益生菌與癌癥

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上益生菌與癌癥癌癥，即惡性腫瘤，已成為最普遍的致死性疾病之一。世界每年產(chǎn)生癌癥新病例約1100萬(wàn)，其中中國(guó)每年癌癥新病例占到20.3。它一直是威脅健康的一大公敵。癌癥的發(fā)生與遺傳基因、環(huán)境污染、不良嗜好、膳食營(yíng)養(yǎng)、病毒感染和輻射等因素關(guān)系密切。最常見的癌癥男性為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，女性為：乳腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌。全球癌癥發(fā)病總體呈上升趨勢(shì)，顯著上升的癌癥有肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌；顯著下降的癌癥有胃癌、宮頸癌。癌癥是由正常細(xì)胞的原癌基因受到誘變劑激活而轉(zhuǎn)化為不受控制的異常細(xì)胞引起的。這些細(xì)胞異常增生所產(chǎn)生的新生組織不具有正常組織的功能，它最主要活

2、動(dòng)就是不停的消耗機(jī)體的資源，擠占空間并越來(lái)越快速的分裂增殖。增生組織也被叫做“瘤”。癌癥一般指的就是惡性腫瘤。癌細(xì)胞會(huì)脫離惡性腫瘤并通過血液和淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到其它器官中，進(jìn)而形成新的腫瘤?？刂瓢┌Y的原則是“以預(yù)防為主，防治結(jié)合，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療?！币?yàn)橛腥种坏陌┌Y是可以預(yù)防的。我們從癌癥形成過程可以看出兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：一是誘變劑，或稱致癌物；二是對(duì)異常細(xì)胞的監(jiān)測(cè)。益生菌又能在癌癥的防治中的兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)扮演什么角色呢？首先我們來(lái)看看致癌物的形成或來(lái)源。腸內(nèi)10萬(wàn)億的細(xì)菌組成了一個(gè)很小的化工廠，其中有害細(xì)菌會(huì)將消化的食物和體內(nèi)其它物質(zhì)分解為許多致癌物，最常見的有亞硝胺、吲哚、酚類、二次膽汁

3、酸。我們也會(huì)攝入含有一些前致癌物和致癌物的食物（主要是腌、熏、烤、炸）。第一，益生菌可以通過結(jié)合、阻斷或移除來(lái)抑制致癌物和前致癌物。還可以對(duì)可能將前致癌物轉(zhuǎn)化為致癌物的細(xì)菌及轉(zhuǎn)化酶的活力進(jìn)行抑制。說(shuō)的簡(jiǎn)單點(diǎn)，益生菌可以吸附致癌物和對(duì)致癌物質(zhì)進(jìn)行加工或轉(zhuǎn)移，減弱它們的毒性。益生菌能夠幫助身體遠(yuǎn)離有害細(xì)菌和有害的酶，它們就沒有加工致癌物的機(jī)會(huì)了。最典型的例子就是益生菌能降低糞便酶的活力，有效預(yù)防結(jié)腸癌。第二，益生菌能酸化腸道，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而減少有害菌的數(shù)量和改變膽汁溶解性。使膽汁減少向致癌物二次膽汁酸的轉(zhuǎn)化。第三，益生菌能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加快對(duì)糞便中有害的致癌物的排出。對(duì)于第二個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，益生菌對(duì)

4、異常細(xì)胞也有一定作用。第一，益生菌可以激活免疫系統(tǒng)，提高免疫應(yīng)答。一旦人體出現(xiàn)異常細(xì)胞，免疫系統(tǒng)就會(huì)很快監(jiān)測(cè)到，然后發(fā)生免疫反應(yīng)。免疫細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素及干擾素都是對(duì)抗腫瘤的武器。第二，益生菌能產(chǎn)生抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的化合物。如一些功能性糖肽。第三，益生菌可以產(chǎn)生抗突變的物質(zhì)和阻擋有害細(xì)胞的攻擊，抑制異常細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，起到防癌的作用。乳酸桿菌能提高巨噬細(xì)胞的活性，并能防止腫瘤的生長(zhǎng)。益生菌可抑制腸道內(nèi)某些酶的活性，如葡糖醋酸酶、葡糖醛酸酶、尿素、酶、硝基還原酶、偶氮還原酶等。這些酶可能參與腸道內(nèi)致癌物的形成。現(xiàn)代人吃了過多油膩的飲食，而人體的油脂代謝是由肝臟內(nèi)的膽鹽負(fù)責(zé)，可以乳化油脂

