分析儀器3Q驗證

1、分析儀器3Q驗證概論分析儀器的 3Q 驗證并不是一個新的課題，但由于長久以來，國內(nèi)制藥界普遍對于產(chǎn)品品質(zhì)系統(tǒng)的輕忽，導(dǎo)致我們對于各項認(rèn)證的內(nèi)含，亦感到相當(dāng)陌生與疑惑，本文將對分析儀器的各項驗證作概略性的介紹，并提出關(guān)鍵性的策略，供藥界先進參考。概述嚴(yán)格說來，藥品在制造生產(chǎn)的過程當(dāng)中均需透過層層嚴(yán)密的確認(rèn)，來證實藥品的安全性及其品質(zhì)確實有效、可靠，而欲達(dá)到這樣的目的，就必須對各種生產(chǎn)有關(guān)的事項，作一連串符合科學(xué)性的評鑒，包括各種儀器、分析方法、支援系統(tǒng)與制造過程的驗證等，而我們將這些過程統(tǒng)稱為確效(Validation)。換句話說確效是對產(chǎn)品的各項相關(guān)事項作出科學(xué)性的評價及書面記錄的過程，因此儀

2、器的驗證只是確效作業(yè)中的一環(huán)，其目的是保證儀器在使用的過程當(dāng)中，符合原設(shè)計的要求并達(dá)到原擬的目的，亦即產(chǎn)生可信賴的量測結(jié)果。欲達(dá)到上述的要求，我們就必須設(shè)計出一套審慎周密的驗證(Qualification)計劃及有效的測試(Test)方法；但首先我們要強調(diào)的是，驗證與測試并不相同，驗證是著重于評鑒系統(tǒng)是否按預(yù)期的功能運行，它的重點在于核對文件是否完整正確，而測試則是指對系統(tǒng)中誤差的鑒定，重點在于評估預(yù)測值與實際結(jié)果的差異。因此我們可以說驗證包含測試；而一套完整的儀器驗證計劃書通常包含三個部分，亦即我們所熟悉的：安裝驗證 IQ、操作驗證 OQ 及性能驗證 PQ儀器驗證的內(nèi)含在使用者的層階，合理的

3、儀器驗證應(yīng)包含上述三個的進程，但實際上儀器在出廠前，還必須歷經(jīng)所謂的設(shè)計及開發(fā)驗證 DQDesignandDevelopmentQualification)才能真正算是通過合格的儀器測試，如表 1 所示：表 1、4Q 關(guān)系表設(shè)計安裝調(diào)整開機使用P-DesignandDevelopmentQualification(DQ)設(shè)計及開發(fā)驗證InstallationQualification(IQ)安裝驗證OperationalQualification(OQ)操作驗證PerformanceQualification(PQ)性能驗證因此，我們很清楚的從上圖中，區(qū)分出整個確效的三個階段，DQ 部分完全是

4、儀器供應(yīng)商的工作，而 IQ/OQ 則必須由供應(yīng)商與使用者共同來參與，至于 PQ 則應(yīng)由使用者來完成，而且執(zhí)行的順序不能顛倒。IQ/OQ 階段為什么有此區(qū)別呢？首先我們要了解 IQ 最主要的內(nèi)容包括：儀器的各種相關(guān)文件及其安裝環(huán)境的確認(rèn)；唯有在確立儀器的身份，并且于限制的條件下，給予適當(dāng)?shù)陌惭b，儀器才能夠被操作使用，而這些確認(rèn)的動作，都應(yīng)由供應(yīng)商與使用者共同來參與，最后在儀器安裝完畢時，負(fù)責(zé)的供應(yīng)商會對儀器作現(xiàn)場安裝后的測試，經(jīng)與原設(shè)計規(guī)格比對后吻合，并開具測試報告，以作為 IQ的最后一份文件，并同時表示儀器可以進入 OQ 的確認(rèn)階段，往后若儀器的位置沒有移動，則安裝完畢的本體部分，原則上不必再

