免疫學(xué)(含筆記)

1、生科08整理僅供參考第一章 免疫學(xué)緒論掌握：1、免疫和免疫學(xué)概念。2、免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)。3、免疫系統(tǒng)的組成和功能。熟悉：1、免疫細(xì)胞的分類和種類。免疫系統(tǒng)的組成和功能。：一.免疫系統(tǒng)的功能：答：1.免疫防御（Immunological defence)：是機(jī)體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。正常：可產(chǎn)生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)；異常：應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時間過長超敏反應(yīng)；應(yīng)答過弱免疫缺陷疾病。2.免疫監(jiān)視（Immunological surveillance）：指免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。喪失腫瘤發(fā)生；病毒持續(xù)感染3.免疫自穩(wěn)（I

2、mmunological homeostasis）：指免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定（清除損傷的細(xì)胞或衰老的細(xì)胞）。自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異常自身免疫病免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)：二免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1.非特異性免疫應(yīng)答（固有免疫應(yīng)答細(xì)胞）【單核-巨噬細(xì)胞、NK、多形核中性粒細(xì)胞等】特點(diǎn)： 通過細(xì)胞表面表達(dá)的受體，識別表達(dá)于多種病原體表面（非特異性免疫）的分子。如：Toll-like receptor 4 (TLR4) 識別多糖（表達(dá)于多種G-腸道桿菌表面）固有細(xì)胞活化免疫效應(yīng)釋放CKs（IFN）防御作用2.特異性免疫應(yīng)答（適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞）【淋巴細(xì)胞】特點(diǎn)：細(xì)胞克隆分布，表達(dá)一種抗原識別受體，特

3、異性識別天然大分子中具有特殊結(jié)構(gòu)的小分子（蛋白質(zhì)中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片斷）這些小分子稱為抗原（Ag）。 三、免疫的類型1、非特異性免疫：個體在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，屬天然免疫。【先天具有；無特異性；無記憶性；作用快而弱?！?、特異性免疫：個體發(fā)育過程中接觸特定抗原而產(chǎn)生的僅針對該特定抗原發(fā)生的反應(yīng)。 【后天獲得；有特異性；有記憶性；有耐受性；作用慢而強(qiáng)?！棵庖吆兔庖邔W(xué)概念：免疫（immunity）：是機(jī)體識別“自己”, 排除“異己（非己）”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫學(xué)（imm

4、unology）：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立學(xué)科。第二章 免疫組織和器官掌握：1、中樞免疫器官和外周免疫器官的概念。2、免疫器官的分類和功能。一免疫器官（一）中樞免疫組織和器官（胸腺、骨髓、法氏囊）P14頁骨髓的功能各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞 胸腺的功能T細(xì)胞分化成熟的主要器官。 發(fā)生和分化的場所。 1.TCR功能性成熟；1.血細(xì)胞生成場所 2.T細(xì)胞識別自身MHC分子；2.B細(xì)胞成熟的場所 3.大部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆被清除，獲得對自身抗原的耐受性；3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場所（再次應(yīng)答）。 4.T細(xì)胞發(fā)育成熟：CD4+,CD8+T細(xì)胞。骨髓造血微環(huán)境：基質(zhì)細(xì)胞及其 胸腺造血微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細(xì)

5、胞（TSC）成決產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成 定T細(xì)胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。（二）外周免疫組織和器官（淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)）淋巴結(jié)的功能： 1. 淋巴細(xì)胞定居場所（淺皮質(zhì)區(qū)是B細(xì)胞定居的場所稱為非胸腺依賴區(qū)；深皮質(zhì)區(qū)是T細(xì)胞定居的場所稱為胸腺依賴區(qū)）；2. 免疫應(yīng)答發(fā)生場所；3. 淋巴細(xì)胞再循環(huán)；4. 過濾作用；中樞免疫器官（central immune organ）:免疫細(xì)胞發(fā)生，分化、發(fā)育和成熟的場所。外周免疫器官（peripheral immune organ）：是成熟T細(xì)胞，B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所。免疫器官-免疫細(xì)胞成熟和工作的場所。免疫細(xì)胞-執(zhí)行免疫功能

6、的主體。免疫分子-免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義：1.增加抗原與淋巴細(xì)胞接觸的機(jī)會；2.充實(shí)淋巴組織。淋巴結(jié)的組成【淋巴結(jié)表面覆蓋有結(jié)締組織被膜，淺皮質(zhì)區(qū)可見大量B細(xì)胞聚集而組成的初級淋巴慮泡，受抗原刺激后，形成生發(fā)中心（次級慮泡）；副（深）皮質(zhì)區(qū)可見高內(nèi)皮質(zhì)小靜脈（HEV）淋巴細(xì)胞由此從血循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)】P17頁黏膜免疫系統(tǒng)的組成【黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）亦稱黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織，如扁桃體，小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾等?！縋2021頁第三章 抗 原掌握

