第二章液體制劑2015

1、溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 藥劑教研室藥劑教研室11、 掌握液體制劑的含義、特點、分類和質(zhì)量要求。掌握液體制劑的含義、特點、分類和質(zhì)量要求。2、 掌握溶解度的含義、影響溶解度的因素及增加溶解度的方法。掌握溶解度的含義、影響溶解度的因素及增加溶解度的方法。3、 掌握乳劑的含義、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑。掌握乳劑的含義、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑。4、 掌握混懸劑的含義、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價。掌握混懸劑的含義、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價。5、 熟悉液體制劑的溶劑與附加劑。6、 熟悉溶膠體和高分子溶液劑的含義、性質(zhì)及制劑方法。7、 熟悉混懸劑的制備方法。8、 熟

2、悉乳劑的制備方法、形成條件及質(zhì)量評價。9、 熟悉溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的含義和有關(guān)特點及制備方法。10、熟悉合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的含義及應(yīng)用。11、了解含嗽劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑的含義和應(yīng)用。 2液體制劑：是將液體制劑：是將藥物藥物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散分散程度程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散液體分散體系體系。 3固體固體液體液體氣體氣體溶解溶解膠溶膠溶乳化乳化混懸混懸離子離子分子分子膠粒膠粒液滴液滴微粒微粒均勻相液體制劑均勻相液體制劑非均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑溶膠劑乳劑乳劑混懸劑混懸劑吸收快，生物利用度高；吸收

3、快，生物利用度高；給藥途徑廣（內(nèi)、外服）；給藥途徑廣（內(nèi)、外服）；易于分劑量易于分劑量減少胃腸道刺激；減少胃腸道刺激；穩(wěn)定性差（降解、霉變）；穩(wěn)定性差（降解、霉變）；體積較大，攜帶不便。體積較大，攜帶不便。4溶液型溶液型液體制劑應(yīng)澄明，液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型乳濁液型或或混懸液型混懸液型制制劑的粒子小而均勻，振搖時可均勻分散；劑的粒子小而均勻，振搖時可均勻分散；濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變；濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)分散介質(zhì)最好用水；最好用水；制劑應(yīng)適口、無刺激性；制劑應(yīng)適口、無刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。包裝容器大小適宜，便

4、于病人服用。 5( (一一) )按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類（1 1）均相）均相 ( (單相單相) ) 液體制劑液體制劑：藥物以分子、離子形式：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中分散在液體分散介質(zhì)中( (真溶液真溶液) )。 （低分子溶液劑、高分子溶液劑低分子溶液劑、高分子溶液劑）（2 2）非均相）非均相 ( (多相多相) ) 液體制劑液體制劑：藥物是以微?；蛞旱危核幬锸且晕⒘；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。的形式分散在液體分散介質(zhì)中。 （溶膠劑、乳劑、混懸劑溶膠劑、乳劑、混懸劑）61 均相液體制劑低分子溶液劑（溶液劑）：低分子藥物高分子溶液劑（親水膠體溶液）2非均相液體制劑非溶膠劑：

5、納米粒乳劑：乳滴混懸劑：微粒7( (二二) )按給藥途徑與應(yīng)用方法分類按給藥途徑與應(yīng)用方法分類 內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。液劑、滴劑等。 外用液體制劑：外用液體制劑： 皮膚用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。洗劑、搽劑等。 五官科：五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。 直腸、陰道、尿道：直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。灌腸劑、灌洗劑等。8一、液體制劑常用溶劑一、液體制劑常用溶劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小，不要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小，不影響藥效和含量測定影響藥效

6、和含量測定相似相溶原理：相似相溶原理： 藥物、溶劑藥物、溶劑-極性相似極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑9溶解無機(jī)鹽、有機(jī)藥物溶解無機(jī)鹽、有機(jī)藥物水：蒸餾水（易霉變）水：蒸餾水（易霉變）甘油：滋潤、延長藥效、減少刺激、防腐甘油：滋潤、延長藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜：二甲基亞砜：DMSODMSO，促進(jìn)皮膚的滲透，促進(jìn)皮膚的滲透10 （一）極性溶劑：（一）極性溶劑：溶解有機(jī)藥物溶解有機(jī)藥物乙醇：有生理作用，防腐，易燃乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促滲透，無刺激性丙二醇：促滲透，無刺激性聚乙二醇：有穩(wěn)定作用聚乙二醇：有穩(wěn)定作用11脂肪油脂肪油液體石蠟液

