緒論 第一章32992

1、藥物分析夏啟斌夏啟斌化學與化工學院化學與化工學院電話：電話-mail: 藥物研制過程中的眼睛1 1制定藥品質量標準2 2開展臨床藥學研究3 3常規(guī)藥品檢驗4 4 藥藥物物分分析析的的任任務務藥物研究：藥物研究：藥劑學、天然產(chǎn)物藥劑學、天然產(chǎn)物或中藥的活性成分或中藥的活性成分的化學結構的確定的化學結構的確定、原料、中成藥、原料、中成藥、生化藥物和基因工生化藥物和基因工程藥物。程藥物。新藥研制：新藥研制：藥動學、生物利用藥動學、生物利用度、藥物體內(nèi)分布度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代、及其在體內(nèi)的代謝轉化謝轉化藥物分析：藥物分析：藥物研究、生產(chǎn)單藥物研究、生產(chǎn)單位、供應管

2、理部門位、供應管理部門、臨床用藥、臨床用藥“眼睛眼睛”靜態(tài)-動態(tài)藥物分析是一門藥物分析是一門“方法學科方法學科”靈敏、專屬、準確、快速、自動化、最優(yōu)化和智能化靈敏、專屬、準確、快速、自動化、最優(yōu)化和智能化 藥物分析在藥學學科中的地位藥物分析在藥學學科中的地位 需要藥品質量標準來控制藥品的質量需要藥品質量標準來控制藥品的質量, ,確保用藥的安確保用藥的安全、有效、合理、可控。因此說：哪里有藥物，哪里就全、有效、合理、可控。因此說：哪里有藥物，哪里就有藥物分析；哪里有藥物，哪里就離不開藥物分析！有藥物分析；哪里有藥物，哪里就離不開藥物分析！植物化學植物化學藥物化學藥物化學微生物微生物動物動物化化合

3、合物物活活性性篩篩選選藥效學藥效學藥理藥理毒理毒理臨床試驗臨床試驗藥廠藥廠公司公司醫(yī)院醫(yī)院病人病人第一章第一章 藥藥 典典 概概 況況一、一、 藥典藥典p 記載藥品質量標準的法典記載藥品質量標準的法典p 國家監(jiān)督、管理藥品質量法定技術標準國家監(jiān)督、管理藥品質量法定技術標準p 具有法律的約束力具有法律的約束力 二、藥品質量標準二、藥品質量標準: : 國家對藥品質量及檢驗方法所作的技術國家對藥品質量及檢驗方法所作的技術規(guī)定規(guī)定。 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)理部門共同遵循的法定依據(jù)。（1 1）名稱）名稱 全稱：中華人民共和國藥典全稱：

4、中華人民共和國藥典 簡稱：中國藥典簡稱：中國藥典 英文名：英文名：Chinese Pharmacopoeia （Ch P） 中國藥典（中國藥典（2005年版）年版） （2）出版情況）出版情況年版年版 收載品種數(shù)收載品種數(shù) 中藥及其制劑中藥及其制劑 合成藥及其制劑合成藥及其制劑 1953 631 1963 1310 643 667 1977 1925 1152 773 1985 1489 713 776 1990 1751 784 967 1995 2375 920 1455 2000 2691 992 1699建國后出版了8版；藥典現(xiàn)行中國藥典為2005年版。 （3）與中國藥典配套使用的相關書

5、籍）與中國藥典配套使用的相關書籍 臨床用藥須知臨床用藥須知 藥品紅外光譜集藥品紅外光譜集 中藥彩色圖集中藥彩色圖集 中藥薄層彩色圖集中藥薄層彩色圖集 中國藥品通用名中國藥品通用名中藥材、中藥成方制劑（一部）中藥材、中藥成方制劑（一部）化學和生化藥品、抗生素、化學和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料（二部）放射性藥品、藥用輔料（二部）生化藥品（三部）生化藥品（三部）藥典內(nèi)容藥典內(nèi)容凡凡 例例正正 文文索索 引引解釋、使用藥典基本原則解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質量標準藥品質量標準制劑質量標準制劑質量標準中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品質量標準

