生物化學(xué)第七章脂類代謝匯總

1、 第七章第七章 脂類代謝脂類代謝 (Lipids Metabolism )四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室傅強(qiáng)傅強(qiáng) 付明德付明德內(nèi)內(nèi) 容容 提提 要要l脂肪酸及常見脂類的分子組成與結(jié)構(gòu)l脂肪動員、脂肪酸的-氧化l酮體的生成、利用及生理意義l脂肪酸合成的關(guān)鍵酶及其調(diào)節(jié)l甘油磷脂的合成與分解l膽固醇的生物合成、轉(zhuǎn)化及膽固醇的代謝調(diào)節(jié)l血漿脂蛋白的分類、組成及在脂類代謝中的作用概概 述述l 脂類的定義及一般特性脂類(lipids)是脂肪(fat)及類脂(lipoid)的總稱，是一類不溶于水而溶于有機(jī)溶劑，在理化性質(zhì)上相近

2、，但結(jié)構(gòu)和功能不均一的有機(jī)化合物。脂類脂肪(即甘油三酯或稱三脂酰甘油) 甘油磷脂 磷脂 鞘磷脂類脂 糖脂 膽固醇及膽固醇酯l 脂類的分類第一節(jié)第一節(jié) 脂類的組成與結(jié)構(gòu)脂類的組成與結(jié)構(gòu)一、脂肪酸一、脂肪酸 什么是脂肪酸? 脂肪酸是直鏈脂肪烴的羧酸衍生物，其結(jié)構(gòu)通式為CH3(CH2)nCOOH。 脂肪酸是構(gòu)成脂類分子，如甘油三酯、磷脂、膽固醇酯等的重要成分之一。脂肪酸的分類(1) 根據(jù)脂肪酸鏈的進(jìn)行分類l 長鏈脂肪酸（C 20)l 中鏈脂肪酸（10 C 20）l 短鏈脂肪酸（C 10）(2) 根據(jù)脂肪酸鏈的進(jìn)行分類l 飽和脂肪酸l 不飽和脂肪酸 單不飽和脂肪酸 多不飽和脂肪酸脂肪酸的命名(1) 系

3、統(tǒng)命名或習(xí)慣名l 系統(tǒng)命名，如：十二烷酸、9-十六碳一烯酸l 習(xí)慣名，如：棕櫚酸、花生酸(2) 數(shù)字命名法l 飽和脂肪酸，如十六碳飽和脂酸寫作16:0l 不飽和脂肪酸，有兩種編碼體系 編碼體系 編碼體系 CH3CH2CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH體系體系 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1體系體系 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 編碼體系命名：編碼體系命名：18:2(9,12) 編碼體系命名：編碼體系命名：18:2(6,

4、9)脂肪酸的來源(1) 內(nèi)源性(自身合成)l 飽和脂肪酸l 部分單不飽和脂脂肪酸 (2) 外源性(食物提供)l 多不飽和脂肪酸(即營養(yǎng)必需脂肪酸)二、常見脂類二、常見脂類(一) 脂肪l 即甘油三酯，或稱三脂酰甘油1. 結(jié)構(gòu)l由一分子甘油的三個羥基分別與三分子脂肪酸脫水形成的酯。 簡單甘油三酯 混合甘油三酯2. 功能l有機(jī)體的重要能源物質(zhì)及能量儲存形式3. 來源l內(nèi)源性：機(jī)體自身合成l外源性：食物脂肪的消化吸收(二) 磷脂l含有磷酸基團(tuán)的脂質(zhì)統(tǒng)稱為磷脂l主要包括和1. 結(jié)構(gòu)(1) 甘油磷脂的基本結(jié)構(gòu)l以磷脂酸為基本骨架l有不同種類的頭端取代基團(tuán)(2) 鞘磷脂的基本結(jié)構(gòu)l以鞘胺醇為基本骨架lC2-

