第二講藥物對機體的作用藥效學

1、藥物對機體的作用藥物對機體的作用 -藥物效應動力學藥物效應動力學 （Pharmacodynamics） 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用和效應藥物的基本作用和效應 1 1、藥物作用與藥理效應藥物作用與藥理效應 （1 1）藥物作用藥物作用(Drug action)：指藥物與機體細胞間指藥物與機體細胞間的原發(fā)作用。的原發(fā)作用。 （2）藥理效應藥理效應( (Pharmacological effect）：）：藥物與藥物與機體作用所引起的機體機能或形態(tài)的改變。是機機體作用所引起的機體機能或形態(tài)的改變。是機體反應的表現(xiàn)。體反應的表現(xiàn)。 藥理效應：藥理效應： 興奮興奮(excitation, stimulat

2、ion)、亢進、亢進(augmentation):原有功能水平的提高。原有功能水平的提高。 抑制抑制(inhibition)、麻痹、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。原有功能水平的降低。（2）直接作用和間接作用）直接作用和間接作用直接作用直接作用 藥物直接對它所接觸的器官、藥物直接對它所接觸的器官、 細胞產生的作用。細胞產生的作用。間接作用間接作用 由直接作用所引起其他器官的效應。由直接作用所引起其他器官的效應。 如：去甲腎上腺素可以直接收縮血管，使如：去甲腎上腺素可以直接收縮血管，使血壓升高，但心率反射減慢。血壓升高，但心率反射減慢。 藥物只對某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用

3、，藥物只對某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織作用較小或不發(fā)生明顯作用。而對其他器官或組織作用較小或不發(fā)生明顯作用。例：例： 強心苷對心肌細胞的興奮作用強心苷對心肌細胞的興奮作用 苯巴比妥對中樞的抑制作用苯巴比妥對中樞的抑制作用藥物對不同臟器產生不同影響藥物對不同臟器產生不同影響: :藥物作用的選擇性與藥物結構特異性和劑量有關。藥物作用的選擇性與藥物結構特異性和劑量有關。藥物的選擇性高，藥理活性也高，使用時針對性強；藥物的選擇性高，藥理活性也高，使用時針對性強；藥物的選擇性低，作用范圍廣，針對性不強，不良藥物的選擇性低，作用范圍廣，針對性不強，不良反應常多。反應常多。治療作用

4、：治療作用： 對因治療對因治療(etiologically treatment):用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本底治愈疾病，或稱治本 。 對癥治療對癥治療(symptomatic treatment): 用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標。用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標。不良反應不良反應( (adverse reaction ADR) )： 藥物不良反應：藥物不良反應：凡不符合用藥目的，并給病凡不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的反應統(tǒng)稱為不良反應。人帶來痛苦或不適的反應統(tǒng)稱為不良反應。 1）副作用副作用（side effe

5、ct）：指藥物在）：指藥物在治療劑量治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關的不適反應。時出現(xiàn)與治療目的無關的不適反應。 特點：藥物固有的作用，可以預料，難以避免。特點：藥物固有的作用，可以預料，難以避免。 原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。 2）毒性反應毒性反應（toxic reaction）：是指藥物在）：是指藥物在劑量過大或蓄積過多劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應。時發(fā)生的危害性反應。 特點：危害大，可以預料和避免。特點：危害大，可以預料和避免。 原因：用藥劑量過大或用藥時間長。原因：用藥劑量過大或用藥時間長。 l 急性毒性急性毒性 (Acute toxicity)

6、l 慢性毒性慢性毒性 (Chronic toxicity) l 致畸胎致畸胎 (Teratogenesis) l 致癌致癌 (Carcinogenesis) l 致突變致突變 (Mutagenesis) 3）后遺效應后遺效應（residual effect）：指停藥后血藥）：指停藥后血藥濃度濃度 已降低到最低有效濃度（閾濃度）以下時殘已降低到最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應。存的藥理效應。 l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦。次晨頭暈、困倦。 l長期用糖皮質激素長期用糖皮質激素腎上腺皮質功能低下，持續(xù)數(shù)月。腎上腺皮質功能低下，持續(xù)數(shù)月。 4）停藥反應停藥反應(withdraw

7、al reaction)：突然停藥：突然停藥后原有疾病的加重。后原有疾病的加重。也稱反跳也稱反跳 (Rebound (Rebound reaction)reaction) l長期服用可樂定長期服用可樂定,停藥次日血壓急劇升高。停藥次日血壓急劇升高。l避免措施：逐漸減量。避免措施：逐漸減量。5） 變態(tài)反應變態(tài)反應（allergic reaction）：）： 機體接受藥機體接受藥物（半抗原或抗原）刺激后，發(fā)生的異常的免疫反物（半抗原或抗原）刺激后，發(fā)生的異常的免疫反應。也稱過敏反應應。也稱過敏反應（hypersensitive reaction）。 特點：不可預知，與藥物劑量和療程無關，常發(fā)生有過

