醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(1)

1、第一章免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望一、免疫（immunity ）:機(jī)體能夠識(shí)別“自己（self） ”和“非己” onself） ”，并且排除“非己”，從而維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。二、 免疫系統(tǒng)的基本功能 1）免疫防御:防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。2）免疫監(jiān)視：隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。3）免疫耐受4）免疫調(diào)節(jié)功能生理性反應(yīng)（有利）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應(yīng)，免疫缺陷病免疫自穩(wěn)清除損傷細(xì)胞或衰老的細(xì)胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除突艾或畸艾的惡性細(xì)胞惡性腫瘤三、免疫應(yīng)答的類型及其特征（一）固有免疫細(xì)胞介導(dǎo)的

2、固有性免疫應(yīng)答（ innate immunity 先天性免疫，非特異性免疫）：1 .特點(diǎn)：1）與生俱來；2）反應(yīng)早、快；3）無特異性；4）無免疫記憶。2 .組成：1）解剖學(xué)屏障；2）生理性屏障；3）吞噬細(xì)胞屏障；4）炎癥屏障（二）適應(yīng)性免疫細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答（ adaptive immunity ,獲得性免疫，特異性免疫）1 .特點(diǎn)：1）特異性；2）多樣性；3）記憶性；4）耐受性；5）自限性。（后天獲得，反應(yīng)遲）2 .組成：體液免疫由 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)（產(chǎn)生抗體）細(xì)胞免疫由 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)（產(chǎn)生效應(yīng) T） 兩類免疫的主要特征比較：固有性免疫（非特異性免疫）適應(yīng)性免疫獲得方式出生時(shí)即具有，先

3、天遺傳獲得出生后，在環(huán)境中抗原刺激下，后 大產(chǎn)生獲得針對(duì)異物范圍廣，無抗原特異性及免疫記 憶性特定抗原，有抗原特異性及免疫記 憶性作用時(shí)間迅速，幾分鐘至幾小時(shí)，在感染 早期起防御作用，排異效率低緩慢，要經(jīng)過對(duì)抗原的識(shí)別、細(xì)胞的活化，克隆擴(kuò)增和分化等，約56 天后才建立免疫，作用時(shí)間長(zhǎng)，排 異效率局參與的免疫 細(xì)胞粒細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞 等抗原遞呈細(xì)胞（AP。，T細(xì)胞和B 細(xì)胞參與的免疫 分子補(bǔ)體、溶菌酶等體液成分，細(xì)胞 因子等抗體，細(xì)胞因子等表現(xiàn)方式天然防御屏障反應(yīng)等特異性免疫應(yīng)答發(fā)展簡(jiǎn)史;1英國(guó)愛德華接種牛痘防治天花 2巴斯德制備預(yù)防狂犬病疫苗 第二章免疫組織和器官 免疫系統(tǒng)包括：

4、免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。1 .免疫器官：1） 中樞免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊；2） 外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)的淋巴組織；2 .免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞，抗原遞呈細(xì)胞，其它免疫相關(guān)細(xì)胞；3 .免疫分子：1）分泌型免疫分子：細(xì)胞因子、溶菌酶、補(bǔ)體、抗體等；2 模型分子：黏附分子、CM子、抗原識(shí)別受體等；（熟悉）第一節(jié)中樞免疫組織和器官骨髓的功能： 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺的功能: T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 免疫調(diào)節(jié) 自身耐受的建立與維持腔上囊（鳥類）；鳥類B細(xì)胞發(fā)育成熟中樞免疫器官（熟悉）第二節(jié)外周免疫器官淋巴結(jié)的功能：

5、 T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T占75%, B占25%） 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 過濾作用脾的功能: T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T占40%, B占60%） 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 合成生物活性物質(zhì) 過濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織的功能： 行使黏膜局部免疫應(yīng)答 產(chǎn)生分泌型IgA（熟悉）第三節(jié)淋巴細(xì)胞的歸巢與再循環(huán)歸巢（lymphocyte homing）：成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后，可分布在各 自特定的區(qū)域再循環(huán)（lymphocyte recirculation） :淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)意義：更好的促發(fā)免疫應(yīng)答：識(shí)別抗原、定居分布DCW狀突

6、細(xì)胞1）未成熟的具有強(qiáng)的攝取能力，成熟后攝取能力弱<1%分布廣泛2）唯一能活化 Naive T的APC3）功能最強(qiáng)大的 APC第三章 抗 原 （antigen, Ag ）抗原的概念能與T、B細(xì)胞的受體結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)（誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答） 并能在體內(nèi)外與已產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）特異性結(jié)合的物質(zhì)*抗原的兩個(gè)特性免疫原性（immunogenicity ）抗原性（antigenicity）（熟悉）完全抗原（complete antigen）: 免疫原性+抗原性（熟悉）半抗原（incomplete antigen ）:只有免疫反應(yīng)性，無免疫原性（

7、小分子）半抗原+ 載體完全抗原第一節(jié) 抗原的異物性 ：異種 同種 自身（精子，眼睛狀體蛋白，胎兒）突變細(xì)胞（腫瘤抗原） 改變了的自身抗原 隱蔽抗原釋放1抗原表位：存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)2分類 j-順序表位（決定簇）位于抗原分子的任意部位 t 構(gòu)象表位（決定簇）位于抗原分子表面B細(xì)胞表位與 T細(xì)胞表位比較T細(xì)胞表位（順序決定簇）- I>細(xì)胞受體（TCR1 B細(xì)胞表位（構(gòu)象或順序決定簇）、 B細(xì)胞受體（BCR*相同表位（或相似表位）是引起交叉免疫反應(yīng)的原因 抗原結(jié)合價(jià)：抗原分子中能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù) 共同抗原表位：不同抗原之間存在相同或者相似的抗原表位 交叉

