個(gè)藥基因檢測

1、.1下的下的個(gè)體化用藥基因檢測個(gè)體化用藥基因檢測“精準(zhǔn)醫(yī)療精準(zhǔn)醫(yī)療”.2個(gè)體化醫(yī)療是精準(zhǔn)醫(yī)療的一部分！個(gè)體化醫(yī)療是精準(zhǔn)醫(yī)療的一部分！.3.4.5SNP（單核苷酸多態(tài)性）（單核苷酸多態(tài)性） SNP檢測與分析：主要取材于外周血；檢測與分析：主要取材于外周血； 藥物作用的毒副作用和不良反應(yīng)首先要考慮從藥物作用的毒副作用和不良反應(yīng)首先要考慮從SNP角度入手進(jìn)行分析，這一點(diǎn)不需要置疑！角度入手進(jìn)行分析，這一點(diǎn)不需要置疑！至于對(duì)療效和生存期分析，至于對(duì)療效和生存期分析， SNP的作用視具體的作用視具體情況而異，相對(duì)間接了一些。情況而異，相對(duì)間接了一些。.6.7藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)藥物療

2、效和毒性的個(gè)體差異藥物療效和毒性的個(gè)體差異基因組基因組基因變異基因變異 ( (單核苷酸多態(tài)性單核苷酸多態(tài)性) )藥物靶點(diǎn)藥物靶點(diǎn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物代謝酶藥物代謝酶01.802方法學(xué)：熒光原位雜交（方法學(xué)：熒光原位雜交（1020bp）A寡核苷酸探針：寡核苷酸探針：3端接有熒光素（紅圈），5端接有淬滅基團(tuán)（紅點(diǎn)）未雜交時(shí)，成自身環(huán)狀，不發(fā)出熒光。35Q+A35=T模版模版G有特異核酸SNP位點(diǎn)的模板雜交后，探針打開，淬滅基團(tuán)遠(yuǎn)離熒光素，發(fā)出熒光.9探針雜交探針雜交采集標(biāo)本采集標(biāo)本提取基因組提取基因組DNA/RNADNA/RNAPCRPCR擴(kuò)增擴(kuò)增顯色顯色/掃描掃描電泳檢測電泳檢測純化純化PC

3、RPCR產(chǎn)產(chǎn)物物基因芯片基因芯片焦磷酸測序焦磷酸測序雙脫氧標(biāo)記雙脫氧標(biāo)記毛細(xì)管電泳毛細(xì)管電泳焦磷酸測序焦磷酸測序雙脫氧測序雙脫氧測序RT-PCRRT-PCR實(shí)時(shí)熒光實(shí)時(shí)熒光PCRPCR血液或血液或組織標(biāo)本組織標(biāo)本W(wǎng)BCWBC或或組織勻漿組織勻漿染色體核型分析染色體核型分析或雜交測序或雜交測序（系統(tǒng)自動(dòng)完成）（系統(tǒng)自動(dòng)完成）數(shù)字熒光分子雜交數(shù)字熒光分子雜交和雜交測序和雜交測序出現(xiàn)污染的高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)出現(xiàn)污染的高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié) 低風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)低風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)02避開避開PCRPCR環(huán)節(jié)，前處理簡單環(huán)節(jié)，前處理簡單.103、阿司匹林的個(gè)體化治療、阿司匹林的個(gè)體化治療.11P2Y12阻斷劑阻斷劑ASACOXADPADPP

4、2Y12Collagen & thrombin TXA2ActivationTXA2Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777.TXB2 CT C）CCCC基因型，行支架術(shù)后，其亞急性血栓事件發(fā)生率基因型，行支架術(shù)后，其亞急性血栓事件發(fā)生率是是TTTT型的型的5 5倍，需要增加阿司匹林劑量才能達(dá)到抗凝效果。（但由于高劑量阿司匹倍，需要增加阿司匹林劑量才能達(dá)到抗凝效果。（但由于高劑量阿司匹林會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，一旦出血，可能會(huì)被認(rèn)為是用藥不當(dāng)，故首選建議換用標(biāo)準(zhǔn)林會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，一旦出血，可能會(huì)被認(rèn)為是用藥不當(dāng)，故首選建議換用標(biāo)準(zhǔn)劑量的雙嘧達(dá)莫。若抗

