的是布洛芬；2、非番體抗炎藥可分成哪幾類？每類各舉出一具體藥物。答：3,5-叱唾烷二酮類：保泰松；芳基乙酸類：布洛芬；N-芳基鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸；1,2-苯并順之者嚷嗪類：叱羅昔康；COX-2選擇性抑制劑：塞來昔布。3、寫出布洛芬和蔡普生的化學結構式并且說明，為何前者可以消旋體用藥，而后者為S（十）異構體用藥？答：布洛芬和蔡普生的化學結構是：CH3CH 3CHCHCH3CH 3ICHCOOHCH3OCHCOOH4均屬于芳基烷酸類非番體抗炎藥物，分子結構中均有一個手性碳原子，故有S(+)和R(-)光學異構體，根據藥物體內代謝研究，真正起效的是

18、S(+)異構體，布洛芬服用以后經體內代謝，其R(-)光學異構體能夠自動轉化為S(十)異構體，因此可以以消旋體用藥，而蔡普生體內無這種轉化，故蔡普生需要單一的S(+)異構體用藥?？惯^敏和抗?jié)兯?、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途CH3CH3丙胺類Hi受體拮抗劑抗過敏NCNII3咪唾類H2受體拮抗劑抗?jié)僀H3CHOCH2CH2NCH3苯海拉明氨基醴類Hi受體拮抗劑抗過敏1iCH35CH3、一,NCH20dCH3'雷尼替丁吠喃類6NH2N、IICNHSSHN賽庚噬三環(huán)類Hi受體拮抗劑抗過敏'"S''"''NHNH

19、CH3CHN02H2受體拮抗劑抗?jié)僋SO2NH2S，NH2H2受體拮抗劑抗?jié)?0NII/CH2S-HCvAH3cCH30CH3奧美拉晚苯并咪口坐類8clCH西替利嗪哌嗪類9、HN“OCH3質子泵抑制劑抗?jié)?NN一CH2CH2OCH2COOHHi受體拮抗劑抗過敏阿司咪唾哌呢類Hi受體拮抗劑抗過敏、寫出下列藥物的結構通式1Hi受體拮抗劑Ar1Ar2CH2 (CH2)nCH2 NRiR2三、名詞解釋：1 .Hi受體拮抗劑：是指一類能與組胺競爭H1受體，產生抗過敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。2 .質子泵抑制劑：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制質子泵（H-K-ATP酶）活性的化合物，從而治療各

20、種類型的消化道潰瘍。四、簡答題1、試寫出常見Hi受體拮抗劑的結構類型并各舉出一個藥物實例。答：（1）乙二胺類：曲叱那敏（2）氨基醴類：苯海那明（3）哌嗪類：西替利嗪鹽酸鹽（4）丙胺類：馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）（5）三環(huán)類：酮替芬（6）哌噬類：阿司米晚（息期明）2、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。IOOHy、HH/、HH中HH-H/N(B)CH3CH3CH3CH3(A)答：化合物A是苯海拉明，具有抗過敏作用，B是苯海拉明的方狀衍生物,沒有抗過敏作用。這是因為H1受體拮抗劑的構效關系指出，芳環(huán)部分,2個苯環(huán)不在同一個平面上，是產生抗過敏活性的前提。B由于為方狀結構，2個苯

21、環(huán)處于同一個平面上，因此無抗過敏作用?？咕幒涂拐婢?、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途1磺胺甲惡晚H2Nso2nhN，O 、CH3磺胺類抗菌作用NH2喀噬類磺胺類藥物抗菌增效劑COOH唾咻竣酸類抗菌藥4異煙肌C0NHNH2叱噬類抗結核病藥物5鹽酸乙胺丁醇皆20HCH2OHCH3CH2CHNHCH 2CH2NHCHCH 2CH3 2 HCl合成類抗結核病藥物6咪康晚Cl咪唾類抗真菌藥三氮口坐類抗真菌藥10左氧氟沙星唾琳竣酸類抗菌藥、寫出下列藥物的結構通式1磺胺類抗菌藥三、名詞解釋：1 .抗菌藥：是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物，如磺胺類藥物、唾諾酮類藥物。2 .抗結核藥：是指

