年產(chǎn)25億粒膠囊GMP車間工藝設(shè)計

1、年產(chǎn)2.5億粒膠囊GMP車間工藝設(shè)計第1章 工藝概述1.1硬膠囊概述膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸溶膠囊、緩釋膠囊與控釋膠囊。硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充填于空心膠囊中制成；軟膠囊劑系指將一定量的藥液包封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊中，可用滴制法或壓制法制備；腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊用適宜腸溶材料制備而得，或用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊制得，不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。膠囊劑一般供口服用，也可供其他部位如直腸、陰道、植入等使用。    膠囊劑的主要特點有：可掩蓋藥物不良臭味和刺激性，外形整潔、便于識

2、別、攜帶，使用方便；藥物分散、溶出快，血藥濃度達峰時間比片劑短，有較高的生物利用度；不穩(wěn)定的藥物，如維生素、抗生素等，裝入膠囊后可提高穩(wěn)定性；藥物可以不同形態(tài)裝入膠囊，以適應(yīng)不同性質(zhì)藥物的吸收和使用；可制成速釋、緩釋、控釋、腸溶等多種類型的膠囊劑，以滿足各種醫(yī)療用途的需要。但有些藥物不能制成膠囊劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性藥物、易風(fēng)化的藥物、吸濕性藥物等。藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭；應(yīng)按照中國藥典進行裝量差異、崩解時限、微生物限度及其他項目檢查，應(yīng)符合規(guī)定。膠囊劑應(yīng)密封貯存，存放環(huán)境溫度不應(yīng)過高，濕度適宜，以防止發(fā)霉、變質(zhì)。硬膠囊一般

3、性質(zhì)量要求（1）硬膠囊內(nèi)容物的含水量 中國藥典2000版規(guī)定內(nèi)容物含水量不得超過9.0。（2）空膠囊的質(zhì)量 根據(jù)GB 1373192，對藥用明膠囊的技術(shù)要求包括：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查三大方面。（3）裝量差異 硬膠囊的裝量差異與所填充顆粒的流動性、黏性等有關(guān)，最主要的還是所用的充填工藝，手工、半機械、全自動三種充填工藝中以者的充填量為最準(zhǔn)確。1.2設(shè)計目的首先滿足藥品的工業(yè)化生產(chǎn)要求，按照藥品的生產(chǎn)工藝流程提供最佳布置。其次藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，其中心思是：任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此廠房設(shè)計的目的就是依據(jù)GMP的思想，

4、為藥品生產(chǎn)提供合理的布局、合理的生產(chǎn)場所。1.3設(shè)計原則在設(shè)計時，要合理的利用車間的建筑面積和土地，人流、物流通道應(yīng)分別獨立設(shè)定盡可能避免交叉往返。此外，還要注意一下各項原則。1）各工序的設(shè)備布置要與主要流程順序相一致，是生產(chǎn)線路成鏈狀排列而無交叉迂回現(xiàn)象，并盡可能自流輸送，力求管線最短。2）注意改善操作條件，對勞動條件差的工段要充分考慮朝向、風(fēng)向、門窗、排氣、除塵及通風(fēng)設(shè)施的安裝位置。設(shè)備的操作面應(yīng)迎著光線，使操作人員背光操作。3）輔料制備車間應(yīng)與適用設(shè)備靠近，但如有污染和粉塵部分，應(yīng)有墻與車間隔開，應(yīng)有通風(fēng)等必要的設(shè)施。4）設(shè)備布置在樓面還是布置在底層，要視樓面荷載及是否利用位差輸送等因素