8、反應(yīng)：抗體或者致敏淋巴細(xì)胞對(duì)共同抗原表位的反應(yīng) 第三節(jié)抗原的種類* 一、根據(jù)抗原激活 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞輔助分類1. 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen ,TD-Ag ）2. 胸腺非依賴型抗原（thymus independent antigen ,TI-Ag ）TI-Ag和TD-Ag的比較：（書上 P29）TI-Ag 表位組成 T細(xì)胞輔助 免疫應(yīng)答類型 抗體類型 免疫記憶TD-AgB細(xì)胞表位 無需 體液免疫igM無igGB細(xì)胞表位和 T細(xì)胞表位必需細(xì)胞免疫和體液免疫為主多種有二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系）:與種屬特異性無關(guān)，存在于不同種系生物間的共同

9、抗原：病原微生物及其代謝產(chǎn)物（細(xì)菌、外毒素、類毒素）：同一種屬不同個(gè)體之間，由于遺傳基因的不同所致1 .異嗜性抗原（heterophilic antigen2 .異種抗原（xenogenic antigen ） 動(dòng)物免疫血清3 .同種異型抗原（allogenic antigena 、紅細(xì)胞抗原：ABOIfi!型和Rh血型Agb 、白細(xì)胞抗原（HLQc 、免疫球蛋白的免疫原性4 .自身抗原（autoantigen ）5 .獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen ）三、根據(jù)抗原的來源（是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成）1. 內(nèi)源性抗原2. 外源性抗原超抗原：極低濃度可以激活2%20%J T細(xì)胞克隆

10、佐劑： 非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)其預(yù)先或者同時(shí)與抗原注射入機(jī)體時(shí)，能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫 應(yīng)答或者改變免疫應(yīng)答的類型。1）生物佐劑2）無機(jī)佐劑：氫氧化鋁（人體應(yīng)用）3）合成佐劑4）油劑：弗氏佐劑（效果最強(qiáng)，動(dòng)物）第四章免疫球蛋白（immunoglobulin , Ig ）概念：1、Ab: antibody ,抗體 是介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)分子，是B淋巴細(xì)胞在有效抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白2、Ig : immunoglobulin ,免疫球蛋白 是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 免疫球蛋白可以分為：分泌型和膜型。第一節(jié) 免疫球蛋白的基本結(jié)

11、構(gòu)1、重鏈（heavy chain,H ）（根據(jù)重鏈抗原性的差異，將Ig分G M2、可變區(qū)（V）:分為高變區(qū)（HVFR 或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR ） 和 恒定區(qū)（C）免疫球蛋白含有的特殊組分3、錢鏈區(qū)（hinge region ）特點(diǎn)：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，不易形成a螺旋，易于伸展彎曲）J鏈：由漿細(xì)胞產(chǎn)生，以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到Ig的H鏈上，將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。分泌片：可保護(hù)sIgA免受蛋白酶的水解破壞；介導(dǎo)多聚 IgA向粘膜 上皮外主動(dòng)輸送的作用。三、Ig的水解片段1、木瓜蛋白酶水解：兩個(gè)相同的2、胃蛋白酶水解：一個(gè)大片段的A、D> E)和輕鏈(light chai

12、n,L )Fab段和一個(gè)Fc段F（ab' ）2和多個(gè)小片段pFc'第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性C區(qū)的抗原性分為五類:2.3.4.IgM（亞類：同一類IgGIgA型：根據(jù)Ig)、IgG(丫)、IgA( & )、IgD( 8 )、IgE( £ )Ig內(nèi)的氨基酸序列及二硫鍵的數(shù)目和位置:IgG1、 IgG2、 IgG3 和 IgG4;:IgA1 和 IgA2。輕鏈C區(qū)的抗原性分為：K鏈和入鏈, 亞型：入鏈多種亞型，即 入1、入2、入3、入4。、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性一免疫球蛋白的血清型、免疫球蛋白的類別1.類：根據(jù)同種系所有個(gè)體的Ig重鏈抗體具有免疫原性1.2.3.同種

13、型同種異型獨(dú)特型免疫原性同種型（isotype ）：同一物種內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig的抗原特異性結(jié)構(gòu)同種異型（allotype ）:同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的Ig的抗原特異性差異獨(dú)特型（idiotype ）:同一個(gè)體體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig V區(qū)的抗原特異性各不相同，其 VH/VL超變區(qū)各自具備的獨(dú)特型抗原決定簇結(jié)構(gòu)第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、1） V區(qū)的功能 （VH VL）:中和外毒素；中和病毒；阻止細(xì)菌黏附于細(xì)胞；清除病原微生物；免疫病理損傷；血清學(xué)反應(yīng)用于檢測(cè)2）C區(qū)的功能：激活補(bǔ)體：IgG的CH2和IgM的CH3和補(bǔ)體C1q結(jié)合，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑結(jié)合Fc受體：CH3/CH4 Fc段與多種細(xì)胞

