肺癌靶向進(jìn)展課件

1、第一頁(yè)，共四十四頁(yè)。 一線治療：一線治療：對(duì)對(duì)EGFR突變患者突變患者(hunzh)，一線治療可選擇，一線治療可選擇EGFR-TKI對(duì)未選擇非鱗癌患者，吉西他濱對(duì)未選擇非鱗癌患者，吉西他濱/順鉑順鉑/貝伐單抗優(yōu)于厄洛替尼貝伐單抗優(yōu)于厄洛替尼/貝伐單抗貝伐單抗 維持治療：吉非替尼維持治療可改善維持治療：吉非替尼維持治療可改善PFS，但，但OS未獲益未獲益 二線治療：二線治療：索拉非尼聯(lián)合培美曲塞與單用培美曲塞相比，未能顯著延長(zhǎng)索拉非尼聯(lián)合培美曲塞與單用培美曲塞相比，未能顯著延長(zhǎng)PFS?？颂婺崤c吉非替尼的療效相近?？颂婺崤c吉非替尼的療效相近厄洛替尼聯(lián)合培美曲塞與單用培美曲相比，可顯著延長(zhǎng)厄洛替尼聯(lián)

2、合培美曲塞與單用培美曲相比，可顯著延長(zhǎng)PFS和和OS 新靶點(diǎn)探索：喜憂參半新靶點(diǎn)探索：喜憂參半第二頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503. 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：PFS (優(yōu)效性優(yōu)效性)計(jì)劃出現(xiàn)計(jì)劃出現(xiàn)68個(gè)事件個(gè)事件(shjin)后進(jìn)行中期分析后進(jìn)行中期分析次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：ORR、OS、進(jìn)展部位、安全性、血清、進(jìn)展部位、安全性、血清EGFR分析、生活質(zhì)量分析、生活質(zhì)量 分層因素：突變類型、分層因素：突變類型、ECOG PS (0 vs. 1 vs. 2) 既往未接受化療既往未接受化療 IIIB/

3、IV期期NSCLC EGFR外顯子外顯子19缺失缺失或或21 L858R突變突變 ECOG PS 0-2厄洛替尼厄洛替尼150mg/d含鉑兩藥化療含鉑兩藥化療 q3w4RPDPD第三頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果： PFS (ITT，2011.1.26)中期分析中期分析(fnx)時(shí)，中位時(shí)，中位PFS：厄洛替尼：厄洛替尼 9.4個(gè)月個(gè)月 vs. 化療化療 5.2個(gè)月個(gè)月 (HR=0.42; 95%CI=0.27-0.64; P0.0001)時(shí)間時(shí)間 (月月)PFS概率概率1.00.80.60.40.20036912151821242730339.75.2厄洛替尼厄洛替尼 (n

4、=86)化療化療 (n=87)HR=0.37 (0.25-0.54)Log-rank p0.0001R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.第四頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)果研究結(jié)果(ji gu)：PFS的亞組分析的亞組分析厄洛替尼更好厄洛替尼更好HR化療更好化療更好1.00.80.60.40.20.11.5 2.04.0全組全組65歲歲65歲歲男性男性女性女性PS 0PS 1PS 2正吸煙正吸煙曾吸煙曾吸煙不吸煙不吸煙外顯子外顯子19缺失缺失L858R突變突變0.37 (0.25-0.54)0.44 (0.25-0.76)0.28 (0.16-0.5

5、1)0.37 (0.17-0.84)0.35 (0.22-0.55)0.26 (0.12-0.59)0.37 (0.22-0.62)0.48 (0.15-1.48)0.56 (0.15-2.15)1.05 (0.40-2.74)0.24 (0.15-0.39)0.30 (0.18-0.50)0.55 (0.29-1.02)173858847126579024193412011558HR (95% CI)nR. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.第五頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)果：研究結(jié)果：OS (中期中期(zhngq)分析，分析，ITT)化療組中化療組

6、中59例患者發(fā)生例患者發(fā)生PFS事件，其中事件，其中(qzhng)51例接受二線治療例接受二線治療(接受接受EGFR-TKI治療的有治療的有49例例)1.00.80.60.40.2003691215182127303339時(shí)間時(shí)間 (月月)OS概率概率厄洛替尼厄洛替尼 (n=77)化療化療 (n=76)HR=0.80 (0.47-1.37)Log-rank p=0.41703624R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.第六頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)論：研究結(jié)論：EURTAC是第一項(xiàng)比較是第一項(xiàng)比較EGFR-TKI與化療一線治療高加索裔與化療一線治療