5、NH2與脂肪酸脫水相連lC1-OH與磷酸取代基相連(最常見的取代基為膽堿)(3) 磷脂的空間結(jié)構(gòu)l甘油磷脂與鞘磷脂的空間結(jié)構(gòu)相似，均為一個極性頭和兩條疏水尾的形式。磷脂分子的空間結(jié)構(gòu)模型(4) 磷脂的功能l甘油磷脂是生物膜的主要結(jié)構(gòu)成分。l鞘磷脂是構(gòu)成神經(jīng)組織各種膜結(jié)構(gòu)的重要成分。(三) 糖脂l是指分子中含有糖基的脂類，主要包括鞘糖脂和甘油糖脂。普遍存在于各種細(xì)胞膜外側(cè)，其中在突觸膜及肝細(xì)胞膜含量最豐富。主要存在于植物的葉綠體內(nèi)膜。(四) 膽固醇及類固醇化合物1. 結(jié)構(gòu)(1) 膽固醇的結(jié)構(gòu)l膽固醇(cholesterol)為環(huán)戊烷多氫菲衍生物，是最基本的一種類固醇(steroids)化合物。

6、環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲 膽固醇膽固醇(2) 其它固醇類化合物的結(jié)構(gòu)l類固醇化合物均具有環(huán)戊烷多氫菲的基本結(jié)構(gòu)。l不同類固醇化合物的主要區(qū)別：C3羥基、C17側(cè)鏈的長短及氧化狀態(tài)、環(huán)內(nèi)雙鍵及環(huán)外甲基取代不同。 谷固醇 麥角固醇 睪酮 雌二醇(3) 膽固醇酯的結(jié)構(gòu)l膽固醇的3-OH與脂肪酸以酯鍵連接。2. 功能l膽固醇是動物細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分之一，具有調(diào)節(jié)膜流動性的作用。l其它類固醇具有各自不同的功能，如：激素、乳化劑、維生素等。三、多不飽和脂肪酸衍生物三、多不飽和脂肪酸衍生物(一) 前列腺素（PG）1. 結(jié)構(gòu)l以前列腺酸為基本骨架，含有一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈(R1、R2)。 PGA、B、C、I

7、等九大類 各大類下又分1、2、3等若干亞類2. 功能PG種類繁多，功能多樣，主要的PG種類及功能包括：lPGE2能促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管的通透性，引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)；lPGE2、PGA2使動脈平滑肌舒張，因而有降血壓的作用；lPGE2、PGI2可抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸蠕動；lPGF2主要促進(jìn)卵泡中和子宮的平滑肌收縮，可加速排卵和分娩。(二) 血栓噁烷（TX）1. 結(jié)構(gòu)l也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含氧的噁烷取代。血栓噁烷A2 (TXA2)2. 功能lTXA2是一種促凝血因子及血管收縮劑，具有促進(jìn)凝血及血栓形成的作用。lTXA2的作用可被PGI2所拮抗。(三) 白三烯（L

8、T）1. 結(jié)構(gòu)l不含前列腺酸樣骨架的二十碳多不飽和脂肪酸衍生物。LT通常含有四個雙鍵。白三烯A4 (LTA4)2. 功能lLTC4、LTD4和LTE4的混合物組成。lLTB4能調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，促進(jìn)其游走與趨化。第二節(jié)第二節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收 一、脂類的消化一、脂類的消化1. 脂類消化的部位：2. 參與脂類消化的 物質(zhì)和有關(guān)酶類二、脂類消化產(chǎn)物的吸收二、脂類消化產(chǎn)物的吸收 主要吸收部位： 吸收及血中轉(zhuǎn)運(yùn)形式：l 短鏈（2-4C）及中鏈（6-10C）脂酸，直接由血液運(yùn)輸。1. 長鏈（12-26C）脂酸需重新合成甘油三酯 ，再與磷脂、膽固醇、載脂蛋白結(jié)合以形式經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血循環(huán)。