22、對結核桿菌有抑制或殺滅作用，用于治療各種類型結核病的化合物，分抗生素類與合成類，如異煙肌。四、選擇題：1、具有以下結構的藥物被稱為：（B）O=S=OA.甲硝唾B.替硝唾C.鹽酸小集堿D.吠喃陛酮五、簡答題1、試寫出唾諾酮類抗菌藥物的主要構效關系。答：（1）1位取代基：最合適的長度為0.42nm,相當于一個乙基的長度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等，若為環(huán)丙基（也可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等）取代，活性大于乙基取代。（2）2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱?？赡苁强臻g位阻的關系。（3）3位的竣基和4位的酮是產生藥效必須的，被其他基團取代時活性消失。認為這是與細菌DNA回旋酶和拓

23、撲異構酶結合必須的。（4） 5位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16倍，如斯帕沙星。（5） 6位F的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與DNA回旋酶的結合力增加217倍，穿透力增加170倍），大概的順序是F>Cl>CN>NH2>H。（6）7位引入取代基有利于增強抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。（7）8位取代基與化合物的光毒性有關，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星。2、寫出SMZ和TMP的化學結構并說明二者合用可以增加抗菌效力的機理。答：SMZ是磺胺甲基異惡唾，屬磺胺類抗菌藥物，TMP是甲氧葦噬，屬于磺胺類藥物的抗菌增效劑

24、，它們聯(lián)合使用后，抗菌作用顯著增強。從作用機理上看，磺胺類藥物，由于化學結構與PABA十分相似，PABA是細菌體內四氫葉酸合成必須的原料，因此磺胺類藥物與PABA競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成酶失活，使細菌合成二氫葉酸過程受阻，必然使四氫葉酸來源受阻。而TMP可以抑制下一步代謝時的關鍵酶二氫葉酸還原酶的活性，使細菌體內二氫葉酸轉化為四氫葉酸的過程受阻，因此兩者合用，使細菌體內葉酸合成受到雙重阻斷，所以抗菌活性大大加強，而它們本身對人體的危害不大。3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。答：化合物（A）和（B）都屬于唯諾酮類，具有唾咻竣酸的化學結構。其區(qū)別在于化合物（A

25、）比化合物（B）在5位多氨基取代基、6位多F取代、8位多F取代，根據唾咻竣酸藥物構效關系，5位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16倍，6位F的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與細菌DNA回旋酶的結合力增加217倍，穿透力增加170倍），能增強藥物抗菌活性，8位取代基與化合物的光毒性有關，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好。由此可見，化合物（A）在抗菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于化合物（B）?？鼓[瘤藥、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途ClCH 2CH2 NClCH 2CH21氮甲CH2CHCOOHNHCHO氮芥類抗月中瘤藥物2環(huán)磷酰胺(ClC

26、H 2CH2)2NP雜環(huán)氮芥類抗月中瘤藥物3氟IP密呢抗代謝物抗月中瘤4順柏NH3PtX *NH3N CH3H2NNH 2CONHCHCH 2CH2COOH I COOH金屬絡合物類抗月中瘤藥物5ClCH2CH2NCONHCH2CH2CI卡莫司汀亞硝基月尿類抗月中瘤嚷替哌亞乙基亞胺類抗月中瘤甲氨喋吟葉酸類抗代謝物抗月中瘤8 SH6琉基喋吟（琉喋吟）喋吟類抗代謝物抗月中瘤、寫出下列藥物的結構通式1氮芥類生物烷化劑,CH2cH2clR-NCH2cH2cl2亞硝基月尿類抗月中瘤藥物三、名詞解釋：1 .生物烷化劑：又稱烷化劑，指一類具有或潛在具有形成缺電子活潑中間體的能力（如乙撐亞胺正離子或碳正離子中