7、高加索裔EGFR突變陽(yáng)性突變陽(yáng)性NSCLC患者的前瞻性研究患者的前瞻性研究研究證實(shí)厄洛替尼的研究證實(shí)厄洛替尼的PFS顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療 進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)降低降低63% (HR=0.37)總生存數(shù)據(jù)尚不成熟，已知交叉入組的發(fā)生率高總生存數(shù)據(jù)尚不成熟，已知交叉入組的發(fā)生率高如預(yù)期，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性事件如預(yù)期，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性事件 厄洛替尼的耐受性與以往研究一致厄洛替尼的耐受性與以往研究一致厄洛替尼一線治療能為厄洛替尼一線治療能為EGFR突變陽(yáng)性患者帶來(lái)明顯獲益突變陽(yáng)性患者帶來(lái)明顯獲益第七頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：A.Inoue,

8、 et al. ASCO 2011, Abstract # 7519第八頁(yè)，共四十四頁(yè)。第九頁(yè)，共四十四頁(yè)。第十頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：C.Zhou, et al. ESMO 2010, Abstract # LBA13厄洛替尼厄洛替尼150mg/d健擇健擇 1g/m2 d1/ 8卡鉑卡鉑 AUC 5 d1q3w4入組患者入組患者 (N=165)既往未治療既往未治療IIIB/IV期期NSCLCEGFR M+ (19或或21外外顯子顯子L858R突變突變)ECOG PS 0-21：1第十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：PFSC.Zhou, et al

9、. ASCO 2011, Abstract # 7520第十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：QoLC.Zhou, et al. ASCO 2011, Abstract # 7520第十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。第十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。 對(duì)對(duì)EGFR突變突變(tbin)陽(yáng)性的患者，應(yīng)用陽(yáng)性的患者，應(yīng)用EGFR-TKI可獲可獲得更好的得更好的RR，PFS和和QoL 應(yīng)根據(jù)應(yīng)根據(jù)EGFR突變狀態(tài)來(lái)選擇使用，而不是患者的臨突變狀態(tài)來(lái)選擇使用，而不是患者的臨床特征床特征RR(%)mPFS(m）mOS(m)TKIChemoTKIChemoTKIChemoIPASS,EGFR mut +71.24

10、7.39.56.321.621.9IPASS,EGFR mut -1.123.51.55.511.212.7第十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。 后續(xù)治療有明顯的交叉后續(xù)治療有明顯的交叉 對(duì)于對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的患者，突變陽(yáng)性的患者，EGFR-TKI用于一線用于一線(yxin)或二線均可獲益或二線均可獲益一線一線 14m 二線二線 13mP=0.62一線一線 28m 二線二線 27mP=0.67第十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：M.Thomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504第十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：PFSM.Tho

11、mas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504第十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：OSM.Thomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504第十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)論：研究結(jié)論：對(duì)未選擇的非鱗癌患者，吉西他濱對(duì)未選擇的非鱗癌患者，吉西他濱/順鉑順鉑/貝伐單抗的療效優(yōu)貝伐單抗的療效優(yōu)于厄洛替尼于厄洛替尼/貝伐單抗貝伐單抗治療相關(guān)性死亡發(fā)生率分別為治療相關(guān)性死亡發(fā)生率分別為6% vs. 5%該研究未能證明該研究未能證明EGFR-TKI和抗和抗VEGF藥物可產(chǎn)生藥物可產(chǎn)生(chnshng)協(xié)同作用協(xié)同作用M.Th

12、omas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504第二十頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511EGFR=表皮生長(zhǎng)因子受體；表皮生長(zhǎng)因子受體；PD= 疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展(jnzhn)；PS=體力狀態(tài)；體力狀態(tài)；WHO=世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織吉非替尼吉非替尼(250 mg/d)安慰安慰劑劑(每日一次每日一次)1:1 隨機(jī)隨機(jī) 患者患者年齡年齡18歲歲完成完成4周期一線含鉑周期一線含鉑化療后未進(jìn)展或未化療后未進(jìn)展或未出現(xiàn)不可耐受毒性出現(xiàn)不可耐受毒性生存預(yù)期生存預(yù)期12周

