食品免疫學(xué)導(dǎo)論復(fù)習(xí)計(jì)劃

1、免疫學(xué)復(fù)習(xí)計(jì)劃Chapter 121、推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車：細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)。2、免疫概念：免疫系指機(jī)體的抗感染防御能力，而不患疫病或傳染病*功能：宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)識別和清除*免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。*免疫細(xì)胞對病原體或腫瘤細(xì)胞的適當(dāng)應(yīng)答，使之清除。免疫應(yīng)答過高或過低，均為異常。*免疫學(xué)即是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機(jī)制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實(shí)現(xiàn)防病治病的目的。3、免疫的功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視4、免疫機(jī)制： (1)天然免疫又稱先天性免疫、固有免疫，是機(jī)體種系發(fā)育過程中形成的

2、防御屏障，是生來就具備的，它們的作用沒有特異性。 通常來說，炎癥是機(jī)體的一種抗病反應(yīng)，是對機(jī)體利的，例如炎性充血，能使局部組織得到較多的氧、營養(yǎng)物質(zhì)和免疫物質(zhì)；局部組織代謝和抗侵襲能力增加；滲出液能稀釋毒素，其中所含的抗體能清除病原菌并中和毒素；滲出的纖維蛋白元凝結(jié)而成假膜，形成一道屏障，能阻止病原菌向深部蔓延(2) 獲得性免疫是指機(jī)體與外來抗原性異物接觸后才獲得的免疫特性，這種免疫對誘發(fā)的抗原物質(zhì)有特異性，所以獲得性免疫又稱特異性免疫。*特異性免疫有以下特點(diǎn)：特異性、多樣性、記憶性5、抗原是指一組能被T或B細(xì)胞識別的有機(jī)物質(zhì)，包括多肽、寡糖及脂質(zhì)酸等小分子。 T、B淋巴細(xì)胞被抗原活化 ，通過

3、TCR、BCR的識別有嚴(yán)格的特異性。6、免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷4個時期：經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期、經(jīng)典免疫學(xué)時期（科學(xué)免疫學(xué)時期）、近代免疫學(xué)時期（免疫生物學(xué)時期）和現(xiàn)代免疫學(xué)時期。 7、免疫組織與器官：（1）外周淋巴器官及組織：淋巴結(jié)（淋巴結(jié)內(nèi)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞占25%）、脾臟（T：35%、B：55%、M：10%）、黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT） *在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜上皮細(xì)胞下，均聚集有無包膜的淋巴組織。在小腸黏膜上皮細(xì)胞間存在一類T細(xì)胞稱上皮淋巴細(xì)胞。其中：T細(xì)胞特異免疫應(yīng)答；T細(xì)胞天然免疫應(yīng)答（2）中樞免疫器官：骨髓（B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所）、胸腺（T淋巴細(xì)胞來源于骨髓，在胸腺中成熟）

4、8、免疫細(xì)胞天然免疫：單核巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞（具有吞噬功能，可吞噬細(xì)菌，在機(jī)體抗感染中發(fā)揮重要作用）、 自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞一經(jīng)識別病毒感染細(xì)胞后，即可發(fā)揮殺傷作用）適應(yīng)性免疫：T、B淋巴細(xì)胞，還有APC（抗原提呈細(xì)胞）參與。*淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運(yùn)行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。淋巴細(xì)胞在各淋巴組織和淋巴器官中的定位有一定特異分布性。取決于淋巴細(xì)胞表面黏附分子種類及高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈（HEV）表達(dá)的相應(yīng)黏附分子受體。淋巴細(xì)胞再循環(huán)的作用：使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細(xì)胞至病原體入侵處，并將抗原活化的淋巴細(xì)胞引流入局部淋

5、巴組織及器官，在此產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)。Chapter 3、免疫分子和抗原*膜分子：MHC、CD等。*分泌型分子：抗體、補(bǔ)體及細(xì)胞因子(CK)等。1、抗原：凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，統(tǒng)稱為抗原（antigen ,Ag）2、抗原的特性：免疫原性:能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞。反應(yīng)原性：抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物和/或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異反應(yīng)。3、完全抗原：凡是有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。 半抗原：只有反應(yīng)原性沒有免疫原性的物質(zhì)。（或稱不完全抗原） *其可與抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，但不能單

6、獨(dú)誘發(fā)免疫應(yīng)答。Eg：青霉素 4、 抗原決定簇，也稱表位：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。*是抗原決定簇而非整個抗原決定抗原的特異性*抗原決定簇的性質(zhì)（1）功能性決定簇：每種決定簇只有一種抗原特異性，只被一種淋巴細(xì)胞及其克隆所識別，啟動免疫應(yīng)答，稱為功能性決定簇。（2）隱蔽性決定簇：存在于抗原內(nèi)部的決定簇稱為隱蔽性決定簇。*感染或射線作用使自身抗原的隱蔽性決定簇暴露，導(dǎo)致自身免疫病。5、抗原的交叉反應(yīng)（p43）6、決定抗原性的條件：（1）理化性質(zhì)：分子量大，抗原性越強(qiáng)；化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)>糖 >脂類、核酸；含芳香族氨基酸（特別是酪氨酸），抗原性強(qiáng)；環(huán)狀，抗原性強(qiáng)；直鏈，