7、：1、抗原的概念和抗原的兩大特性（抗原的抗原性和免疫原性）。2、決定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和機(jī)體的因素。3、抗原特異性的分子基礎(chǔ)抗原決定簇的概念；B細(xì)胞決定簇（表位）和T細(xì)胞決定簇（表位）的特性。熟悉：1、胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原。2、非特異性免疫刺激劑（佐劑、超抗原和絲裂原）的種類和作用機(jī)制。一決定抗原免疫原性的因素：答：1.抗原的異物性：* 非機(jī)體自身物質(zhì)的特性 ® 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)； * 異 種 物 質(zhì) 病原微生物、異種動物血清、細(xì)菌外毒素；* 同種異體物質(zhì) ABO血型抗原、組織相容性抗原； * 自身抗原物質(zhì) 變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分。 2

8、.理化性狀 * 抗原的種類； * 分子量大?。ㄒ话阍?0kDa以上）； * 一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) ； * 分子構(gòu)象和易接近性； * 一定的物理性狀。 3.抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑：皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>靜脈注射。4.機(jī)體遺傳因素：機(jī)體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制（Ir基因) 。 5.抗原的特異性：抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專一性?？乖荒芗せ罹哂邢鄳?yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞；抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。二B細(xì)胞決定簇（表位）和T細(xì)胞決定簇（表位）的特性：抗原(antigen) ：能與T細(xì)胞的TCR或B

9、細(xì)胞的BCR特異結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性(immunogenicity) ：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。 抗原性(antigenicity) ：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力 ?？乖瓫Q定簇(AD)：抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱表位(epitope)。 * 是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。 * 抗原特異性的分子基礎(chǔ) 。四比較TD-Ag與TI-Ag的特點(diǎn)。(熟悉)特點(diǎn) TD抗原 TI抗原 組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位Th細(xì)胞輔助 必需 無需 免疫應(yīng)答體液

10、和細(xì)胞免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 抗體類型 IgG （主）IgM IgM 免疫記憶 + - 答：* 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時依賴于T輔助細(xì)胞，由B細(xì)胞表位（半抗原）和T細(xì)胞表位（載體）組成，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。 【特點(diǎn):需要Th細(xì)胞輔助;誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫;可引起免疫記憶?！?*胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無需T細(xì)胞的輔助，由多個重復(fù)B細(xì)胞表位組成。 【特點(diǎn)：不需要Th 細(xì)胞輔助; 誘導(dǎo)體液免疫,不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫;只產(chǎn)生IgM抗

11、體; 無免疫記憶?！?完全抗原：同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 (hapten) :只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體(carrier) :與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。抗原結(jié)合價(antigen valence)：一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。超抗原（superantigen，Sag）：由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原，能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合并為T細(xì)胞活化提供信號，只需低濃度即可激活多克隆 T 細(xì)胞的抗原物質(zhì)。內(nèi)源性超抗原（病毒性） 外源性超抗原（細(xì)菌外毒素）佐 劑 ：與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體,可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。佐劑的作用: 1.增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞

12、免疫應(yīng)答。2.抗腫瘤和抗感染的輔助治療 種類: 1.無機(jī)佐劑：氫氧化鋁，明礬。2.有機(jī)佐劑:卡介苗,短小棒狀桿菌,百日咳桿菌等。3.合成佐劑:多聚核苷酸。4.油劑:如弗氏佐劑、礦物油、植物油。絲裂原（mitogen）：非特異性淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣?xì)胞和有絲分裂。共同表位：存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位。交叉抗原（共同抗原）：帶有共同表位的抗原。 第四章 免疫球蛋白掌握：1、抗體免疫球蛋白的基本概念。2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、J鏈和分泌成份，酶解片段等）。3、獨(dú)特型的概念。4、免疫球蛋白的功能（

13、特異結(jié)合抗原、活化補(bǔ)體、結(jié)合Fc受休、通過胎盤、免疫調(diào)節(jié)）。熟悉：1、免疫球蛋白的血清型。2、免疫調(diào)理和ADCC作用。3、五類免疫球蛋白分子的特點(diǎn)。4、單克隆抗體的基本概念優(yōu)點(diǎn)和制備原理。*重鏈和輕鏈 Ig的兩條長鏈稱為重鏈（Heavy chain, H鏈） 重鏈可分為、 、 、 、 鏈 IgM IgG IgA IgD IgE Ig的兩條短鏈稱為輕鏈（Light chain, L鏈）可分為、型 每個Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同。一、圖示免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)以及功能？P36頁（一） 可變區(qū)（V區(qū)) N端重鏈1/4和輕鏈1/2 組成，AA序列變化很大。超變區(qū)（HVR) ：互補(bǔ)決定區(qū)

