烯醇負(fù)離子及烯胺作中間體的合成反應(yīng)

1、第二章第二章 烯醇負(fù)離子及烯胺作中間烯醇負(fù)離子及烯胺作中間體的合成反應(yīng)體的合成反應(yīng)CCHOCCNEI 、烯醇負(fù)離子作中間體的合成反應(yīng)醛、酮、腈、硝基化合物的醛、酮、腈、硝基化合物的-氫，因氫，因C=O，CN，NO2 吸電性而酸性增加吸電性而酸性增加 -NO2 COR -SO2R -COOR CN Ph化合物化合物pKa化合物化合物pKa化合物化合物pKaCH3COOH5CH3OH16CH3CO2C2H524CH2（CN）CO2C2H59C2H5OH18CH3COO-24CH2（COCH3）29（CH3）3COH19CH3CN25CH3NO210C6H5COCH319C6H5NH230CH3CO

2、CH2CO2C2H511CH3COCH320（C6H5）3CH40CH2（COOC2H5）213CH3SO2CH323CH3SOCH340表1 活性亞甲基化合物及其它一般試劑的酸性如何選擇堿如何選擇堿酸性酸性: 活潑亞甲基化合物活潑亞甲基化合物BH酸性酸性: 活潑亞甲基化合物活潑亞甲基化合物HS酸性酸性: HBHS故 酸性: 活潑亞甲基化合物BHHS OEtOH3COB:OEtOH3COOEtOH3CO+BH烯醇負(fù)離子OEtOH3CO+BOEtOH3CO+BHOEtOH3CO+HSOEtOH3CO+S+HSSB+BH選擇 EtONa/EtOH即可, 因?yàn)?EtOH pKa = 11Ph3CK/

3、CH3OCH2CH2OCH3 100%t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH3 50-60%t-BuOK/ t-BuOH 13-15%OEtOH3COpKa = 11例1：例2：OH3COH3C堿CCHOC COC COHRC COCORC COCH2CH2COCH3C COCRXRROHRCOOC2H5CH2=CHCOOCH3RCORC-烴化C-?；?，4-加成醇醛縮合反應(yīng)一、 活性亞甲基化合物的烴化( X, Y: COR, COOR, CN, NO2 等）CH3COCH2COOEtCH2(COOEt)2CH2(COCH3)2OOOO1. EtONa/EtOH2. n-BuBrn-BuCH

4、COCH3COOEt69-72%1. EtONa/EtOH2. C2H5CHBrCH3 C2H5CH (COOEt)2CH383-84 %K2CO3/CH3ICH3COCH3CH3COCHCOCH3CH375-77%OOOORRRX/K2CO3TEBA/CHCl3RXCH2XY+EtONaCHXYR1、烴化試劑、烴化試劑 （1）鹵代烴： 伯、仲、烯丙基、芐鹵均好。叔鹵代烴易消除鹵代烴，碳酸酯，磺酸酯等，以鹵代烴最普遍。CH2(COOEt)2(CH3)3CBr+EtONa/EtOHCH(COOEt)2(CH3)3C6%改進(jìn)方法：改進(jìn)方法： a 酸性條件：酸性條件：b 中性條件中性條件c 用硬堿用

5、硬堿(CH3)3C-BrCH(COOEt)2(CH3)3C50%CH2(COOEt)2BF3OOBF2EtOOEtCH3COCH2COOEt(CH3)3C-Br+AgClO4PhNO2(CH3)3COOHH3COEtClO4CH3COCHCOOEt(CH3)3C68 %PhCOCH2COPh(CH3)3C-Br+Bu4NFOOHPhPhFPhCOCHCOPh(CH3)3C72%芳鹵芳鹵：BrNaNH2NH3(liq)CH(COOEt)250%CH(COOEt)2ArI+CH3CO3HAr-I-Ar OAcArCH(COOEt)2CH(COOEt)2（2） 硫酸酯、磺酸酯CH3HOHHp-CH3