13、周WHO PS 0-2有可測(cè)量病灶有可測(cè)量病灶I(lǐng)IIB/IV期疾病期疾病終點(diǎn)終點(diǎn)主要主要 無(wú)進(jìn)展生存期無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)次要次要 客觀緩解率客觀緩解率 (ORR) 疾病控制率疾病控制率 (DCR) 總生存期總生存期 (OS) 疾病相關(guān)癥狀疾病相關(guān)癥狀 安全性與耐受性安全性與耐受性探索性探索性 生物標(biāo)記物生物標(biāo)記物 EGFR 突變突變 (組織組織) EGFR 突變突變 (血漿血漿)中位隨訪中位隨訪16.8個(gè)月個(gè)月第二十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：PFS(ITT)HR (95% CI) = 0.42 (0.33, 0.55); p0.0001吉非替尼(n=148)安慰

14、劑(n=148)中位 PFS, 月6-個(gè)月 PFS, %12-個(gè)月 PFS, %4.847.333.22.615.02.901640567296112PFS概率 (%)01040608010020305070908243248648088104自隨機(jī)時(shí)間 (周)L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511第二十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：OS(ITT)01640567296112總生存 (%)0104060801002030507090824 3248648088104120128時(shí)間 (周)HR (95% CI) = 0

15、.84 (0.62, 1.14); p=0.2608吉非替尼(n=148)安慰劑(n=148)中位 OS, 月6個(gè)月生存率, %12個(gè)月生存率, %18.782.268.816.984.966.0L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511第二十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。 EGFR 突變突變(tbin)狀態(tài)與狀態(tài)與PFS020406080100081624 32 40 4856 64 72 8088 96104 112PFS (%)時(shí)間 (周)020406080100081624 32 40 4856 64 72 8088 96 104112PFS (%

16、)時(shí)間 (周)HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42)吉非替尼 (n=15) 中位 PFS, 16.6 個(gè)月安慰劑 (n=15) 中位 PFS, 2.8 個(gè)月EGFR 突變陽(yáng)性HR (95% CI) = 0.86 (0.48, 1.51)吉非替尼 (n=25) 中位 PFS, 2.7 個(gè)月安慰劑 (n=24) 中位 PFS, 1.5 個(gè)月EGFR 突變陰性L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511第二十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)論：研究結(jié)論：INFORM研究是首個(gè)在亞裔晚期研究是首個(gè)在亞裔晚期NSCLC患者中開(kāi)展的維持患者

17、中開(kāi)展的維持治療治療(zhlio)研究研究研究達(dá)到主要終點(diǎn)，證明吉非替尼維持治療晚期研究達(dá)到主要終點(diǎn)，證明吉非替尼維持治療晚期NSCLC患患者較安慰劑顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期者較安慰劑顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)ORR及及DCR結(jié)果與結(jié)果與PFS結(jié)果一致結(jié)果一致EGFR突變陽(yáng)性腫瘤中突變陽(yáng)性腫瘤中PFS、ORR與與DCR的獲益最大的獲益最大兩組總生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異兩組總生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異吉非替尼維持治療的耐受性良好吉非替尼維持治療的耐受性良好L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511第二十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。INFORMSATURNG

18、efitnibPlaceboErlotinibPlacebomPFS4.8 m2.6 m17.9 w11.4 wP0.001P=0.0067mOS(m)18.716.920.815.2P=0.2608P=0.0931第二十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：J.R. Molina, et al. ASCO 2011, Abstract # 7513第二十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)果：培美曲塞聯(lián)合索拉非尼與單用培美曲塞相研究結(jié)果：培美曲塞聯(lián)合索拉非尼與單用培美曲塞相比比(xin b)，未能顯著延長(zhǎng)，未能顯著延長(zhǎng)PFSJ.R. Molina, et al. ASCO 2011, A

19、bstract # 7513第二十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：Y. Sun, et al. ASCO 2011, Abstract # 7522第二十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。研究研究(ynji)結(jié)果：?？颂婺崤c吉非替尼的療效相近結(jié)果：?？颂婺崤c吉非替尼的療效相近Y. Sun, et al. ASCO 2011, Abstract # 7522第三十頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526第三十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：PFSJ. Von Pawel

20、, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526第三十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：OSJ. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526第三十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究結(jié)論：研究結(jié)論：與培美曲塞單藥相比與培美曲塞單藥相比(xin b)，培美曲塞，培美曲塞/厄洛替尼聯(lián)合治療厄洛替尼聯(lián)合治療可顯著延長(zhǎng)可顯著延長(zhǎng)PFS和和OS，且耐受性較好，且耐受性較好該聯(lián)合治療的療效還需該聯(lián)合治療的療效還需III期臨床研究的進(jìn)一步驗(yàn)證期臨床研究的進(jìn)一步驗(yàn)證J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526第三十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：D. R. Spigel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7505第三十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：D. R. Spigel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7505第三十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507第三十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。 研究研究(ynji)結(jié)果：結(jié)果：A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, A