7、抗原性弱。物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體抗原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。（2）異源性： 抗原與機(jī)體之間種族關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，抗原性越強(qiáng)。（3）特異性：抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)只能產(chǎn)生與其相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并且只能與其相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng) （4）機(jī)體的反應(yīng)性：宿主的遺傳特性和抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑。Chapter 4 主要組織相容性復(fù)合物（體）-MHC1、組織相容性（histocompatibility）是指在不同個體之間進(jìn)行組織器官移植時，受體和供體雙方相互接受的程度。*導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原稱為移植抗原或稱組織相容性抗原。*在哺乳動物中具有復(fù)雜的組織相

8、容性抗原，統(tǒng)稱組織相容性抗原系統(tǒng)。*根據(jù)抗原性強(qiáng)弱和引起移植排斥反應(yīng)的特點(diǎn)不同，分為主要組織相容性抗原復(fù)合物(MHc)和次要組織相容性抗原(mH)。*能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性系統(tǒng)（MHS）*編碼MHS的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）*引起慢而弱的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為次要組織相容性系統(tǒng)（mHS）*編碼mHS的基因群稱為次要組織相容性復(fù)合體（mHC） 2、MHC-類分子 分布：有核細(xì)胞表面。（p153） 存在形式 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)類分子的量不同，如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液中。結(jié)構(gòu)

9、 二條多肽鏈：a鏈（重鏈）、b鏈（輕鏈）也稱 b2-微球蛋白（ b2m ）*分為4個區(qū)：胞外氨基端的多肽結(jié)合區(qū)；胞外免疫球蛋白樣區(qū)；跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。 *封閉式抗原結(jié)合槽，容納810個氨基酸殘基。3、MHC-類分子（p155）分布：（1）APC - B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞； （2）激活的T細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。 結(jié)構(gòu)：由兩條非共價(jià)結(jié)合的多肽鏈組成。分為四個區(qū)：多肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。開放式抗原結(jié)合槽，容納1018個氨基酸殘基。Chapter 5 抗體(antibody,Ab)1、抗體（Ab）是由抗原刺激而產(chǎn)生并能與刺激其產(chǎn)生的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋

10、白。主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能,是介導(dǎo)體液免疫的重要免疫分子 。2、免疫球蛋白（Ig）具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。 分泌型(sIg)存在血液和組織中，由漿細(xì)胞（成熟的終末B淋巴細(xì)胞-漿細(xì)胞）產(chǎn)生。膜型(mIg) B細(xì)胞表面的抗原受體。3、抗體單體的基本結(jié)構(gòu)： 重鏈和輕鏈 重鏈和輕鏈靠近N端的約110個氨基酸的序列變化很大，稱為可變區(qū)（V區(qū)）。氨基酸序列的變異并非隨機(jī)均勻地分布在整個可變區(qū)，而是集中在幾個較小的區(qū)域，這些區(qū)域被稱為高變區(qū)或超變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）。在CDR區(qū)以外的氨基酸序列為框架區(qū)（FR）。恒定區(qū)（C）指重鏈和輕鏈上除V區(qū)

11、外的氨基酸序列相對恒定的部位, 分別稱為CH和CL。每條輕鏈有1個恒定區(qū)、每條重鏈3-4個恒定區(qū)（IgG、A、D3個，IgM、E4個）。鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸和半胱氨酸，易伸展彎曲，且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。（IgM、E無鉸鏈區(qū)。）4、抗體功能區(qū)的作用1）VL和VH是抗原結(jié)合的部位。2）CL和CH上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。3）IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體固有成分C1q的結(jié)合點(diǎn)，參與激活補(bǔ)體系統(tǒng)。4）IgG的CH3和IgE的CH2、CH3具有結(jié)合包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞的Fc段受體的功能。5）IgG的CH2+CH3具有介導(dǎo)I

12、gG通過胎盤的特性（IgG是五種免疫球蛋白中最小的，可以通過胎盤血液屏障）。5、免疫球蛋白的水解片段1）木瓜蛋白酶（Papain） Fab段（抗原結(jié)合片段）Fab段可以與抗原結(jié)合，具有抗體的活性。 Fc段（可結(jié)晶片段） Fc段不能與抗原結(jié)合，是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。2）胃蛋白酶（Pepsin） F( ab )2 ：可結(jié)合2個抗原表位。 pFc （多肽碎片）：無生物學(xué)活性。3）意義：闡明Ig分子的生物學(xué)作用。抗體的調(diào)理吞噬作用是通過 Fc 段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的 IgFcR 結(jié)合，從而增強(qiáng)其吞噬作用。抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：是指表達(dá)IgGFc受體的N

