2022年醫(yī)學(xué)專題—第十六章-抗癲癇藥和抗驚厥藥課件

1、第一頁，共三十九頁。phenytoinphenytoin, ,carbamazepinecarbamazepine,ethosuximide, ,ethosuximide, valproate,valproate,phenobarbitalphenobarbital, ,magnesium sulfatemagnesium sulfate第二頁，共三十九頁。一一、癲癇定義：癲癇定義： 是反復(fù)發(fā)作的慢性腦部疾患。是大腦局部是反復(fù)發(fā)作的慢性腦部疾患。是大腦局部(jb)(jb)病灶神病灶神經(jīng)元陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起經(jīng)元陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起的。的。第一

2、節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 第三頁，共三十九頁。第四頁，共三十九頁。第五頁，共三十九頁。第六頁，共三十九頁。第七頁，共三十九頁。 第八頁，共三十九頁。 癲癇發(fā)病率占總?cè)丝诘陌d癇發(fā)病率占總?cè)丝诘?%1%，僅次于腦卒，僅次于腦卒中的第二大神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的第二大神經(jīng)系統(tǒng)疾病(jbng)(jbng)。 癲癇治療癲癇治療以藥物治療為主以藥物治療為主，但不能有效，但不能有效治愈，往往治愈，往往需終生用藥需終生用藥。而由于。而由于多數(shù)藥物存多數(shù)藥物存在不良反應(yīng)在不良反應(yīng)，因此造成治療的間斷及病情，因此造成治療的間斷及病情的反復(fù)。的反復(fù)。第九頁，共三十九頁。抑制神經(jīng)元異常放電和抑制神經(jīng)元異常放電和/ /或抑制

3、放電向正常組織或抑制放電向正常組織(zzh)(zzh)擴(kuò)散。擴(kuò)散。1.1.增強(qiáng)增強(qiáng)(zngqing)(zngqing)GABAGABA能神經(jīng)的作用（神經(jīng)）能神經(jīng)的作用（神經(jīng)）2.2.減少減少GLUGLU釋放，增加釋放，增加GABAGABA釋放釋放（遞質(zhì)）（遞質(zhì)）3.3.抑制抑制NaNa、CaCa2 2通道，興奮通道，興奮K K+ +通道通道（受體）（受體）4.4.抑制一種抑制一種特殊特殊的電壓依賴性的電壓依賴性T T型型CaCa2 2通道通道第十頁，共三十九頁。第一節(jié)第一節(jié) 常用常用(chn yn)(chn yn)抗癲癇藥物抗癲癇藥物19211921年苯巴比妥第一個(gè)抗癲癇年苯巴比妥第一個(gè)抗癲癇

4、1938-1938-苯妥英鈉苯妥英鈉 （phenytoin sodiumphenytoin sodium/ / dilantindilantin大侖丁大侖?。?964-1964-丙戊酸鈉（丙戊酸鈉（valproatevalproate）19701970-卡馬西平（卡馬西平（carbamazepinecarbamazepine）1991-1991-拉莫三嗪拉莫三嗪1995-1995-托吡酯托吡酯第十一頁，共三十九頁。n呈強(qiáng)堿性，刺激性大，故呈強(qiáng)堿性，刺激性大，故不宜不宜imim；npopo吸收慢而不規(guī)則吸收慢而不規(guī)則，雖雖4 412h12h達(dá)達(dá)CmaxCmax，但但連續(xù)連續(xù)用藥用藥6 610d1

5、0d才能達(dá)有效血藥濃度才能達(dá)有效血藥濃度10ug/ml10ug/ml；n癲癇癲癇(dinxin)(dinxin)持續(xù)狀態(tài)時(shí)持續(xù)狀態(tài)時(shí)可作可作iviv；n多數(shù)代謝，少數(shù)腎排。多數(shù)代謝，少數(shù)腎排。n血藥濃度血藥濃度10mg/L10mg/L一級(jí)一級(jí)，t t1/21/2約約20h20h； 10mg/L10mg/L零級(jí)零級(jí)(ln j)(ln j)，延至，延至60h60h，易積蓄中毒。，易積蓄中毒。n因代謝能力受遺傳基因影響，個(gè)體差異大，故臨床應(yīng)因代謝能力受遺傳基因影響，個(gè)體差異大，故臨床應(yīng)劑量劑量個(gè)體化個(gè)體化。一一、苯妥英鈉苯妥英鈉( (二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽) )第十二頁，共三十九頁。第

6、十三頁，共三十九頁。第十四頁，共三十九頁。第十五頁，共三十九頁。第十六頁，共三十九頁。 2.2.中樞疼痛綜合征：中樞疼痛綜合征： 三叉三叉/ /舌咽舌咽/ /坐骨坐骨N N痛痛 感覺通路神經(jīng)元在感覺通路神經(jīng)元在輕微輕微刺激下即產(chǎn)生刺激下即產(chǎn)生強(qiáng)烈放電強(qiáng)烈放電，引起，引起劇烈劇烈疼痛疼痛。苯妥英鈉通過。苯妥英鈉通過膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用(zuyng)(zuyng)能使疼痛減輕，發(fā)作次能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。數(shù)減少。第十七頁，共三十九頁。1.1.局部刺激：胃腸反應(yīng)局部刺激：胃腸反應(yīng)- -飯后。飯后。iviv靜脈炎靜脈炎2.CNS2.CNS眩暈眩暈/ /眼球震顫眼球震顫/ /共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào) 3.