7、體石蠟醋酸乙酯醋酸乙酯12溶解非極性藥物溶解非極性藥物（一）增溶劑（一）增溶劑 增溶是指某些難溶性藥物在增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。解度并形成溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。（二）助溶劑（二）助溶劑 是指難溶性藥物與加入的是指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性在溶劑中形成可溶性分子間的分子間的絡(luò)合物絡(luò)合物、復(fù)鹽復(fù)鹽或或締合物締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。

8、度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。（三）潛溶劑（三）潛溶劑 在在混合溶劑混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，中各溶劑達(dá)到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。13中國藥典中國藥典規(guī)定的規(guī)定的藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)；防腐措施：防腐措施：（1 1）防止污染）防止污染：環(huán)境、設(shè)備、人員：環(huán)境、設(shè)備、人員（2 2）液體制劑中添加防腐劑）液體制劑中添加防腐劑：能抑制微生物生：能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）長發(fā)育的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）作用方式作用方式：蛋白質(zhì)變性、競爭輔酶、增加通透性：蛋白

9、質(zhì)變性、競爭輔酶、增加通透性14常用防腐劑：常用防腐劑：（1 1）羥苯烷基酯類（）羥苯烷基酯類（parabensparabens）：）：尼泊金類尼泊金類酸性、中性溶液中效果好；酸性、中性溶液中效果好；分子量分子量 ，抑菌作用，抑菌作用 ，溶解度，溶解度 混合使用混合使用15（2 2）苯甲酸（）苯甲酸（benzoic acidbenzoic acid）及其鹽（苯甲酸鈉）：）及其鹽（苯甲酸鈉）：酸性溶液（酸性溶液（pH3-5pH3-5）效果好）效果好（3 3）山梨酸（）山梨酸（sorbic acidsorbic acid）及其鹽：）及其鹽：酸性溶液酸性溶液易被氧化易被氧化（4 4）苯扎溴銨（新潔爾

10、滅）苯扎溴銨（新潔爾滅）（5 5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）（6 6）其他防腐劑）其他防腐劑16矯味劑矯味劑: :（1 1）甜味劑）甜味劑-甜菊甙、糖精鈉、甜菊甙、糖精鈉、 阿司帕坦（糖尿病病人）阿司帕坦（糖尿病病人）（2 2）芳香劑：香料、香精）芳香劑：香料、香精薄荷油薄荷油（3 3）膠漿劑：干擾味蕾）膠漿劑：干擾味蕾（4 4）泡騰劑：酸）泡騰劑：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 217著色劑著色劑: : 改善外觀，識別濃度、區(qū)分用法。改善外觀，識別濃度、區(qū)分用法。1 1、天然色素、天然色素2 2、合成色素、合成色素18n其他附加劑：其他附加劑： 抗氧劑、p

11、H調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等。一、溶液劑：一、溶液劑：指藥物溶解于溶劑中所形成的指藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體澄明液體制劑。制劑。19注意的問題：注意的問題：溶解度小、慢的：粉碎、加熱、助溶、增溶溶解度小、慢的：粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加揮發(fā)藥物：最后加制法：制法：溶解法溶解法1.稀釋法稀釋法二、芳香水劑：二、芳香水劑： 芳香揮發(fā)性藥物芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。的飽和或近飽和的水溶液。20制法：制法：溶解法、稀釋法。溶解法、稀釋法。注意：注意：芳香水劑易分解、變質(zhì)，甚至霉變，芳香水劑易分解、變質(zhì)，甚至霉變，不宜大量配制和久貯。不

12、宜大量配制和久貯。1.溶解法 純揮發(fā)油和化學(xué)藥物采用此法。采用溶解法制備芳香水劑時，應(yīng)使揮發(fā)性藥物與水的接觸面積增大，以促進(jìn)其溶解。 2.稀釋法 濃芳香水劑加溶劑稀釋成規(guī)定濃度的芳香水劑。 3.水蒸氣蒸餾法 含揮發(fā)性成分的藥材常用水蒸氣蒸餾法。植物藥材置蒸餾器中，通入蒸氣蒸餾，至餾液達(dá)到規(guī)定量。一般約為藥材重的610倍。 21 例：薄荷水 處方：薄荷油 2ml 蒸餾水至 1000ml 制法: 取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳缽中研勻，加蒸餾水1000ml，振搖10min后用潤濕的濾紙過濾，濾液混濁可再行濾過，待濾液澄明，由濾紙上加蒸餾水至1000ml，即得。 22注注：（1）薄荷油在水中溶解

