改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報(bào)資料模板

1、申報(bào)資料綜述我公司于年 月 日獲得X的藥品注冊(cè)批件，藥品批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字 X, 藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為X。同年正式投入生產(chǎn)，至今已有X年多的生產(chǎn)歷史。該藥療效顯著，用于。自 該藥生產(chǎn)以來(lái)，一直以其確切的療效和穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量而深受患者的喜愛。X使用的X原料原廠家為X,由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過(guò)嚴(yán)格的供應(yīng)商資 格審計(jì)，將原料藥產(chǎn)地變更為 X制藥廠。X原料藥執(zhí)行衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) X。通過(guò) 實(shí)驗(yàn)對(duì)比各項(xiàng)理化指標(biāo)，新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量無(wú)顯著差異。使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的X,均采用注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，方法適用性良 好，釋放度的變化不大，使用新產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑雜質(zhì)峰總面積與主峰面 積之比略低。在含量測(cè)定的結(jié)果

2、中，使用舊產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑含量略高。 通過(guò)各項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)比，使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的 X總體上無(wú)太大差異。同時(shí)，我們對(duì)使用新廠家原料藥生產(chǎn)的 3批X （有效期為X個(gè)月）進(jìn)行了 6 個(gè)月的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和24個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，使用新廠 家提供的原料生產(chǎn)的X在有效期質(zhì)量穩(wěn)定，且與原廠家生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行 了對(duì)比，原料藥產(chǎn)地變更前后藥品制劑的穩(wěn)定性無(wú)顯著差異。申報(bào)資料目錄申報(bào)資料1: X批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件申報(bào)資料2:證明性文件申報(bào)資料5:藥學(xué)研究資料5-1 :原料藥批準(zhǔn)證明性文件及其合法來(lái)源證明5-2 :制劑注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書5-3 :新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5-4 :

3、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對(duì)比研究資料5-5 :變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料5-6 :變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗(yàn)證資料5-7 :穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)第34項(xiàng)（化學(xué)藥）原始編號(hào):申請(qǐng)編號(hào):受理編號(hào):改變國(guó)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報(bào)資料本袋屬第套 袋（每套共袋）（資料項(xiàng)目編號(hào)）藥品名稱: 聯(lián)系人:聯(lián)系：傳真：申報(bào)企業(yè): 聯(lián)系地址: 郵政編碼:藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)第34項(xiàng)（化學(xué)藥）申報(bào)資料1X批準(zhǔn)證明文件及其附件復(fù)印件藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)第34項(xiàng)（化學(xué)藥）申報(bào)資料2X證明性文件藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)第34項(xiàng)（化學(xué)藥）申報(bào)資料5藥學(xué)研究資料實(shí)驗(yàn)單位名稱： 實(shí)驗(yàn)單位

4、地址： 實(shí)驗(yàn)單位負(fù)責(zé)人： 聯(lián)系人： 實(shí)驗(yàn)者：實(shí)驗(yàn)起止日期： 原始資料存放地點(diǎn): 聯(lián)系： 傳真：申報(bào)資料5-1原料藥批準(zhǔn)證明性文件及其合法來(lái)源證明申報(bào)資料5-2X制劑注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書X新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)X新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對(duì)比研究資料實(shí)驗(yàn)單位名稱： 實(shí)驗(yàn)單位地址： 實(shí)驗(yàn)單位負(fù)責(zé)人： 聯(lián)系人： 實(shí)驗(yàn)者：X變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料實(shí)驗(yàn)單位名稱： 實(shí)驗(yàn)單位地址： 實(shí)驗(yàn)單位負(fù)責(zé)人： 聯(lián)系人： 實(shí)驗(yàn)者：X變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗(yàn)證資料實(shí)驗(yàn)單位名稱： 實(shí)驗(yàn)單位地址： 實(shí)驗(yàn)單位負(fù)責(zé)人： 聯(lián)系人： 實(shí)驗(yàn)者：X穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料實(shí)驗(yàn)單位名稱：實(shí)驗(yàn)單位地址：實(shí)驗(yàn)單位負(fù)責(zé)人：聯(lián)系