5、血小板強(qiáng)度不足，可加用西洛他唑，行雙抗治療。）應(yīng)聯(lián)劑量的雙嘧達(dá)莫。若抗血小板強(qiáng)度不足，可加用西洛他唑，行雙抗治療。）應(yīng)聯(lián)合使用增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等或使用合使用增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等或使用H2H2受體阻斷劑如法莫受體阻斷劑如法莫替丁或替丁或PPIPPI類藥物（首選類藥物（首選PPIPPI類藥物）。建議同時(shí)關(guān)注血小板凝集等數(shù)據(jù)。類藥物）。建議同時(shí)關(guān)注血小板凝集等數(shù)據(jù)。2 2、106PEAR1 106PEAR1 （GAGA）：）：GGGG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好； GAGA型可使用但型可使用但應(yīng)密切關(guān)注血小板等檢測，如抵

6、抗，及時(shí)調(diào)整方案。應(yīng)密切關(guān)注血小板等檢測，如抵抗，及時(shí)調(diào)整方案。AAAA基因型，用阿司匹林心?；蛐停冒⑺酒チ中墓：退劳雎矢呖蓳Q用雙嘧達(dá)莫。如仍不能達(dá)到抗凝效果可加用西洛他唑進(jìn)行雙聯(lián)治和死亡率高可換用雙嘧達(dá)莫。如仍不能達(dá)到抗凝效果可加用西洛他唑進(jìn)行雙聯(lián)治療。療。3 3、168PTGS1(-842AG)168PTGS1(-842AG)：PTGS1PTGS1：GGGG基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高（基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高（HRHR：1010），心），心血管事件發(fā)生率高血管事件發(fā)生率高(HR(HR：2.55)2.55)。AGAG基因型風(fēng)險(xiǎn)中等應(yīng)密切關(guān)注阿司匹林治療效果基因型風(fēng)險(xiǎn)中等應(yīng)密切關(guān)注阿司匹

7、林治療效果；AAAA基因型阿司匹林較敏感，心血光事件發(fā)生率較低。如發(fā)生突變建議同上。基因型阿司匹林較敏感，心血光事件發(fā)生率較低。如發(fā)生突變建議同上。4 4、199GP1BA199GP1BA：CCCC基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)增加；基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)增加；CTCT和和TTTT型，抵抗風(fēng)險(xiǎn)降低。發(fā)生型，抵抗風(fēng)險(xiǎn)降低。發(fā)生突變用藥建議同上突變用藥建議同上 5 5、GSTP1GSTP1：GGGG和和AGAG型，使用阿司匹林，消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，是型，使用阿司匹林，消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，是AAAA型的型的2.082.08倍如發(fā)生倍如發(fā)生基因突變應(yīng)在長期使用阿司匹林時(shí)應(yīng)同時(shí)服用基因突變應(yīng)在長期使用阿司匹林時(shí)應(yīng)同時(shí)服

8、用PPIPPI類藥物，以預(yù)防消化系統(tǒng)出血。類藥物，以預(yù)防消化系統(tǒng)出血。6 6、LTC4SLTC4S：AAAA基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風(fēng)險(xiǎn)較基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風(fēng)險(xiǎn)較AC,CCAC,CC型低。突變患者應(yīng)型低。突變患者應(yīng)注意藥源性皮疹的發(fā)生。注意藥源性皮疹的發(fā)生。.15表1 阿司匹林抗血小板治療藥效學(xué)遺傳評(píng)估表120 GPIIIaPlA1/A2TT：對(duì)阿司匹林應(yīng)答好1CT：對(duì)阿司匹林應(yīng)答中等0.5CC：對(duì)阿司匹林應(yīng)答較差0106 PEAR1GG：對(duì)阿司匹林應(yīng)答好，心梗風(fēng)險(xiǎn)較低2AG：對(duì)阿司匹林應(yīng)答中等，有一定心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)1AA：應(yīng)用阿司匹林心梗風(fēng)險(xiǎn)為GG型的2.03倍，PCI術(shù)后患者，應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用，發(fā)生心血管事件為GG型的3.97倍0168 PTGS1AA：對(duì)阿司匹林應(yīng)答較好2AG：對(duì)阿司匹林應(yīng)答中等，有一定心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)1GG：對(duì)ST段抬高心梗患者，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用，心血管發(fā)生率高（HR=2.55），此基因型的冠心病患者，應(yīng)用阿司匹林，心血管事件發(fā)生率高（OR=10.0）0199 GP1BATT：阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)低2TC：阿司匹林中等抵抗風(fēng)險(xiǎn)1CC：阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高0 得分1-2.5：為阿司匹林低應(yīng)答者，參見下述“阿司匹林存在禁忌”時(shí)推薦用法。得分3-5：為阿司匹林中間應(yīng)答者，可按指南推薦劑量使用阿司匹林，