14、（CDR) VL和VH各有3個超變區(qū)骨架區(qū)（FR)：VL和VH各有4個骨架區(qū)（二） 恒定區(qū)（C區(qū)) C端重鏈3/4和輕鏈1/2 組成，AA的序列相對穩(wěn)定。（三）VL,VH: 超變區(qū)，互補(bǔ)決定區(qū)（CDR): 能與抗原特異性結(jié)合的部位；CL,CH1: 同種異型的遺傳標(biāo)記；CH2,CH3(IgG, IgM): 補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)，激活補(bǔ)體；IgG CH2: 通過胎盤；IgG CH3:與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞表面的FcgR結(jié)合。鉸鏈區(qū)（hinge region）：使Ab的V區(qū)更適于同抗原的表位結(jié)合。含大量脯氨酸，富有彈性和伸展性，能使Ab與不同距離的抗原決定簇結(jié)合，也利于暴露補(bǔ)

15、體結(jié)合位點(diǎn)。（四）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)）IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL ； H chain:VH, CH1, CH2, CH3IgM, IgE: L chain: VL, CL ； H chain:VH, CH1, CH2, CH3，CH4（五）免疫球蛋白的其他成分1.Ig的J鏈和分泌片連接鏈（J鏈） 分泌片a.由漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。 a.是分泌型IgA(sIgA）的一個輔助成分，b.IgA和IgM含有J鏈。 由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌。 c.可穩(wěn)定Ig多聚體的成份。 b.保護(hù)sIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞。 c.介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運(yùn)（六）Ig的酶

16、解片斷1 木瓜蛋白酶 2 胃蛋白酶2個Fab 段 結(jié)合抗原 F(ab)2段 雙價抗體活性1個Fc段 結(jié)合細(xì)胞或效應(yīng)分子 pFc 段 無生物學(xué)活性二、各類免疫球蛋白的特性及功能（熟悉）IgG：1.單體形式存在于血清和其它體液中；2.血清中含量最高，半衰期最長，是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體；3.結(jié)合補(bǔ)體，激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑；4.穿過胎盤 介導(dǎo)新生兒抗感染免疫；5.結(jié)合細(xì)胞，參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng)；6.與葡萄球菌蛋白結(jié)合A ，用于免疫診斷；7.抗感染的主要抗體。IgM：1.分子量最大，不能穿過血管壁和胎盤；2.五聚體形式存在于血液中，或單體表達(dá)于B細(xì)胞表面（未成熟B細(xì)胞）；3.個體發(fā)育中合成

17、最早的Ig；4.機(jī)體感染后最早出現(xiàn)的Ig是IgM；5.天然的血型抗體、類風(fēng)濕因子是IgM；6.結(jié)合和激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)；7.調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強(qiáng)。IgA：1.分為兩種類型：血清型IgA：單體，存在于血清中； 分泌型IgA（SIgA): 存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。2 .SIgA是參與粘膜局部免疫的主要抗體； 3.中和毒素、調(diào)理吞噬。 IgE：1 .種系進(jìn)化中最晚出現(xiàn)的Ig，也是血清 中含量最低的Ig；2.單體形式存在；3.結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生；4.結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞，有效殺傷寄生蟲。IgD：1.單體形式存在血清中，含量低；2.分子結(jié)構(gòu)類

18、似于IgG，但不能通過胎盤，也不能激活補(bǔ)體；3.表達(dá)在B細(xì)胞膜上的mIgD是成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)志，參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化 ；4.血清中的IgD功能不清。三、免疫球蛋白的功能？1、特異結(jié)合相應(yīng)抗原（結(jié)合是可逆的）阻止病原體入侵。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)中和病毒、毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2、激活補(bǔ)體當(dāng)IgG1-3和IgM類抗體與抗原特異性結(jié)合后，其構(gòu)型發(fā)生改變，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，通過結(jié)合補(bǔ)體激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。3、結(jié)合Fc受體調(diào)理吞噬作用；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；發(fā)揮抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。4、穿過胎盤：IgG所獨(dú)有，是嬰兒獲得天然被動免疫的主要

19、原因，主要借助胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcgR進(jìn)行的。5、免疫調(diào)節(jié)高濃度的抗體封閉抗原；低濃度IgG抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合；高濃度抗獨(dú)特型抗體?？贵w（Antibody, Ab)：是由B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，具有免疫功能的糖蛋白。 免疫球蛋白（Ig)：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。分泌型：存在于體液中，具有抗體的各種功能 膜型：B細(xì)胞膜上的抗原受體。獨(dú)特型（idiotype)：同一種屬同一個體來源的抗體分子，由于CDR區(qū)的氨基酸序列不同顯示不同的免疫原性。 獨(dú)特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位，是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。獨(dú)特型抗原