5、人：、實(shí)驗(yàn)者：實(shí)驗(yàn)起止日期：原始資料存放地點(diǎn)：聯(lián)系:傳真:新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對(duì)比研究資料年 月 日我公司獲得X的藥品注冊(cè)批件，藥品批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字 X,藥 品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為X。使用的X原料原廠家為X,由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過(guò)嚴(yán)格的供應(yīng)商資格審計(jì)，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。新舊廠家生產(chǎn)的X原料執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)均為X。年1月，我公司購(gòu)進(jìn)的最后一批 X生產(chǎn)的X原料批號(hào)為XI。年4月變更 產(chǎn)地為X制藥廠，購(gòu)進(jìn)第一批X原料批號(hào)為X。兩批原料藥均采用衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn) X檢驗(yàn)。鑒別項(xiàng)中，新舊產(chǎn)地的原料藥照2005 版藥典分光光度法測(cè)定，兩個(gè)樣品的紅外吸收光譜均與對(duì)照的圖譜一致。兩個(gè)產(chǎn)地原料藥的性狀、水分、含量測(cè)定結(jié)果

6、無(wú)顯著差異；舊產(chǎn)地原料藥的含氟量比新 產(chǎn)地的略高；在有關(guān)物質(zhì)中，綜上所述，兩個(gè)產(chǎn)地的原料藥質(zhì)量無(wú)明顯差異。詳見下表。新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對(duì)比樣品名稱：XX供應(yīng)商：X由原廠家提供，X由新廠家提供檢驗(yàn)項(xiàng)目 及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定XX性狀：鑒別：氟：干燥失重：有關(guān)物質(zhì)：含量測(cè)定：變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料我公司于 年 月 日獲得X的藥品注冊(cè)批件。使用的X原料原廠家為X藥業(yè)， 由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過(guò)嚴(yán)格的供應(yīng)商資格審計(jì)，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。使用原廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X最后一批的批號(hào)為X，使用新廠家提 供的X原料藥所生產(chǎn)的X第一批的批號(hào)為X。兩批X按X標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，性狀和釋放度的結(jié)果無(wú)差異，使用

7、新產(chǎn)地原料藥所生 產(chǎn)的制劑有關(guān)物質(zhì)的雜質(zhì)峰數(shù)量比較多， 但雜質(zhì)峰總面積比較小，因而雜質(zhì)峰總 面積與主峰面積之比比使用原產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑小。在含量測(cè)定的結(jié)果 中，使用原產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑含量略高。詳見下表。變更前后藥品制劑質(zhì)量對(duì)比比較項(xiàng)目產(chǎn)品批號(hào)批號(hào)：由原廠家提供）（由新廠家提供）性狀：。釋放度有關(guān)物質(zhì)：微生物限度：含量測(cè)定：變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗(yàn)證資料我公司于 年 月 日獲得X的藥品注冊(cè)批件。使用的X原料原廠家為X藥業(yè)， 由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過(guò)嚴(yán)格的供應(yīng)商資格審計(jì)，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。使用新廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X第一批的批號(hào)為X，開展的系統(tǒng)方法 適用

8、性試驗(yàn)容主要包括色譜柱的理論板數(shù)、分離度和重復(fù)性。一、含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)1、儀器與試藥：2、色譜柱的理論板數(shù)：試驗(yàn)方法：試驗(yàn)結(jié)果：3、分離度：試驗(yàn)方法：試驗(yàn)結(jié)果：4、重復(fù)性：試驗(yàn)方法：試驗(yàn)結(jié)果：表一 X對(duì)照品項(xiàng)目對(duì)照品對(duì)照品濃度對(duì)照品峰面積校正因子對(duì)照品1對(duì)照品25、供試品的重復(fù)性X的對(duì)照品溶液和供試品溶液中 X峰的保留時(shí)間均在X分鐘左右，較穩(wěn)定。 平行測(cè)定兩個(gè)供試品的含量分別為 X% X%（具體數(shù)據(jù)見表二），平均含量為X% （應(yīng)為標(biāo)示量的X%X%）,符合規(guī)定。重復(fù)性良好。表二X含量測(cè)定結(jié)果項(xiàng)目供試品供試品取樣量供試品峰面積供試品含量樣品1樣品2二、釋放度1、儀器與試藥:2、酸中釋放量實(shí)驗(yàn)方法