9、第三節(jié)第三節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝 (一) 脂肪動員 概念 儲存在脂肪組織中的甘油三酯被脂肪酶逐步水解后，以游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)和甘油的形式，通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)狡渌M織被氧化利用的過程稱為。關(guān)鍵酶 (hormone-sensitive lipase, HSL)lHSL的活性受多種激素調(diào)節(jié) 脂解激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素以及促甲狀腺素 抗脂解激素 ：胰島素 cAMP ATPP乙酰 CoA CO2 + H2OATP脂解激素受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶PKA(無活性)PKA(有活性)HSL

10、(無活性)HSL(有活性)甘油三酯游離脂肪酸白蛋白 -氧化 三羧酸循環(huán), 氧化磷酸化脂肪酸載體血液運(yùn)輸脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞肌細(xì)胞肌細(xì)胞脂肪動員(二) 甘油的代謝 l 肝、腎、腸等含甘油激酶可以利用甘油。l脂肪細(xì)胞及骨骼肌細(xì)胞因缺乏甘油激酶而不能利用甘油。(三) 脂肪酸的分解代謝 1. 脂肪酸的活化l 部位：l 活化反應(yīng)： 2脂肪?；蚓€粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移 活化的脂酰CoA不能直接進(jìn)入線粒體進(jìn)行-氧化，需要經(jīng)過。 l肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CPS-): 限速酶l肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶 l肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CPS-)肉堿穿梭3脂肪酸的-氧化(1) -氧化發(fā)現(xiàn)1904年，利用-苯基脂肪酸喂飼動物，在檢查尿中的代謝產(chǎn)物時發(fā)現(xiàn)

11、：不論碳鏈長短，凡是奇數(shù)碳原子的-苯基脂肪酸其尿中產(chǎn)生苯甲酸的衍生物，而偶數(shù)碳原子的脂肪酸其尿中則產(chǎn)生苯乙酸的衍生物。他由此推斷，脂肪酸是在上發(fā)生氧化而被降解。 (2) -氧化的主要步驟及反應(yīng)過程 脫氫催化l產(chǎn)物： 2烯酰CoAl輔酶：FAD 加水催化l產(chǎn)物： L(+)-羥脂酰CoA 再脫氫催化l產(chǎn)物： -酮脂酰CoAl輔酶：NAD+ 硫解催化l產(chǎn)物： 乙酰CoA + 少2C的脂酰COAl輔因子：CoAl以上生成比原來少2個碳原子的脂酰CoA，可繼續(xù)進(jìn)入上述反應(yīng)，反復(fù)循環(huán)，直至全部轉(zhuǎn)變成乙酰CoA，即完成脂肪酸的-氧化。4脂肪酸氧化產(chǎn)生的能量 16碳的軟脂酸共進(jìn)行7輪-氧化： 7 FADH2

12、71.5 ATP 7 (NADH + H+) 72.5 ATP 8 CH3COSCoA 810 ATP 脂肪酸活化消耗 2 ATP1摩爾軟脂酸徹底氧化凈生成 106 摩爾ATP =3233KJ5脂肪酸的其它氧化形式 (1) 的氧化分解l主要以-氧化方式分解l需要特異酶： 3順2反烯酰CoA異構(gòu)酶 D(-)-羥脂酰CoA表構(gòu)酶 (2) 原子脂肪酸的氧化分解l以-氧化方式分解，除生成乙酰CoA外，還將生成1分子丙酰CoAl丙酰CoA的氧化： 在-羧化酶、表構(gòu)酶和變位酶的作用下，生成，再經(jīng)三羧酸循環(huán)徹底氧化 (3) 脂肪酸的l氧化酶系（羧化酶、脫氫酶、NADPH、NAD+、細(xì)胞色素P-450等）催化