13、K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等，通過與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG抗體的Fc段結(jié)合，而殺傷這些靶細(xì)胞的作用。 6、許多細(xì)胞膜表面和機(jī)體的某些蛋白分子，其多肽鏈折疊方式與Ig折疊相似，在DNA水平上和氨基酸序列上與IgV區(qū)或IgC區(qū)有較高的同源性。編碼這些多肽鏈的基因被稱為免疫球蛋白基因超家族，基因表達(dá)產(chǎn)物稱為免疫球蛋白超家族(IgSF)7、抗體的Fc受體1）IgG（重鏈為鏈）的FcR分、型，均屬免疫球蛋白超家族成員 FcR：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，IgG(IgG1和IgG3)的高親合力受體；FcR：分布廣泛，以低親和力結(jié)合免疫復(fù)合物和多聚形式的IgG；FcR：對I

14、gG1、IgG3為低親和力受體。巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，與單體或免疫復(fù)合物形式的IgG結(jié)合，介導(dǎo)NK細(xì)胞的ADCC效應(yīng)及巨噬細(xì)胞的吞噬作用。2）IgE的Fc受體FcR：結(jié)構(gòu)：跨膜糖蛋白，屬Ig超家族, IgE的高親和力受體。分布和功能：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，介導(dǎo)型速發(fā)型超敏反應(yīng)（由IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒所釋放的組胺等炎癥介質(zhì)所致）。FcR：結(jié)構(gòu)：穿膜糖蛋白，低親和力受體, 屬C型凝集素家族成員。分布：成熟B細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。3）IgA的Fc受體FcR(CD89)為跨膜糖蛋白，屬Ig超家族成員。為中等親和力受體，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等

15、，介導(dǎo)吞噬、ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。8、免疫球蛋白的類別1）IgG于出生后3個月開始合成，是唯一能通過胎盤的抗體；通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用；與NK細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮ADCC作用；具有抗菌、抗毒和抗病毒作用；IgG多為單體，半衰期約為23天，占血清免疫球蛋白總量的75%80%；IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體2）IgA分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。3

16、）IgM為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。天然血型抗體是IgM。IgM是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)IgM是個體發(fā)育過程最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表示該兒曾有宮內(nèi)感染4）IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志 B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM（膜表面免疫球蛋白M），后來出現(xiàn)SmIgD，標(biāo)志著B細(xì)胞成熟。5）IgE又稱親細(xì)胞抗體 是介導(dǎo)型變態(tài)反應(yīng)的抗體，其CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力FcR結(jié)合，引起超敏反應(yīng)9、單克隆抗體（McAb）是由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的、只識別抗原分子某一特定抗原決定簇

17、的、具有高度特異性的抗體。特點(diǎn)：具有高度均一性。10、多克隆抗體（polyclonal antibody） 抗原分子通常具有多個抗原決定簇，動物免疫后可刺激多種具有相應(yīng)抗原受體的B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，因而可產(chǎn)生多種針對不同抗原決定簇的抗體。這些由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體稱為多克隆抗體（PcAb）。 11、基因工程抗體是通過PCR技術(shù)獲得抗體基因或抗體基因片段，與適當(dāng)載體重組后引入不同表達(dá)系統(tǒng)所產(chǎn)生的抗體，被廣泛應(yīng)用于疾病的臨床診斷、預(yù)防和治療及基礎(chǔ)理論研究等領(lǐng)域。12、抗體酶是通過一系列化學(xué)與生物技術(shù)方法制備出的具有催化活性的抗體。能降低抗體與抗原結(jié)合的能級，即提高抗原抗體結(jié)合的能力。Chapt

18、er 6 補(bǔ)體系統(tǒng)1、補(bǔ)體系統(tǒng)是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。2、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、P因子、 MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）、絲氨酸蛋白酶。 2）補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)蛋白 （1）可溶性調(diào)節(jié)因子。 （2）膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。 3）補(bǔ)體受體：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。 3、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名1）固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如C1,C4,C2等。用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。2）調(diào)節(jié)成分：以其功能命名，如C

19、1抑制物、C4結(jié)合蛋白3）裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。4）酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb。5）酶滅活成分：加i，如C2ai4、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活：經(jīng)典途徑、旁路途徑、MBL途徑 1）經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑 P103l 激活劑：Ag-Ab復(fù)合物( IgG、IgM )l 參與成分：C1C9l 激活過程（三個階段）識別階段、活化階段、膜攻擊階段 2）旁路（替代）激活途徑：不經(jīng)過C1、C4、C2的激活而直接激活C3，并通過B、D、P因子的作用形成C3轉(zhuǎn)化酶的補(bǔ)體激活途徑。u 激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS），凝聚的 IgA、IgE等使C3降解為C3b。u 參

