臨床病理考試

1、1、簡(jiǎn)單設(shè)計(jì)一個(gè)免疫組織化學(xué)標(biāo)記的方案來研究一個(gè)課題（一抗和二抗的名稱和來源，一抗的定位預(yù)測(cè)；實(shí)驗(yàn)方案，生物學(xué)意義和臨床意義，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（每個(gè)對(duì)照組的意義）。結(jié)果判斷 一抗：鼠抗人VEGF單克隆抗體；二抗：羊抗小鼠生物素標(biāo)記抗體；一抗的定位預(yù)測(cè)：表達(dá)在肺組織的細(xì)胞漿中；實(shí)驗(yàn)方案：選擇非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織、正常肺組織三組石蠟標(biāo)本切片。通過抗體標(biāo)記 VEGF，經(jīng)過免疫組化染色后判定相關(guān)蛋白表達(dá)與肺細(xì)胞癌的臨床病理特征的關(guān)系。生物學(xué)意義：VEGF是腫瘤血管生成和侵襲轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵因素，可以通過其相關(guān)的特異性受體選擇性作用于內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮作用。臨床意義：通過了解非小細(xì)胞肺癌VEGF的表達(dá)，可能預(yù)測(cè)

2、非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)后，從而指導(dǎo)抗腫瘤治療。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：通過設(shè)立癌旁組織和正常肺組織的對(duì)照組，對(duì)比所研究蛋白在不同組織中表達(dá)的差異，進(jìn)而得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論。結(jié)果判斷： 免疫組化染色后，利用電腦的病理圖文報(bào)告分析系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)果判讀，對(duì)染色結(jié)果定量分析。掌握以下原則：陽性細(xì)胞定位是否明確，是胞膜、胞漿還是胞核陽性間質(zhì)清晰，無背景著色；陽性細(xì)胞要在5以上，才能定為陽性；參考評(píng)價(jià)： 5% -, 525 ， 2550 ，50 。2、免疫組化的應(yīng)用范圍及盲點(diǎn) 范圍： 提高病理診斷準(zhǔn)確性；對(duì)疾病的預(yù)后和治療的意義；癌基因蛋白的應(yīng)用；對(duì)腫瘤增生程度的評(píng)價(jià)；微小病灶的發(fā)現(xiàn)；在腫瘤分期上的意義；指導(dǎo)腫瘤的治療；免疫性疾病

3、的輔助診斷；病原微生物的檢測(cè)； 盲點(diǎn)： 由于抗體稀釋度、多克隆抗體特異性問題、試劑盒選擇、操作中時(shí)間、溫度、染色過程等因素使其在結(jié)果判斷上存在“假陽性”和“假陰性”；影響因素很多，使結(jié)果判斷的標(biāo)準(zhǔn)化問題尚難統(tǒng)一；存在抗原抗體交叉反應(yīng)、抗原聯(lián)合表達(dá)等問題3、何謂“套餐式”免疫標(biāo)記？舉兩例說明 每一種組織的標(biāo)記物必須用2種以上的抗體，除了能夠陽性正面證實(shí)的抗體，還要有能陰性反面證實(shí)的抗體。 例如：a.Keratin,Vimentin,LCA,S100四種抗體組合。Keratin角蛋白，存在于上皮細(xì)胞，Keratin陽性且其它陰性的結(jié)果可以篩選出可疑癌或生殖細(xì)胞瘤；Vimentin波紋蛋白，存在于間

4、質(zhì)細(xì)，LCA存在于血細(xì)胞，Vimentin和LCA陽性的結(jié)果可以篩選出可疑淋巴瘤；S-100 存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，Vimentin和S100陽性的結(jié)果可以篩選出可疑神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；Vimentin陽性的結(jié)果可以篩選出可疑肉瘤。b.胃腸道間質(zhì)瘤GIST檢測(cè)CD117,DOG-1,CD34；鑒別平滑肌瘤及神經(jīng)鞘瘤。4、何謂靶向治療？舉兩例說明 在細(xì)胞分子水平，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)蛋白質(zhì)分子，也可以是一個(gè)基因片段），來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)特異地作用于致癌位點(diǎn)，達(dá)到治療腫瘤的目的。舉例：曲妥珠單抗用于治療Her-2 陽性乳腺癌吉非替尼治療EGFR陽性肺

