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文檔簡介

1、實驗二戊巴比妥鈉半數有效量測定Experiment 2Determination of Median Effective Dose (ED 50) of Sodium Pentobarbital in Mice 實驗操作過程 1你所在實驗室,本次實驗的分組數為5, r 值為 1.316。2預實驗中, D m 代表確定引起 100% 陽性反應的劑量,Dn 代表0%陽性反應的劑量,3實驗中,各劑量組的劑量值要成比例,且公比值要求在1.2-1.5之間,以確保其線性相關性,一般分成4-8個劑量組較為合適。4.本次實驗所采用的計算方法是改良寇氏法。5較理想的實驗結果最小劑量組產生陽性反應率小于30%,最

2、大劑量組產生陽性反應率大于 70%。6.戊巴比妥鈉溶液的濃 度為1%,你所在小組所用的稀釋濃度為2.6mg/ml,劑量為26mg/kg。7.觀察指標為給藥 15min 內翻正反射消失的動物數,應持續(xù)1分鐘以上。8.小白鼠注射的容量為0.1ml/10g 。你所在組的動物數為10只。9.戊巴比妥鈉的藥理作用包括鎮(zhèn)靜、催眠、 抗驚厥、麻醉(請寫出四種以上作用) 。 實驗操作過程 1. 請描述你們小組探索劑量范圍的過程:(1) 參考劑量( Dm: 60mg/kg; Dn : 20mg/kg )(2) 取小鼠 12 只,平均分成3 組,腹腔注射不同劑量戊巴比妥鈉(0.1ml/10g )(3) 觀察給藥

3、15min 內各組翻正反射消失的動物數(4) 確定引起 100% ( Dm) 、0% ( Dn)陽性反應的劑量2. 藥物稀釋過程Tab .1Data Sheet for Drug DilutionGroupnDose(mg/kg)Concentration ( %)Volume (ml)110200.205210260.265310350.355410460.465510600.6053. 請描述所在小組的實驗操作過程(1)每只小鼠稱重、標號(2)按 0.1ml/10g 給每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀釋液。(3)將小鼠放回鼠籠, 15min 后觀察陽性反應的小鼠只數。(4)記錄數據并計算陽性率。

4、 實驗結果 Tab.2Data Sheet for the ExperimentGroup Dosagen Positive response number( n)Percentage (P)P2120.0mg/kg1000%0%226.3mg/kg10110%1%334.6mg/kg10440%16%445.6mg/kg10770%49%560.0mg/kg1010100%100% p=220%2p=166%計算公式 ( 以 ED50 為例 ) :ED50 = lg -1Xm- i( p-0.5)=37.62mg/kg21/2Sx50=i ×(p-p) /(n-1)=0.029mg

5、/kgED50 的 95%可信限= lg-1 ( X 50±1.96Sx 50)=(32.97mg/kg ,42.84mg/kg)ED50 的 95%可信限= ED 50±( ED50 高限 -ED 50 低限) /2=(32.67mg/kg ,42.56mg/kg) 回答下列問題 1為什么用ED50 和 LD50 來衡量藥物療效和毒性(從質反應量效曲線角度分析)?因為質反應量效 曲線中段近似呈直線, 在此范圍內藥物反應陽性率與對數劑量成正比, 且反應敏感。因此以能引起 50個體產生陽性反應的劑量反映藥物的作用強弱最為合理。若反應指標為藥效, 稱半數有效量 (ED50) ;

6、若反應指標為毒性, 則稱半數中毒量 (TD50) ;反應指標為死亡率,則稱半數致死量 (LD 50) 。曲線中段斜率不僅反映藥效強度,也反映受試對象個體差異的離散度,斜率陡峻提示標準差較小,個體差異也較小。2分析測定ED50( 或 LD50) 的原理和意義原理:實驗動物對藥物的敏感性存在個體差異。以不同劑量對動物的死亡率繪制成曲線圖可發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)50%死亡率的變動比較驟急,說明50%死亡率是比較靈敏的指標。為使圖像成為對稱的 S 形,數據改為劑量對數與死亡數分布的曲線。曲線上死亡率為50%點的劑量對數,再從反對數求得劑量。意義:半數致死量(LD50)是評價化學物質急性毒性大小最重要的參數,也是對不

7、同化學物質進行急性毒性分級的基礎標準。化學物質的急性毒性越大,其LD50 的數值越小。常與半數有效量 ( ED50 )配合計算治療指數LD50/ED50, 用以評價藥物的安全性,治療指數大的藥物相對安全。LD50越大越好,就是說濃度要很高很高才會導致半數死亡;ED50 就越小越好,意思是很少的劑量就能發(fā)揮作用。單就以上某一項來說是沒有意義的,LD 50 大ED50 也大,同樣是危險性大,所以用其比值描述藥物的安全性,而單獨的LD50 就只能描述藥物的毒性了。3. 改良寇氏法測定 ED50 所需的基本條件是什么?每組動物個數相同、已知最大劑量(dmax)和最小劑量( dmin )、組間劑量比值相

8、同渺渺紅塵,茫茫人海,沒有過早,也沒有太晚,遇見的自然是恰逢其時。有人說,這世間的所有相遇,都是久別重逢。惟有父母與子女,是為了別離。父母為自己付出的,永遠是百分之百的綿綿恒愛。每當看到滿頭如雪,彎腰駝背,步履蹣跚的父親母親,總會不由自主地想起,他們曾用最純樸、最勤勞的方式為自己撐起過一片天,現(xiàn)如今卻是衰老伴著他們走過一年又一年。于父母眼里,自己就像飄在天空的風箏,無論飛得多高多遠,他們也舍不得松開牽掛的那根線。這種深厚的愛,若高山闊海,就算用一輩子的時間,恐怕也回饋不完.想來那句:你養(yǎng)我長大,我陪你變老,應是最好的報答。記得一首友情的歌,里面那段歌詞格外打動人:友情,人人都需要友情,不能孤獨,踏上人生的旅程聽完,特別想感謝那些出現(xiàn)在自己不同人生階段的朋友,感謝這一路上你們給予的支持和鼓勵。此生何其幸運,能成為彼此的親密摯友。除了家人,最熟悉我的還有你童年,一起玩耍嬉戲;少年,一起努力學習;青年,互相聆聽各自的小秘密;愿中年的彼此,都能好好保重自己;愿我們老的時候還能一起喝茶、一起聊聊不太完美的卻又共同參與過的往昔。人生能

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