5、而定。5）相互聯(lián)系的設(shè)備在保證正常運行、操作、維修、交通方便和安全條件下，盡可能靠近。6）設(shè)備與墻柱之間的間距，無人通過最小500mm，有人通過最小800mm。7）設(shè)備的安裝位置不應(yīng)騎在建筑物的伸縮縫或沉降縫上。8）發(fā)散有害物質(zhì)、產(chǎn)生巨大噪音和高溫的生產(chǎn)部分應(yīng)同一般的生產(chǎn)部分適當(dāng)?shù)母糸_，以免互相干擾。9）要統(tǒng)一安排車間所有操作平臺、各種管路、地溝、地坑及巨大的或震動大的設(shè)備基礎(chǔ)，避免同廠房基礎(chǔ)發(fā)生矛盾。10）操作平臺的寬度應(yīng)大于500mm，平臺向上距梁底或樓板的距離應(yīng)大于2000mm，平臺下若走人或有設(shè)備需檢修，平臺底部凈高不應(yīng)小于2000mm。11）合理安排廠房的出入口，每個車間出入口不應(yīng)少

6、于2個，廠房大門的寬度應(yīng)比所需通過的設(shè)備寬度大200mm左右，比滿載的運輸工具寬度要大6001000mm，總的寬度不應(yīng)小于20002500mm。12）要考慮必要的錐料面積。13）遵守國家的有關(guān)勞動衛(wèi)生及防火安全等方面的各項規(guī)定，建筑設(shè)計防火規(guī)范。14）要考慮到廠房擴建的需要。15）在滿足生產(chǎn)工藝需要的同時，設(shè)備布置要盡量符合建筑結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化要求，18m以下，采用3m的倍數(shù)，18m以上采用6m的倍數(shù)，多層廠房跨度和柱距均以6m進位，高度應(yīng)為300mm的倍數(shù)。16）車間布置符合制藥車間的要求。1.4設(shè)計要求1）生產(chǎn)設(shè)備要按工藝流程的順序配置，在保證生產(chǎn)要求、安全及環(huán)境衛(wèi)生的前提下，盡量節(jié)省廠房面積與

7、空間，減少各種管道的長度。2）保證車間盡可能充分利用自然采光與通風(fēng)條件，使各個工作地點有良好的勞動條件。3）保證車間內(nèi)交通運輸及管理方便。萬一發(fā)生事故，人員能迅速安全地疏散。4）廠房結(jié)構(gòu)要緊湊簡單，并為生產(chǎn)發(fā)展及技術(shù)革新等創(chuàng)造有利條件。1.5設(shè)計依據(jù)膠囊制劑車間設(shè)計的依據(jù)是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（1998年修訂）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB500732001）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。第二章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分2.1產(chǎn)品類型與生產(chǎn)規(guī)模本次設(shè)計為硬膠囊生產(chǎn)車間，年產(chǎn)2.5億粒，片重0.5g，采用單班制生產(chǎn)模式，每班8小時。年按250天算。2.2包

8、裝形式采用鋁塑包裝形式包裝膠囊2.3生產(chǎn)工藝硬膠囊劑的主要生產(chǎn)工序包括配料、混合、造粒、干燥、整粒、裝囊、檢囊、分裝、包裝和入庫等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求如圖2-1。從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內(nèi)包材料進入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)粉碎機粉碎，旋轉(zhuǎn)篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法制粒機, 同時加入制得的粘合劑制成濕顆粒，然后置臥式泡騰干燥機干燥得干顆粒，之后經(jīng)三維混合機加潤滑劑總混，存入中間站。從中轉(zhuǎn)站轉(zhuǎn)過來的顆粒經(jīng)全自動膠囊填充機制成膠囊粒，然后轉(zhuǎn)到拋光間，由拋光機拋光處理，之后轉(zhuǎn)

9、入鋁塑包裝間進行內(nèi)包裝，轉(zhuǎn)到外包間進行外包，就制成成品，成品檢查合格后即可入庫儲存。粗篩粉碎精篩配料濕法制粒干燥整?？偦焯畛鋻伖鈨?nèi)包裝冷卻干燥消毒包裝入庫原輔料外包材材料內(nèi)包材料100000級區(qū)圖 2-1工藝流程方框圖及潔凈區(qū)潤濕劑潤滑劑潔凈包裝容器檢驗合格第三章 物料衡算物料計算基準(zhǔn): 年產(chǎn)2.5億粒膠囊，一年250天，按單班考慮、片重按0.5g計。年制粒量為：2.5×108×0.5×10-3=1.25×105kg/y日制粒量為：1.25×105÷250=500kg/d假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)