13、l先生成，然后從任一端激活并進(jìn)行-氧化(四) 酮體的生成和利用1. 概念 酮體是脂肪酸在肝臟氧化時生成的特殊代謝產(chǎn)物，包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮，是肝臟輸出能源的一種形式。 2. 酮體的生成(1) 乙酰乙酰CoA的生成l 底物：2 乙酰CoAl 催化 (2) HMG-CoA的生成l 底物：乙酰乙酰CoA + 乙酰CoAl 催化 (3) 乙酰乙酸的生成l 催化 (4) -羥丁酸和丙酮的生成l 乙酰乙酸由催化生成-羥丁酸l 乙酰乙酸生成丙酮 2酮體的利用 (1) 部位：肝外組織 (2) 反應(yīng)步驟： 乙酰乙酸活化為（ -羥丁酸需先氧化為乙酰乙酸再活化） 兩種方式：l 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶催化 l 乙

14、酰乙酸硫激酶催化 乙酰乙酰CoA分解為l乙酰乙酰CoA硫解酶催化生成2分子乙酰CoA，后者可進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解。3酮體生成的生理意義 l酮體是脂肪酸在肝內(nèi)經(jīng)-氧化后產(chǎn)生的正常中間代謝產(chǎn)物，是肝能源輸出的重要形式。酮體分子小，溶解性高，易于透過血腦屏障及肌肉毛細(xì)血管壁。心肌和腎皮質(zhì)利用酮體優(yōu)于利用葡萄糖。腦組織雖然不能直接氧化脂肪酸，卻能利用肝所產(chǎn)生的酮體(尤其在饑餓時)。l酮體的生成過量可用于診斷某些代謝性疾病，如糖尿病。二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝 (一) 軟脂酸的合成合成部位：肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪組織細(xì)胞中合成。合成原料及輔因子l主要原料：乙酰CoA1.輔因子

15、：ATP、NADPH、HCO3-及Mn2+等3. 合成過程： (1) 乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn) 乙酰CoA的活化l生成丙二酸單酰CoAl由乙酰CoA羧化酶催化乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶 輔酶為生物素(3) 丙二酸單酰CoA生成軟脂酸的加成反應(yīng) 脂肪酸合成多酶復(fù)合體 l胞液中合成脂肪酸的多酶復(fù)合體由、共7種酶和(acyl carrier protein, ACP)組成。 軟脂酸的生物合成反應(yīng)步驟l與脂肪酸-氧化的逆過程相似，但不完全相同l中間產(chǎn)物-酮脂酰、-羥脂酰、2-烯酰以及脂?；染B接在ACP上l通過7次重復(fù)的多步反應(yīng)，最后生成16碳的軟脂酰-ACP，再水解生成軟脂酸軟脂酸的合成示意圖

16、軟脂酸合成的總反應(yīng): 軟脂酸合成 以丙二酸單酰CoA為乙?；墓wNADPH為供氫體消耗7分子ATP (二) 脂肪酸碳鏈的延長 1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長途徑 2線粒體脂肪酸延長途徑 (三) 甘油三酯的合成 1甘油一酯途徑l主要發(fā)生在小腸黏膜細(xì)胞l以食物脂質(zhì)的消化吸收產(chǎn)物為原料 甘油一酯途徑2甘油二酯途徑l是肝臟和脂肪組織合成甘油三酯的主要途徑l主要以糖代謝產(chǎn)物為原料 甘油二酯途徑l3-磷酸甘油除來自糖酵解外，也可由甘油激酶(主要存在于肝、腎等組織)催化游離甘油的直接磷酸化而生成。l脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶，不能利用甘油合成甘油三酯。 三、甘油三酯代謝的調(diào)節(jié)三、甘油三酯代謝的調(diào)節(jié) 1激素的作用 (1) 脂

17、解激素的作用l 腎上腺素、胰高血糖素、ACTH (2) 抗脂解激素的作用l胰島素、前列腺素2. 代謝物的作用l乙酰CoAl檸檬酸 l丙二酸單酰CoAlATPl脂酰CoA第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝 (一) 甘油磷脂的合成 1. 合成原料及輔因子l骨架分子：和主要來自糖代謝l頭端基團(tuán)：來源于食物或在機(jī)內(nèi)合成l輔因子：和 2. 合成途徑 甘油二酯途徑l磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺以此途徑合成l膽堿和乙醇胺需要先活化生成CDP-膽堿和CDP-乙醇胺l活化的膽堿或乙醇胺再與游離甘油二酯縮合磷脂膽堿和磷脂酰乙醇胺合成的甘油二酯途徑 CDP-甘油二酯途徑l磷脂酰肌醇、