6、生物制品質量標準附附 錄錄通用檢測方法通用檢測方法指導原則指導原則制劑通則制劑通則凡例分類項目凡例分類項目 名稱名稱 ：p 中國藥品通用名稱中國藥品通用名稱p 國際非專利藥品國際非專利藥品(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，INN)p 有機化學命名原則有機化學命名原則，母體的選定應與，母體的選定應與CA 一致。一致。p 化學結構式按世界衛(wèi)生組織推薦化學結構式按世界衛(wèi)生組織推薦 “藥品化學結構藥品化學結構式式 書寫指南書寫指南”書寫。書寫。 標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑標準中規(guī)定的各種純度和

7、限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。本身及中間數(shù)值，均為有效數(shù)字。 原料藥的含量（原料藥的含量（% %），除另有注明者外，均），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為按重量計。如規(guī)定上限為100%100%以上時，系指用本以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%101.0%。 檢驗方法和限度檢驗方

8、法和限度用途：用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。用途：用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。特點：由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備、標定特點：由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備、標定 和供應。和供應。標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或 效價測定；按效價單位效價測定；按效價單位(或或g)計，以國際標計，以國際標 準品標定。準品標定。對照品對照品: 用于結構確切物質（如化學藥）分析。按干燥用于結構確切物質（如化學藥）分析。按干燥 品（或無水物）進行計算后使用。品（或無水物）進行計算后使用。3、 標準品、對照品標準品、對照品p 試驗中供

9、試品與試藥等試驗中供試品與試藥等“稱重稱重”或或“量取量取”的量，的量，以阿拉伯數(shù)字表示以阿拉伯數(shù)字表示, 精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定確定 。p 精密稱定精密稱定: 稱取重量準確至所取重量千分之一稱取重量準確至所取重量千分之一p 稱定稱定: 稱取重量應準確至所取重量的百分之一稱取重量應準確至所取重量的百分之一p 取用量為取用量為“約約”: 所取量不得超過規(guī)定量所取量不得超過規(guī)定量10%4. 精精 確確 度度藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度正文編排和內(nèi)容正文編排和內(nèi)容p 正文收載藥品或制劑的質量標準正文收載藥品或制劑的質量標準,按中文藥品名稱筆畫順序按中文藥品名稱

10、筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。 p 每一品種項含：每一品種項含： 品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名） 有機藥物的結構式；有機藥物的結構式；分子式與分子量；分子式與分子量； 來源或有機藥物的化學名稱；來源或有機藥物的化學名稱；含量或效價規(guī)定；含量或效價規(guī)定； 處方；處方；制法；制法；性狀；性狀；鑒別；鑒別；檢查；檢查； 含量或效價測定；含量或效價測定；類別；類別；規(guī)格；規(guī)格；貯藏；貯藏； 制劑制劑 制制 劑劑 通通 則則生物制品通則生物制品通則通用檢測方法通用檢測方法指導原則指導原

11、則20052005年版中國藥典進展年版中國藥典進展 進一步體現(xiàn)現(xiàn)代分析技術在我國藥品質量控進一步體現(xiàn)現(xiàn)代分析技術在我國藥品質量控制中的地位，反映了我國標準化進程對制中的地位，反映了我國標準化進程對“國際接國際接軌軌”的追求。的追求。 品種的標準品種的標準 要求更注重方法的專屬性和安要求更注重方法的專屬性和安全性，色譜方法的使用更加普遍，重金屬、有害全性，色譜方法的使用更加普遍，重金屬、有害元素的監(jiān)測采用電感耦合等離子體質譜和原子吸元素的監(jiān)測采用電感耦合等離子體質譜和原子吸收光譜法。收光譜法。 附錄附錄 “ “藥品雜質分析指導原則藥品雜質分析指導原則”、“近紅近紅外分光光度法指導原則外分光光度法

12、指導原則”、質譜法等附錄內(nèi)容增、質譜法等附錄內(nèi)容增收，表明我國收，表明我國“對藥品質量控制方法和技術對藥品質量控制方法和技術”與與目前國際水平已相差無幾。目前國際水平已相差無幾。二、主要國外藥典簡介二、主要國外藥典簡介 美國藥典美國藥典英國藥典英國藥典日本藥局方日本藥局方132USP(27)-NF(22) 現(xiàn)行美國藥典：現(xiàn)行美國藥典：USP(29)-NF(24)USP(29)-NF(24)，于，于6年年1 1月生月生效。美國藥典每年效。美國藥典每年1 1版，并有版，并有3 3個增補版。光盤版（個增補版。光盤版（CD-ROMCD-ROM）與印刷版同時發(fā)行。與印刷版同時發(fā)行。 appendices