20、與成分：B、D、P因子、C3、C5C93）MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑5、補(bǔ)體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)：補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進(jìn)行，才能發(fā)揮正常的生理學(xué)作用。補(bǔ)體激活失控，則大量補(bǔ)體無益消耗，導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力下降，而且會使機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)或造成自身組織細(xì)胞的損傷。*補(bǔ)體活化途徑的調(diào)節(jié)主要包括：A. 補(bǔ)體自身衰變的調(diào)節(jié) 1）未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活。 2）與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變。 3）與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。B. 可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用1）C1 抑制分子（C1INH)：結(jié)合活化的C1rC1s，使其失去正常的酶解底物C2和C42）C4bp（抑制作用

21、）：結(jié)合C4b，抑制C4b與C2b的結(jié)合，防止C3轉(zhuǎn)化酶的組裝，最終導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合體不能形成。促進(jìn)I因子對C4b的蛋白水解。3）I因子（抑制作用）：在C4bp輔助下，裂解C4b為C4c和C4d；在H因子輔助下，裂解C3b4）H因子：能與C3b結(jié)合，抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）形成作為I因子的輔助因子水解C3b為C3bi5）蛋白：結(jié)合5b67, 阻止膜攻擊復(fù)合物的形成6）過敏毒素滅活劑：血清羧肽酶N，滅活C4a、C3a、C5a，喪失過敏毒素活性過敏毒素是指補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段C3a、C4a、C5a。它們作為配體能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，激發(fā)細(xì)胞

22、脫顆粒，釋放組胺之類的活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。C. 膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白D. 補(bǔ)體受體的作用6、補(bǔ)體受體（CR）是指分布在細(xì)胞膜上能與補(bǔ)體活性分子相結(jié)合的一種表面糖蛋白。1）補(bǔ)體受體1（CR1） 配體：C3b、C4b 生物學(xué)功能：A. 抑制補(bǔ)體激活，協(xié)助I因子裂解C3b和 C4b B. 調(diào)理吞噬作用 C. 促進(jìn)免疫復(fù)合物清除 D. 免疫調(diào)節(jié) 補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫粘附和調(diào)理吞噬作用：C3b 、C4b分子，一端能與免疫復(fù)合物結(jié)合，另一端能與細(xì)胞表面有C3b、 C4b受體的細(xì)胞（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）結(jié)合，在免疫復(fù)合物與吞噬細(xì)胞表面之間起到免疫黏附作用，從而

23、促進(jìn)吞噬。抗體的調(diào)理吞噬作用是通過結(jié)合抗原的抗體Fc 段與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞表面的 IgFcR 結(jié)合，從而增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞的吞噬作用。調(diào)理吞噬作用是指抗體、補(bǔ)體C3b、C4b等調(diào)理素促進(jìn)免疫細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。補(bǔ)體對熱不穩(wěn)定，稱熱不穩(wěn)定調(diào)理素?？贵w稱熱穩(wěn)定調(diào)理素。補(bǔ)體與抗體同時發(fā)揮調(diào)理吞噬作用，稱為聯(lián)合調(diào)理吞噬作用。2）補(bǔ)體受體2（CR2） 配體：C3bi和C3dg 生物學(xué)功能：A調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生 C3bi和C3dg作為EB病毒（人類皰疹病毒）受體，使表面表達(dá)CR2的細(xì)胞成為惡性腫瘤。3）補(bǔ)體受體4 (CR4) 配體：C3bi和C3dg 生物

24、學(xué)功能：增強(qiáng)IgFcR介導(dǎo)的調(diào)理吞噬作用 4）C3a/C4a受體和C5a受體 配體：C3a/C4a和C5a 生物學(xué)功能：介導(dǎo)補(bǔ)體激活的炎癥效應(yīng) 7、補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng) 1）溶菌和細(xì)胞溶解效應(yīng)：補(bǔ)體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。 2）調(diào)理和調(diào)節(jié)免疫粘附作用（補(bǔ)體、抗體 如上）3）促進(jìn)中和及溶解病毒作用：在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體，可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用；在沒有抗體存在時，補(bǔ)體也可被激活，對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用（MBL途徑與某些旁路途徑）。4）炎癥反應(yīng) C3a，C4a，C5a，具有過敏毒素作用。 C3a和C5a具有

25、趨化作用： 激活劑使補(bǔ)體裂解的成分和肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等釋放的活性物質(zhì)，同時可以使中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等白細(xì)胞游離到炎癥部位，發(fā)揮作用。5）免疫調(diào)節(jié)作用：補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的活性片段可與免疫細(xì)胞相互作用，對免疫功能起調(diào)節(jié)作用。例如，C3d，Ba，Bb等片段對B細(xì)胞的功能可產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；C5a可促進(jìn)多種細(xì)胞因子如IL-1，IL-6，IL-8，TNFa的產(chǎn)生等。8、補(bǔ)體系統(tǒng)的異常與疾病 1）補(bǔ)體缺陷 2）補(bǔ)體與炎癥性疾病 3）補(bǔ)體與病毒感染 4）補(bǔ)體與器官移植的超急性排斥反應(yīng)Chapter 7 細(xì)胞因子1、細(xì)胞因子是由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子蛋白質(zhì)。2、作用