14、表面 Fc受體（FcR）結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)理作用調(diào)理作用（opsonization ）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ antibodydependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC穿過胎盤穿越粘膜IgE介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)：表達(dá) Fc 受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞，有NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，以 NK細(xì)胞為主。病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等第四節(jié)各類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能 1、IgG:血清含量最高唯一能主動(dòng)穿過胎盤，形成自然被動(dòng)免疫4個(gè)亞類

15、；激活補(bǔ)體能力，IgG3>IgG1>IgG2(4) Fc段與相應(yīng)細(xì)胞受體結(jié)合發(fā)揮功能(5)是再次免疫應(yīng)答的主要抗體，具有高親合力。2、IgM : 分子量最大，五聚體，不易穿透血管；不能穿過胎盤；個(gè)體發(fā)育中最早合成；體液免疫中最早合成并分泌； 人體天然血型抗體是IgM,是輸血中血型不符發(fā)生輸血反應(yīng)的重要原因；膜表面型免疫球蛋白( menbrane immunoglobulin, mIgM )為B細(xì)胞出現(xiàn)的最早標(biāo)志，B細(xì)胞抗原受體(BCR的主要組成部分3、IgA : 2個(gè)亞型；血清型和分泌型(SIgA);分子結(jié)構(gòu)中有 J鏈和SP; SIgA廣泛 分布于唾液、胃腸呼 吸道粘膜分泌液中，在

16、皮膚和粘膜表面發(fā)揮局部抗感染作用。4、IgE :主要由呼吸道和消化道粘膜漿細(xì)胞產(chǎn)生；肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞具有高度親和性(含高親和 性受體Fc eR ),參與I型超敏反應(yīng)5、IgD : B細(xì)胞不成熟時(shí)只表達(dá)SmIgM成熟后則表達(dá) SmIgM和SmIgD單克隆抗體 McAb (monoclonal antibody, 單克隆抗體)：由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)復(fù)合抗原上某一 抗原表位的均一抗體(或同源抗體)第五章補(bǔ)體系統(tǒng)(Complement system)補(bǔ)體：存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)性質(zhì)不穩(wěn)定， (一)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1、固有成分：經(jīng)典激活途徑C1q 、C1r、

17、C1s、C2、C4 旁路激活途徑B 因子、D因子、備解素(P因子) 甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑(MBL途徑)MBLMBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、H因子、促衰變因子(decay accelerating factor , DAF)等。3、補(bǔ)體受體(CR complement receptor ):分布于多種細(xì)胞膜上 CR15, C3aR C2aR C4aR等。*第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活按起始順序：1、經(jīng)典途徑(classical pathway )起始激活物：特異性抗體與抗原形成免疫復(fù)合物( immune complex, IC)以C1q結(jié)合于免疫復(fù)合物

18、而啟動(dòng)激活的途徑 參與成分：C1-C92、MBL途徑：起始激活物：由 MBLM合于細(xì)菌表面啟動(dòng)激活的途徑MBL（mannan-binding lectin ,甘露聚糖結(jié)合凝集素）與細(xì)菌的甘露聚糖殘基結(jié)合，再與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成 MBL相關(guān)的 絲氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease,MASP-1 、MASP-2。3、旁路途徑（alternative pathway ）起始激活物：細(xì)菌細(xì)胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等）由病原微生物提供接觸表面，從而使C3啟動(dòng)激活的途徑參與成分：C3、B因子、D因子等4、補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng)：形成膜攻擊復(fù)合物（

19、 membrane attack complex ）表：三條激活途徑的比較經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原-抗體（IgM和IgG1-3）形成的免疫 復(fù)合物某些細(xì)菌、G-菌內(nèi)毒素、 酵母多糖、葡聚糖，凝聚的 IgA、IgG4病原微生物表向的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL 或 FCN參與的補(bǔ)體 成分C1、C4、C2、C3、C5 C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(FCN)、MASP、C4、C2、C3、C5 C9抗體參與聿亞無需無需C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用 及特點(diǎn)協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫 效

20、應(yīng)，在感染的后期 或恢復(fù)期發(fā)揮作用， 并參與抵御相同病 原體再次感染機(jī)體。參與非特異性免疫，在 感染初期或初次感染發(fā) 揮作用；存在止反饋放 大環(huán)。參與非特異性免疫，在 感染早期或初次感染 發(fā)揮作用；對(duì)經(jīng)典途徑 和分路途徑具后交叉 促進(jìn)作用。第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)（一）補(bǔ)體自身的衰變調(diào)節(jié)（二）補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用1 、經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)（1） C1抑制分子（2） C3轉(zhuǎn)化酶抑制物：C4bp I因子、MCP DAF2 、旁路途徑的調(diào)節(jié)：H因子、I因子、CR1 DAF P因子等3 、膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)：HRF C8bp、MIRL第四節(jié) 補(bǔ)體受體（complement receptor,CR ）概念：是表

21、達(dá)于細(xì)胞表面能與某些補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片斷特 異性結(jié)合的糖蛋白分子補(bǔ)體生物學(xué)作用：（1） MAC介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（2）活性片段的生物學(xué)效應(yīng)a）調(diào)理作用b）炎癥介質(zhì)作用c）清除免疫復(fù)合物第六章 細(xì)胞因子 （Cytokine , CKO一、 細(xì)胞因子的概述 概念：由免疫活性細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞分泌的高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱。 一）細(xì)胞因子共同特性1 .大多是小分子多肽2 .在較低濃度下就有生物學(xué)活性（高效性）3 .通過與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)功能4 .以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用5 .具有多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性6 .具有網(wǎng)絡(luò)性二、細(xì)胞因子的種類 1、白細(xì)胞介素（IL ）