10、量為基準(zhǔn)）如下：入庫量：500kg假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量：500*（1+1%）=501kg設(shè)充填和拋光總損耗為1% 總混后物料質(zhì)量：501*（1+1%）=502kg 總混時損失1%，總混前物料質(zhì)量為502÷（1+1%）=503.5kg烘干水分損失33%，則烘干前物料總質(zhì)量為：503.5÷（1+33%）=768.1kg膠囊原料、輔料、水的配比為28% 38% 34% 可以算出原料為236.3kg 輔料為324.9kg 水為277.6kg第四章 工藝設(shè)備選型說明4.1生產(chǎn)設(shè)備選型說明設(shè)備選型是工藝設(shè)計的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進GMP認(rèn)證，但對國內(nèi)生產(chǎn)藥機設(shè)備

11、卻沒有權(quán)威部門給與認(rèn)證是否符合GMP,而國外生產(chǎn)的藥機設(shè)備價格昂貴，因此在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅持按GMP的要求，力求先進，質(zhì)量可靠，運行平穩(wěn)，符合國情和企業(yè)實際情況。4.2選型原則所謂設(shè)備選型即是從多種可以滿足相同需要的不同型號、規(guī)格的設(shè)備中，經(jīng)過技術(shù)經(jīng)濟的分析評價，選擇最佳方案以作出購買決策。合理選擇設(shè)備，可使有限的資金發(fā)揮最大的經(jīng)濟效益。設(shè)備選型應(yīng)遵循的原則如下。生產(chǎn)上適用所選購的設(shè)備應(yīng)與本企業(yè)擴大生產(chǎn)規(guī)?；蜷_發(fā)新產(chǎn)品等需求相適應(yīng)。技術(shù)上先進在滿足生產(chǎn)需要的前提下，要求其性能指標(biāo)保持先進水平，以利提高產(chǎn)品質(zhì)量和延長其技術(shù)壽命。經(jīng)濟上合理即要求設(shè)備價格合理，在使用過程中能耗、維護費用低，并且回

12、收期較短。設(shè)備選型首先應(yīng)考慮的是生產(chǎn)上適用，只有生產(chǎn)上適用的設(shè)備才能發(fā)揮其投資效果；其次是技術(shù)上先進，技術(shù)上先進必須以生產(chǎn)適用為前提，以獲得最大經(jīng)濟效益為目的；最后，把生產(chǎn)上適用、技術(shù)上先進與經(jīng)濟上合理統(tǒng)一起來。一般情況下，技術(shù)先進與經(jīng)濟合理是統(tǒng)一的。因為技術(shù)一上先進的設(shè)備不僅具有高的生產(chǎn)效率，而且生產(chǎn)的產(chǎn)品也是高質(zhì)量的。但是，有時兩者也是矛盾的。例如，某臺設(shè)備效率較高，但可能能源消耗量很大，或者設(shè)備的零部件磨損很快，所以，根據(jù)總的經(jīng)濟效益來衡量就不一定適宜。有些設(shè)備技術(shù)上很先進，自動化程度很高，適合于大批量連續(xù)生產(chǎn)，但在生產(chǎn)批量不大的情況下使用，往往負(fù)荷不足，不能充分發(fā)揮設(shè)備的能力，而且這類

