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1、第19章生存分析思考與練習(xí)參考答案一、最佳選擇題1 .下列有關(guān)生存時(shí)間的定義中正確的是(E)。A.流行病學(xué)研究中,從開始接觸某危險(xiǎn)因素至某病發(fā)病所經(jīng)歷的時(shí)間B.乳腺增生癥婦女治療后陽(yáng)性體征消失至首次復(fù)發(fā)的時(shí)間C.肺癌患者從手術(shù)治療開始到死亡的時(shí)間D.急性白血病患者從治療開始到緩解的時(shí)間E.以上均正確2 .教材表19-18表是急性白血病患者藥物誘導(dǎo)后緩解至首次復(fù)發(fā)的隨訪記錄。教材表19-18急性白血病患者藥物誘導(dǎo)后緩解至首次復(fù)發(fā)的隨訪記錄/12000.04.012000.09.06復(fù)發(fā)15822001.11.052002.02.05死亡9132000.07.152000.12.10復(fù)發(fā)14742
2、001.05.202001.08.25失訪9652002.09.032002.12.31緩解119生存時(shí)間屬刪失數(shù)據(jù)的有(C)。A.1號(hào)和3號(hào)B.1號(hào)和2號(hào)C.2號(hào)、4號(hào)和5號(hào)D.2號(hào)、3號(hào)和4號(hào)E.1號(hào)、2號(hào)和3號(hào)3 .下列有關(guān)log-rank檢驗(yàn)的描述中正確的是(A)。A.log-rank檢驗(yàn)是各組生存率的整體比較B. log-rank檢驗(yàn)是各組生存率某時(shí)間點(diǎn)的比較C. log-rank檢驗(yàn)屬生存曲線比較的參數(shù)法D. log-rank檢驗(yàn)中,各組實(shí)際死亡數(shù)必等于理論死亡數(shù)E. log-rank檢驗(yàn)的自由度為14. Log-rank檢驗(yàn)與Breslow檢驗(yàn)相比,(B)。A.log-rank檢
3、驗(yàn)對(duì)組間死亡近期差異敏感B. log-rank檢驗(yàn)對(duì)組間死亡遠(yuǎn)期差異敏感C. Breslow檢驗(yàn)對(duì)組間死亡遠(yuǎn)期差異敏感D.兩者對(duì)組間死亡遠(yuǎn)期差異同樣敏感E.兩者對(duì)組間死亡近期差異同樣敏感5. Cox回歸模型要求兩個(gè)不同個(gè)體在不同時(shí)刻t的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)之比(D)。A.隨時(shí)間增加而增加B.隨時(shí)間增加而減小C.開始隨時(shí)間增加而增加,后來(lái)隨時(shí)間增加而減小D.不隨時(shí)間改變E.視具體情況而定二、思考題1 .生存分析的主要用途及其統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有哪些?答:生存分析在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要解決如下問題。估計(jì):即根據(jù)一組生存數(shù)據(jù)估計(jì)它們所來(lái)自的總體的生存率及其他一些有關(guān)指標(biāo)。如根據(jù)白血病化療后的緩解時(shí)間資料,估計(jì)不同時(shí)間的緩解
4、率、緩解率曲線以及半數(shù)生存期。估計(jì)生存率常用壽命表法和Kaplan-Meier(K-M)法。比較:即比較不同受試對(duì)象生存數(shù)據(jù)的相應(yīng)指標(biāo)是否有差別。最常見的是比較各組的生存率是否有差別,如比較不同方案治療白血病的緩解率曲線,以了解哪種治療方案較優(yōu)。生存曲線比較常用log-rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)。影響因素分析:其目的是為了研究影響生存時(shí)間長(zhǎng)短的因素,或在排除一些因素影響的情況下,研究某個(gè)或某些因素對(duì)生存率的影響。例如,為改善白血病患者的預(yù)后,應(yīng)了解影響患者預(yù)后的主要因素,包括患者的年齡、病程、白細(xì)胞數(shù)、化療方案等。影響因素分析常用Cox回歸。生存預(yù)測(cè):具有不同因素水平的個(gè)體生存預(yù)測(cè)估計(jì),
5、如根據(jù)白血病患者的年齡、病程、白細(xì)胞數(shù)等預(yù)測(cè)該患者k年(月)生存率。生存預(yù)測(cè)常用Cox回歸。2 .生存率估計(jì)的K-M法和壽命表法是如何利用刪失數(shù)據(jù)的?答:常見的右刪失數(shù)據(jù)表示真實(shí)的生存時(shí)間未知,只知道比觀察到的刪失時(shí)間要長(zhǎng)。因此,生存率估計(jì)的K-M法和壽命表法計(jì)算期初例數(shù)時(shí),都利用了刪失數(shù)據(jù)提供的這部分信息。3 .Cox回歸與logistic回歸都可作臨床研究中的預(yù)后分析,兩者的主要區(qū)別何在?答:Logistic回歸模型可以作多因素預(yù)后分析,控制混雜因素效應(yīng),并可進(jìn)行相對(duì)危險(xiǎn)度估計(jì),但不能處理隨訪中常見的刪失數(shù)據(jù)。另外,logistic回歸模型僅考慮隨訪結(jié)局(生存或死亡、有效或無(wú)效),而未考慮