5、非小細(xì)胞肺癌5、靶向治療應(yīng)用現(xiàn)狀靶向治療是近年來腫瘤治療領(lǐng)域中的熱點(diǎn)，已經(jīng)在肺癌、胃腸間質(zhì)瘤、淋巴瘤、乳腺癌和結(jié)直腸癌等治療中顯示了一定的療效。肺癌：部分非小細(xì)胞肺癌EGFR過表達(dá)/突變，采用EGFR抑制劑進(jìn)行靶向治療，藥物有吉非替尼、西妥昔單抗等；胃腸間質(zhì)瘤：發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵在于C-kit基因功能獲得性突變以及由此導(dǎo)致的Kit蛋白異?；罨?，治療藥物有伊馬替尼、蘇尼替尼。乳腺癌：Her-2過表達(dá)，治療藥物赫賽汀，是靶向Her-2胞外區(qū)的人單克隆抗體。存在的問題：一些癌癥的分子發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，使得靶向藥物的應(yīng)用范圍受到限制。存在不良反應(yīng)。臨床療效存在個(gè)體差異性。靶向治療藥物耐藥。6、分子病理學(xué)

6、臨床應(yīng)用的進(jìn)展，舉例說明 肺癌的分子病理學(xué)胃腸道間質(zhì)瘤(GIST) 的分子病理學(xué)乳腺癌的分子病理學(xué)：在我國，乳腺癌已經(jīng)成為女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤死亡率的首位。研究發(fā)現(xiàn)，有20-30%的乳腺癌患者，臨床表現(xiàn)為乳腺癌顯著擴(kuò)散，化療效果差且易早期復(fù)發(fā)，預(yù)后較差，原因是這些患者均為Her-2陽性，且Her-2過度表達(dá)。Her-2/neu基因是一種原癌基因，參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化，是公認(rèn)的重要腫瘤標(biāo)記之一。30%的浸潤性乳腺癌和70%的導(dǎo)管原位癌存在Her-2基因過表達(dá)。Her-2陽性同時(shí)預(yù)示著腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療和常規(guī)CMF方案相對(duì)耐藥。經(jīng)FDA批準(zhǔn)的乳腺癌細(xì)胞Her-2的檢測(cè)僅有

7、兩種，a.免疫組織化學(xué)方法測(cè)定 C-erbB-2蛋白表達(dá)；b.熒光原位雜交法（FISH法）：定量檢測(cè)Her-2基因擴(kuò)增，是Her-2診斷金標(biāo)準(zhǔn)，注射用曲妥珠單抗（赫賽?。┦怯糜谥委烪er-2 FISH陽性乳腺癌患者的分子靶向藥物結(jié)直腸癌的分子病理學(xué)惡性淋巴瘤的分子病理學(xué)7、免疫病理、超敏反應(yīng)、腫瘤免疫逃逸的概念 免疫病理學(xué)：研究免疫系統(tǒng)功能異常和免疫應(yīng)答所引起的病理現(xiàn)象的科學(xué)，設(shè)計(jì)范圍較廣，包括自身免疫病、超敏反應(yīng)、免疫缺陷、免疫增生等。 超敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后產(chǎn)生的一種異常的或病理性的免疫應(yīng)答。 腫瘤免疫逃逸：機(jī)體免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)惡變細(xì)胞