5、進行 IQ 的驗證。OQ 主要是確認(rèn)儀器在操作的極限范圍內(nèi)能作正常的運轉(zhuǎn)，因此必須選定儀器個別且關(guān)鍵的操作群組來作確認(rèn)，例如個別按鍵及個別控制器等，在確認(rèn)的過程當(dāng)中，由儀器供應(yīng)商指導(dǎo)使用者逐步學(xué)習(xí)操作被驗證的這臺儀器，這個過程等于就是在教機，當(dāng)所有的按鍵及控制器驗證完畢后，理論上使用者也應(yīng)同時學(xué)會對儀器的操作，并對于儀器的各項操作限制有了整體性的概念，因此 OQ 的階段仍是要由供應(yīng)商與使用者來共同完成；當(dāng)儀器個別操作的部分-確認(rèn)無誤之后，表示儀器已經(jīng)進入正式使用的階段，往后必須安排一定的時程對部分 OQ 的項目，進行例行性驗證，若儀器有移動、維修、更換主組件或增加配件時，則必須對儀器部分 OQ

6、 作非例行性驗證。PQ 階段PQ 的確認(rèn)主要是以空機運轉(zhuǎn)或負(fù)載模擬藥品，來確認(rèn)儀器的整體性能是否正常，為什么要有這一個程序呢？因為即使儀器的個別操作功能均已確認(rèn)無誤，但是當(dāng)儀器正式用來進行實驗時，往往可能出現(xiàn)實驗結(jié)果與預(yù)期狀況有若干差異，并不能完全保證整體實驗的結(jié)果將正確無誤，其主要的原因在于：實驗結(jié)果的呈現(xiàn)，除了儀器表現(xiàn)的因素之外，使用者對于樣品的制備、實驗手法的良麻，以及實驗的方法可行與否等，都足以累積不同的程度的偏差，造成實驗結(jié)果的失敗，因此 PQ 在確認(rèn)前，必須先執(zhí)行 IQ 及 OQ 的確認(rèn)(控制變因)，而且為保證操作人員對實驗流程及儀器操作的可靠性，PQ 必須由使用者獨立來完成，并且

7、當(dāng)新實驗方法及新的操作者產(chǎn)生時，均必須再作一次 PQ 的確認(rèn)；我們將 3Q 的關(guān)系及其驗證的時機列于表 2。表 2、各種狀況下儀器驗證之要求-DQIQOQPQ采購前-安裝中-安裝中-噪作中-注二操作中-注一硬體部分更新或增加配件部分部分部分硬體更新部分-硬體更新注三部分注三遷移設(shè)備-部分新操作員更換-新用途-注四注：一、更換新配件序號不同時二、依設(shè)備之不同而異三、如更新時附有使用者擬使用之新功能四、如新用途未經(jīng)測試確校時驗證與測試我們已概略談過各項驗證的內(nèi)含，并了解在各項驗證中，無論是確認(rèn)儀器的個別或整體的性能，必須對儀器進行各項測試，誠如前文所述，測試(Test)是指系統(tǒng)中誤差的鑒定，當(dāng)我們

8、用已知(亦即可回溯)的標(biāo)準(zhǔn)品(Standard)對儀器進行測試時，這個過程就稱之為校正(Calibration),倘若鑒定后的誤差超出容許的范圍，就必須視情況對儀器進行調(diào)整的動作，并將原來偏差的部分調(diào)回標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)格，這個過程我們可稱之為標(biāo)準(zhǔn)化(Standardization)o因此，儀器在驗證的過程中必須作哪些測試，必須選擇什么樣的標(biāo)準(zhǔn)品，就成為相當(dāng)重要的課題。在各國藥典中，雖然對于分析儀器驗證的項目及其標(biāo)準(zhǔn)，有作部分的建議及規(guī)范供使用者遵循；但鑒于藥典的規(guī)范多是概念性的指引，對于詳細(xì)的驗證程序著墨不多，因此本專刊特別收羅了實驗室中相關(guān)分析儀器的確效資料，詳細(xì)說明各儀器的驗證程序及其標(biāo)準(zhǔn)品的選擇