5、，讓油脂被消化，但“膽鹽”經(jīng)腸道遇見壞菌，就會(huì)產(chǎn)生致癌物質(zhì)，容易引起腸癌。有了益生菌后，可以抑制壞菌，即使有“膽鹽”存在，也較不會(huì)產(chǎn)生致癌物質(zhì)。益生菌確實(shí)有保健功效，增強(qiáng)腸胃功能只是比較普通的一項(xiàng)。此外，有的菌種還能增強(qiáng)人體免疫力，最近，法國(guó)方面的研究又發(fā)現(xiàn)了一種具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的益生菌。另外，現(xiàn)在國(guó)外還在進(jìn)一步研究益生菌的功能，甚至發(fā)現(xiàn)了可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的益生菌。研究表明，乳酸菌可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子，通過淋巴循環(huán)活化全身的免疫防御系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體抑制癌細(xì)胞增殖的能力?？诜嫔?，調(diào)整腸道菌群，使腸道微生態(tài)系統(tǒng)處于最佳的平衡狀態(tài)，活化腸黏膜內(nèi)的相關(guān)淋巴組織，使SlgA抗

6、體分泌增強(qiáng)，提高免疫識(shí)別力，并誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞因子，通過淋巴細(xì)胞再循環(huán)而活化全身免疫系統(tǒng)，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。益生菌能刺激腸道的免疫系統(tǒng)、淋巴組織產(chǎn)生分泌性抗體免疫球蛋白A。激活T細(xì)胞的非特異性功能，引起中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞增殖、促進(jìn)NK細(xì)胞、誘發(fā)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如：干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等，增強(qiáng)人體免疫功能，提高抗感染、抗細(xì)胞突變、抗腫瘤、延緩衰老的能力。雙歧桿菌等產(chǎn)乳酸菌抗腫瘤作用與免疫賦活作用，如巨噬細(xì)胞活化、腫瘤壞死因子產(chǎn)生等，提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能，及時(shí)清除突變細(xì)胞，降低致癌物活性密切相關(guān)；同時(shí)與這些生理細(xì)菌定植和增殖，抑制腸道腐敗菌的生長(zhǎng)，尤其是減少

7、腐敗菌致突變致癌作用酶產(chǎn)生，以及降低其活性有關(guān)，如葡萄糖醛酸酶、偶氮還原酶、亞硝基還原酶等，這樣就減少了致癌物的產(chǎn)生、活化和滯留，而產(chǎn)生抗腫瘤作用。乳酸菌產(chǎn)生的丁酸還具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。益生菌防癌機(jī)理有：1）益生菌刺激免疫系統(tǒng)使之攻擊癌細(xì)胞，2）益生菌能夠阻止致癌化學(xué)物質(zhì)發(fā)揮作用，3）益生菌能夠使癌細(xì)胞自行凋亡。雙歧桿菌抗腫瘤的機(jī)制與優(yōu)點(diǎn)目前對(duì)雙歧桿菌的抗腫瘤的機(jī)制普遍認(rèn)為，主要是通過增強(qiáng)宿主的免疫功能，特別是激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，并促進(jìn)這些效應(yīng)細(xì)胞釋放免疫性物質(zhì)，如IL一1、IL一6、IL一12、TNFQ、IFNY、NO等，從而起間接的抗腫瘤作用；并且也能直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)