18、磷脂酰絲氨酸及心磷脂以此途徑合成l甘油二酯需要先活化生成CDP-甘油二酯lCDP-甘油二酯再與游離的肌醇、絲氨酸或磷脂酰甘油縮合磷脂合成的CDP-甘油二酯途徑(二) 甘油磷脂的分解 1. 甘油磷脂主要在磷脂酶(phospholipase)的作用下發(fā)生分解。 2. 磷脂酶A、C、D分別水解甘油磷脂分子中的不同酯鍵。l磷脂A的產(chǎn)物為溶血磷脂l溶血磷脂可繼續(xù)被磷脂酶B降解磷脂酶的作用 二、鞘脂類的代謝二、鞘脂類的代謝(一) 鞘脂類的合成 1. 合成部位：全身細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，但以腦組織合成最活躍。 2. 合成原料與輔因子l原料：脂肪酸、絲氨酸、膽堿等l輔因子：磷酸吡哆醛、NADPH、FAD、CoA、AT

19、P、CTP等 3. 合成基本過程：(二) 鞘磷脂的降解l主要在(屬磷脂酶C)的作用下分解，生成磷酸膽堿及神經(jīng)酰胺神經(jīng)鞘磷脂第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇的代謝膽固醇的代謝一、膽固醇的生物合成一、膽固醇的生物合成 合成原料 ：乙酰CoA、NADPH 、ATP合成步驟：甲羥戊酸(MVA)的合成 活性異戊烯單位的合成鯊烯的合成 1. 膽固醇的生成 甲羥戊酸(MVA)的合成 l由乙酰CoA首先經(jīng)連續(xù)縮合生成HMG-CoA (與酮體合成的反應(yīng)相似)lHMG-CoA在還原酶的作用下生成甲羥戊酸(6C)是膽固醇生物合成的限速酶甲羥戊酸(MVA)的合成活性異戊烯單位的合成l活性異戊烯(5C)：包括DPP 和 IPP鯊烯

20、的合成 lDPP和IPP連續(xù)縮合生成30C的直鏈六烯鯊烯膽固醇的生成 l鯊烯經(jīng)環(huán)化、氧化、脫羧、還原、甲基轉(zhuǎn)移等多步反應(yīng)，最終生成27C的膽固醇從甲羥戊酸合成膽固醇的基本過程(5) 膽固醇酯的生成 HO ORCO卵磷脂 脂酰CoA溶血卵磷脂 CoA膽固醇膽固醇酯LCATACAT(血漿)(胞液)二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄 轉(zhuǎn)化為膽汁酸 轉(zhuǎn)化為類固醇激素 轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3 三三 、膽固醇合成的調(diào)節(jié)、膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMG CoA還原酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)l反饋抑制劑：甲羥戊酸、膽固醇、7-羥膽固醇以及25-羥膽固醇 HMG CoA還原酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)l胰高血

21、糖素、糖皮質(zhì)激素促使其磷酸化失活l胰島素則促使其去磷酸化而激活1. HMG-CoA還原酶合成的調(diào)節(jié)第六節(jié)第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝一、血脂一、血脂血脂是血漿中脂類物質(zhì)的總稱。種類：甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯以及游離脂肪酸來源：內(nèi)源性和外源性1. 正常人血脂水平（見表7-3）表7-3 正常成人空腹血脂的組成及含量* 以磷脂中的磷原子摩爾數(shù)表示；括號內(nèi)數(shù)值為平均值二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)(一) 血漿脂蛋白的分類 1. 電泳法l-脂蛋白l-脂蛋白l前-脂蛋白l乳糜微粒(CM)2. 超速離心法l乳糜微粒(CM)l極低密度脂蛋白(VLDL)l低密度

