復(fù)方甘草酸苷用于治療非酒精性脂肪肝炎的臨床觀察

1、復(fù)方甘草酸苷用于治療非酒精性脂肪肝炎的臨床觀察    【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝;復(fù)方甘草酸苷;紅細(xì)胞平均分布寬度;療效 Clinical observation of compound glycyrrhizin for Non-Alcoholic steatohepatitis LV Yong-feng,YE Lin,CHEN Qing-xia,et al.Department of pharnaceutical sciences, Sunyixian Memorial Hospital of Sun Yat-sen,Guangzhou 510120,C

2、hina 【Abstract】 Objective To observe changes of clinical parameters of compound glycyrrhizin for Non-Alcoholic Steatohepatitis.To evaluate the clinical efficacy of compound glycyrrhizin for Non-Alcoholic Steatohepatitis(NASH).Methods The 68 cases were treated by 40 ml compound glycyrrhizin injection

3、once-daily,After 3 weeks Intravenous injection,compound glycyrrhizin tablets were taken 75 mg each time and three times each day for 3 weeks.calculate the clinical parameters:ALT,AST,GGT,TC,TG,FBG and RDW,atbefore treatment and after treatment of 3 weeks and 6 weeks.Results compound glycyrrhizin has

4、 the effect of Protecting Liver and Reducing Enzyme,safe and can be used in clinical.There was a positive correlation between the RDW of NASH and ALT、GGT,and so was in the disease evolution.Conclusion In the treatment of NASH,compound glycyrrhizin is effective and safe.RDW can be regard as the auxil

5、iary element of prognosis and diagnosis. 【Key words】Non-Alcoholic Steatohepatitis; Compound glycyrrhizin;The average red blood cell distribution width;Curative effect 肝臟是脂肪代謝的重要場所,當(dāng)肝臟對(duì)脂肪合成能力增加和(或)轉(zhuǎn)運(yùn)入血的能力下降時(shí),脂類物質(zhì)(主要為三酰甘油)在肝內(nèi)蓄積過多,超過肝臟重量的5%或在組織學(xué)上50%以上的肝實(shí)質(zhì)脂肪化時(shí),即為脂肪肝。脂肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,而是由多種疾病和原因引起的肝細(xì)胞彌散性脂肪變性為

6、主的臨床病理綜合征。臨床上分為酒精性和非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Steatohepatitis,NASH)。 非酒精性脂肪性肝炎于1980 年由Ludwig命名,其肝臟病理表現(xiàn)與酒精性肝病(ALD)相類似,包括單純性脂肪肝和脂肪性肝炎(steatohepatitis),并可進(jìn)一步發(fā)展為脂肪性肝纖維化和肝硬化。肝臟是機(jī)體脂肪代謝的樞紐,肝內(nèi)脂肪主要來源于食物和外周脂肪組織。攝入脂肪過量;脂肪組織釋放游離脂肪酸過多;肝內(nèi)甘油三脂合成增加;肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸清除減少;脂蛋白合成障礙等均可導(dǎo)致脂肪肝。但脂肪肝形成最主要的原因可能還是肝細(xì)胞脂肪酸氧化功能減低,涉及線粒體功能障礙。脂肪肝

7、的發(fā)病率逐年升高,人群中的發(fā)生率接近5%,在肥胖、嗜灑和糖尿病患者群中可高達(dá)50%60%,其中約25%的患者發(fā)生肝纖維化,1.5%8.0%的患者發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。因此,對(duì)脂肪肝的病情進(jìn)展和預(yù)后的判斷十分重要。 本文觀察68例非酒精性脂肪肝患者在使用美能治療前后ALT、GGT、RDW等有關(guān)血液學(xué)指標(biāo),探討美能治療非酒精性脂肪肝患者的有效性。 1 資料與方法 1.1 一般資料 本研究根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)診斷NASH:持續(xù)或反復(fù)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度至中度升高,可伴有乏力和上腹不適等癥狀;排除病毒性肝炎、酒精性肝病、免疫性和代謝性肝病等導(dǎo)致ALT異常的疾病;血清胰島素水平異常,存在胰島素抵抗,胰島