9、：實(shí)驗(yàn)結(jié)果：3、緩沖液中釋放量實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)結(jié)果：以上試驗(yàn)結(jié)果表明：使用變更產(chǎn)地后的原料藥生產(chǎn)的 X,采用注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)檢驗(yàn)，方法適用性良好。穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料為了考察X在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，我們對(duì)使用新 舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的X片（有效期為X個(gè)月）進(jìn)行了穩(wěn)定性考察。使用原廠家提 供的原料藥生產(chǎn)的X的批號(hào)為X,使用新廠家提供的原料藥生產(chǎn)的 X的批號(hào)為X、 X和X。具體容如下：1、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)：X原料原供應(yīng)商：X藥業(yè)X批號(hào)：X實(shí)驗(yàn)起止日期：年3月年4月檢驗(yàn)依據(jù)：實(shí)驗(yàn)方法：根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，X采用市售包裝，在溫度

10、為25C± 2C,相對(duì)濕度為60% 土 10%的條件下放置X個(gè)月（藥品的有效期為X個(gè)月），分別于第0、3、6、9、12、18、24個(gè)月取樣檢驗(yàn)。結(jié)果：經(jīng)X個(gè)月觀察各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。（見表1）2、加速穩(wěn)定性試驗(yàn):X原料新供應(yīng)商：X制藥廠X 批號(hào)：X、X、X實(shí)驗(yàn)起止日期：年4月年6月檢驗(yàn)依據(jù)：實(shí)驗(yàn)方法：根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，三個(gè)批號(hào)的X采用市售包裝，在溫度為40C± 2C,相對(duì)濕度為75 %± 5 %的條件下放置6個(gè)月，分別于第0、1、2、3、6個(gè)月取樣檢驗(yàn)。結(jié)果：（見表2-表4）3、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)：X原料新供應(yīng)商：

11、X制藥廠X 批號(hào)：X、X、X實(shí)驗(yàn)起止日期：年4月年12月檢驗(yàn)依據(jù)：實(shí)驗(yàn)方法：根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”,三個(gè)批號(hào)的X采用市售包裝，在溫度為25C± 2C,相對(duì)濕度為60%± 10%的條件下放置24個(gè)月，分別于第0、3、6、9、12、18、24個(gè)月取 樣檢驗(yàn)。結(jié)果：（見表5-表7）4、原料藥產(chǎn)地變更前后藥品制劑穩(wěn)定性比較：根據(jù)X質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我們對(duì)使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的 X的穩(wěn)定性考察結(jié)果進(jìn) 行了比較，詳見下表。穩(wěn)定性考察對(duì)比表格比較項(xiàng)目產(chǎn)品批號(hào)X（第24個(gè)月與 第0個(gè)月相比 較）X（第24個(gè)月與 第0個(gè)月相比較）X（第24個(gè)月與 第0個(gè)月相比較）X（第24個(gè)月與 第0個(gè)月相比較）批號(hào)：批生產(chǎn)量：性狀：釋 放 度有關(guān)物質(zhì)：%含量測(cè)定：表1X長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告樣品名稱：X（有效期X個(gè)月）X供應(yīng)商：X批號(hào)：X試驗(yàn) 時(shí)間檢驗(yàn) 項(xiàng)目 及標(biāo) 準(zhǔn)規(guī)疋零月(2007.03)三月(2007.06)六月(2007.09)九月(2007.12)十二月(2008.03)十八 月(2008