22、脂蛋白(LDL)l高密度脂蛋白(HDL)脂蛋白兩種分類方法的關(guān)系(二) 血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu) 1脂類組成的特點(diǎn)l密度越小，含脂質(zhì)越多l(xiāng)CM和VLDL富含甘油三酯(TG)lLDL和HDL富含膽固醇(酯)和磷脂 血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性見表7-4表表7-4 血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性血漿脂蛋白的種類、組成及一般特性2載脂蛋白(apolipoprotein, apo)(1) 組成l包括apoA、B、C、D、E 等20多種l不同脂蛋白中的apo含量及組成均有較大差異(2) 功能l結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)l參與識別脂蛋白受體l調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性* 華西醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)四川大學(xué)華

23、西醫(yī)學(xué)中心）載脂蛋白研究室對625例成都地區(qū)正常成人測定結(jié)果 國外報(bào)道參考值(3) 載脂蛋白的結(jié)構(gòu)l外觀呈球形顆粒狀l磷脂和膽固醇及載脂蛋白親水基團(tuán)組成親水性表面l內(nèi)核為中性脂質(zhì)（包括甘油三酯和膽固醇酯）l許多載脂蛋白分子具有結(jié)構(gòu) 血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖三、血漿脂蛋白的代謝三、血漿脂蛋白的代謝 (一) 乳糜微粒(CM)的代謝 1. 來源：小腸 2. 生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯 3. 代謝過程乳糜微粒的代謝過程(二) 極低密度脂蛋白(VLDL)的代謝 1. 來源：肝臟(主要)和小腸(少量) 2. 生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯 3. 代謝過程：與CM代謝過程相似VLDL的代謝過程(三) 低密度脂蛋

24、白(LDL)的代謝 1. 來源：由VLDL代謝轉(zhuǎn)變而來 2. 生理功能：將肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至外周組織 3. 代謝過程：LDL受體代謝途徑LDL受體代謝途徑 (四) 高密度脂蛋白(HDL)的代謝 1. 來源：肝臟和小腸 2. 生理功能：將外周組織多余膽固醇運(yùn)回到肝臟代謝，即膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 3. 代謝過程高密度脂蛋白的代謝 四、脂蛋白代謝異常相關(guān)疾病四、脂蛋白代謝異常相關(guān)疾病 高脂血癥 (hyperlipidemia) l高甘油三酯血癥： TG2.26 mmol/L (200 mg/dL)l高膽固醇血癥： TC6.21 mmol/L (240 mg/dL)高脂蛋白血癥 (hyperlipopr

25、oteinemia) l高脂血癥實(shí)際體現(xiàn)為高脂蛋白血癥l高脂蛋白血癥分為原發(fā)性或繼發(fā)性l高脂蛋白血癥的分型：見表7-63. 高脂血癥與動脈粥樣硬化 高脂蛋白血癥分型1. B 肝細(xì)胞可以葡萄糖及脂肪酸為原料合成甘油三酯，然后加上磷脂、膽固醇以及apoB100、E等載脂蛋白即可形成VLDL。2. E -羥基-甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）是合成乙酰乙酸的直接前體。3. B 因?yàn)?羥脂酰CoA在-羥脂酰CoA脫氫酶催化下生成-酮脂酰CoA，而NAD+是-羥脂酰CoA脫氫酶的輔助因子；-酮脂酰CoA的硫解過程中需要CoA-SH的參與；脂酰CoA在脂酰CoA脫氫酶的催化下生成反2-烯酰CoA的反