26、：通過作用于自身或者臨近細(xì)胞，介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、參與炎癥發(fā)生及創(chuàng)傷愈合等。3、分類：1）根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞種類不同分類A. 淋巴細(xì)胞分泌的淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-b、IFNB. 單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子:IL-1 、8、TNF-a、 IFN-gC. 非淋巴細(xì)胞、非單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要由骨髓和胸腺中的基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、內(nèi)皮細(xì)胞源性IL-8和IFN-等。2）根據(jù)細(xì)胞因子受體分類p1163）根據(jù)細(xì)胞因子的功能分類A. 白細(xì)胞介素(IL) 產(chǎn)

27、生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等 作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)種類：IL-1IL-30B. 干擾素(IFN)抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括 IFNa、b、g1）I型干擾素： 干擾素、來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 2）II型干擾素：干擾素（IFNg)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：a) 免疫調(diào)節(jié)：提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）和NK細(xì)胞的殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，從而抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，調(diào)節(jié)體液 b)

28、免疫應(yīng)答c) 趨化作用d) 抗病毒和抗腫瘤作用（次要）C. 集落刺激因子(CSF)D. 腫瘤壞死因子(TNF) 可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。TNF的生物學(xué)活性a）殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死b）免疫調(diào)節(jié)作用 （1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng) （3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）對靶細(xì)胞的殺傷活性c）促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1)（

29、2）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能d）抗病毒作用（1）類似于IFN的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞e）致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)，刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-1f）引發(fā)惡液質(zhì) 由TNFa引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗分解，引起代謝紊亂E. 生長因子(GF)F. 趨化因子：一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。4、細(xì)胞因子的共同特性1）理化特性和分泌特點(diǎn)分泌型小分子糖蛋白, 單鏈或雙鏈，TNF三聚體具有旁分泌、自分泌和內(nèi)分泌效應(yīng)。2）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)A、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性a、活化的免疫細(xì)胞b、基

30、質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等c、某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞B、細(xì)胞因子具有多向性a、一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子b、幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子c、一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞C、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)a) 發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性b) 通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)c) 發(fā)揮效應(yīng)的多效性d) 發(fā)揮效應(yīng)的重疊性e) 發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性和網(wǎng)絡(luò)性f) 具有雙重作用：l 有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤l 有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤5、抗體類別轉(zhuǎn)換抗體可變區(qū)不變，即結(jié)合抗原的特異性相同，但其重鏈恒定區(qū)發(fā)生改變。每個B細(xì)胞開

31、始時一般均表達(dá)IgM，但隨后可通過抗體類別轉(zhuǎn)換表達(dá)和產(chǎn)生IgG，IgA或IgE，抗體類別轉(zhuǎn)換主要由Ig恒定區(qū)基因重組或其重鏈mRNA的不同拼接所導(dǎo)致。6、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用A. 參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)B. 免疫調(diào)節(jié)作用C. 抗感染和抗腫瘤D. 刺激造血細(xì)胞增殖分化Chapter 8 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1、 將不同實(shí)驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一分化群（CD）。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號（1247）包括TCR、BCR、MHC分子、IgFcR、補(bǔ)體受體、CKR和黏附分子。2、白細(xì)胞表面標(biāo)志指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細(xì)胞間或

32、白細(xì)胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。3、白細(xì)胞分化抗原的命名來自于比較早的研究人員，現(xiàn)在指不同譜系血細(xì)胞在正常分化、成熟的不同過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。*血細(xì)胞約占血液容積的45%，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。紅細(xì)胞：主要的功能是運(yùn)送氧。 白細(xì)胞：主要扮演了免疫的角色。當(dāng)病菌侵入人體時，白細(xì)胞能穿過毛細(xì)血管壁，集中到病菌入侵部位，將病菌包圍，吞噬。 血小板：止血過程中起著重要作用。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。4、黏附分子一般只包含與

33、細(xì)胞間連接有關(guān)的表面分子，而且多數(shù)都有了自己的CD編號5、常用的CD分子：與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子。1）CD3 l CD3分子由hzedg5種多肽鏈組成； l 與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物； l 是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志； l CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)第一活化信號至細(xì)胞內(nèi)； 2）CD4和CD8l 是TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I分子。即MHC分子-抗原復(fù)合物識別TCR的同時，CD4和CD8識別MHC分子l 鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志 l CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)l CD4和CD8分別增強(qiáng)TCR-CD3復(fù)合物對MHCI