8、胞的凋亡。也有學(xué)者實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌的DNA也具有抗腫瘤作用。雙歧桿菌作為腫瘤治療載體的優(yōu)點(diǎn)有，不產(chǎn)生耐藥性，腫瘤經(jīng)治療消退后如復(fù)發(fā)再給藥仍然有效，可連續(xù)給藥；無(wú)明顯毒副作用，長(zhǎng)期服用可防止復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，能抑制腫瘤血管生成，可用于各種實(shí)體腫瘤的治療；可與幾種抗腫瘤藥物共用，也可與其他常規(guī)腫瘤療法聯(lián)合使用。 雙歧桿菌用于腫瘤的基因治療與其它治療方法相比，具有靶向性好、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，因此，雙歧桿菌是一種理想的基因治療載體，將其應(yīng)用于腫瘤的基因治療將會(huì)解決目前腫瘤基因治療系統(tǒng)靶向性差的關(guān)鍵問題，它本身也有抗腫瘤作用，為腫瘤的治療提供一條新的思路，為腫瘤治療帶來(lái)一次新的革命，對(duì)雙歧桿菌分子生物學(xué)的研究

9、和腫瘤治療的研究起到很好的促進(jìn)作用，具有非常好的應(yīng)用前景。不過，目前雙歧桿菌分子生物學(xué)方面的研究較少，雙歧桿菌應(yīng)用于腫瘤基因治療的研究尚處于起步階段，一些較基礎(chǔ)性的問題尚未解決，例如：理想的雙歧桿菌高效表達(dá)載體的構(gòu)建，外源基因如何在雙歧桿菌中表達(dá)及其如何分泌到細(xì)胞外，雙歧桿菌轉(zhuǎn)化體的安全性等。乳酸菌抗腫瘤作用的研究 益生菌在體內(nèi)能顯著抑制多種腫瘤的生長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)表明乳酸菌作用后使瘤體縮小、重量減輕、抗癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，使生命延長(zhǎng)。如雙歧桿菌與乳酸桿菌能抑制MethA纖維肉瘤、結(jié)腸癌、肝癌以及黑色素瘤等。乳酸菌抗腫瘤的機(jī)制雖然比較復(fù)雜，但是從研究結(jié)果已表明與下列乳酸菌的功能與特性有關(guān)（1）改善腸道菌群，

10、阻止腸內(nèi)致癌物形成。在腸道內(nèi)的有些菌群能產(chǎn)生7a羥化酶、葡萄苷酸酶、硝基還原酶和偶氮還原酶等，這些酶在體內(nèi)均可以促使某些物質(zhì)形成致癌物。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)表明食用乳酸細(xì)菌后，通過調(diào)整腸道菌群，使葡萄苷酸酶、硝基還原酶和偶氮還原酶活性顯著降低，糞膽酸和糞細(xì)菌酶（致癌物）水平下降，達(dá)到降低發(fā)生腫瘤的危險(xiǎn)性。（2）抗原性刺激的作用乳酸菌有免疫賦活作用，可誘導(dǎo)機(jī)體的特異性免疫，并通過激活M，誘導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng)。激活的M表現(xiàn)為吞噬碳粒、細(xì)菌、羊紅細(xì)胞的功能增強(qiáng)。表明M是乳酸菌抗腫瘤 作用的關(guān)鍵因素，同時(shí)乳酸菌還能使小鼠胸細(xì)胞和髀細(xì)胞的有絲分裂刺激反應(yīng)明顯增強(qiáng)。 如Sekine 和Micaise以及國(guó)內(nèi)王力生等分

11、別使用嬰兒雙歧桿菌、青春雙歧桿菌注射小鼠腹腔，結(jié)果證實(shí)這兩種雙歧桿菌均能激活M分泌大量的IL-1、IL-6、IL-12、TNF-a及NO（稱效應(yīng)分子），誘生LAK及CTL細(xì)胞，它們?cè)隗w內(nèi)外對(duì)腫瘤細(xì)胞均具有廣譜的滅活作用。NO能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并使它的DNA合成的限速酶核糖核酸還原酶失活等多種途徑來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。（3）抗突變作用 乳酸菌能抑制突變劑的致突變作用。如Hosono等用 Ames試驗(yàn)首次證實(shí)，乳酸菌發(fā)酵的酸奶能抑制突變劑在體外誘導(dǎo)大腸桿菌發(fā)生突變。后來(lái)的研究又證明，短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、分叉雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及保加利亞乳桿菌均能與兩種強(qiáng)突變劑（Trp-P-1,Trp-P-2）有效結(jié)合而抵消了突變劑或致癌劑對(duì)DNA的損傷作用進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞免受畸變。并了解到抗突變作用與溫度、PH有關(guān)。