7、3.血血4.20%4.20%青少年青少年牙齦增生牙齦增生（因藥從唾液排出（因藥從唾液排出(pi ch)(pi ch)刺激膠原組織增生）刺激膠原組織增生）久用加速久用加速VitDVitD代謝代謝低鈣血癥低鈣血癥/ /軟骨病軟骨病/ /佝僂病佝僂病6.6.抑制抑制FHFH2 2還原酶，發(fā)生還原酶，發(fā)生巨幼巨幼R(shí)bcRbc貧血貧血7.7.久用偶見久用偶見男男女女/ /多毛多毛/ /淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大8.8.致畸：致畸：【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第十八頁，共三十九頁。(對(duì)氨苯甲酸對(duì)氨苯甲酸)補(bǔ)充補(bǔ)充FH4有效有效第十九頁，共三十九頁?！舅幬锵嗷プ饔盟幬锵嗷プ饔谩康诙摚踩彭?。第二十一頁，共三十九頁

8、?！倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程(guchng)】nPoPo吸收緩慢且不規(guī)則，吸收緩慢且不規(guī)則，Cmax2-4hCmax2-4h。n在肝代謝為環(huán)氧卡馬西平，與母藥有同等活性。在肝代謝為環(huán)氧卡馬西平，與母藥有同等活性。n為為藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑，t t1/21/2在用藥之初為在用藥之初為35h35h。連續(xù)用藥。連續(xù)用藥3 3周后，周后，t t1/21/2縮短為縮短為15-20h15-20h。第二十二頁，共三十九頁。【藥理作用及臨床藥理作用及臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用】1.1.廣譜：廣譜：( (單純單純/ /復(fù)雜復(fù)雜) )局限性局限性/ /大發(fā)作大發(fā)作/ /小發(fā)作小發(fā)作? ?2.2.神經(jīng)痛：神經(jīng)痛：優(yōu)于苯

9、妥英優(yōu)于苯妥英3.3.心律失常：心律失常：4.4.躁狂抑郁癥：躁狂抑郁癥：對(duì)碳酸鋰無效者有效對(duì)碳酸鋰無效者有效5.5.尿崩癥：尿崩癥：可與氯磺丙脲合用可與氯磺丙脲合用【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】常見常見胃腸胃腸/CNS/CNS偶見偶見骨髓骨髓( su)( su)抑制抑制( (再障再障/wbc/wbc /plt/plt )/)/心血管心血管/ /肝毒肝毒房室房室(fn sh)傳導(dǎo)傳導(dǎo)阻滯阻滯3抗抗+2第二十三頁，共三十九頁。三、乙琥胺三、乙琥胺（ethosuximideethosuximide）【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】popo后后Cmax3hCmax3h，兒童，兒童(r tng)(r tng)4-64-

10、6天達(dá)天達(dá)Css-TCss-T1/21/2為為30h30h 成人更長，成人更長， T T1/21/240-50h40-50h【藥理作用及機(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】抑制抑制(yzh)(yzh)T T型型CaCa2+2+通道有關(guān)通道有關(guān)【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用(yngyng)(yngyng)】小發(fā)作（失神性）小發(fā)作（失神性）【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】毒性低，（常）胃腸毒性低，（常）胃腸/CNS/CNS （偶）粒細(xì)缺乏（偶）粒細(xì)缺乏/ /再障再障第二十四頁，共三十九頁?！咀饔脵C(jī)制作用機(jī)制】 1.1.增加增加(zngji)(zngji)腦內(nèi)腦內(nèi)GABAGABA含量：含量： 1 1）提高谷氨酸脫羧酶活性，使）提

11、高谷氨酸脫羧酶活性，使GABAGABA的生成增多；的生成增多； 2 2）抑制腦內(nèi)）抑制腦內(nèi)GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶，使轉(zhuǎn)氨酶，使GABAGABA的代謝減慢。的代謝減慢。2.2.抑制抑制NaNa+ +通道；通道；3.3.減弱減弱T T型型CaCa2+2+通道通道【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】PoPo吸收吸收(xshu)(xshu)完全而迅速完全而迅速/ /T T1/21/215h15h（sodiun valproatesodiun valproate）第二十五頁，共三十九頁?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用】廣譜廣譜1.1.是是大合并小發(fā)作、大合并小發(fā)作、肌陣攣性肌陣攣性首選；首選；2.2.大苯妥英大