13、設(shè)備通常價格很高，維持費用大，從總的經(jīng)濟效益來看是不合算的，因而也是不可取的。4.3設(shè)備的主要參數(shù)選擇（l）生產(chǎn)率設(shè)備的生產(chǎn)率一般用設(shè)備單位時間（分、時、班、年）的產(chǎn)品產(chǎn)量來表示。例如，鍋爐以每小時蒸發(fā)蒸汽噸數(shù)；空壓機以每小時輸出壓縮空氣的體積；制冷設(shè)備以每小時的制冷量；發(fā)動機以功率；流水線以生產(chǎn)節(jié)拍（先后兩產(chǎn)品之間的生產(chǎn)間隔期）；水泵以揚程和流量來表示。但有些設(shè)備無法直接估計產(chǎn)量，則可用主要參數(shù)來衡量。設(shè)備生產(chǎn)率要與企業(yè)的經(jīng)營方針、工廠的規(guī)劃、生產(chǎn)計劃、運輸能力、技術(shù)力量、勞動力、動力和原材料供應(yīng)等相適應(yīng)，不能盲目要求生產(chǎn)率越高越好，否則生產(chǎn)不平衡，服務(wù)供應(yīng)工作跟不上，不僅不能發(fā)揮全部效果反

14、而造成損失，因為生產(chǎn)率高的設(shè)備，一般自動化程度高、投資多、能耗大、維護復(fù)雜，如不能達到設(shè)計產(chǎn)量，單位產(chǎn)品的平均成本就會增高。（2）工藝性機器設(shè)備最基本的一條是要符合產(chǎn)品工藝的技術(shù)要求，把設(shè)備滿足生產(chǎn)工藝要求的能力叫工藝性。例如：加熱設(shè)備要滿足產(chǎn)品工藝的最高和最低溫度要求、溫度均勻性和溫度控制精度等。除上面基本要求外，設(shè)備操作控制的要求也很重要，一般要求設(shè)備操作輕便，控制靈活。產(chǎn)量大的設(shè)備自動化程度應(yīng)高。4.4 設(shè)備的可靠性和維修性（l）設(shè)備的可靠性 可靠性是保持和提高設(shè)備生產(chǎn)率的前提條件。人們投資購置設(shè)備都希望設(shè)備能無故障地工作，以期達到預(yù)期的目的，這就是設(shè)備可靠性的概念。 可靠性在很大程度上

15、撒于設(shè)備的設(shè)計與制造。因此，在進行設(shè)備選型時必須考慮設(shè)備的設(shè)計制造質(zhì)量。選擇設(shè)備可靠性時要求使其主要零部件平均故障間隔期越長越好，具體的可以從設(shè)備設(shè)計選擇的安全系數(shù)、冗余性設(shè)計、環(huán)境設(shè)計、元器件穩(wěn)定性設(shè)計、安全性設(shè)計和人一機因素等方面進行分析。隨著產(chǎn)品的不斷更新對設(shè)備的可靠性要求也不斷提高，設(shè)備的設(shè)計制造商應(yīng)提供產(chǎn)品設(shè)計的可靠性指標(biāo)，方便用戶選擇設(shè)備。(2)設(shè)備的維修性同樣，人們希望投資購置的設(shè)備一旦發(fā)生故障后能方便地進行維修，即設(shè)備的維修性要好。4.4 制藥企業(yè)設(shè)備選型在設(shè)備選型方面必須滿足藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求，考慮先進、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用經(jīng)濟適用的先進設(shè)備為主

16、。固體制劑的生產(chǎn)過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設(shè)備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機、高效包衣機等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛揚。4.5設(shè)備選擇A粉碎與篩分設(shè)備由物料衡算知每日要處理的原輔料的量為561.2kg，根據(jù)上述各項選型原則，可選用FL-300粉碎機，處理量150kg/h，選用一臺，每臺工作時間約為225min/d，可滿足生產(chǎn)要求，而且有較大彈性。生產(chǎn)能力/(kg/h)150重量/kg300配套電機/KW5.5主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm1100×600×1480數(shù)量1B.篩分設(shè)備工藝

17、的第二步是過篩，可以選擇ZS-350型旋轉(zhuǎn)篩一臺，每臺旋轉(zhuǎn)篩處理量為60360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。生產(chǎn)能力/(kg/h)60360重量/kg100配套電機/KW0.55主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm880×880×1350數(shù)量1C濕法制粒機濕法制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分可達768.1kg，按每小時算至少處理物料96kg，可選用YK160型濕法制粒機，生產(chǎn)能力為300700kg/h，每天僅需工作兩個小時即可完成生產(chǎn)任務(wù)。生產(chǎn)能力/(kg/h)300700重量/kg420配套電機/KW3主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm950×750×1240