22、介導(dǎo)白細(xì)胞與白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用的CKs作用：促進(jìn)細(xì)胞免疫一一IL-1、IL-2、IL-12、IL-15促進(jìn)體液免疫IL-2、IL-4、IL-10、IL-13刺激骨髓多能造血干細(xì)胞或各系不同分化階段前體血細(xì)胞生長(zhǎng)分化IL-3、IL-7、IL-11 參與炎癥反應(yīng)IL-1、IL-6 、IL-82、干擾素（IFN）:最早發(fā)現(xiàn)的因子。3、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor , TNF）4、集落刺激因子（colony stimulatingfactor,CSF ）能刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化發(fā)育階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化、并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)的細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。5

23、、趨化性細(xì)胞因子（chemokine ）6、GF （生長(zhǎng)因子）：刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。 注：（1） IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TNF是成纖維生長(zhǎng)因子（2） TGF-能抑制CTL成熟和吞噬細(xì)胞的活化三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1、介導(dǎo)天然免疫：DC Mo-MD、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞2、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：B細(xì)胞、T細(xì)胞3、刺激造血功能4、抗腫瘤作用（如 TNF和IL-2 ）5、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)（如 IL-8和TGF-beta ）四、與疾病的關(guān)系如，IL-2R缺陷導(dǎo)致免疫缺陷病 XSCID第七章CD分子和粘附分子一、免疫細(xì)胞表面功能分子1 、受體2、主要組織相容性復(fù)合體（ MHC3 、協(xié)同刺激分子 4、細(xì)

24、胞黏附分子二、人白細(xì)胞分化抗原的概念：是指血細(xì)胞在成熟為不同譜系、分布不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn) 或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。三、粘附分子（cell adhesion molecule , CAM ）*概念：由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的摸表面糖蛋白。四、CD （分化群）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD。五、*粘附分子的功能：1 、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)2 、炎癥時(shí)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附3 、淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)4 、參與免疫應(yīng)答第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼

25、分子（Major Hitocompatibility Complex , MHC）1、MHC 是脊椎動(dòng)物某條染色體上的一組緊密連鎖的基因群，編碼主要組織相容性抗原，決定組織的相容性，是移植排斥反應(yīng)的主要決定因素，而且與機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。2、MHO子：是由MHCi因所編碼的基因產(chǎn)物，又稱主要組織相容性抗原，這些抗原在器官移植中代表供受雙方的組織相容程度，亦稱為移植抗原或相容性抗原。3、MHC限制性(MHC restiction ):指T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身 MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別，即 T細(xì)胞只能識(shí)別自身 MHC分子提呈的抗原肽。一、多態(tài)性的基本概念多基因性是指MHC?多個(gè)

26、位置相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能多態(tài)性(polymorphism )指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因( allele )。是一個(gè)群體概念，指群體中不 同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別二、MHC分子的結(jié)構(gòu)、分布和功能特點(diǎn)1、MHC分子的結(jié)構(gòu)：MHC I類分子的結(jié)構(gòu)MHC II 類分子的結(jié)構(gòu)2、MHO子的分布：MHC I分子分布于所有有核細(xì)胞表面MHC II 分子僅分布在APC活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等特征MHC I類分子MHC II類分子組織分布和表達(dá)所啟后核細(xì)胞表向APC ,激活的T細(xì)胞特異性免疫中識(shí)別和遞呈內(nèi)源性識(shí)別和遞呈外源性的功能抗原肽，與共受體C28抗原肽，與

27、共受體 CD4結(jié)合，限制Tc殺傷功能結(jié)合，限制Tc殺傷功能三、HLA分子的生物學(xué)功能：(1)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(2)抗原提呈作用(3)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答四、比較HLA分子類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合 結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能I類(B、A、C)a、 0 2ma 1 + a2（封閉 型）共顯性所有有核細(xì) 胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽， 與輔助受體CD8結(jié)合， 對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用。口類(DP、DQ、DR)a、 Ba 1+B1(開放 型)共顯性APC、活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽， 與輔助受體CD4結(jié)合， 對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。第九章固有免疫細(xì)胞1、固有免疫應(yīng)答(inn

28、ate immune response ,先天性免疫應(yīng)答，非特異性免疫應(yīng)答)：是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的免疫防御功能組成：組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子一、吞噬細(xì)胞(phagocytes )中性粒細(xì)胞（60%70%）;單核一吞噬細(xì)胞（3%8%）巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能1、識(shí)別、清除病原體等抗原性異物2、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3、對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用4、加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答5、免疫調(diào)節(jié)作用二、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells , NKQ1、NK細(xì)胞：1） NK細(xì)胞的分化發(fā)育：來源于骨髓干細(xì)胞，CD16 CD56等分子標(biāo)志。2） NK細(xì)胞的識(shí)別受體

29、：a ）抑制性受體（killer-cell inhibitory receptor,KIR）,b ）激活性受體（killer-cell activated receptor,KAR）,總結(jié)：免疫應(yīng)答的類型（一）固有性免疫應(yīng)答（innate immune response ,先天性免疫應(yīng)答，非特異性免疫應(yīng)答）：是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的免疫防御功能。1. 特點(diǎn)：1）與生俱來；2）反應(yīng)快、早； 3）無特異性；4） 無免疫記憶。2. 組成：1）屏障作用；2）細(xì)胞，如吞噬細(xì)胞等；3） 分子：如干擾素，溶菌酶，補(bǔ)體等。（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive immune response ,獲得