13、附附 錄錄monograph正正 文文General Notices and Requirements凡凡 例例 （一）美國藥典（一）美國藥典 (The Unites States Pharmacopoeia ,USP) 美國國家處方集美國國家處方集(The National Formulary, NF) 現(xiàn)行的美國藥典為現(xiàn)行的美國藥典為USP(25)-NF(20), 自自USP(24)-NF(19)合一合一 1. 凡例凡例 分為十九項分為十九項 （1）法定名稱和法定品種：）法定名稱和法定品種：藥典收載的藥品名稱均為法定名稱藥典收載的藥品名稱均為法定名稱 （2）有效數(shù)字和允許偏差）有效數(shù)字和允

14、許偏差 有效數(shù)字：有效數(shù)字：藥典中規(guī)定的限度，最后一位是有效的。如用數(shù)字藥典中規(guī)定的限度，最后一位是有效的。如用數(shù)字 表示，應包括上限表示，應包括上限-所有中間數(shù)值所有中間數(shù)值-下限。下限。 允許偏差：允許偏差：得到的分析結果，必須與藥典規(guī)定的限度比較后，得到的分析結果，必須與藥典規(guī)定的限度比較后， 才能判斷是否符合規(guī)定。才能判斷是否符合規(guī)定。 具體規(guī)則：具體規(guī)則：只考慮結果小數(shù)最后一位右邊的一個數(shù)只考慮結果小數(shù)最后一位右邊的一個數(shù) 字，如這個數(shù)小于字，如這個數(shù)小于5， 則舍去，前一位不變；如這個數(shù)大于則舍去，前一位不變；如這個數(shù)大于5或等于或等于5，則舍去，前，則舍去，前 一位數(shù)加一位數(shù)加1

15、。 例如例如某雜質限量某雜質限量“0.0002%”, 測得結果為測得結果為“0.00025%” 則判為不符合規(guī)定則判為不符合規(guī)定;再如再如某含量限度為某含量限度為“98.0%”,測得測得 結果為結果為“97.96%”, 按上述規(guī)則舍入后得按上述規(guī)則舍入后得98.0%, 則符合。則符合。 2. 正文正文 USP(25)-NF(20)收載藥物品種數(shù)居世界第一收載藥物品種數(shù)居世界第一 原料標準內(nèi)容為：英文名、結構式、分子式、分子量、化學名原料標準內(nèi)容為：英文名、結構式、分子式、分子量、化學名 與與CA登記號、含量限度、包裝與貯藏、登記號、含量限度、包裝與貯藏、 USP參考標準、鑒別、物理常數(shù)、檢查、

16、含參考標準、鑒別、物理常數(shù)、檢查、含 量測定。量測定。 制劑標準內(nèi)容：英文名、含量限度、包裝與貯藏、制劑標準內(nèi)容：英文名、含量限度、包裝與貯藏、USP參考標參考標 準、鑒別、檢查、含量測定準、鑒別、檢查、含量測定。3. 附錄附錄: 檢查和含量測定的一般要求檢查和含量測定的一般要求 所用儀器所用儀器 一般檢查和檢定一般檢查和檢定 微生物試驗微生物試驗 共六類共六類 生物試驗和含量測定生物試驗和含量測定 化學試驗和含量測定化學試驗和含量測定 物理試驗和測定以及一般信息物理試驗和測定以及一般信息 每一類中有包含數(shù)項，各不相等。每一類中有包含數(shù)項，各不相等。(3) 藥典論壇藥典論壇: 有藥典預覽有藥典