8、素敏感指數(shù)下降;多伴有肥胖(BMI升高)、高脂血癥及脂肪肝(B超、CT等影像學(xué)檢查或肝組織學(xué)檢查)及游離脂肪酸(FFA)和腫瘤壞死因子(TNF2)升高。前3項(xiàng)為必備診斷條件,第4項(xiàng)為重要參考條件。 隨訪2005年6月至2006年6月門診或住院的NASH患者68例,臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。男41例,女27例;年齡2857歲,平均46.5歲;其中肥胖35例,高脂血癥38 例,2型糖尿病11 例。 1.2 治療方法 所有患者在不用其他護(hù)肝藥物的基礎(chǔ)上,使用美能40 ml,I.V.,1次/d,3周后改為口服美能,75 mg,3次/d。 1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療3、6周后用生化自動(dòng)分析儀測定各

9、項(xiàng)指標(biāo)包括ALT、AST、GGT、TC、TG、FBG。應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測定RDW。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,配對(duì)t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)分析。 2 結(jié)果 美能對(duì)肝功能的影響 治療3周后血清ALT、AST、GGT和TBil 濃度即顯著降低(P        表1 兩組治療前后肝功能和血脂的比 ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TBil(mol/L)空腹血糖(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)RDW 3 討論 非酒精性脂肪肝(NA

10、SH)目前已成為一種常見慢性肝病,肥胖癥、2型糖尿病、高脂血癥以及不良飲食和生活習(xí)慣被認(rèn)為是NASH 的重要危險(xiǎn)因素1。 NASH是胰島素抵抗綜合征的肝臟表現(xiàn),多器官參與的代謝紊亂。NASH組血清FFA 水平和TNF2水平顯著升高,導(dǎo)致或加重胰島素抵抗,也參與了NASH的發(fā)病。所以,NASH的形成是多因素長期綜合作用的結(jié)果,須綜合處理,區(qū)別對(duì)待,長期治療。ALT、GGT 是反映肝細(xì)胞功能受損的兩個(gè)指標(biāo)2。 正常的紅細(xì)胞具有很大的順應(yīng)性,即改變自身形態(tài)的能力很強(qiáng),在某些疾病因素影響下,紅細(xì)胞剛性增加,變形能力下降。肝細(xì)胞脂肪變性時(shí),其高密度脂蛋白不能抑制低密度脂蛋白引起的紅細(xì)胞變形,使紅細(xì)胞流動(dòng)

11、性變小,可塑性降低,通過脾臟時(shí)紅細(xì)胞被逐漸剝蝕成刺細(xì)胞 。而且,肝臟是胚胎時(shí)期主要的造血器官,出生后雖以骨髓造血為主,但肝臟仍與造血密切相關(guān),當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性時(shí),胃黏膜病變使葉酸、維生素B12、鐵劑吸收不良;肝臟儲(chǔ)備維生素B12、葉酸、鐵的功能也下降,葉酸、維生素B12缺乏可致巨幼紅細(xì)胞貧血,紅細(xì)胞體積增大或異質(zhì)性的改變,鐵的缺乏也可致RDW發(fā)生改變。紅細(xì)胞破壞加快,紅細(xì)胞壽命縮短及形態(tài)發(fā)生明顯改變;紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變,造血功能發(fā)生改變,故紅細(xì)胞的形態(tài)會(huì)產(chǎn)生變化。脂肪肝病患者紅細(xì)胞異形發(fā)生率較高。紅細(xì)胞容積分布密度(RDW)是反映紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的主要指標(biāo)3。 本文結(jié)果顯示:肝細(xì)胞功能受損愈

12、重,RDW值愈大。計(jì)算RDW與ALT的相關(guān)系數(shù)r為0.759,P<0.01,呈明顯正相關(guān);RDW與GGT相關(guān)系數(shù)r為0.709,P<0.01,亦呈明顯正相關(guān)。在使用美能治療后,隨著肝細(xì)胞功能改善,紅細(xì)胞異形改變減少。隨著ALT、TG的減少,RDW減小,非酒精性脂肪肝病情與ALT、RDW分別呈正相關(guān)關(guān)系(P迄今為止,脂肪肝的治療尚無特效藥物。目前的治療主要是改善胰島素抵抗,維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝、能量代謝和抗氧化的平衡。胰島素抵抗可導(dǎo)致脂質(zhì)(特別是TG)在肝細(xì)胞中的沉積,這是NASH發(fā)病的前提,糾正不良生活習(xí)慣是治療NASH的關(guān)鍵。輕癥患者節(jié)制高熱量食物,結(jié)合適當(dāng)體育鍛煉可收到較好的效果。NASH的藥物治療現(xiàn)尚處于經(jīng)驗(yàn)積累階段。 復(fù)方甘草酸苷注射液(美能)是由甘草甜素一胺、半胱氨酸和甘氨酸等組成的復(fù)合物,具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和