8、時(shí)，免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并通過免疫機(jī)制特異地清除這些“非己”細(xì)胞，抵御腫瘤的發(fā)生發(fā)展。然而，惡變細(xì)胞在某些情況下能通過多種機(jī)制逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，在體內(nèi)迅速增殖，形成腫瘤。8、自身免疫病有哪些共同特征，為什么體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生自身抗原，發(fā)生組織損害的可能機(jī)制 共同特征：病程反復(fù)發(fā)作、慢性遷延；血清Ig升高，自身抗體升高、與自身成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；重疊：一個(gè)患者同時(shí)患兩種或更多的屬同一類的自身免疫??；治療：皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑能緩解；與遺傳、性別和年齡有關(guān)。 自身抗體產(chǎn)生：自身抗原物理、化學(xué)、生物等性質(zhì)的改變；外來交叉抗原激活；隱蔽抗原的釋放；表位擴(kuò)展：自身反應(yīng)性T細(xì)胞不斷識(shí)別自身抗原的隱蔽決定簇

9、。 發(fā)病機(jī)制：抗原因素：自身Ag性質(zhì)的改變；交叉抗原的作用；隱蔽Ag的釋放；表位擴(kuò)展。機(jī)體免疫功能的異常：1. MHC-類Ag表達(dá)； 2.免疫調(diào)節(jié)異常：包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群異常、協(xié)同刺激分子異常表達(dá)、多克隆激活作用、凋亡途徑異常等； 遺傳因素；其他因素年齡性別神經(jīng)內(nèi)分泌等其他因素。9、免疫調(diào)節(jié)異常的機(jī)制有哪些，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特點(diǎn)、功能及其與疾病的關(guān)系 機(jī)制：自身抗體對(duì)細(xì)胞的溶解作用：型過敏反應(yīng)，補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用、ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）；免疫復(fù)合物對(duì)組織的損傷作用： 型過敏反應(yīng)；致敏T細(xì)胞對(duì)組織的損傷作用： 型過敏反應(yīng)。 調(diào)節(jié)T細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一具有免疫調(diào)節(jié)（或免疫

10、抑制）作用的細(xì)胞群，能夠主動(dòng)抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化，維持自身免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞/致病性T淋巴細(xì)胞平衡是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要模式之一，其紊亂可能是很多自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，并與腫瘤等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心肌?。河刹煌颍ㄟz傳性病因多見）引起的心肌病變導(dǎo)致心肌機(jī)械或心電功能障礙，常表現(xiàn)為心室肥厚或擴(kuò)張，可局限于心臟本身，亦可為系統(tǒng)性疾病的部分表現(xiàn)，最終可導(dǎo)致心源性死亡或進(jìn)行性心力衰竭。AKAP：A激酶錨定蛋白是一組結(jié)構(gòu)各異但功能相關(guān)的蛋白質(zhì)，因其具有與PKA結(jié)合的特性。目前研究發(fā)現(xiàn)AKAP除了作為A激酶錨定分子外，還是會(huì)聚和傳播高度有序的細(xì)胞信號(hào)的

11、一個(gè)平臺(tái)，在心肌細(xì)胞的收縮、能量代謝、離子通道的啟閉、基因表達(dá)等方面均扮演重要角色。Z線：每條肌原纖維表面有明暗相間的帶交替排列，分別稱為明帶和暗帶，明帶中央有一根深色的線稱為Z線，兩條相鄰Z線之間的一段肌原纖維稱為肌節(jié)。橫紋肌：肌肉中的一種，包括骨骼肌和心肌。1骨骼?。好總€(gè)肌原纖維的明帶暗帶都與鄰近肌原纖維的明帶暗帶準(zhǔn)確地排在同一水平面上，因此整個(gè)肌細(xì)胞顯示出橫紋，也稱隨意肌。2心肌為心臟所特有的肌肉組織，由心肌細(xì)胞組成。肌原纖維的結(jié)構(gòu)與骨骼肌的相似，但橫紋不明顯。其顯著不同點(diǎn)在于心肌細(xì)胞有閏盤，閏盤對(duì)興奮傳導(dǎo)有重要作用。心肌除有收縮性、興奮性和傳導(dǎo)性外，還有自動(dòng)的節(jié)律性。肌小節(jié)的結(jié)構(gòu)：在光