13、度為0.05%。 （2）滑石粉作薄荷油的分散劑，使其與薄荷油共研時被吸附在滑石粉顆粒周圍，加水振搖時，易使揮發(fā)油均勻分布于水中以增加溶解速度。同時，滑石粉還具有吸附作用，過量的揮發(fā)油再過濾時因吸附在滑石粉表面而被濾除，起到助率作用。所以，滑石粉不宜過細(xì)。 （3）本品用于驅(qū)風(fēng)、矯味及溶媒。常用量口服一次1015ml。 23三、糖漿劑三、糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。24單糖漿：單糖漿：85%（g/ml）或）或65%（g/g）矯味劑矯味劑助懸劑助懸劑防腐防腐制法：制法：1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖） 1）熱溶法）熱溶法 2）冷溶法）冷溶法2、混合

14、法（糖漿）、混合法（糖漿）四、醑劑：揮發(fā)性藥物的四、醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。濃乙醇溶液。五、甘油劑：藥物溶于甘油中制成的專供外用五、甘油劑：藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。的溶液劑。六、涂劑：用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口六、涂劑：用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。腔，喉部粘膜的液體制劑。25七、酊劑：七、酊劑： 藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。供內(nèi)服或外用。劑，亦可用流浸膏稀釋制成。供內(nèi)服或外用。26制法：制法： 溶解法或稀釋法溶解法或稀釋法 浸漬法浸漬法 滲漉法滲漉法注意：

15、注意：1 根據(jù)有效成分的溶解性選用適宜濃根據(jù)有效成分的溶解性選用適宜濃度的乙醇（最低濃度度的乙醇（最低濃度30ml/ml）。）。2 久貯會發(fā)生沉淀，可過濾，調(diào)整至久貯會發(fā)生沉淀，可過濾，調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。 概述：概述： 系指系指高分子化合物高分子化合物溶解于溶劑中制成的溶解于溶劑中制成的均勻分散均勻分散的液體制劑。的液體制劑。高分子溶液劑：高分子溶液劑： 以水為溶劑，稱為親水性高分子溶液劑，或膠漿劑。以水為溶劑，稱為親水性高分子溶液劑，或膠漿劑。 以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。 高分子溶液

16、劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。2728電解質(zhì)（鹽析、絮凝）電解質(zhì)（鹽析、絮凝）脫水劑脫水劑相反電荷高分子溶液相反電荷高分子溶液n聚結(jié)特性聚結(jié)特性n粘度與分子量粘度與分子量n荷電性（等電點）荷電性（等電點）n滲透壓滲透壓n膠凝性膠凝性制備： 首先要進(jìn)行溶脹。溶膠劑：固體藥物微細(xì)粒子溶膠劑：固體藥物微細(xì)粒子分散分散在水中，形成的非均在水中，形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。高分子溶液劑：高分子化合物高分子溶液劑：高分子化合物溶解溶解于溶劑中，制成的于溶劑中，制成的均勻分散的液體制劑。均勻分散的液體制劑。29l固體微粒（

17、固體微粒（1-100nm）l非非均相分散體系均相分散體系l熱力學(xué)熱力學(xué)不不穩(wěn)定穩(wěn)定 l分子狀態(tài)分散分子狀態(tài)分散l均相分散體系均相分散體系l熱力學(xué)穩(wěn)定熱力學(xué)穩(wěn)定溶膠劑溶膠劑高分子溶液劑高分子溶液劑30- - - 阿拉伯膠阿拉伯膠 - - -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - 阿拉伯膠阿拉伯膠 - - -光學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì)動力學(xué)性質(zhì)動力學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性穩(wěn)定性n雙電層構(gòu)造雙電層構(gòu)造n溶膠的性質(zhì)溶膠的性質(zhì)制備：（一）分散法1.機(jī)械分散法2.膠溶法3.超聲分散法（二）凝聚法1.物理凝聚法2.化學(xué)凝聚法向新鮮沉淀中加入適量膠溶劑或洗去體系中過多的電解質(zhì)向新鮮沉淀中加入適