34、I-抗原（外源）復(fù)合物和MHCI-抗原（內(nèi)源）復(fù)合物的結(jié)合。3）CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2）l CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。l 表達(dá)在T細(xì)胞表面。l CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功能，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附。4）CD58 LFA3，主要表達(dá)在APC或靶細(xì)胞上。與CD2分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原的功能。5）CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。l CD28分布：CD4+T細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞（抗體分泌細(xì)胞）和部分活化的B細(xì)胞。l CD28的配體是B7-1和B7-2。B7

35、主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面l CD28與其配體的結(jié)合提供T細(xì)胞激活的共刺激信號（第二信號）6）CTLA-4 （細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4） 又稱CD152l 表達(dá)于活化的T細(xì)胞，而靜止的T細(xì)胞則不表達(dá)。l 與B7結(jié)合，但對T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。l CD28起始T細(xì)胞的活化和克隆擴(kuò)增，而CTLA-4對其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的平衡狀態(tài)。6、與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子1）CD79a/CD79b 又稱Ig/Ig，表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記與BCR組成Ig/Ig-BCR復(fù)合物，從而介導(dǎo)B細(xì)胞活化的第一信號。2）CD19 分布于除漿細(xì)胞外的B

36、細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。3）CD21 又稱CR2和EB病毒（人類皰疹病毒）受體，表達(dá)于靜止的成熟B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。參與B細(xì)胞增生分化4）CD81 是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。5）CD40 表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。CD40-CD40L結(jié)合

37、是B細(xì)胞活化的第二信號。CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+ T細(xì)胞、部分CD8+ T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號7、免疫球蛋白Fc受體1）CD64 FcRIl 表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞。l 是高親和力IgGFc受體。l 介導(dǎo)ADCC、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介質(zhì)2）CD32 FcRIIl 分布廣泛，是低親和力IgGFc受體。l 介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用。8、黏附分子是眾多主要介導(dǎo)細(xì)胞間，也有部分介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。*黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別

38、、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。*根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白（鈣粘著素）超家族和未歸類的黏附分子1）整合素家族(integrin family) 結(jié)構(gòu)與分類:為和鏈組成的二聚體,按亞單位的不同分8個組。 功能: 主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM（細(xì)胞外基質(zhì)）粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。 2）選擇素家族(selectin family) *包括L-、P-、E-選擇素（L、P和E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。*這三種細(xì)胞是最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細(xì)胞），配體是寡糖基團(tuán)。*由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（C

39、CP）結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。3）免疫球蛋白超家族*許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或IgC樣結(jié)構(gòu)域。4）鈣粘蛋白（鈣粘著素）超家族*是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。*在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。9、粘附分子的生物學(xué)作用1）參與免疫細(xì)胞間相互作用*T細(xì)胞 LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；*B細(xì)胞 CD40與Th細(xì)胞CD40L結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號；*CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）。 殺傷靶細(xì)胞時，

40、粘附分子的相互作用導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞緊密接觸。2）參與炎癥反應(yīng)3）參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)*淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。*淋巴細(xì)胞歸巢受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞(HEV)中的配體血管地址素的相互作用介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程。 10、粘附分子的臨床意義1）粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為LAD-I和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是CD18缺陷（CD18基因缺陷）導(dǎo)致白細(xì)胞LFA-1（配體為ICAM-1）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)制不詳。2

41、）粘附分子與炎癥 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。 同時，炎癥介質(zhì)又能使血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體表達(dá)增加，例如：病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加。3）粘附分子與腫瘤 粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。因此，通過上調(diào)ICAM-1等黏

42、附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和愈后。如分化良好的上皮腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素幾乎不表達(dá)。 4）粘附分子與移植排斥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體（mAb）可阻斷免疫細(xì)胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水平，延長移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1, sVCAM-1等）水平升高可作為移植排斥的先兆指標(biāo)。Chapter 9 細(xì)胞免疫和體液免疫1、免疫應(yīng)答是機(jī)體

43、對抗原性異物所發(fā)生的一系列排異性生理反應(yīng)，主要包括抗原呈遞細(xì)胞對抗原的加工處理和呈遞，抗原特異性淋巴細(xì)胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。2、免疫應(yīng)答的類型1）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為： 體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。 效應(yīng)免疫：特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。 2）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為： 生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。 病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗 原類 型效 應(yīng)類 型效 應(yīng)異己抗原正應(yīng)答抗感染免疫正應(yīng)答過強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病自身抗原負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫（?。┠[瘤抗原正應(yīng)答抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答腫瘤生長移植抗原正應(yīng)答排

44、斥移植物負(fù)應(yīng)答移植物存活3）根據(jù)來源分為*天然性免疫應(yīng)答：機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。 參與固有免疫的細(xì)胞如單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞。*適應(yīng)性免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞受到抗原刺激后發(fā)生活化增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，最終通過效應(yīng)細(xì)胞或抗體清除抗原的全過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本特征：l 特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。l 記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。l 識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本階段l 抗原識別階段指AP