12、學(xué)顯微鏡下，我們可以看到肌原纖維沿長(zhǎng)軸呈現(xiàn)有規(guī)則的明暗交替的帶狀區(qū)域，分別稱之為明帶和暗帶。暗帶的中央有相對(duì)較亮的區(qū)域稱之H帶。H帶的中央可見一條橫向暗線，叫做“M線”。明帶的中央也有一條橫向的暗線，稱為“Z線（Z line）”，Z線為中間纖維。兩條相鄰的Z線之間包含著中間的暗帶和兩側(cè)各1/2的明帶，其長(zhǎng)度在靜息時(shí)為2.02.5m，這樣的一段結(jié)構(gòu)叫做“肌小節(jié)”，它是肌纖維收縮的基本功能單位。心肌細(xì)胞的鈣信號(hào)：肌膜上動(dòng)作電位沿T管膜傳至肌細(xì)胞內(nèi)部，激活T管膜和肌膜上的L鈣通道，少量鈣離子內(nèi)流，與JSR膜中鈣結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，再引起JSR膜中鈣釋放通道開放，結(jié)果使鈣離子水平上升百倍。鈣觸發(fā)心肌收縮，然

13、后激活JSR膜上鈣泵，回收鈣離子，心肌舒張。心肌病的主要分類和各自的主要特征：擴(kuò)張性心肌?。鹤笮氖?多數(shù))或右心室有明顯擴(kuò)大，且均伴有不同程度的心肌肥厚，心室收縮功能減退，以心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、栓塞為基本特征。常伴有心律失常，病死率較高。肥厚性心肌?。菏且环N遺傳性心肌病，以心室非對(duì)稱性肥厚為解剖特點(diǎn)，是青少年運(yùn)動(dòng)猝死最主要原因之一。根據(jù)左心室流出道有無梗阻可分為梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病。限制性心肌病：以心室壁僵硬增加、舒張功能降低、充盈受限而產(chǎn)生臨床右心衰癥狀的一類心肌病?；颊咝姆棵黠@擴(kuò)張，但早期左心室不擴(kuò)張，收縮功能多正常，室壁不增厚或輕度增厚。目前心臟病治療的基礎(chǔ)和臨床研究的

14、方向心臟病基因檢測(cè)共識(shí)：13 種遺傳性心臟病（包括長(zhǎng) QT 綜合征、Brugada 綜合征、短 QT 綜合征、心房顫動(dòng)、肥厚性心肌病、致心律失常性心肌病、擴(kuò)張性心肌病等）。心肌再生與缺血性心肌病的治療干細(xì)胞治療心臟病MIRNA、LNCRNA在心臟病的作用。研究方向：基因監(jiān)測(cè)，治療，細(xì)胞信號(hào)通路研究10、基因病理 檢測(cè)特定疾病所包含的某種基因，簡(jiǎn)單的如單基因突變，也包括多基因、環(huán)境、不穩(wěn)定DNA和表觀遺傳所引起的復(fù)雜的基因遺傳模式的改變。11、疾病環(huán)境和基因的分子基礎(chǔ) 酶的改變：苯丙氨酸羥化酶，剪切點(diǎn)突變引起苯丙酮尿癥 酶抑制劑的改變：1抗胰蛋白酶，錯(cuò)義突變引起肺氣腫和肝臟疾病 受體的改變：低密

15、度脂蛋白受體，缺失或點(diǎn)突變引起家族性高膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)或載體蛋白的改變：剪切點(diǎn)突變引起珠蛋白生成障礙性貧血，缺失或點(diǎn)突變引起囊性纖維化 凝血因子的改變：缺失、插入和無義突變引起血友病A結(jié)構(gòu)蛋白的改變：原纖維帶白基因突變引起馬方綜合征生長(zhǎng)調(diào)節(jié)：Rb基因引起視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤12、分子病理的應(yīng)用，舉例說明 診斷：從小分子水平篩查疾病；闡明病因；更全面的理解疾病 治療：靶向治療 預(yù)后：特定分子類型所代表的疾病結(jié)果13、GWAS 全基因組關(guān)聯(lián)分析，是指在人類全基因組范圍內(nèi)找出存在的序列變異，即單核苷酸多態(tài)性（SNP），從中篩選出與疾病相關(guān)的SNPs。14、外顯子組測(cè)序及其主要步驟 外顯子組測(cè)序技術(shù)師利用目標(biāo)序