30、性免疫應(yīng)答，特異性免疫應(yīng)答） ：是機(jī)體出生 后通過與抗原物質(zhì)接觸后所產(chǎn)生的一系列防御功能。1. 特點(diǎn)：1）后天獲得；2）反應(yīng)遲；3）特異性；4） 記憶性。2.組成：體液免疫和細(xì)胞免疫。第十章T淋巴細(xì)胞陽性選擇（positive selection ）:在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽-自身MHCI類或n類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為 SP細(xì)胞，其中與I類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失，而與II類分子結(jié)合的 DP細(xì)胞CD4表達(dá)水平升高，CD8 表達(dá)水平下降最后丟失；不能與抗原肽 -MHC I / n類分子結(jié)合或結(jié)合親和力過高的DP細(xì)

31、胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的MHC限制性。陰性選擇（negative selection）: SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面 自身抗原肽-MHC I類或n類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡（少部分分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），而不能結(jié)合的 SP細(xì)胞存活成為成熟 T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。通過陰性選擇，清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，使T細(xì)胞對(duì)自身抗原形成中樞免疫耐受。第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的膜表面分子及其作用一、TCR （T cell antigen receptor ）及 TCR-CD3M合體1 . TCR的結(jié)構(gòu)及其功能a、b鏈組成baTCR.g鏈和d鏈

32、的結(jié)構(gòu)與a、b鏈相似，它們組成了 g dTCR.2 . CD3分子：由eg、ed和zz六條肽鏈組成。胞內(nèi)段含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。CD3與 TCRia成 TCR-CD3 復(fù)合體。 TCR-CD3M合體共同完成識(shí)別抗原的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（書 P100）二、CD4和CD8分子（將T細(xì)胞分為兩大群 CD4+T和CD8+T* 1. CD4:1) 結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溙堑鞍捉Y(jié)構(gòu)2) 分布：CD4+T1|胞，B細(xì)胞，單核細(xì)胞等；3) 功能：(CD4 MHC-II 類分子)，穩(wěn)定T細(xì)胞與APC結(jié)合 參與信號(hào)傳導(dǎo)；是 HIV gp120結(jié)合位點(diǎn)。* 2. CD8:1) 結(jié)構(gòu)：由a、b兩條肽鏈組成的異二聚體；2)

33、分布：T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞；3) 功能：(CD8MHC I類分子)，與p56KK結(jié)合，參與細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)二、T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體 1、CD28與 CTLA41) CD28: 1)結(jié)構(gòu)：由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體，2) 分布：T細(xì)胞3) 功能：與B7-1,2(CD80 , CD86)結(jié)合，參與T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。2. ) CTLA- 4 (CD152):即 cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,其配體為 CD28 CD8。CD86(B7-1 , B7-2)。1) 結(jié)構(gòu)：與 CD28高度同源(31%。2) 分布：活化的T細(xì)胞；3) 功能：其胞內(nèi)區(qū)有ITIM ,與CD

34、28競(jìng)爭(zhēng)Z合B7,傳遞抑制彳t號(hào)，對(duì) T細(xì)胞活化產(chǎn) 生負(fù)調(diào)節(jié)作用。 2 、CD40L:即 CD154 其配體為 CD4Q1) 結(jié)構(gòu)：屬于TNF成員，為II型膜蛋白。2) 分布：主要存在于活化的T細(xì)胞；3) 功能：以三聚體形式與三聚體的CD40結(jié)合，傳遞B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。3、ICOS (inducible costimulaor )4、CD2:綿羊紅細(xì)胞受體(又稱淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原2)(lymphocyte function associated antigen-2,LFA2);綿羊紅細(xì)胞 受體(SRBCR ER),其配體為 CD58(LFA 3)。 第二節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群及其功能1 ) CD4

35、+ T細(xì)胞：識(shí)別 MHCn分子提呈的抗原肽Th1廣 ：參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞：Th細(xì)胞I產(chǎn)生IL-2、IFN- 丫、TNF-3Th2:參與體液免疫，IL-4、IL-10TH32 ) CD8+T細(xì)胞：識(shí)別 MHCI分子提呈的抗原肽；效應(yīng) T 細(xì)胞：CTL(Tc1、Tc2)3 )調(diào)節(jié)性 T (Tr)細(xì)胞：CD4+CD25+TS胞派T細(xì)胞的分化發(fā)育及其胸腺選擇1 .T細(xì)胞的分化發(fā)育：DN -DP SP2 .T細(xì)胞的胸腺選擇1） 陽性選擇：T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)具有 MHC勺束性2） 陰性選擇：T細(xì)胞對(duì)自身抗原的免疫耐受性。第十一章B淋巴細(xì)胞第一節(jié)B淋巴細(xì)胞表面的分子及其作用一、B 細(xì)胞抗原

36、受體復(fù)合物（B cell antigen receptor , BCR1 .mlg :包括 mIgM和 mIgD2 . CD79a/CD79b 即：Ig a 和 Ig b1） 結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，形成異二聚體；胞內(nèi)有ITAM。2） 分布：B細(xì)胞（漿細(xì)胞除外），為B細(xì)胞特異性標(biāo)記；3） 功能：與SmIg構(gòu)成BCRM合物，參與 B細(xì)胞活化信號(hào)傳遞。二、輔助受體一）CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合體： 參與B細(xì)胞活化1. CD19:分布于B細(xì)胞（漿細(xì)胞除外），是B細(xì)胞的重要標(biāo)記；2. CD21:又稱 CR21） 分布：成熟B細(xì)胞、FDC及咽部和宮頸的上皮細(xì)胞2） 功能：CD21與Ag