27、間體）的化合物，它們有很強的親電性，極易和生物大分子（主要是DNA,RNA或重要的酶）中的富電子基團如磷酸基、氨基、羥基、琉基等發(fā)生親電反應，形成共價鍵使其喪失活性或DNA斷裂。2 .抗月中瘤藥：是指用于有效治療惡性月中瘤的藥物，如烷化劑、抗代謝物等。3 .抗代謝物：這是一類干擾細胞正常代謝過程的藥物，一般是干擾DNA合成中所需的葉酸、喋吟、喀噬以及喀噬核昔途徑，導致細胞死亡。運用電子等排體原理，抗代謝物的化學結構與正常代謝物很相似，將蒙騙基團引入結構中，使與體內正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗，與代謝必須的酶結合，使酶失活，因此抗代謝物也是酶抑制劑。四、選擇題：1、治療膀胱癌的首選藥物是（C）A.冏

28、氏CICHiCHiNCNHCHiCHja2、具有以下結構的藥物屬于（B）ONOA.氮芥類生物烷化劑C.干擾DNA合成的藥物五、簡答題B.亞硝基月尿類抗月中瘤藥物D.抗有絲分裂的藥物1 .試述抗月中瘤藥物的分類和烷化劑的結構類型，每類各列舉一具體藥物。答：抗月中瘤藥物的分類：烷化劑（環(huán)磷酰胺）、抗代謝物（氟尿喀噬）、天然抗月中瘤藥物（阿霉素）、金屬絡合物（順柏）0烷化劑結構類型是：氮芥類（環(huán)磷酰胺）、乙烯亞胺類（塞替派）、磺酸酯與多元醇衍生物（白消安）、亞硝基月尿類（卡莫司?。?、三氮烯咪唾類、臟類。2、試述環(huán)磷酰胺的作用機理。(ClCH 2cH 2)2 N _PO NHOHNH(ClCH 2CH

29、 2)2OIIN _PO (ClCH 2cH 2)2 N _PO NH 2 CHO (ClCH 2CH 2)2 N _PO 一NH2 COOH /OO NH 2(ClCH 2cH 2)2 N _P22 2OHCH2=CHCHO答：環(huán)磷酰胺是前藥，體外幾乎無抗月中瘤作用，進入體內后經肝臟活化后起效，首先在肝臟經酶轉化生成4-羥基環(huán)磷酰胺，通過互變異構與醛式環(huán)磷酰胺平衡存在，二者在正常組織都可以經酶促反應生成無毒的代謝物4-酮基環(huán)磷酰胺及竣基環(huán)磷酰胺，對正常組織無影響，而月中瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，不能進行上述轉化，代謝物醛式環(huán)磷酰胺性質不穩(wěn)定，經消除反應產生丙稀醛、磷酰胺氮芥，均為強烷化

30、劑，產生極強的抗月中瘤作用?？股?、寫出下列藥物的化學結構或名稱、結構類型及其臨床用途1.葦青霉素B內酰胺類抗生素S尸3 CH3COOHB內酰胺類抗生素2 .氨葦西林CHCONHNH2JnONCHCONHNH2OCOOHCH34.HNHCOCHCl2O2NC-C-CH2OHIIOHH5.NONS產3'CH3苯晚西林B-內酰胺類耐酶抗生素CONHCH3-OB內酰胺類（頭抱菌素類）抗生素1,3丙二醇類或氯霉素類抗生素COOH6.HOCHCONHNH2/SxZCH3。尸NCH3COOH阿莫西林B內酰胺類抗生素7.SCH3CH3ONCOOH青霉烷酸類B-內酰胺類抗生素抗菌增效劑8.H3cOHN3)2OHOHCONH2OHOH四環(huán)素四環(huán)素類抗生素、寫出下列藥物的結構通式RCONH2.頭抱菌素類COOH三、名詞解釋：1 .B內酰胺類酶抑制劑：B-內酰胺酶是耐藥菌株對B-內酰胺類抗生素產生耐藥的主要原因，B-內酰胺酶抑制劑是指一類對B-內酰胺酶具有很強抑制作用的化合物，因而與B-內酰胺類抗生素