20、決定簇可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體，參與免疫調(diào)節(jié)。同種型：是指同一種屬內(nèi)所有個體免疫球蛋白共有的抗原特異性標(biāo)記 。（為種屬型標(biāo)志, 在異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，同種型決定簇主要存在于Ig C區(qū)。）同種異型：同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，存在于IgC、V區(qū) 。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)一.補(bǔ)體的激活（一）經(jīng)典途徑特點(diǎn)：1.抗原抗體特異結(jié)合活化； 2.反應(yīng)順序?yàn)镃1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9；3.產(chǎn)生3個轉(zhuǎn)化酶：C1酶, C3轉(zhuǎn)化酶，C5轉(zhuǎn)化酶；4.產(chǎn)生3個過敏毒素：C3a、C4a,C5a。（二）旁路途徑的激活特點(diǎn)：1.天然活化：在感染早期，與病原微生物表面

21、接觸可促進(jìn)其活化；2.含有一個C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路； 3.產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶；4.C1, C4 和C2不參與，B因子、D因子、P因子參與；5.機(jī)體早期抗感染免疫中起作用。（三）MBL途徑特點(diǎn)：細(xì)菌多糖經(jīng)MBL和MASP活化C4和C2。無C1的參與。 MASP具有與活化的C1s類似的生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體（Complement）：是存在于人和脊椎動物血清、組織液與細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。（是固有免疫的重要組成部分）功能：在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應(yīng)。組成的膜攻擊復(fù)合物MAC（membrane attack complex）：由補(bǔ)體系統(tǒng)的

22、C5b C9組成。該復(fù)合物牢固附著于靶細(xì)胞表面，最終造成細(xì)胞溶解死亡。二.簡述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。（1）溶菌和溶細(xì)胞作用：補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，在靶細(xì)胞表面形成MAC，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。（2）補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的蛋白水解片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)：調(diào)理作用、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)作用。三、試述補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)機(jī)制。(1) 補(bǔ)體自身的調(diào)控：補(bǔ)體激活過程中的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用： 調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑：C1抑制分子C1INH可與C1r和C1s結(jié)合形成復(fù)合物，使其失去正常酶解底物C4和C2的功能；可溶性C4bp（C4結(jié)合蛋白）和CR1（補(bǔ)體受體-1

23、），可與C4b結(jié)合，并完全抑制C4b與C2的結(jié)合，防止C3轉(zhuǎn)化酶的組裝；膜輔助蛋白（MCP），促進(jìn)I因子對C4b的蛋白水解；DAF(衰變加速因子)可同C2競爭與C4b結(jié)合，從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成。調(diào)節(jié)旁路途徑：抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成、促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的解離：H因子、MCP、DAF等；P因子可延長C3轉(zhuǎn)化酶的半衰期，加強(qiáng)其裂解C3的作用，起正調(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)膜攻擊復(fù)合物：同源性限制因子（HRF）也稱為C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合，從而抑制MAC形成。四、三條途徑的區(qū)別見下表：P55頁放區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG13或IgM與Ag復(fù)合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和Ig

24、G4細(xì)菌甘露聚糖殘基、MBL參與成分C1C9C3，C5C9， B、P、D因子C2C9C3轉(zhuǎn)化酶C 4b2bC 3bBb同經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C 4b2b3bC 3bnBb同經(jīng)典途徑所需離子Ca2 Mg2Mg2同經(jīng)典途徑作用參與特異性免疫在感染后期發(fā)作用參與非特性免疫，在感染后期發(fā)揮作用在病原微生物感染早期起作用意義再次感染或感染后期參與特異性免疫初次感染或感染早期發(fā)揮固有免疫效應(yīng)同旁路途徑相同點(diǎn)：三條途徑有共同的末端通路，即形成膜攻擊復(fù)合物溶解細(xì)胞。第六章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子概念及特點(diǎn)（cytokine）：由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。細(xì)胞因子作用方式

25、及特點(diǎn)：作用方式：（自分泌：作用于分泌細(xì)胞自身；旁分泌：作用于比鄰細(xì)胞；內(nèi)分泌：遠(yuǎn)距離作用。）作用特點(diǎn)：多效性；重疊性；協(xié)同性；拮抗性。第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子分化群(CD) 將不同實(shí)驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原，其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者歸統(tǒng)稱為CD。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號。黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。（黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。）與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程 有關(guān)的CD分子：（1）CD3：1.CD3分子由hzedg5種多肽鏈組成； 2

26、.與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物； 3.成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；4.CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi)。 （2）CD4和CD8：1.是TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-I和MHC-II分子；2.參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)； 3.鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志 ；4.CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)。（3）CD2/ CD58：又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），CD2的配體主要是CD58（LFA-3）；2.CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功能，主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，以及CD2分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。（4）CD28： 1.CD28的配體是B7