37、 Ab C3d結(jié)合，誘導(dǎo)免疫記憶；CD21還是EBV受體。3.CD81:屬于4次跨膜超家族；胞內(nèi)區(qū)的N端和C端都較短。分布廣泛：B細(xì)胞、T細(xì)胞、Mf、DC等；二）CD72三、協(xié)同刺激分子1 .CD40:1）結(jié)構(gòu)：屬于 TNFR- SF;2） 分布：B細(xì)胞、T細(xì)胞、M、DC等；3）功能：CD40- CD40L作用是B細(xì)胞活化的第二信號(hào)2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2 ,其配體為 CD28/CTLA- 4 （CD152）1 ）結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員；2 ）分布：B細(xì)胞、M、DC等；3 ）功能：參與T細(xì)胞活化及調(diào)節(jié)，傳遞 T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。3. CD274. CD705. 其他黏附

38、分子四、絲裂原的膜結(jié)合分子五、其他表面分子第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能一、產(chǎn)生抗體二、提呈抗原三、免疫調(diào)節(jié)第十四章抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈抗原遞呈細(xì)胞（APC）:能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。2、專職 APC （professional APC ）:能攝入、加工和提呈外源性抗原，并激活CD務(wù)T細(xì)胞的一類細(xì)胞，組成性表達(dá)MHQ類分子等包括：M DC和B細(xì)胞3、非專職APC成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，在細(xì)胞因子作用下，可表達(dá)MHQ類分子等，成為 APC而在通常情況下不表達(dá)MHQ類分子4、樹突狀細(xì)胞目前所知功能最強(qiáng)的 APC一、抗原遞呈細(xì)胞的特點(diǎn)1、專職APCW突狀

39、細(xì)胞（D。：表面標(biāo)志：MHC-I、II類分子；協(xié)同刺激分子 B7和CD40等；黏附分子；分泌許多細(xì)胞因子唯一能將Ag遞呈給童貞T細(xì)胞，啟動(dòng)、激發(fā)初次免疫應(yīng)答生物學(xué)功能：對(duì)T、B細(xì)胞遞呈抗原；誘導(dǎo)免疫耐受；調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo) T細(xì)胞亞群的分化。單核巨噬細(xì)胞：重要功能：1吞噬殺傷作用：吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞；吞噬被IgG和補(bǔ)體結(jié)合的細(xì)菌等2抗原遞呈作用：吞噬攝取大分子蛋白質(zhì)抗原一一T細(xì)胞通過Fc受體和補(bǔ)體C3b受體，捕獲完整抗原一一 B細(xì)胞3產(chǎn)生各種活性因子B細(xì)胞特點(diǎn)：免疫活性細(xì)胞；重要的 APC持續(xù)表達(dá) MHC-II ;結(jié)合抗原、受刺激活化后表達(dá)協(xié)同刺激 分子如B7APC作用：BCR

40、識(shí)別特異性蛋白抗原（高親和力，濃縮抗原）；BCR結(jié)合抗原表位（B細(xì)胞表位）一一受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2、其他APC非專職APC不表達(dá)MHC-II類分子炎癥過程中受一些因子刺激誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II一一可處理遞呈抗原二、抗原的處理和提呈抗原處理或加工（antigen processing ）: APCW已存在于胞漿內(nèi)的或攝入細(xì)胞內(nèi)的蛋白抗原分子降解為一定大小的多肽片段以適合與細(xì)胞內(nèi)的MHO子結(jié)合?？乖f呈（antigen presenting ）:將抗原肽與 MHC-II類分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合體，并表達(dá) 在細(xì)胞表面，遞呈給 TCR識(shí)別結(jié)合。抗原遞呈分子： MHC I類分子和 MHC II分

41、子抗原的提呈：內(nèi)源性抗原遞呈途徑-MHC I類分子接納抗原肽為 8-12個(gè)氨基酸-CD8 +T （書P142-143）外源性抗原遞呈途徑-MHC II類分子接納抗原肽為 13-17個(gè)氨基酸-CD4 + T （書P143）內(nèi)源性抗原和第十五章T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答免疫應(yīng)答（Ir）概念免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化（或失去活化潛能）、增殖與分化、產(chǎn)生效應(yīng)全過程。Ir類型 先天性免疫 獲得性免疫：體液免疫應(yīng)答一一B細(xì)胞；細(xì)胞免疫應(yīng)答一一T細(xì)胞Ir場(chǎng)所：主要位于外周免疫器官（Ln、脾臟）Ir的過程特點(diǎn)：a、特異性：對(duì)抗原的識(shí)別與記憶b、細(xì)胞間作用受 MHC艮制性：c、遵循再次應(yīng)答規(guī)律階段：感