9、，讀者可自行參考各篇文章內(nèi)容。儀器校正相關(guān)規(guī)定實驗室的儀器設(shè)備種類相當(dāng)多，若我們依設(shè)備的校正屬性來做分類，可以區(qū)分成下列三類，分別敘述于后：一、需定期校正者：凡用于制劑及/或制程管制時之量測等事宜，以做為產(chǎn)品放行或向主管機關(guān)送件用之依據(jù)者，都屬于這一類的儀器設(shè)備；這些設(shè)備必須制訂合理校正的計劃，明訂合理的校正周期，定期以標(biāo)準(zhǔn)品對這些儀器設(shè)備進行測試，并判斷所得到的響應(yīng)是否正常，加以記錄；而標(biāo)準(zhǔn)品的選定必須是可回溯的，在校正的動作完成之后，必須在這類儀器上貼上“校正標(biāo)工標(biāo)上至少應(yīng)具備以下資訊：最后一次校正日期招待校正人員簽名目前校正之有效期限這一類的儀器在實驗室中為數(shù)最多，例如：HPLC、UV/

10、VIS、溶試驗儀、FTIR、AA、旋光度計、天平、螢光光譜儀、自動滴定儀、崩散度計、磨損度計及烘箱等；這些儀器必須按照既定的校正計劃嚴(yán)格執(zhí)行校正，若發(fā)現(xiàn)該儀器有偏離校正容許范圍時，校正者應(yīng)發(fā)出正式之通告，并循標(biāo)準(zhǔn)程序排除障礙。二、使用前校正者：本類儀器在使用之前由使用者進行校正，使用者需利用標(biāo)準(zhǔn)品或校正對照標(biāo)準(zhǔn)來核驗這類儀器，并將儀器狀況記錄在實驗室日記中，作為檢品分析的資料之一。此等儀器需貼有“使用前校正”的標(biāo)簽，值得一提的是，此類儀器設(shè)備有些亦需要做定期的校正，并且要有驗證計劃；例如：IR、天平、PH 計總有機碳分析儀及電導(dǎo)等都屬于這類的儀器。三、不需校正者：在上述兩類儀器設(shè)備之外，另一類

11、是屬于不需要校正的；原因是這類儀器設(shè)備的用途。不是用來產(chǎn)生數(shù)據(jù)，以供官方檢送資料之用。這些儀器所得之?dāng)?shù)據(jù)將不用在任何用途上，其機體上亦應(yīng)貼上“不需校正”的標(biāo)簽，此類儀器包括：加熱盤、磁攪拌盤、微波消化裝置、印表機、振搖器、超音波水浴及渦漩攪拌器等。建立儀器確效作業(yè)系統(tǒng)從實質(zhì)面上而論，儀器確效作業(yè)系統(tǒng)的建立是迫切需要的，以下我們將對整個儀器確效系統(tǒng)的建立，提供先后順序建議；1、首先任何一個公司在執(zhí)行確效計劃的推展之前，必須先確立一個確效負(fù)責(zé)單位，包括召集人、成員及其相關(guān)權(quán)責(zé)；而儀器的確效只是這個確效專責(zé)單位的業(yè)務(wù)之一，有了明確的組織，才能有確切的作為及責(zé)任的歸屬。2、對全廠的儀器設(shè)備分別設(shè)定編號

12、、并統(tǒng)計清單。3、由清單中評估驗證的順序4、設(shè)法從儀器的制造商或提供者處，索取各設(shè)備的相關(guān)資料，越詳細(xì)越好5、有些儀器設(shè)備的驗證，具有較高的技術(shù)性，因此可以采行委外校驗的方式，建立委外校驗辦法。6、著手建立各項儀器設(shè)備 3Q 驗證計劃書7、建立各項儀器標(biāo)準(zhǔn)確效程序8、設(shè)定合格標(biāo)準(zhǔn)及允差范圍9、建立確效報告格式表10、確立再確效或驗證時機及計劃11、將所有的計劃書、報告格式表設(shè)定文件編號或代碼12、規(guī)定檔案管理事項13、政府主管機關(guān)查核事宜從以上順序我們大概了解，要建立一個完整的儀器確效計劃，資訊的取得是相當(dāng)重要的，它關(guān)系著驗證計劃書的撰寫，以及各允差基準(zhǔn)的確立與再驗證時機的認(rèn)定等，這時候儀器廠商的角色不再只是單純地供應(yīng)儀器，更需要積極扮演資訊傳媒及技術(shù)支援的重要角色；在儀器的銷售上，儀器商除了有義務(wù)幫助客戶執(zhí)行安裝及操作驗證外，必要時應(yīng)能提供性能驗證的相關(guān)技術(shù)支援；除此之外，儀器商必須事前對儀器的維修保養(yǎng)，規(guī)劃一套完整的計劃及程序，并且提供給客