27、-1和B7-2。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面；2. 為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號。（6）CTLA-4 又稱CD152：1.也能與B7結(jié)合，但對T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的平衡狀態(tài)。（7）CD40L：即CD154，1、與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號。與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子：（1）CD79/CD79： 又稱Ig/Ig 1.是B細(xì)胞特征性標(biāo)記；2.與BCR組成Ig/Ig-BCR復(fù)合物，介導(dǎo)BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。（2）CD19： 1.CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，激活B細(xì)胞。（3）CD

28、21: 又稱CR2和EB病毒受體1.CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶；2.參與B細(xì)胞增生、分化。（4）CD80/CD86: 即B7-1/B7-2 1. CD80/86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulating signal）。（5）CD40: 1.CD40L-CD40結(jié)合誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。（三）免疫球蛋白Fc段受體（1）CD64 FcRI 1.是高親和力IgGFc受體；2.介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介質(zhì)。（2）CD32 FcRII 1.是低親和力

29、IgGFc受體；2.介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子掌握：1、MHC的基本概念。 2、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。3、HLA抗原分子結(jié)構(gòu)組織分布及其功能特點(diǎn)。4、MHC的生物學(xué)功能。熟悉：1、HLA的遺傳特征。主要組織相容性復(fù)合體（MHC)：哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產(chǎn)物不僅決定了機(jī)體的組織相容性，也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?！救祟惤M織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原（HLA），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。（HLA基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。）】（

30、1）按其產(chǎn)物的功能可以分為三群：1.經(jīng)典HLA基因；2.免疫功能相關(guān)基因；3.免疫無關(guān)基因。（2）按結(jié)構(gòu)分為三個區(qū)：1.HLA-；2.HLA-； 3.HLA-。一HLA結(jié)構(gòu)及其表達(dá)產(chǎn)物(一)經(jīng)典HLA基因（1）HLA-I類基因： HLA-類分子：1.在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個座位； 1.由重鏈（鏈）和2m組成；2.編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈； 2.1 2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽；3.HLA-I分子的結(jié)構(gòu)和分布。 3.分布于所有有核細(xì)胞表面。MHC類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來自細(xì)胞內(nèi)）；2.發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)； 3.識別細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞。（2）HLA

31、-II類基因： HLA-II類分子：1.在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端， 1.由鏈和鏈組成；由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成； 2.每個亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的 2.1 1共同形成抗原肽結(jié)合槽；鏈功能基因和一個鏈功能基因；3.編碼HLA-II類分子； 3.僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞 表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì) 4.HLA-II類分子的分布和結(jié)構(gòu)。 胞和人的活化T細(xì)胞。MHC類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細(xì)胞外）;2.發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶體; 3.識別細(xì)胞：CD4T細(xì)胞.二、MHC的生物學(xué)功能（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答1.MHC 分子是參與抗原加工、處理和

32、提呈的關(guān)鍵分子;2.MHC限制性：TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別MHC分子;3.作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于類分子22和類分子的3結(jié)合.（二）參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制1.Ir,Is基因;2.MHC分子決定個體疾病易感性的差異。（三)參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立(四)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答(炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反應(yīng))1.經(jīng)典的類基因編碼補(bǔ)體成分;2.非經(jīng)典類和MIC基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結(jié)合激活和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分CTL活性; 3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和控制炎癥反應(yīng).三、HLA復(fù)合體的遺傳特征（熟悉） （1）.M

33、HC的多態(tài)性：多態(tài)性（polymorphism ）：指在一組隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。多基因性：指同一個體中HLA復(fù)合體基因座位數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性。（2）連鎖不平衡和單元型：單元型（haplotype）：同一條染色體上HLA等位基因的組合。連鎖不平衡（linkage disequilibrium）：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。（3）HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制：HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異。變異遺傳：MHC分子結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力差異導(dǎo)致個體對抗原入侵

34、的反應(yīng)性和易感性不同。 自然選擇 選擇壓力第九章 固有免疫的組成細(xì)胞掌握： 1、固有免疫細(xì)胞的種類。2、NK細(xì)胞表面標(biāo)記。3、NK細(xì)胞殺傷機(jī)理。熟悉：1、吞噬細(xì)胞的作用。2、NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和抑制有關(guān)的受體。3、樹突狀細(xì)胞表面表記及功能。固有免疫亦稱非特異性免疫或天然免疫，是生物體在長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。(非特異性抗感染免疫；參與對體內(nèi)衰老損傷或畸變細(xì)胞的清除；在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。)主要包括：吞噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）、 DC、 NK細(xì)胞、 NKT細(xì)胞、T細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。樹突狀細(xì)胞（DC）的功能：1.專職抗原提呈細(xì)胞，攝取、加