8、敏特點：不可預知，與藥物劑量和療程無關，常發(fā)生有過敏體質的人體質的人 。 原因：有致敏原（藥物本身或代謝物；藥劑中雜質等）原因：有致敏原（藥物本身或代謝物；藥劑中雜質等）6）繼發(fā)反應繼發(fā)反應（secondary reaction)：在藥物治療在藥物治療作用的基礎上繼發(fā)的不良反應，作用的基礎上繼發(fā)的不良反應，又稱治療矛盾。又稱治療矛盾。 長期應用廣譜抗生素所引起的繼發(fā)性感染（二重感長期應用廣譜抗生素所引起的繼發(fā)性感染（二重感染）及出血等。染）及出血等。 12 藥物即毒物，利弊并存藥物即毒物，利弊并存，必須權衡，正確應用，必須權衡，正確應用 第二節(jié)第二節(jié) 藥物作用的量效關系藥物作用的量效關系 (d

9、oseeffect relationship)藥物的效應與劑量在一定藥物的效應與劑量在一定范圍內成正比例的關系（即藥物效應的強范圍內成正比例的關系（即藥物效應的強弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關系），弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關系），這種關系稱為量效關系。這種關系稱為量效關系。 （一）藥物劑量（一）藥物劑量（二）量效曲線（二）量效曲線 治療指數(shù)：治療指數(shù)：LD 50/ED 50,表示藥物的安表示藥物的安全性的指標，全性的指標，TILD 50ED 50Log D反應反應ED50LD50AABB有效有效毒性毒性（therapeutic index, TI）表示藥物的安全性，表示藥物的安全性，

10、（2 2）安全系數(shù)）安全系數(shù) （Safety Index SI ）SI =LD5 ED95 （3 3）安全范圍安全范圍: : 藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離. 第三節(jié)第三節(jié) 藥物作用的藥物作用的原理或機制原理或機制一一、改變細胞周圍環(huán)境的理化性質改變細胞周圍環(huán)境的理化性質 如：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡合汞、砷等重金屬離如：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產生組織脫水作用等子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產生組織脫水作用等。二二、補充機體所缺乏的物質，補充機體所缺乏的物質， 如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。如鐵鹽、

11、維生素、多種微量元素等。 還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。三三、參與或干擾細胞的代謝參與或干擾細胞的代謝 抗癌藥通過干擾細胞抗癌藥通過干擾細胞DNADNA或或RNARNA代謝過程代謝過程; ; 還有磺胺類、喹諾酮類還有磺胺類、喹諾酮類, ,干干擾細胞核酸代謝過程。擾細胞核酸代謝過程。四、四、影響生理遞質或激素影響生理遞質或激素 如：影響遞質的合成，攝取，釋放，滅活如：影響遞質的合成，攝取，釋放，滅活五五、藥物受體的相互作用藥物受體的相互作用 （一）受體（一）受體（Receptor）的概念的概念 能與能與配體配體特異性結合并

12、能傳遞信息和引起效應的大分特異性結合并能傳遞信息和引起效應的大分子物質（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部子物質（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。分）。 能與受體特異結合的物質稱為能與受體特異結合的物質稱為配體配體。基本特點：基本特點： A 受體都有內源性配體受體都有內源性配體 B 具有識別特異性藥物的或配體的能力。具有識別特異性藥物的或配體的能力。 C 藥物藥物受體復合物可以引起生物效應，它們受體復合物可以引起生物效應，它們 的結合類似鎖與鑰匙的特異性關系。的結合類似鎖與鑰匙的特異性關系。（二）受體與藥物結合（二）受體與藥物結合 多數(shù)藥物與受體上的受點結合是通過分

13、子間的吸引力多數(shù)藥物與受體上的受點結合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復合物。（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復合物。受體與受體與藥物結合引起生理效應，必須具備兩個條件藥物結合引起生理效應，必須具備兩個條件親和力和內親和力和內在活性。在活性。影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素 第四節(jié)第四節(jié)藥物方面藥物方面 劑量、劑型、生物利用度、給藥途劑量、劑型、生物利用度、給藥途徑、給藥方法徑、給藥方法( (時間、次數(shù)時間、次數(shù)、 聯(lián)合聯(lián)合用藥及藥物相互作用等）用藥及藥物相互作用等）機體方面機體方面 1 1 生理因素生理因素 年齡性別年齡性別、肝腎功能肝腎功能2 2 心理因素心

14、理因素 精神因素、營養(yǎng)狀態(tài)精神因素、營養(yǎng)狀態(tài)3 3 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 疾病疾病4 4 遺傳因素遺傳因素 代謝酶異常代謝酶異常、個體差異個體差異5 5 晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律 體溫、血壓、激素、酶體溫、血壓、激素、酶的活性的活性6 6 機體對藥物反應性改變機體對藥物反應性改變 耐受性耐受性 、依賴性、耐藥性、依賴性、耐藥性耐受性：耐受性：連續(xù)用藥后，機體對藥物連續(xù)用藥后，機體對藥物反應下降。反應下降。耐藥性：耐藥性：也稱抗藥性，病原體及腫也稱抗藥性，病原體及腫瘤細胞對化學治療藥物的敏感性降瘤細胞對化學治療藥物的敏感性降低。低。依賴性依賴性: : 連續(xù)用藥后病人對藥物產生連續(xù)用藥后病人對藥物產生依賴依賴, , 包括精神上的依賴包括精神上的依賴( (習慣性習慣性) )和和軀體性依賴，也稱軀體性依賴，