18、量膠溶劑或洗去體系中過多的電解質(zhì)時，沉淀可自動的分散變成膠體。這種使沉淀轉(zhuǎn)變成膠體時，沉淀可自動的分散變成膠體。這種使沉淀轉(zhuǎn)變成膠體的方法叫做膠溶法。的方法叫做膠溶法。 膠溶法的原理： 膠溶法是把暫時聚集在一起的膠體粒子重新分開而成溶膠。許多剛形成的沉淀實際上都是剛形成的聚集體。由于制備時缺少穩(wěn)定劑，故膠體質(zhì)點聚集在一起而成沉淀。若加入少量電解質(zhì)，膠體質(zhì)點因吸附離子而帶電并變得穩(wěn)定，沉淀在攪拌下會重新分散成溶膠。有時質(zhì)點聚成沉淀是因為電解質(zhì)過多，設(shè)法洗去過量的電解質(zhì)也會使沉淀轉(zhuǎn)成溶膠。膠溶作用只發(fā)生于新鮮的沉淀，如果沉淀放置較久，小粒子經(jīng)老化作用出現(xiàn)粒子間的連接或變成大粒子，就不能利用膠溶作用

19、來達(dá)到重新分散的目的。31 混懸劑：混懸劑：難溶性難溶性固體固體藥物以微粒狀態(tài)藥物以微粒狀態(tài)分散分散于分散于分散介質(zhì)中形成的介質(zhì)中形成的非均勻非均勻的液體制劑。的液體制劑。32溶膠劑：溶膠劑：1-100nmn非均相分散體系非均相分散體系n熱力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)定n動力學(xué)不穩(wěn)定動力學(xué)不穩(wěn)定粒度粒度0.5-10 m制成混懸劑的條件制成混懸劑的條件混懸劑的質(zhì)量要求混懸劑的質(zhì)量要求干混懸劑干混懸劑33（一）粒子沉降（一）粒子沉降減小粒度減小粒度1.1.助懸劑：助懸劑：助懸劑：助懸劑： ， ( ( 1 1- - 2 2) ) 親水性親水性 ，防止結(jié)防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、甘油、阿拉伯膠、MC、

20、CMCNa34Stocks定律：定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9 （二）（二）微粒的荷電、水化微粒的荷電、水化帶電性帶電性1.1.水化膜水化膜解離、吸附解離、吸附-荷電荷電雙電層雙電層- 電勢電勢電解質(zhì)電解質(zhì)- 構(gòu)造和厚構(gòu)造和厚度改變度改變絮凝絮凝35（三）（三）絮凝、反絮凝絮凝、反絮凝自由能自由能正比正比表面積表面積F=F= A A 電勢電勢絮凝絮凝flocculationflocculation：表面積表面積A A 絮凝劑：絮凝劑：適當(dāng)?shù)碾娊膺m當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，如質(zhì)，如枸櫞酸鹽枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價數(shù)反絮凝劑：離子價數(shù)36沉降速度快、沉降速度快、體積大體積大振搖后迅速恢復(fù)均勻的混

21、懸狀態(tài)。振搖后迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。 （四）（四）結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型微粒的大小不同微粒的大小不同Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程方程小小大大亞穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型穩(wěn)定穩(wěn)定型型粉碎均勻粉碎均勻37（五）分散相的濃度、溫度（五）分散相的濃度、溫度濃度濃度 ，穩(wěn)定性穩(wěn)定性 溫度溫度-溶解度、溶解速度、沉降溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)構(gòu)38（一）助懸劑：（一）助懸劑：StockStocks s公式的公式的 ， ( ( 1 1- - 2 2) ) ，微粒的微粒的親水性親水性-防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子混

22、懸劑：低分子混懸劑：甘油、糖漿甘油、糖漿高分子混懸劑高分子混懸劑 ：阿拉伯膠、阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠、觸變膠39（二）潤濕劑：能增加疏水藥物被水濕潤能力的附加（二）潤濕劑：能增加疏水藥物被水濕潤能力的附加劑。劑。最常用的潤濕劑：最常用的潤濕劑：HLBHLB值值7-117-11的表面活性劑。的表面活性劑。40（三）絮凝劑、反絮凝劑：（三）絮凝劑、反絮凝劑： 電解質(zhì)的種類、離子價數(shù)、用量電解質(zhì)的種類、離子價數(shù)、用量41（一）分散法：（一）分散法：粗顆粒粗顆粒粉碎粉碎適宜粒度適宜粒度分散于分散分散于分散介質(zhì)介質(zhì)乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨加液研磨、加液研磨、水飛法水飛法藥物的