35、工和提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答。2.免疫調(diào)節(jié)：分泌不同細(xì)胞因子:（1）IL-12：促進(jìn)T細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。（2）I型IFN：抗感染。（3）IL-10、TGF：誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgA；分泌IL1，促進(jìn)T及B細(xì)胞活化。自然殺傷細(xì)胞(NK)：將TCR-、mIg- 、 CD16+ 、 CD56+淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：1.抗感染和抗腫瘤作用：（1）直接殺傷；（2）ADCC。2.免疫調(diào)節(jié)作用：IL-2、TNF、IFN-一、吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能:【巨噬細(xì)胞是體內(nèi)執(zhí)行固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞，同時在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的各個階段也起重要作用?！?(一)識別、清除病原體等抗原性異物；(二)參

36、與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)； (三)對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用；(四)加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答；(五)免疫調(diào)節(jié)作用。二、殺傷靶細(xì)胞的機(jī)理。P9397頁（二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制:1. 釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2. 表達(dá)FasL與Fas作用途徑；3. 分泌TNF-與TNFR-作用途徑。第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞掌握：1、TCR結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。 2、T細(xì)胞主要表面分子的生物學(xué)作用。3、T細(xì)胞亞群的分類。 4、T細(xì)胞功能。一簡述T細(xì)胞主要的表面分子及其作用。功能：參與識別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。（一）TCR（T細(xì)胞抗原受體）的結(jié)構(gòu)和功能：1.

37、所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物2.作用：識別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽MHC分子復(fù)合物）（1）TCR的結(jié)構(gòu)特征： 1.四種肽鏈（、）形成兩種二聚體（ 、）；2.胞外區(qū)均各含一個V區(qū)（TCR識別抗原肽MHC復(fù)合物的功能區(qū)）和一個C區(qū)；3.跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基（賴、精），通過鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接；4.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。【功能：識別MHC分子呈遞的抗原】（2）CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原后產(chǎn)生的活化信號】1.五種肽鏈【、；、】；二聚體【、（非共價）;、（二硫）】；2.、的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊

38、結(jié)構(gòu)區(qū)、 和的胞外區(qū)很短；3.跨膜區(qū)具有帶負(fù)電荷的氨基酸殘基（天冬）；4.胞內(nèi)區(qū)較長，均含有ITAM (免疫受體酪氨酸活化基序)；ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）: 18個氨基酸殘基、其中含2個YxxL/V序列。（二）CD4分子和CD8分子的功能：1、使T細(xì)胞識別抗原具有自身MHC 、類分子的限制性；2、增強(qiáng)T細(xì)胞和APC/靶細(xì)胞之間的相互作用,輔助T細(xì)胞識別抗原（T細(xì)胞輔助受體）；3、參與TCR活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。（三）協(xié)同刺激分子受體【功能：與APC/靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（第二信號），擴(kuò)大免疫效應(yīng)】1、CD28和CTLA-4 (CD152) 兩者均為APC的B7家族

39、分子的受體CD28：1. 同B7分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和IL-2（刺激T細(xì)胞自身生長）的生成。CTLA-4 (CD152 )： 1. 同B7分子的結(jié)合力高于CD28，競爭結(jié)合B7。2.抑制T細(xì)胞活化，避免T細(xì)胞過度激活；3.調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。ICOS：1.同B7-H2）結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達(dá)、促進(jìn)T細(xì)胞增殖。CD40L（CD154）：1.與CD40結(jié)合促進(jìn)APC活化、B7和細(xì)胞因子合成增加T細(xì)胞活化。CD2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2）, SRBCR）：1.配體為LFA-3(CD58)、CD59、CD48；2.介導(dǎo)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞間的黏附、T細(xì)胞旁路激活途徑（

40、TCR-CD3以外途徑），為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號。（四）絲裂原結(jié)合分子：絲裂原活化細(xì)胞無特異性。1.絲裂原來自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物?？烧T導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖和分化；（五）其他表面分子：IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R，F(xiàn)asL等T淋巴細(xì)胞亞群（掌握）1.活化階段 （包括：初始T細(xì)胞；效應(yīng)T細(xì)胞記；憶性T細(xì)胞） 2.TCR類型（包括：TCR+T細(xì)胞；TCR+T 細(xì)胞 ）3.CD4/CD8（包括：CD4+T細(xì)胞；CD8+ T細(xì)胞 4.免疫效應(yīng)功能【包括：輔助性T細(xì)胞(Th)；細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc或CTL)；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)】T淋巴細(xì)胞功能（掌握）（一）輔助性T細(xì)胞（T

41、h）的功能1、Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)（影響因素：抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素、細(xì)胞因子）2、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能：Th1：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制；（1）IFN-活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)IgG生成，激活補(bǔ)體，調(diào)理作用。（2）IL-2、IFN-增強(qiáng)NK殺傷能力。（3）CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)（又稱TDTH細(xì)胞）Th2：促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答；參與型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。P107表Th3：通過TGF-抑制免疫應(yīng)答。Tr1：通過IL-10抑制免疫應(yīng)答。（二）殺傷性T細(xì)胞（CTL）的功能（主要指CD8/ T細(xì)胞）作用機(jī)制：1、穿孔素、顆粒酶、顆粒融解素、淋巴毒素；2