45、C對抗原的攝取、加工、提呈；l 活化、增殖分化階段：T、B細(xì)胞識別特異性抗原，活化增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞或漿細(xì)胞，并分泌免疫效應(yīng)分子；l 效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞（效應(yīng)T）和效應(yīng)分子（抗體）共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫適應(yīng)性免疫應(yīng)答的發(fā)生部位：免疫應(yīng)答在外周淋巴器官發(fā)生3、特殊的免疫應(yīng)答免疫耐受：對抗原特異性應(yīng)答的T細(xì)胞與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，不會導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。超敏反應(yīng)：異常的、過高的免疫應(yīng)答。即機(jī)體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作用，產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或特異性抗體，如與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可導(dǎo)致機(jī)體生理功能

46、紊亂和組織損害的免疫病理反應(yīng)。又稱變態(tài)反應(yīng)。自身免疫病：機(jī)體對自身抗原(隱蔽抗原的釋放-晶狀體;自身抗原發(fā)生改變- 類風(fēng)濕因子)發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。4、能攝取、加工、處理并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì)胞（APC）。 種類：專職性抗原提呈細(xì)胞、非專職性抗原提呈細(xì)胞1）單核巨噬細(xì)胞l 巨噬細(xì)胞的來源及組織分布：l 來源：單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）l 分布：肺部“肺巨噬細(xì)胞”；神經(jīng)系統(tǒng) 的“小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞”；骨中“破骨細(xì)胞”。 l M的表面標(biāo)志：FcR、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體、MHC、MHC類分子l M產(chǎn)生的酶及分泌產(chǎn)物：多種胞內(nèi)酶與胞外酶、IL-1、IL

47、-12、TNF-等細(xì)胞因子、C1C5、B、D因子等補(bǔ)體成分、多種凝血因子等l M對抗原的攝?。和淌伞⑼田?、受體（抗體受體FcR、補(bǔ)體受體C3bR）介導(dǎo)的胞吞作用2）樹突狀細(xì)胞l DC來源：髓系DC、淋巴系DCl DC的組織分布：廣泛l DC對抗原的攝?。喊?、胞飲3）某些B淋巴細(xì)胞l 通過SmIg（膜表面Ig，即BCR）攝取抗原。l 特點(diǎn)：高度特異，能濃集低濃度抗原（當(dāng)再次免疫應(yīng)答發(fā)生時，抗原呈遞細(xì)胞主要由已擴(kuò)增的B細(xì)胞克隆承擔(dān)）。l 原因：其SmIg親和力增高，對少量抗原也能攝取，故可取代巨噬細(xì)胞的 抗原呈遞作用l 通過特異性胞飲作用：5、抗原加工是指蛋白質(zhì)抗原在細(xì)胞內(nèi)被降解成能與MHC分子

48、結(jié)合的肽的過程。 抗原遞呈是指MHC分子與抗原肽結(jié)合，將其展示于細(xì)胞表面供T淋巴細(xì)胞識別的過程。 內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原。既指細(xì)胞產(chǎn)生的自身所固有的蛋白質(zhì)，也包括胞內(nèi)寄生的病毒或其他病原體依賴宿主細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的機(jī)制所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，以及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原。 （在所有有核細(xì)胞內(nèi)加工，由MHC類分子遞呈）外源性抗原：泛指由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原。 （在抗原遞呈細(xì)胞中加工，由MHC類分子遞呈） *T細(xì)胞對APC提呈的Ag的識別：TCR識別抗原肽MHC分子CD8+T抗原肽MHC類分子復(fù)合物（內(nèi)）CD4+T抗原肽MHC類分子復(fù)合物（外）*外源性Ag的加工處理和提呈

49、外源性Ag與APC結(jié)合吞噬/吞飲內(nèi)體（質(zhì)膜形成的空泡）1018氨基酸殘基的多肽結(jié)合從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)入內(nèi)體的MHC 類分子細(xì)胞表面（通過胞吐，空泡膜與細(xì)胞膜融合）*內(nèi)源性Ag的加工處理和提呈 細(xì)胞內(nèi)Ag細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體多肽通過TAP進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔結(jié)合MHC類分子細(xì)胞表面（胞吐）6、MHC在APC提呈Ag中的作用：l MHC類分子對外源性Ag的提呈： MHC類分子主要表達(dá)于M、DC、B細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等專兼職APC表面 最適多肽長度：1018aa 主要輔助分子：Ii（p146）l MHC類分子對內(nèi)源性Ag的提呈： MHC表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面 最適多肽長度：8-10aa 主要輔助分子：TAP（p148）7