26、應(yīng)中，F(xiàn)AD是脂酰CoA脫氫酶的輔助因子；長鏈脂肪酸在胞液中活化，而催化脂肪酸氧化的酶系卻存在于線粒體基質(zhì)中，長鏈脂酰CoA不能直接透過線粒體內(nèi)膜，需要與肉堿結(jié)合，才能通過線粒體內(nèi)膜，進(jìn)入線粒體基質(zhì)。只有NADP+不是脂肪酸-氧化過程中所需的。4. A 檸檬酸、異檸檬酸可使乙酰CoA羧化酶發(fā)生變構(gòu)，使無活性的原聚體聚合成有活性的多聚體。5. B 脂肪酸-氧化的反應(yīng)是脫氫、加水、再脫氫（羥基氧化）和硫解，故沒有脫水反應(yīng)。6. B 因?yàn)榍虻鞍着c白蛋白是血漿中的兩大類蛋白，其主要功能不同，白蛋白主要與血漿運(yùn)輸功能有關(guān)，球蛋白主要與血漿免疫功能有關(guān)，所以在血中運(yùn)輸脂酸的是白蛋白。另外VLDL是運(yùn)輸內(nèi)源

27、性甘油三酯的主要形式，CM是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式，HDL是逆向運(yùn)輸膽固醇的主要形式。7. E 只有脂肪酸合成在胞液內(nèi)進(jìn)行；三羧酸循環(huán)在線粒體中進(jìn)行；氧化磷酸化由線粒體內(nèi)膜中的呼吸鏈完成的；丙酮酸酸羧化在線粒體中進(jìn)行；脂肪酸在胞液中活化成脂酰CoA，再轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)線粒體基質(zhì)進(jìn)行-氧化。8. C 酮體包括乙酰乙酸，-羥丁酸和丙酮。9. B 因?yàn)槁蚜字褪橇字Ｄ憠A。而腦磷脂和心磷脂分別為磷脂酰乙醇胺和二磷脂酰甘油。10. E 膽固醇的合成發(fā)生在胞液；機(jī)體幾乎所有細(xì)胞均可合成膽固醇；膽固醇合成除以乙酰CoA為原料外，還需要NADPH 及ATP供給合成反應(yīng)所需的氫及能量；胰島素可促進(jìn)膽固醇的

28、合成。11. C 膽固醇不能轉(zhuǎn)化為甲狀腺素。12. C VLDL、LDL和HDL分別相當(dāng)于前-脂蛋白、-脂蛋白和-脂蛋白。13. E 血漿脂蛋白中，HDL蛋白含量最高（50%），CM的蛋白含量最低（2%）。14. B 脂蛋白按密度由低至高分別為CM、VLDL、IDL、LDL和HDL。15. D 3-磷酸甘油和2分子脂酰CoA反應(yīng)生成磷脂酸。磷脂酸在磷脂酸磷酸酶催化下再水解生成磷酸和甘油二酯，后者與另一分子脂酰CoA反應(yīng)生成甘油三酯。16. B LDL的主要生理功能是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇。17. C 因?yàn)楹铣杀釂熙oA的是脂酸合成的限速過程。另外乙酰CoA是脂肪酸合成的原料，人體內(nèi)脂肪酸生物合

29、成可以直接生成十六個碳原子的軟脂酸，脂肪酸生物合成主要部位在線粒體外的胞液中，利用NADPH + H+為供氫體。18. D 因?yàn)橹挥凶饔糜诹字＜〈?,5-二磷酸第3位磷酸酯鍵的磷脂酶C水解才能得到甘油二酯和1,4,5-三磷酸肌醇。19. E 天冬氨酸可直接由草酰乙酸通過轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)生成；草酰乙酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化下可直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?；草酰乙酸加氫可直接還原成蘋果酸；草酰乙酸與乙酰CoA在檸檬酸合成酶催化下可直接縮合為檸檬酸。只有乙酰乙酸不能直接由草酰乙酸直接生成。20. C HMG-CoA在HMG-CoA裂解酶作用下生成乙酰乙酰（酮體），但在HMG-CoA還原酶作用下生成甲