42、應(yīng)階段-抗原識(shí)別與遞呈v反應(yīng)階段-T、B細(xì)胞活化增殖與分化效應(yīng)階段-產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞，T、B細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別特點(diǎn)：需要 APC有MHC艮制性| DC-功能最強(qiáng)的 APC激發(fā)初次免疫應(yīng)答抗巨噬細(xì)胞一一遞呈病原微生物抗原功能最活躍B細(xì)胞一一濃縮TD- Ag,有效遞呈外源性抗原（MHC-II） -CD4 +T;內(nèi)源性抗原（MHC-I） -CD8+TAPC與T細(xì)胞的相互作用非特異結(jié)合：黏附分子與配體結(jié)合相互作用特異結(jié)合：丁細(xì)胞的雙識(shí)別和 MHC艮制性：識(shí)別特定的抗原肽；識(shí)別自身細(xì)胞的MHC的同種異型表位冰T細(xì)胞與APC之間的共刺激分子提供協(xié)同刺激

43、信號(hào)T細(xì)胞活化的過程1、T細(xì)胞的活化涉及的分子1）細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激產(chǎn)雙識(shí)另IJ （ TCR抗原肽-MHCII類分子）構(gòu)成 T細(xì)胞活化的第一信號(hào) 一一T細(xì)胞初步活化，沒有克隆擴(kuò)增， 不分泌細(xì)胞因子（特異性免疫耐受）b協(xié)同刺激信號(hào)（APC上協(xié)同刺激分子配體 B7與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體 CD28結(jié)合）：提供活化第二信號(hào)（如缺乏第二信號(hào)，抗原特異性T細(xì)胞不能增殖，而凋亡；或誘導(dǎo)免疫無能狀態(tài)。）c黏附分子與配體結(jié)合加強(qiáng) T細(xì)胞與APC的作用T細(xì)胞活化后，還表達(dá)另一種表面分子，即CTLA-4。B7和CTLA-4結(jié)合時(shí)給予已活化的 T細(xì)胞抑制信號(hào)。使活化T細(xì)胞的子代細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性降低。從而限制T

44、細(xì)胞應(yīng)答在一定范圍內(nèi)。2）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化2、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑3、活化信號(hào)涉及的靶基因4、抗原特異性 T細(xì)胞克隆性增殖和分化致敏T細(xì)胞克隆增殖一一效應(yīng)性 T細(xì)胞CD4+Th0 IL-12 CD4+TH1 細(xì)胞 IL-4CD4+Th2 細(xì)胞Th依賴 初始CD8+TCD8+Tc細(xì)胞/X非Th依依初始CD8+T細(xì)胞的兩種激活方式（書P152-153）效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)1、Th細(xì)胞的效應(yīng)：1） TH1細(xì)胞生物學(xué)活性：（書P153-154）釋放多種活性因子（非特異性），引起局部單核一巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)性炎癥反應(yīng)，清除、殺傷抗 原。a、與巨噬細(xì)胞相互作用活化的TH1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞

45、的作用活化的M。與TH1細(xì)胞間的相互作用（活化的M。MHC-II類分子和TNF-a表達(dá)增強(qiáng)，更有效地向靜止T細(xì)胞遞呈抗原，活化動(dòng)員更多的效應(yīng) T,擴(kuò)大免疫應(yīng)答分泌IL-12 ,促進(jìn)CD4+T分化為TH1效應(yīng)T） b、Th1對(duì)淋巴細(xì)胞的作用c、Th1對(duì)中性粒細(xì)胞的作用淋巴因子作用IFN- 丫活化M）,活化血管內(nèi)皮細(xì)胞，是MHCII類分子表達(dá)量增加，血管活性增強(qiáng)IL-2促進(jìn)更多的T細(xì)胞增殖；釋放更多的IFN- 丫、TNF等，而且具有放大效應(yīng)LT (TNF-3 )產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞?；罨?癥加劇M）還可釋放IL-1、IL-8、TNF-a等，促進(jìn)炎2） Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性：a輔助體液免疫b

46、參與超敏反應(yīng)性炎癥注：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞等 apc靜息TH細(xì)胞和活化th細(xì)胞間通過各自釋放的細(xì)胞因子來作用于自身或其它相關(guān)的免疫細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答的有序、適度發(fā)生CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)（CTL）細(xì)胞毒作用效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL極化致死性攻擊（書 P154-155）a、穿孔素/顆粒酶途徑b、Fas/FasL 途徑3、記憶性 T細(xì)胞（memory T cell , Tn）的形成記憶性T細(xì)胞的特點(diǎn)（書 P155）初次應(yīng)答時(shí)，幼稚的 CD+Tc細(xì)胞必須在TH1類細(xì)胞因子（如旁分泌的 IL-2 ）結(jié)合后增殖分化為致敏Tc細(xì)胞而發(fā)生反應(yīng)。再次應(yīng)答時(shí)，記憶性 CTL前體細(xì)胞可迅速識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原后，通過表達(dá)IL

47、-2R和自分泌的IL-2結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。4、T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation induced cell death , AICD）（書P155）被動(dòng)死亡四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1對(duì)胞內(nèi)寄生性病原的抗感染作用：如 TB,BT,麻風(fēng)桿菌等2抗腫瘤免疫：CT細(xì)胞可直接殺傷帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞3免疫損傷：遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)4參與移植排斥反應(yīng)5釋放淋巴因子第十六章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答概述：1、B1細(xì)胞（CD1） 一對(duì)TI-Ag應(yīng)答特點(diǎn)：不需要 TH協(xié)助；產(chǎn)生IgM抗體；無再次應(yīng)答 2、 B2細(xì)胞（CD5）-對(duì)TD-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)：需要 MJ）及TH;產(chǎn)生IgG