17、預覽; 對藥典修訂的建議對藥典修訂的建議; 術語術語; 臨時修臨時修 訂通告訂通告; 法定參考標準等欄目法定參考標準等欄目.(4) 增補本增補本: 凡例新增項目凡例新增項目, 是指定期出版的藥品質量標準原是指定期出版的藥品質量標準原 文等文等(5) 對照試劑對照試劑: 凡例新增項目凡例新增項目, 是指供是指供USP某些檢查和鑒定專用某些檢查和鑒定專用 試劑試劑(6) USP參比標準品參比標準品: 作為藥典檢查和鑒定用的參比標準品作為藥典檢查和鑒定用的參比標準品; 為為 RS(7) 檢查及檢定：藥典檢查及檢定：藥典“凡例凡例”此次增加此次增加“其他雜質其他雜質”內(nèi)容內(nèi)容n英國藥典英國藥典, 最新

18、版本最新版本:BP 2005 p 該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。p 各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品藥品性質、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。制法及外科材料等部分。p 英國藥典書后附有全部內(nèi)容關鍵詞索引。英國藥典書后附有全部內(nèi)容關鍵詞索引。 日本藥局方日本藥局方， 第十四改正版第十四改正版 JP(14)p 凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組

19、成p 一部為化學藥品、抗生素、放射性藥品及制劑一部為化學藥品、抗生素、放射性藥品及制劑p 二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等 p 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。p 質量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。質量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。藥品質量管理規(guī)范我國對藥品質量控制的全過程起指導作用的法定文件有：我國對藥品質量控制的全過程起指導作用的法定文件有：1. GLP (Good Laboratory Practice, GLP) 藥品非臨床研究質量管理規(guī)范，提高藥品臨床前研究的質量； 指藥品在實驗室研究

20、階段質量控制的有關規(guī)定。2. GMP (Good Manufacture Practice, GMP) 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范3. GSP (Good Supply Practice, GSP) 藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范4. GCP (Good Clinical Practice, GCP) 藥品臨床試驗管理規(guī)范 5. AQC (Analytical Quality Control, AQC) 分析質量管理藥品檢驗基本程序藥品檢驗基本程序取樣：科學、真實、代表取樣：科學、真實、代表檢驗：依據(jù)質量標準檢驗：依據(jù)質量標準記錄記錄: :真實、完整、簡明、具體真實、完整、簡明、具體報告報告: :結論明確結論

21、明確藥物分析的學習要求藥物分析的學習要求 1. 1. 藥典的基本組成與正確使用；藥典的基本組成與正確使用； 2. 2. 藥物的鑒別、檢查和含量測定的基本規(guī)律和基本方法；藥物的鑒別、檢查和含量測定的基本規(guī)律和基本方法； 3. 3. 從藥物的結構分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其他從藥物的結構分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其他 必要的技術與方法進行質量分析的基本方法與原理；必要的技術與方法進行質量分析的基本方法與原理； 4. 4. 化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥制化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥制劑質量分析的一般規(guī)律與主要方法；劑質量分析的一般規(guī)律與主要方法

22、； 5. 5. 藥品質量標準制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；藥品質量標準制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；6. 6. 藥品質量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術。藥品質量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術。練習與思考練習與思考AA型題型題 1 1我國藥典名稱的正確寫法應該是我國藥典名稱的正確寫法應該是 A A中國藥典中國藥典 B B中國藥品標準（中國藥品標準（20002000年版）年版） C C中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典 D D中華人民共和國藥典（中華人民共和國藥典（20002000年版）年版） E E藥典藥典2 2我國藥典的英文縮寫我國藥典的英文縮寫 A ABP BBP BCP CCP CJP JP D D

23、ChPChP E ENFNF3 3英國國家處方集的縮寫是英國國家處方集的縮寫是A AUSP BUSP BPDG CPDG CBNF BNF D DCA ECA EUSNUSN4 4藥品的鑒別是證明藥品的鑒別是證明A A未知藥物的真?zhèn)挝粗幬锏恼鎮(zhèn)?B B已知藥物的真?zhèn)我阎幬锏恼鎮(zhèn)?C C已知藥物的療效已知藥物的療效 D D藥物的純度藥物的純度 E E藥物的穩(wěn)定性藥物的穩(wěn)定性5 5測定土霉素的效價時，需要測定土霉素的效價時，需要 A A化學試劑（化學試劑（CPCP） B B分析試劑（分析試劑（ARAR） C C對照品對照品 D D標準物質標準物質 E E標準品標準品6 6中國藥典（中國藥典（20002000年版）規(guī)定稱取年版）規(guī)定稱取2.0g2.0g藥物藥物時，系指稱取時，系指稱取 A