16、列捕獲技術(shù)將全基因組中的所有外顯子區(qū)域DNA序列捕獲并富集后再進(jìn)行高通量測(cè)序獲得蛋白編碼區(qū)域DNA的基因組分析方法。 主要步驟：目標(biāo)序列富集、DNA測(cè)序、生物信息學(xué)統(tǒng)計(jì)M蛋白： 漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種大量的異常免疫球蛋白，其本質(zhì)是一種免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。MGUS： 意義不明的單克隆丙球蛋白病，實(shí)驗(yàn)室檢查在穩(wěn)定狀態(tài)期間，血清M蛋白水平(3g/dl)或尿M蛋白水平(300mg/24h)均較低，其他血清免疫蛋白水平正常并且尿本周蛋白陰性，骨髓象僅見輕度漿細(xì)胞增多。許多病例表現(xiàn)為良性，然而有25%的患者在20年后可進(jìn)展為B細(xì)胞惡性腫瘤或多發(fā)性骨髓瘤，此時(shí)才出現(xiàn)臨床癥狀.

17、病程不可預(yù)測(cè)。多發(fā)性骨髓瘤的臨床癥狀：骨痛、貧血及出血、反復(fù)感染、腎臟損害、高鈣血癥、高粘滯血癥、高尿酸血癥、神經(jīng)系統(tǒng)損害、淀粉樣變性、肝脾腫大15、引起急性肺損傷的病因 直接損失：肺炎、煙霧和有毒氣體吸入、淹溺 間接損失：膿毒癥、輸血、休克等16、急性肺損傷的病理機(jī)制 炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板）及其釋放的炎癥介質(zhì)時(shí)啟動(dòng)早起炎癥反應(yīng)的兩個(gè)主要因素，炎癥細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，最重要的是TNF-和IL-1，導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)聚集、激活，并通過呼吸爆發(fā)釋放氧自由基、蛋白酶和炎癥介質(zhì)，引起靶細(xì)胞損害，表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷，肺微血管通透性

18、增高和微血栓形成，大量富含蛋白質(zhì)和纖維素的液體滲出至肺間質(zhì)和肺泡，形成非心源性肺水腫，透明膜形成。17、哮喘的分子病理機(jī)制及常用的動(dòng)物模型18、肺纖維化的機(jī)制 肺泡上皮反復(fù)發(fā)生微小損傷后的異常修復(fù)。反復(fù)的微小損傷導(dǎo)致肺泡上皮凋亡，上皮異常激活產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子和趨化因子誘導(dǎo)固有成纖維細(xì)胞增生，趨化循環(huán)心啊為細(xì)胞到肺臟損傷部位，刺激上皮基質(zhì)轉(zhuǎn)化EMT和成纖維細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞灶的形成。肌成纖維細(xì)胞增生分泌過量細(xì)胞外機(jī)制，導(dǎo)致纖維瘢痕形成、風(fēng)窩囊形成、非結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失。 炎癥細(xì)胞浸潤(淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞)，后期膠原增多、成纖維細(xì)胞增生、肺胞壁增厚，肺泡上

19、皮細(xì)胞化生為鱗狀上皮細(xì)胞。肺泡上皮損傷與異常修復(fù)。內(nèi)源性肺泡II型上皮細(xì)胞Shp2敲除導(dǎo)致自發(fā)肺纖維化19、分子病理學(xué)在肝臟疾病發(fā)病機(jī)制研究中的作用和意義20、分子病理學(xué)在肝纖維化診治中的作用和前景 。21、抗胰蛋白酶缺乏癥的發(fā)病機(jī)制及病理學(xué)特征 最常見的1-AT基因突變型是S型和Z型，都屬于單堿基改變型。S突變型是1-AT基因的外顯子中發(fā)生單個(gè)堿基取代，致使合成的1-AT分子中的264Glu被264Val代替；Z突變型是1-AT外顯子E中發(fā)生單個(gè)堿基取代，其合成的1-AT分子中的 342Glu 被342Lys代替。1-AT缺乏癥患者的純合子和雜合子的肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，可見過碘酸Sch