18、數(shù)量1干燥過后的工序是整粒，根據(jù)物料恒算，需要一臺生產(chǎn)D臥式沸騰干燥機需要干燥才能進行下一道工序的生產(chǎn)，日處理的水分量約為270kg，選用一臺FG10型的臥式沸騰干燥機，其蒸汽耗量為120kg/h，每天工作2.5個小時。蒸汽耗量/(kg/h)120重量/kg500配套電機/KW18.5主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm2160×900×1200數(shù)量1E整粒機能力至少為70kg/h的整粒機，可選用一臺型號為GKZ-200的快速整粒機，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在680目。生產(chǎn)能力/(kg/h)200重量/kg125配套電機/KW2.2主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm1000&

19、#215;980×1300數(shù)量1F混合機HDJ系列多向運動混合機使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時物料在機器內(nèi)做強烈圖湍動、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的擴散，且不產(chǎn)生偏析和聚積，桶內(nèi)裝料系數(shù)大，進出料方便，無死角、不損料、易清洗。根據(jù)工藝可選用一臺型號為HDJ-1000的三維運動混合機，裝料溶積為850L，最大裝量500kg。生產(chǎn)能力/(kg/h)600重量/kg2200配套電機/KW7.5主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm2800×2600×2400數(shù)量1G.膠囊填充機膠囊填充時，根據(jù)生產(chǎn)需要每分鐘至少填充2090粒，NJP系列型號的全自動膠囊填充機目前還是較

20、為先進的膠囊填充設(shè)備，可選用三臺型號為NJP-800的全自動膠囊填充機，其單機生產(chǎn)能力為800粒/min，膠囊上機率>98,裝量差異±4之間，適用于型號為0#5#的膠囊，工作時噪音<80Db,真空度-（0.040.08）Mpa生產(chǎn)能力/(粒/min)800重量/kg700配套電機/KW3×2主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm700×900×1800數(shù)量3H膠囊拋光機膠囊填充后需清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據(jù)生產(chǎn)需要，可選一臺型號為PG-7000的膠囊拋光機，適用于各種型號的膠囊，吸塵機的功率為1.2KW，其工作原理是采用直流電機無級調(diào)速，

21、將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經(jīng)毛刷旋轉(zhuǎn)及旋轉(zhuǎn)運動，反復(fù)滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調(diào)整。生產(chǎn)能力/(粒/min)30007000重量/kg60配套電機/KW0.3主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm1150×1250×400數(shù)量1I.鋁塑包裝機鋁塑包裝機是片劑和膠囊劑的常用包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、充裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺型號為DPP-250B的平板式泡罩包裝機，其充切頻率為2040次/min，沖切板每次4板，包裝效率50008000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm

22、×90mm，壓縮空氣壓力為0.40.6Mpa。包裝效率/(板/h)50008000重量/kg175配套電機/KW4×3主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm4000×800×1900數(shù)量3第五章 工藝主要設(shè)備一覽表9鋁塑包裝機DPP-250B4000×800×19001754×3350008000板/h8膠囊拋光機PG-70001150×1250×400600.3110007000粒/min7膠囊填充機NJP-800700×900×18007003×23800粒/min6混合機HDJ-

23、10002800×2600×240022007.51600kg/h5整粒機GKZ-2001000×980×13001252.21200kg/h4臥式沸騰干燥機FG102160×900×120050018.51120Kg/h3濕法制粒機YK160950×750×1240420313007002過篩ZS-350880×880×13501000.55160360kg/h1粉碎機FL-3001100×600×14803005.51150kg/h序號設(shè)備名稱規(guī)格型號外形尺寸/mm單機重