12、苯妥英/ /苯巴比苯巴比，但對(duì)頑固性癲癇，但對(duì)頑固性癲癇(dinxin)(dinxin)有效；有效；3.3.小乙琥胺小乙琥胺，但有肝毒非首選；，但有肝毒非首選；4.4.復(fù)雜部分性復(fù)雜部分性的療效近似卡馬西平；的療效近似卡馬西平；【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.常見常見胃腸（飯后服）胃腸（飯后服）2.2.嚴(yán)重肝毒性嚴(yán)重肝毒性3.3.少見少見(sho jin)(sho jin)皮疹皮疹/Plt/Plt減少減少/CNS /CNS （定期查血象（定期查血象/ /肝功）肝功）第二十六頁，共三十九頁。優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)(yudin)(yudin)：起效快起效快30min/30min/療效好療效好/ /毒性低毒性低/ /

13、價(jià)格低價(jià)格低廉廉【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】大發(fā)作大發(fā)作和和持續(xù)狀態(tài)持續(xù)狀態(tài)，對(duì)單純局限性和，對(duì)單純局限性和精神運(yùn)動(dòng)性也有效，對(duì)小發(fā)作效果差。但其精神運(yùn)動(dòng)性也有效，對(duì)小發(fā)作效果差。但其中樞中樞(zhngsh)(zhngsh)抑制作抑制作用明顯用明顯，故，故非首選非首選。 注：注：持續(xù)狀態(tài)時(shí)？持續(xù)狀態(tài)時(shí)？五、苯巴比妥五、苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital） 又稱魯米那又稱魯米那（luminalluminal） 1921 1921年第一個(gè)抗癲癇藥年第一個(gè)抗癲癇藥第二十七頁，共三十九頁。0.25gx100片/瓶，每次一片(y pin)，Tid70元/盒第二十八頁，共三十九頁。第二

14、十九頁，共三十九頁。第三十頁，共三十九頁。第三十一頁，共三十九頁。第三十二頁，共三十九頁。（一）對(duì)癥選藥（一）對(duì)癥選藥 ( (二二) ) 劑量漸增劑量漸增 ( (三三) ) 久用慢停久用慢停 ( (四四) ) 先加后撤（交叉先加后撤（交叉(jioch)(jioch)用藥方用藥方法）法）（五）定期檢查（血象、肝功）（五）定期檢查（血象、肝功）第三十三頁，共三十九頁。驚厥：驚厥：表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見于小兒高表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇持續(xù)狀態(tài)熱、破傷風(fēng)、癲癇持續(xù)狀態(tài)(zhungti)、子癇和中樞興奮藥中毒、子癇和中樞興奮藥中毒等。等。常用抗驚厥藥

15、：常用抗驚厥藥：安定安定/巴比妥類巴比妥類/水合氯醛水合氯醛/注射硫酸鎂注射硫酸鎂第三十四頁，共三十九頁。第三十五頁，共三十九頁?！九R床應(yīng)用】臨床應(yīng)用】 子癇子癇(z xin)(z xin)、破傷風(fēng)等驚厥及、破傷風(fēng)等驚厥及高血壓危象的救治。高血壓危象的救治。【中毒及防治中毒及防治】n血鎂安全范圍小，過高可抑制延髓呼吸中樞和血管血鎂安全范圍小，過高可抑制延髓呼吸中樞和血管(xugun)(xugun)運(yùn)動(dòng)中樞運(yùn)動(dòng)中樞？n腱反射消失是腱反射消失是呼吸抑制先兆呼吸抑制先兆（常檢查（常檢查腱反射腱反射）。）。n立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注氯化鈣氯化鈣。第三十六頁，共三十九頁。

16、重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)小小結(jié)：結(jié)：第三十七頁，共三十九頁。1.1.大侖丁抗癲癇與苯巴比妥相比較具有（大侖丁抗癲癇與苯巴比妥相比較具有（ ） A.A.對(duì)各種癲癇有效對(duì)各種癲癇有效 B.B.刺激性小，可做肌肉注射刺激性小，可做肌肉注射 C.C.不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少 D.D.治療量下不引起嗜睡、精神萎靡治療量下不引起嗜睡、精神萎靡(wi m)(wi m)2.2.下列有關(guān)丙戊酸鈉敘述錯(cuò)誤的是（下列有關(guān)丙戊酸鈉敘述錯(cuò)誤的是（ ） A.A.對(duì)各種癲癇有效對(duì)各種癲癇有效 B.B.作用與抑制作用與抑制NaNa+ +通道和通道和GABAGABA代謝有關(guān)代謝有關(guān) C.C.口服吸收差，生物利用度低口服吸收差，生物利用度低 D.D.用于癲癇大發(fā)作合并小發(fā)作用于癲癇大發(fā)作合并小發(fā)作3.3.下列有關(guān)苯妥英鈉敘述錯(cuò)誤的是（下列有關(guān)苯妥英鈉敘述錯(cuò)誤的是（ ） A.A.對(duì)三叉神經(jīng)痛效果好對(duì)三叉神經(jīng)痛效果好 B.B.長期用藥可引起牙齦增生長期用藥可引起牙齦增生 C.C.半衰期不受血藥濃度影響半衰期不受血藥濃度影響 D.D.治療癲癇大發(fā)作和心律失常治療癲癇大發(fā)作和心律失常典型典型(dinxng)試題試題