23、親水性，疏水性藥物藥物的親水性，疏水性藥物-潤濕潤濕劑劑-表面活性劑表面活性劑42（二）凝聚法：（二）凝聚法：物理物理凝聚法凝聚法化學(xué)化學(xué)凝聚法凝聚法 43一、微粒大小的測定一、微粒大小的測定 質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度顯微鏡法顯微鏡法庫爾特計數(shù)器庫爾特計數(shù)器庫爾特計數(shù)法是在測定管中裝入電解質(zhì)溶液，將粒子群混庫爾特計數(shù)法是在測定管中裝入電解質(zhì)溶液，將粒子群混懸在電解質(zhì)溶液中，測定管壁上有一細(xì)孔，孔電極間有一懸在電解質(zhì)溶液中，測定管壁上有一細(xì)孔，孔電極間有一定電壓，當(dāng)粒子通過細(xì)孔時，由于電阻發(fā)生改變使電流變定電壓，當(dāng)粒子通過細(xì)孔時，由于電阻發(fā)生改變使電流變化并記

24、錄在記錄器上，最后可將化并記錄在記錄器上，最后可將電信號換算成粒徑電信號換算成粒徑?？捎谩？捎迷摲椒ㄇ蟮昧６确植肌１痉梢杂糜跍y定混懸劑、乳劑、該方法求得粒度分布。本法可以用于測定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布。脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布。 44是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的溶劑之比。是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的溶劑之比。是評價穩(wěn)定性，篩選助懸劑、絮凝劑，混懸劑處是評價穩(wěn)定性，篩選助懸劑、絮凝劑，混懸劑處方設(shè)計的依據(jù)。方設(shè)計的依據(jù)。公式：公式：F = VF = VU U / V / VO O = H = HU U / H / HO O45（三）絮凝度：評價絮凝劑、穩(wěn)定性（三

25、）絮凝度：評價絮凝劑、穩(wěn)定性 值越大，絮凝效果越好。值越大，絮凝效果越好。46（四）重新分散試驗：劑量準(zhǔn)確（四）重新分散試驗：劑量準(zhǔn)確（五）（五） 電位測定電位測定（六）流變學(xué)測定（六）流變學(xué)測定47 乳劑：互不相溶的兩種乳劑：互不相溶的兩種液體液體混合，其中一相混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。均勻相液體分散體系。48l分散相分散相l(xiāng)內(nèi)相內(nèi)相l(xiāng)非連續(xù)相非連續(xù)相l(xiāng)分散介質(zhì)分散介質(zhì)l外相外相l(xiāng)連續(xù)相連續(xù)相l(xiāng)水相水相- Wl油相油相- On液滴液滴0.1-10 m n非均相分散體系非均相分散體系n熱力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)

26、定基本組成：水相、油相、乳化劑。基本組成：水相、油相、乳化劑。W / OW / O，O / WO / W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/O乳劑的類型：普通乳、亞微乳、納米乳。乳劑的類型：普通乳、亞微乳、納米乳。特點：可制成多種劑型。特點：可制成多種劑型。49乳化劑乳化劑：乳劑的形成乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性乳劑的穩(wěn)定性1.1.藥效的發(fā)揮藥效的發(fā)揮50作用：作用：降低表面張力、形成乳化膜。降低表面張力、形成乳化膜。（一）基本要求：（一）基本要求：51乳化能力強，形成穩(wěn)定的乳化膜；乳化能力強，形成穩(wěn)定的乳化膜；無毒、無刺激性（生理適應(yīng)性）；無毒、無刺激性（生理適應(yīng)性）；對對pH、溫度、其他成

27、分耐受；、溫度、其他成分耐受；1.穩(wěn)定性好。穩(wěn)定性好。（二）乳化劑的種類：（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型陰離子型、非離子型天然乳化劑：天然乳化劑：O/WO/W，親水性強，粘度大（穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，親水性強，粘度大（穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，1.1.阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、523 3、固體微粒乳化劑：、固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面固體粉末吸附于油水界面接觸角接觸角 9090 ，O/WO/W； 90 90 ，W/OW/O氫氧化鋁、二氧化硅、氫氧化鈣。氫氧化鋁、二