24、量電容量/KW數(shù)量生產(chǎn)量備注第六章 車間工藝平面布置說明6.1在廠區(qū)中的位置固體片劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流物流出入口盡量與廠區(qū)人流物流道路相吻合。由于固體制劑發(fā)塵量較大，應(yīng)位于當(dāng)?shù)爻Ｄ觑L(fēng)向下游。在決定廠房總圖方位時，廠房總軸應(yīng)盡量布置成東、西向，以避免有大面積的窗墻受日曬影響。車間布置設(shè)計是制藥工程設(shè)計中的一個重要環(huán)節(jié)。車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設(shè)投資密切相關(guān)，而且與車間建成后的生產(chǎn)、管理、安全和經(jīng)濟效益密切相關(guān)。因此，車間布置設(shè)計應(yīng)按照設(shè)計程序，進行細(xì)致而周密的考慮。本次設(shè)計車間平面，主要考慮的因素有土建、設(shè)備、安裝、電力照明、采暖通風(fēng)、自控儀表等方面。經(jīng)過參考相關(guān)

25、文獻和暑假實習(xí)經(jīng)歷，設(shè)計繪制出如圖5-1所示的車間平面布置圖。在設(shè)計布置圖時，考慮到的因素有:車間與車間之間的相對位置，相連的工序車間布置在一起，力求聯(lián)系方便、短捷；合理利用車間的建筑面積和土地，滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修的要求；人流、物流通道分別獨立的設(shè)置，盡可能的避免交叉往返；考慮到車間以及工廠的發(fā)展的可能性，選擇了多層建筑，留有很大的發(fā)展空間。6.2正確處理工藝布局中的人流物流關(guān)系 在固體制劑車間工藝設(shè)計中，工藝布局設(shè)計對于藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP有著重要作用。應(yīng)按GMP所要求的“工序銜接合理，人物流分開”、“避免人物流交叉”的規(guī)定進行合理的布局，應(yīng)遵循以下設(shè)計原則。（1） 進入潔凈區(qū)

26、的操作人員和物料不能合用一個入口。操作人員和物料進入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置各自的凈化用室或采取相應(yīng)的凈化措施。（2） 為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。（3） 在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計潔凈走廊時，應(yīng)保證此通道直接到達每一個生產(chǎn)崗位、中間物或內(nèi)包裝存放間。（4） 在不同工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設(shè)傳送帶來傳送物料。 6.3 生產(chǎn)線安排粉碎、過篩、稱配等工序使用一獨立的空調(diào)系統(tǒng)，位于倉庫附近。各個工序盡可能能夠合理銜接在一起，不會出現(xiàn)路程過長，運送不便的現(xiàn)象。6.4備料室的設(shè)置GMP要求藥品生產(chǎn)

27、企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，但出了-內(nèi)酰胺類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專門的廠房內(nèi)，對于一般藥品沒有說明備料室該置在何處，應(yīng)該包括哪些內(nèi)容。GMP規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運輸不應(yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使物料的運輸距離盡可能縮短。6.5中間站的布局潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料，半成品存放區(qū)，如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)站等，有利于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優(yōu)點為各個獨立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染，缺點是不便管

28、理。第二種為集中式，即整個生產(chǎn)過程中只設(shè)一個中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對各工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。6.6硬膠囊車間產(chǎn)塵、散熱、散濕、臭味的處理硬膠囊車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、填充等崗位，如不能做到全封閉操作，則處了設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計操作前室，以避免對鄰室或共用通道產(chǎn)生污染。膠囊殼易吸潮，吸潮后易粘連，無法使用，應(yīng)貯存在溫度1824、相對濕度4565，可使用恒溫恒濕機調(diào)控。硬膠囊充填相對濕度應(yīng)控制在4550范圍內(nèi)，應(yīng)設(shè)置除濕機，避免因濕度而影響充填，膠囊劑特別易受溫度和濕度的影響，高溫易使包裝不良的膠囊變軟、變黏、膨脹并有利于微生物的滋長，因此成品膠囊的貯存也要設(shè)置專庫進行除濕貯存。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合理的上方。6.7容器具的清洗一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和易清洗性，