42、、Fas/FasL途徑。（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）的功能（主要功能：抑制Th、CTL的活化）可能的作用機(jī)制：1、同靶細(xì)胞直接接觸；2、下調(diào)靶細(xì)胞IL-2R表達(dá)，抑制增殖； 3、抑制APC的抗原提呈功能第十一章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞掌握：1、B細(xì)胞主要表面分子及其生物學(xué)作用。2、B細(xì)胞的功能。熟悉：1、B細(xì)胞亞類（B1B2細(xì)胞）及其異同。一B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用（一）B細(xì)胞表面分子：【不成熟B cell表達(dá)mIgM，成熟B cell主要表達(dá)mIgM和mIgD，漿細(xì)胞不表達(dá)mIg】1.BCR復(fù)合物：mIg（識別和結(jié)合抗原）2Ig /（傳遞抗原刺激信號）BCR復(fù)合物mIg結(jié)構(gòu)特征 功

43、能：識別抗原（無MHC限制性）。結(jié)構(gòu)特征：1.胞外區(qū)結(jié)構(gòu)同可溶性抗體一樣；2.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號傳導(dǎo)功能。Ig/Ig結(jié)構(gòu)特征 功能：1.轉(zhuǎn)導(dǎo)激活B細(xì)胞的第一信號；2.協(xié)助mIg的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)。結(jié)構(gòu)特征：1.胞外區(qū)各含一個Ig折疊樣區(qū)域； 2.肽鏈間以二硫鍵相連。3.胞內(nèi)區(qū)較長，含有具信號傳導(dǎo)功能的免疫受體酪氨酸活化基序ITAM結(jié)構(gòu)； （二）輔助受體（1）CD19/CD21/CD81/CD225其中CD21(CR2)是C3d的受體，也是EB病毒的受體；1.增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。（2）CD72：C型凝集素；1.配體為CD100，與配體結(jié)合后可消除抑制作用，增強(qiáng)活化作用。2.對B細(xì)胞激活的調(diào)

44、節(jié)是雙向的。（三）協(xié)同刺激分子【與Th細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用，提供激活B細(xì)胞的第二信號?！?.CD40：表達(dá)于成熟B細(xì)胞表面。2.CD27：活化的B細(xì)胞表面，配體為CD70。3.CD70：活化的B細(xì)胞表面，可誘導(dǎo)Tr的分化。4.CD80/CD86：即B7分子，在活化的B細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)。5.Others：LFA-1、ICAM-1，增強(qiáng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的黏附。（四）絲裂原結(jié)合分子：如LPS受體，結(jié)合后可直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化、增殖與分化。（五）其他表面分子：1.CD20：調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動，直接調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖分化。2.CD22：特異表達(dá)于B細(xì)胞，漿細(xì)胞不表達(dá)。3.CD32：即FcrRI

45、I-b二簡述B細(xì)胞的功能（一）產(chǎn)生抗體抗體參與免疫反應(yīng)的方式：1.ADCC； 2.中和作用：抗體與病原體結(jié)合，阻斷病原體與宿主細(xì)胞結(jié)合；中和細(xì)菌毒素；3.調(diào)理作用及補(bǔ)體參與的調(diào)理作用。（二）提呈抗原：活化B細(xì)胞以BCR結(jié)合可溶性抗原內(nèi)化加工后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。（三）免疫調(diào)節(jié)：1.通過直接的細(xì)胞接觸或產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過程；2.靜息B細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞因子。第十二章 造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成掌握：1、TCR、BCR的基因結(jié)構(gòu)和重排。2、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程（TCR重排陽性選擇、陰性選擇）和機(jī)制。熟悉：1、多樣性產(chǎn)生機(jī)制。干細(xì)胞（stem cells

46、）：一群未分化細(xì)胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。造血微環(huán)境(機(jī)制：1、分泌的細(xì)胞因子或其他介質(zhì)；2、細(xì)胞表面黏附分子或胞外基質(zhì)。)等位排斥(allelic exclusion)：是指B細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的重鏈抑制了另一條染色體上重鏈的重排。同種型排斥(isotype exclusion)：是指輕鏈與重鏈間的排斥，輕鏈基因表達(dá)成功即抑制重鏈基因的表達(dá)。（輕鏈與重鏈間）Ig類別轉(zhuǎn)換：在抗體應(yīng)答過程中，抗原激活B細(xì)胞后，分泌Ig類別可從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA或 IgE等其他類別或亞類的Ig的現(xiàn)象。（重鏈C區(qū)基因間的轉(zhuǎn)換）親和