50、、細(xì)胞免疫是一個較為廣泛的概念，它包括吞噬細(xì)胞的吞噬作用、NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用等等。本章所介紹的是狹義的細(xì)胞免疫，它僅指T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。不同于體液免疫之處在于：并非由體液因素（如抗體）所介導(dǎo)的，而是由免疫活性細(xì)胞直接參與下產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。8、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答主要包括：l 對細(xì)胞內(nèi)寄生病原體（病毒、細(xì)菌等）的抗感染作用。l 對異種或同種異體移植物排斥的應(yīng)答和移植物排宿主反應(yīng)。l T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。l 引起某些自身免疫疾病。l 抗腫瘤免疫。l 對機(jī)體免疫應(yīng)答過程中的正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。9、在T細(xì)胞發(fā)育成熟的不同階段，其細(xì)胞表面表達(dá)不同種類、抗原性質(zhì)各異的糖蛋白，與T細(xì)

51、胞分化發(fā)育的不同階段相關(guān)，統(tǒng)稱為（白細(xì)胞）分化抗原 。功能：分化抗原分子涉及T細(xì)胞的不同發(fā)育階段、T細(xì)胞分化成熟后的靜止期和活化期的差異、T細(xì)胞對抗原識別的特異性、與細(xì)胞因子的結(jié)合、細(xì)胞的活化和胞漿內(nèi)的信息傳遞等等多種功能和特異標(biāo)志。T細(xì)胞不同亞群及名稱總結(jié)如下：1）T細(xì)胞抗原受體（TCR） A、TCR B、CD3-TCR復(fù)合分子2）細(xì)胞因子受體 3）綿羊紅細(xì)胞受體4）有絲分裂原受體 凡能引起DNA合成增加，使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成效應(yīng)淋巴細(xì)胞或使細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)稱為有絲分裂原，也稱絲裂原。如植物凝集素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、美洲商陸有絲分裂原（PWM）等 10、T細(xì)胞對抗原的

52、識別l TCR識別抗原的特點(diǎn)：MHC限制性 TCR識別Ag-MHC復(fù)合物: 超變區(qū)CDR1、CDR2MHC抗原結(jié)合槽兩端；CDR3 Ag的aa殘基l T細(xì)胞識別Ag的場所：即免疫應(yīng)答的場所外周淋巴組織11、T細(xì)胞活化的信號要求l T細(xì)胞活化劑：Ag、絲裂原(ConA（人刀豆素A）、PHA（植物血凝素）)、 抗T細(xì)胞表面分子的單抗(抗CD3、抗TCR)、超抗原（極低濃度(1-10ng/ml)即可激活大量的T細(xì)胞活化的抗原）l T細(xì)胞活化的雙信號刺激： 主要信號：第一信號：TCR與Ag肽:MHC分子復(fù)合物的結(jié)合第二信號：APC上協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞上相應(yīng)受體的結(jié)合主要協(xié)同刺激分子：B7分子包括B7

53、-1(CD80)和B7-2(CD86) ：配體為CD28 ICAM-1：配體為LFA-1 CD58 （LFA-3） ：配體為CD2（LFA-2）VCAM-1(血管細(xì)胞黏附分子)：配體為VLA-4(極遲效應(yīng)抗原)12、CD4+T細(xì)胞的活化: （1）第一信號的產(chǎn)生： T細(xì)胞的活化需要兩個信號。MHC-抗原肽與TCR特異性結(jié)合后使TCR交聯(lián)，同時使CD3復(fù)合體和CD4分子聚集。這一過程導(dǎo)致第一信號（first signal）的產(chǎn)生，并通過CD3傳入。（2）第二信號的產(chǎn)生：第二信號主要由APC上的協(xié)同刺激分子B7與T細(xì)胞上的CD28相互作用產(chǎn)生，并通過CD28傳入T細(xì)胞。接受第二信號后的T細(xì)胞表達(dá)IL

54、-2。13、CD8+T細(xì)胞的活化： （1）第一信號的產(chǎn)生： CD8+T識別APC上MHC I-抗原肽產(chǎn)生第一活化信號。接受第一信號后的CD8+T細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2R。（2）第二信號的產(chǎn)生： 協(xié)同刺激信號。l CD8+T細(xì)胞需要接受較強(qiáng)的協(xié)同刺激信號才能活化。 l DC能表達(dá)較強(qiáng)的協(xié)同刺激分子，不需要CD4+T細(xì)胞的輔助；其它APC在活化CD8+T細(xì)胞的時候，一般需要CD4+T細(xì)胞輔助。*APC（DC為APC時）足以提供CD8+T細(xì)胞活化的第二信號，*APC不能提供CD8+T細(xì)胞活化的第二信號時，由CD4+T細(xì)胞進(jìn)行輔助，方式有兩種：、CD4+T細(xì)胞誘導(dǎo)APC表達(dá)或者上調(diào)協(xié)同刺激分子。、接受第一信號的CD8+T細(xì)胞表達(dá)的IL-2R與接受第二信號活化后的CD4+T細(xì)胞分泌的IL-2結(jié)合，與其它協(xié)同刺激分子一起為為CD8+T細(xì)胞提供活化的第