48、型抗體；有記憶，有再次應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCRR別抗原-B細(xì)胞活化的第一信號(hào)（不需加工處理，無 MHC艮制）第一活化信號(hào)的傳遞（Ig a /Ig 3 ）B細(xì)胞活化輔助受體（CD19/CD21/CD81/CD225）BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑2、Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用1）、Th對(duì)B細(xì)胞的輔助協(xié)同刺激分子 CD40-CD40L傳遞B細(xì)胞活化的第二信號(hào)活化的Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化2）、輔助作用B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化3）、發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心4）、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟抗原受體的修正體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力的成

49、熟Ig類型轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生二、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答 TI Ag特征：1、多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位；2、可直接激活童貞 B細(xì)胞，無需TH細(xì)胞的輔助；3、產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體；4、不產(chǎn)生免疫記憶三、B細(xì)胞增殖形成生發(fā)中心：mIg；暗區(qū)（中心母細(xì)胞）：分裂增殖能力極強(qiáng)，體積大，緊密聚集，不表達(dá)產(chǎn)生子代細(xì)胞即中心細(xì)胞；明區(qū)（中心細(xì)胞）：分裂速度漸慢或停止，體積小，聚集不甚緊密在FDC和Tfh細(xì)胞的協(xié)同作用下繼續(xù)分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，或分 化為記憶B細(xì)胞。體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟：體細(xì)胞高頻突變概念:在抗原誘導(dǎo)和 Th輔助下，中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈 V基因發(fā)生高頻率點(diǎn)突變。特

50、點(diǎn):在每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個(gè)bp中就有一對(duì)發(fā)生突變。結(jié)果:導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性； 并可導(dǎo)致Ig親和力成熟。Ig親和力成熟當(dāng)大量抗原被清除， 或再次免疫應(yīng)答時(shí)， 表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞克隆會(huì)優(yōu)先結(jié)合抗原并得到擴(kuò)增， 最終四、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1、初次應(yīng)答（primary response）潛伏期：較長(zhǎng)（抗原刺激后到血清內(nèi)檢出特異性抗體前）對(duì)數(shù)期：抗體呈塞次方增加，產(chǎn)生低親和力IgM抗體平臺(tái)期：抗體濃度相對(duì)穩(wěn)定下降期：抗體合成小于降解速率2、再次應(yīng)答（secondary response ）潛伏期短；快速到達(dá)平臺(tái)期；下降期持久；誘導(dǎo)再次應(yīng)答所

51、需抗原劑量低；主要產(chǎn)生高親和力的、較均一的IgG初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：參與成分初次應(yīng)答再次應(yīng)答參與的B細(xì)胞幼稚B細(xì)胞記憶B細(xì)胞對(duì)抗原反應(yīng)的潛伏期通常47天通常13天抗體出現(xiàn)的高峰時(shí)間710天35天抗體的含量因抗原不同而不同是初次應(yīng)答的100倍產(chǎn)生抗體的種類IgM為主以IgG為主抗原類型TD和TI抗原均可TD 抗原抗體的親和力較低較局第十八章免疫耐受性（immune tolerance ）一、概述：概念：指免疫系統(tǒng)接觸某種抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。特點(diǎn)：僅對(duì)耐受原無應(yīng)答（具有特異性和記憶性）免疫耐受形成的抗原稱為耐受原二、免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)1、建立免疫耐受1 ） 口服免疫原，建立全身免疫耐受2

52、 ）靜脈注射抗原，建立全身免疫耐受3 ）移植骨髓及胸腺，建立或恢復(fù)免疫耐受4 ）脫敏治療，防止IgE型抗體長(zhǎng)生5 ）防止感染6 ）誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)細(xì)胞，抑制效應(yīng)免疫細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的攻擊7）自身抗原拮抗劑的使用2、打破免疫耐受1 ）免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤患者的治療2)細(xì)胞因子及其抗體的合理使用3 )多重感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子第十九章超敏反應(yīng)(hypersensitivity )概念：指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組 織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答，舊稱過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)。一、I型超敏反應(yīng)(速發(fā)型超敏反應(yīng)) 又稱過

53、敏反應(yīng)(anaphylaxis )主要由粘附于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞上的IgE介導(dǎo)1、主要特征：即刻相一發(fā)生快，消退快； 通常機(jī)體發(fā)生功能紊亂，延緩相-可發(fā)生組織細(xì)胞損傷具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景2、參與I型超敏反應(yīng)的成分與細(xì)胞1)、變應(yīng)原及其特征a)變應(yīng)原(allergens )指能選擇性地激活CD4Th2和B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)b )變應(yīng)原種類：接觸或吸入性變應(yīng)原；食物變應(yīng)原；藥物或其他2)、IgE抗體特異性IgE類抗體稱變應(yīng)素(allergins )IgE為親細(xì)胞受體，通過 Fc段與肥大C,嗜堿粒細(xì)胞表面的FcR (Fc eRI)結(jié)合，使機(jī)體致敏特性：牢固的親細(xì)胞性，具有明顯的種屬特異性變應(yīng)原激活CD4+M始T細(xì)胞表達(dá)IL-4等受體與NK1.1+T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4作用后a增殖分化成變應(yīng)原特異CD甲Th2,該Th2和分泌IL-4可誘導(dǎo)變應(yīng)原特異的B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生特異IgE的漿細(xì)胞3)、參與細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞 3、I型超敏反應(yīng)發(fā)生過程和機(jī)制1致敏階