20、iff試驗(yàn)（periodic acid schiff，PAS）陽性的耐淀粉酶顆粒。22、HMGB1在肝臟疾病中的作用和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值 HMGB1是一種高度保守的廣泛表達(dá)的核蛋白，活化的單核/巨噬細(xì)胞HMGB1可以主動(dòng)釋HMGB1，壞死細(xì)胞可以被動(dòng)釋放HMGB1。胞外的HMGB1通過RAGE和TLR4等受體發(fā)揮促炎癥因子的作用。毒性損傷的肝細(xì)胞或缺血肝細(xì)胞釋放大量的HMGB1，后者使巨噬細(xì)胞活化，再進(jìn)一步加重對(duì)乙酰氨基酚相關(guān)性肝炎或缺血再灌注性肝損傷。HMGB1可能是調(diào)節(jié)急性肝衰竭時(shí)巨噬細(xì)胞活性的一個(gè)有效的分子靶標(biāo)。23、腫瘤細(xì)胞起源 當(dāng)機(jī)體內(nèi)一種正常細(xì)胞響應(yīng)某種特定基因突變而癌變，這種正常

21、細(xì)胞就被稱之為對(duì)應(yīng)癌癥的細(xì)胞起源。24、分子診斷對(duì)指導(dǎo)惡性膠質(zhì)瘤臨床治療的重要性 1p/19q缺失預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤亞型以及預(yù)后，MGMT啟動(dòng)子甲基化決定放化療敏感性25、什么是腫瘤的異質(zhì)性（heterogeneity）？請(qǐng)列舉可能造成腫瘤異質(zhì)性的原因？就個(gè)人的理解談?wù)勀[瘤異質(zhì)性對(duì)于腫瘤分型帶來哪些挑戰(zhàn)？ 異質(zhì)性：同一腫瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亞型的細(xì)胞。因此同一種腫瘤在不同的個(gè)體身上可表現(xiàn)出不一樣的治療效果及預(yù)后，甚至同一個(gè)體身上的腫瘤細(xì)胞也存在不同的特性和差異。腫瘤微環(huán)境和基因突變。同一腫瘤的不同部位可能有不同的分子亞型，更難以對(duì)腫瘤做明確的分型。26、神經(jīng)退行性疾病 是一類慢性、隨著年

22、齡增長(zhǎng)而進(jìn)行性加重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由神經(jīng)退行性病變而引起。27、以阿爾茨海默病為例，簡(jiǎn)述神經(jīng)退行性疾病中相關(guān)蛋白異常聚集的原因 基因突變或過表達(dá)可導(dǎo)致相關(guān)蛋白生成增加 蛋白質(zhì)折疊異常影響蛋白質(zhì)的降解和清除28、簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)異常聚集引起神經(jīng)退行性病變的機(jī)理 凋亡信號(hào)通路的激活 必要細(xì)胞因子的捕獲 離子通道的形成 氧化應(yīng)激的產(chǎn)生29、EMT 上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向間質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力。30、瓦伯格效應(yīng) 腫瘤組織的代謝明顯增強(qiáng)，即使在有氧條件下腫瘤細(xì)胞仍主要利用糖酵解提供能量，因而其耗糖速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞，這種現(xiàn)象被稱為瓦伯格效應(yīng)或有氧糖酵解。31、乳腺癌分子分型包括那些 管腔上皮A型

23、 管腔上皮B型 Her2過表達(dá)型 基底樣型 正常乳腺樣型32、簡(jiǎn)述組蛋白密碼學(xué)說 轉(zhuǎn)錄因子能夠識(shí)別和結(jié)合靶基因的啟動(dòng)子，而表觀遺傳修飾酶或分子進(jìn)行動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)錄調(diào)控。33、基底樣乳腺癌有哪些特征 多發(fā)年輕女性 占10-15%，多見于重度乳腺癌 極容易轉(zhuǎn)移，多轉(zhuǎn)移至肺和腦 常有brca1突變 不能使用激素和抗her2治療 對(duì)化療不敏感34、腫瘤細(xì)胞EMT的特征有哪些 E-cadherin的減少或丟失 ZO-1的丟失和重定位 上調(diào)vimentin、-SMA和FN等的表達(dá) MMPs表達(dá)增加，降解基質(zhì)35、膀胱原位癌定義及臨床病理意義 膀胱原位癌是尿路粘膜移行上皮細(xì)胞的惡性增生，累及整個(gè)粘膜層，同時(shí)伴有或不