30、羥戊酸（MVA），后者進(jìn)一步生成膽固醇。21. A 酮體的利用主要在肝外組織（如肌肉、大腦）；乳糜微粒的合成主要在小腸；脂肪動員主要發(fā)生在脂肪組織；鞘磷脂的合成則主要在神經(jīng)系統(tǒng)； 甘油三酯的合成發(fā)生在肝臟和脂肪肪組織，但以肝臟為主。22. E 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶是酮體利用時活化乙酰乙酸生成乙酰乙酰CoA的酶，它不是參與脂肪酸-氧化的酶。23. A 脂肪酸-氧化循環(huán)過程中有加水反應(yīng)（即消耗水），但不產(chǎn)生水。24. A 脂肪酸-氧化僅在線粒體中進(jìn)行，但脂酰CoA需肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體。25. A 脂肪酸在細(xì)胞中氧化降解從脂酰CoA開始，經(jīng)過四步反應(yīng)，脂?；鶖嗔焉梢环肿颖仍瓉砩賰蓚€碳原子的脂酰CoA

31、及一分子乙酰CoA。26. D 肉堿參與肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶催化的轉(zhuǎn)?；磻?yīng)。27. A 脂類是細(xì)胞內(nèi)能量物質(zhì)之一。28. A 乙酰CoA是體內(nèi)合成膽固醇的主要原料。29. A 乙酰CoA羧化形成丙二酸單酰CoA，后者是長鏈脂肪酸合成的第一個中間產(chǎn)物。30. C 乙酰CoA羧化形成丙二酸單酰CoA，后者是長鏈脂肪酸合成的第一個中間產(chǎn)物。31. B 膽固醇合成起始時，首先由2分子乙酰CoA在硫解酶催化下生成乙酰乙酰CoA。32. B 極低密度脂蛋白（VLDL）的主要生理功能是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯。33. A 乳糜微粒（CM）的主要生理功能是運(yùn)輸外源性甘油三酯和膽固醇。34. C 低密度脂蛋白（LDL）的

32、主要生理功能是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇。35. D 高密度脂蛋白（HDL）的主要生理功能是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將外周組織多余的膽固醇運(yùn)回肝臟代謝。36. D 甘油分解時，磷酸甘油可脫氫（氧化）生成磷酸二羥丙酮；糖分解時，1,6-二磷酸果糖在醛縮酶作用下生成磷酸二羥丙酮。37. A HMG-CoA在HMG-CoA裂解酶作用下生成乙酰乙酸（酮體）。HMG-CoA在HMG-CoA還原酶作用下生成甲羥戊酸（MVA），進(jìn)一步合成膽固醇。38. E 脂肪酸的中間產(chǎn)物均連接有CoA，因此排除B和D；而HMG-CoA是合成酮體和膽固醇的中間產(chǎn)物不出現(xiàn)在-氧化中；琥珀酰CoA是三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物同樣不出現(xiàn)在-氧化

33、中。39. B 酮體包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮。40. E 中、短鏈脂肪酸吸收后可直接進(jìn)入毛細(xì)血管，而其它脂類消化產(chǎn)物則需要主動轉(zhuǎn)運(yùn)或協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)方式才能進(jìn)入血液循環(huán)。 41. A 乙酰CoA羧化酶催化乙酰CoA活化為丙二酸單酰CoA，是脂肪酸合成的起始反應(yīng)，為不可逆反應(yīng)，因此該酶是合成脂肪酸的關(guān)鍵酶。42. B 乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶；HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的關(guān)鍵酶；HMG-CoA合成酶參與酮體和膽固醇合成，HMG-CoA裂解酶是酮體合成的特有酶；乙酰乙酰硫激酶是酮體利用時需要的酶。43. C 解釋同42題44. D 乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶；HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的關(guān)鍵酶；HMG-CoA合成酶參與酮體和膽固醇合成，HMG-CoA裂解酶是酮體合成的特有酶；乙酰乙酰硫激酶是酮體利用時需要的酶。45. C 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶催化乙酰乙酸活化為乙酰乙酰CoA，后者進(jìn)而被硫解為乙酰CoA而被肝外組織利用，因此該酶是參與酮體利用的酶。46. E 花生四烯酸，即20碳四烯酸是