6、出現(xiàn)該結(jié)局的時(shí)間長(zhǎng)短。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型的效應(yīng)變量是生存結(jié)局和生存時(shí)間,它不僅可以從事件結(jié)局的好壞,而且可以從發(fā)生事件的時(shí)間長(zhǎng)短進(jìn)行分析比較,因而Cox回歸具有l(wèi)ogistic回歸模型的所有優(yōu)點(diǎn),并可以處理刪失數(shù)據(jù),能夠更全面地作預(yù)后分析。但當(dāng)數(shù)據(jù)失訪較少或結(jié)局事件發(fā)生數(shù)較少時(shí),宜用logistic回歸分析。4 .Cox回歸中的RR表示什么?如何解釋RR的大???答:Cox回歸中的RR表示相對(duì)危險(xiǎn)度(relativerisk)或風(fēng)險(xiǎn)比(riskratio),其含義是在其他協(xié)變量不變條件下,變量Xj每增加一個(gè)單位所引起的終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加到的倍數(shù)。三、計(jì)算題1 .手術(shù)治療100例食管癌患者,
7、術(shù)后1、2、3年的死亡數(shù)分別為10、20、30,若無(wú)刪失數(shù)據(jù),試求各年生存概率及逐年生存率。解:各年生存概率Pi=0.9000,P2=0.7778,P3=0.57141年生存率§(1)=0.90,2年生存率S?(2)=0.70,3年生存率S?(3)=0.402 .42例經(jīng)藥物誘導(dǎo)達(dá)部分緩解或完全緩解的兒童急性白血病臨床試驗(yàn),兩組患者分別用安慰劑和6-MP治療后的緩解時(shí)間見教材表19-19。試估計(jì)兩組患者生存率(實(shí)為緩解率)并比較兩組生存率有無(wú)差別。教材表19-19安慰劑和6-MP治療兒童急性白血病的緩解時(shí)間/月112234455888811111212151722236-MP組:66
8、66+79+1010+11+131617+19+20+222325+32+32+34+35+解:兩組患者緩解率計(jì)算見練習(xí)表19-1和練習(xí)表19-2。練習(xí)表19-1安慰劑組緩解率計(jì)算表時(shí)間/月ti時(shí)刻死亡數(shù)期初例數(shù)生存概率生存率(緩解單)生存率標(biāo)準(zhǔn)誤tidiniPiKn-di)/n,S(ti)SE?(ti)122119/21=0.90480.90480.0641221917/19=0.89470.9048X0.8947=0.80950.0857311716/17=0.94120.8095X0.9412=0.76190.0929421614/16=0.87500.7619X0.8750=0.666
9、70.1029521412/14=0.85710.6667X0.8571=0.57140.107984128/12=0.66670.5714X0.6667=0.38100.106011286/8=0.75000.3810X0.7500=0.28570.098612264/6=0.66670.2857X0.6667=0.19050.085715143/4=0.75000.1905X0.7500=0.14290.076417132/3=0.66670.1429X0.6667=0.09520.064122121/2=0.50000.0952X0.5000=0.04760.046623110/1=0.
10、00000.0476X0.0000=0.0000一練習(xí)表19-26-MP組緩解率計(jì)算表時(shí)間/月titi時(shí)刻死亡數(shù)di刪失例數(shù)Ci期初例數(shù)ni生存概率Pi(ni-di)生存率(緩解單)生存率標(biāo)準(zhǔn)誤/mS?(ti)SES(ti)6312118/21=0.85710.85710.07637111716/17=0.94120.8571X0.9412=0.80670.086910121514/15=0.93330.8067X0.9333=0.75290.096313101211/12=0.91670.7529X0.9167=0.69020.106816131110/11=0.90910.6902X0.9
11、091=0.62750.1141221076/7=0.85710.6275X0.8571=0.53780.1282231565/6=0.83330.53780.8333=0.44810.1345兩組緩解率比較:Log-rank檢驗(yàn)近似法*=15.23,v=1,P<0,005Log-rank檢驗(yàn)精確法?2=16.79,v=1,P<0,0001安慰劑組與6-MP組緩解率曲線見練習(xí)圖19-1。SurvivalFunctionsSurvivaltime練習(xí)圖19-1安慰劑組與6-MPa緩解率曲線3.教材表19-20是對(duì)949名卵巢癌患者的隨訪結(jié)果,時(shí)間區(qū)間均為5年。試估計(jì)生存率。教材表19-20949名卵巢癌患者的隨訪結(jié)果07311855216101475151033解:見練習(xí)表19-3。練習(xí)表19-3949名卵巢癌患者壽命表法估計(jì)生存率計(jì)算表診斷后期內(nèi)期內(nèi)期初
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