28、氧化硅、氫氧化鈣。534、輔助乳化劑：、輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性乳劑穩(wěn)定性 粘度粘度 、乳化膜強度、乳化膜強度 W：海藻酸鈉、：海藻酸鈉、西黃蓍膠、西黃蓍膠、O：蜂蠟、硬脂酸。：蜂蠟、硬脂酸。根據(jù)給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類根據(jù)給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法等進(jìn)行選擇。型、乳化方法等進(jìn)行選擇。乳劑的類型：乳劑的類型：W/OW/O、O/WO/W，HLBHLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強、穩(wěn)定、無刺激乳化劑性能：乳化能力強、穩(wěn)定、無刺激混合乳化劑的選擇：增加乳劑的穩(wěn)定性?；旌先榛瘎┑倪x擇：增加乳劑的穩(wěn)定性。54油相對油相對HLB

29、HLB值的要求值的要求適應(yīng)性適應(yīng)性 ：W/O W/O O/W O/W乳化膜的牢固性乳化膜的牢固性 粘度粘度 ，穩(wěn)定性，穩(wěn)定性 非離子型乳化劑可混合使用，非離子型乳化劑可混合使用，陰、陽離子型乳化劑不能混陰、陽離子型乳化劑不能混1.1.混合乳化劑混合乳化劑HLBHLB的計算的計算55分散、穩(wěn)定分散、穩(wěn)定（一）降低表面張力：（一）降低表面張力：分散分散 -表面積表面積 -表面自由能表面自由能 乳化劑乳化劑-表面張力表面張力 -表面自由能表面自由能 -穩(wěn)定穩(wěn)定（二）加入適宜的乳化劑：（二）加入適宜的乳化劑：顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜56（三）形成牢固的乳化膜

30、：（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并阻止乳滴的合并單分子乳化膜：表面活性劑類（強）單分子乳化膜：表面活性劑類（強）多分子乳化膜：天然乳化劑、粘度大多分子乳化膜：天然乳化劑、粘度大固體微粒乳化膜：固體微粒乳化膜：57（四）確定乳劑的類型：（四）確定乳劑的類型：W/OW/O，O/WO/W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/O乳化劑的性質(zhì)、乳化劑的性質(zhì)、HLBHLB親水基、親油基的大小（圖）親水基、親油基的大?。▓D）（五）相比適當(dāng)：（五）相比適當(dāng)：合并、轉(zhuǎn)型合并、轉(zhuǎn)型10%-50%10%-50%（74%74%）58（一）乳劑的制備方法（一）乳劑的制備方法1 1、油中乳化法（干膠法）、油中乳

31、化法（干膠法）2 2、水中乳化法（濕膠法）、水中乳化法（濕膠法） 干膠法：干膠法：油：水：膠油：水：膠 = 4：2：1 制成初乳后，再制成初乳后，再加其它物質(zhì)加其它物質(zhì) 揮發(fā)油揮發(fā)油 2：2：1，液體石蠟，液體石蠟3：2：1593 3、新生皂法、新生皂法：制備過程中兩相界面發(fā)生反應(yīng)，生成乳化劑制備過程中兩相界面發(fā)生反應(yīng)，生成乳化劑植物油中的有機(jī)酸植物油中的有機(jī)酸 + + 堿堿生成皂類乳化劑生成皂類乳化劑硬脂酸、油酸硬脂酸、油酸 + + 氫氧化鈣、氫氧化鈉、三乙醇?xì)溲趸}、氫氧化鈉、三乙醇胺胺 604 4、兩相交替加入法：、兩相交替加入法：每次少量加入每次少量加入WW或或O O相相乳化劑的用量多乳化劑的用量多5 5、機(jī)械法、機(jī)械法6 6、微乳的制備、微乳的制備7 7、復(fù)乳的制備、復(fù)乳的制備61（二）乳劑中藥物的加入方法（二）乳劑中藥物的加入方法62藥物的加入：溶解于親和性大的液相中藥物的加入：溶解于親和性大的液相中油溶性藥物油溶性藥物-溶于油相溶于油相水溶性藥物水溶性藥物-溶于水溶于水1.不溶性藥物不溶性藥物-研磨后再加研磨后再加分層：分層：可重新分散可重新分散 密度差密度差- - - - -增加粘度增加粘度絮凝：絮凝：可逆的聚集可逆的聚