47、力成熟(affinity maturation)：在體液免疫應(yīng)答過程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力什高的現(xiàn)象，主要是由抗原在生發(fā)中心中對高頻突變B細(xì)胞選擇的結(jié)果。膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：（發(fā)生在RNA剪接水平上）一T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和機(jī)制:P118119頁來源于骨髓在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。 （一）雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）1. 功能性TCR形成（基因重排）Ø 在雙陰性晚期鏈完成重排并開始表達(dá)，并替代鏈形成替代TCR (pT:)；Ø 在雙陽性期鏈完成重排并開始表達(dá)，與

48、鏈形成TCRØ 意義：獲得功能性與多樣性的TCR。（二）雙陽性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 2. 陽性選擇Ø 在胸腺皮質(zhì)中， DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。 Ø 意義：獲得MHC的限制性。3. 陰性選擇Ø 在胸腺皮髓質(zhì)交界處或髓質(zhì)區(qū)，能與DC或MF提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。Ø 意義：獲得對自身抗原的耐受性。（三）成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T和CD8T

49、細(xì)胞） 二、B細(xì)胞發(fā)育B細(xì)胞譜系：祖B細(xì)胞（Pro-B cell）大前B細(xì)胞（large pre-B cell） 小前B細(xì)胞（small pre-B cell） 未成熟B細(xì)胞（immature B cell） 成熟B細(xì)胞（mature B cell）1、Ig/Ig：作為替代輕鏈在Pre-B期表達(dá)。2、5和VpreB：為替代輕鏈在Pre-B期表達(dá)。3、Ig重鏈、輕鏈基因的重排：Pro-B：DHJH重排； Large Pre-B：VH DH JH重排；Small Pre-B：VL JL重排；Pro-B即開始表達(dá)。（3）NK細(xì)胞（在骨髓中發(fā)育分化）成熟NK表面標(biāo)志：TCR- mIg- CD56+ C

50、D16+三BCR和TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排:1. 基因結(jié)構(gòu)BCR：重鏈：VH - DH - JH - CH 輕鏈： VL JL - CL 65 27 6 9 40 4 1 30 4 4TCR：鏈和鏈與BCR重鏈相似；鏈和鏈與BCR輕鏈相似。2. 基因重排（rearrangement）n V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig或TCR的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性Ig。 n BCR基因重排：胚系B細(xì)胞 VH基因(D-J ® V-DJ)重排 ®輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）®轉(zhuǎn)錄為初始RNA® RNA剪接 ®VDJ

51、或VJ基因與C基因連接，形成mRNA ® 翻譯為重鏈和輕鏈 ® 以二硫鍵組合成Ig。 做血干細(xì)胞表面標(biāo)志：CD34、CD117、Lin-細(xì)胞（譜系陰性細(xì)胞）第十三章 固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答掌握：1、參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。熟悉：1、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。一參與固有免疫的組織、細(xì)胞、效應(yīng)分子及其作用。（一）組織屏障（皮膚黏膜屏障；內(nèi)部屏障） 1.皮膚黏膜屏障：物理屏障； 化學(xué)屏障； 微生物屏障； 2.內(nèi)部屏障：血腦屏障；血胎屏障； （二）固有免疫細(xì)胞1.吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞 （ 募集：黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷）單核/巨噬細(xì)胞（募

52、集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷；分泌細(xì)胞因子；遞呈抗原。）2.淋巴細(xì)胞：NK細(xì)胞：效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤 （1）細(xì)胞毒效應(yīng)： 穿孔素和顆粒酶, Fas與FasL, TNF-與TNFR-； （2）NK的活化：IFN-r，IL-12,IL-18增強(qiáng)其胞毒作用。分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。gdT細(xì)胞：以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原；皮膚黏膜抗病毒感染；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)?？乖R別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限。 B-1細(xì)胞：抗原識別受體多樣性較少，主要識別細(xì)菌表面共有的多糖類抗原,產(chǎn)生IgM；主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。NKT細(xì)胞：細(xì)胞毒作用：穿孔素、FasL；免疫調(diào)節(jié)作用： IL-12、IFN- 、 IL- 4；參與炎癥反應(yīng)：MCP-1a?？乖R別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。肥大細(xì)胞：在LPS、C3a、C5a作用下釋放生物活性介質(zhì)發(fā)揮趨化作用、激活補(bǔ)體和介導(dǎo)致炎效應(yīng)。樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞：嗜堿性粒細(xì)胞：（三）固有免疫效應(yīng)分子補(bǔ)體系統(tǒng):感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過旁路途徑和MBL途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生溶菌或溶病毒作用，發(fā)揮第一道防御功能?！旧飳W(xué)作用:溶菌/病毒作用;趨化/致炎作用(C3a、C5a);調(diào)理作用（C3b）; 】1.細(xì)胞