24、伴有膀胱淺表性癌，其臨床生物學(xué)行為早期常出現(xiàn)局部的浸潤和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。因此膀胱原位癌被定義為具有潛在浸潤傾向和轉(zhuǎn)移可能的膀胱惡性腫瘤，而非癌前病變。病理學(xué)特征是膀胱粘膜層扁平的、細(xì)胞分級(jí)較高的移行上皮內(nèi)癌，累及整個(gè)黏膜層，通常伴有黏膜的典型和非典型增生。36、前列腺上皮內(nèi)瘤變的意義及鏡下主要特點(diǎn) PIN為前列腺的癌前病變，發(fā)生并局限于前列腺導(dǎo)管或腺泡內(nèi)，非浸潤且不形成腫塊，可以進(jìn)展成為前列腺癌，也可能不進(jìn)展，常與前列腺癌并存。低倍鏡下，和周圍正常腺體比有明顯深染，核擁擠，但結(jié)構(gòu)是良性結(jié)構(gòu)，高倍鏡下有明顯增大的核仁。37、膀胱尿路上皮癌細(xì)胞遺傳學(xué)和分子改變特點(diǎn) 9號(hào)染色體單體或9p或9q缺失常見，

25、9號(hào)染色體改變主要見于淺表乳頭狀腫瘤，13q缺失見于侵襲性腫瘤，17p缺失或p53突變。發(fā)生的分子模式包括兩條途徑：一條是9號(hào)染色體抑癌基因缺失引起淺表乳頭狀腫瘤，在此基礎(chǔ)上發(fā)生p53改變，腫瘤發(fā)生浸潤。另一條是通過p53突變先導(dǎo)致原位癌，再發(fā)生9號(hào)染色體缺失，發(fā)展為浸潤癌。38、腎活檢病理診斷需借助哪些技術(shù)手段 化學(xué)染色；免疫熒光；電子顯微鏡39、腎小球常見的基本病變 細(xì)胞增生；基底膜增厚和斷裂；炎性滲出和壞死；玻璃樣變和硬化40、狼瘡腎的分型及其病理特征 型：系膜微小病變；：系膜增生；：局灶階段性；：彌漫增生；：膜性；：硬化41、糖尿病腎病的分期及其病理特征 1期：GBM增厚；2期：系膜基

26、質(zhì)輕度增生；3期：系膜基質(zhì)重度增生；4期：系膜基質(zhì)結(jié)節(jié)增生，K-W結(jié)節(jié)形成；5期：硬化42、移植腎病各階段的病理特征 超急性排斥反應(yīng)（24h）：毛細(xì)血管彌漫性微血栓形成 急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)（3-5d）：腎間質(zhì)小血管周圍淋巴細(xì)胞和免疫母細(xì)胞浸潤 急性血管性排斥反應(yīng)（6d-6m）：腎動(dòng)脈分支內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性和脫落，小動(dòng)脈血栓形成伴出血性梗死 慢性排斥反應(yīng)（6m）：閉塞性血管炎，內(nèi)膜纖維性增厚，GBM增厚，雙層化，腎間質(zhì)硬化43、什么是Barrett esophagus 食管下段的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮替代的一種病理現(xiàn)象，可伴腸化或無腸化44、慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎的區(qū)別 慢性淺表性胃炎的基本病變是上皮細(xì)胞變性，小凹上皮增生及固有膜內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤，偶見表面上皮及小凹上皮腸化生，主要累及胃黏膜淺層，胃腺體始終正常，沒有破壞或數(shù)目減