6、C6H4SO2ClCH3TsOHHNaCH(COOEt)2EtOHCH3H(EtOOC)2CHH65 %R*OHR*OSO2Ar有重排沒(méi)有重排RCl（3）環(huán)氧化物）環(huán)氧化物CH3COCH2COOEt+OClCH2EtONaCH3COCHCOOEtCH2CHCH2ClOHOAcH2COCH3COOCH2Cl61-64 %2、 O-烴基化和雙烴化烴基化和雙烴化若若RX不過(guò)量可克服雙烴化不過(guò)量可克服雙烴化CCHO+RXO-烴化C-烴化CCHORC CHORC CHOC CORC CORRRX（1 ）O-烴化與烯醇結(jié)構(gòu)有關(guān)烴化與烯醇結(jié)構(gòu)有關(guān)共價(jià)鍵愈強(qiáng)，體阻越大，共價(jià)鍵愈強(qiáng)，體阻越大，O-烴化愈少烴化愈

7、少CCHO MCORCOCH2CORTlOEtR XRCOCHCORR90100 %CCHOROTlRPhCOCH2COPhBu4NFCH3IPhCOCHCOPhCH3CCHOPhOHPhF94 %CH3COCH2COOEtNaOH/H2OR4NClCCHOOEtONR4CH385 %+CH3ICH3COCHCOOEtCH3(2) 溶劑的影響溶劑的影響非質(zhì)子極性溶劑有利于非質(zhì)子極性溶劑有利于O-烴化，不利于烴化，不利于C-烴化烴化因?yàn)橛捕龋?I-Br-Cl RBr RCl ROTsCCOhardsoft溶劑溶劑XC-O-CH3COCH3Cl9010CH3CNCl8119DMFCl5446DMF

8、Br6733DMFI99RCH2COCHCORRCCORClRCOClM+溶劑溶劑O-?；；疌-?；；疞iDME99%不對(duì)稱酮：烯胺反應(yīng)時(shí)的特點(diǎn)：（1） 中性條件下反應(yīng)，比較溫和，沒(méi)有堿催化Aldol 等副反應(yīng)。 （2） 與烯醇反應(yīng)區(qū)域選擇性相反，優(yōu)先生成少取代產(chǎn)物。 （3） 不易生成多取代產(chǎn)物，高產(chǎn)率生成一元取代產(chǎn)物OH3C+HNRRNH3CRRNH3CRR+8595%1510%用NHNH3CRRNH3CRRENH3CRRNH3CRRENH3CRRE+EE多取代產(chǎn)物一、烴化反應(yīng)與烯醇相比，與烯醇相比，N比比O 軟，所以軟，所以R-X 易進(jìn)攻易進(jìn)攻N，即，即N-烴化烴化O-烴化，簡(jiǎn)單烴化，

9、簡(jiǎn)單RX易發(fā)生易發(fā)生N-烴化，烴化，C-烴化產(chǎn)率低。烴化產(chǎn)率低。 但是親電性強(qiáng)的但是親電性強(qiáng)的RX：烯丙基鹵化物烯丙基鹵化物，芐鹵芐鹵，-鹵羰基鹵羰基化合物化合物，-鹵醚鹵醚作烴化劑，產(chǎn)率尚好。作烴化劑，產(chǎn)率尚好。CCNCCNRH3OCCOR+RXN-烴化CCNRC-烴化NCH2CHOCH2CNO53%67%CH3O37%CH2OCH3O40%CH2COOEtO58%CH2COEtO60%CH2PhO53%CH2醛與簡(jiǎn)單RX，幾乎全部生成N-烴化產(chǎn)物i、增加N-烴化的體阻ii、增加-C的親核性iii、利用烯胺-鋰鹽 具有更強(qiáng)的親核性CCHNBu-nBu-iRR1CHCHORR1HNBu-nBu

10、-i1. R2X2. H3OCCHORR1R2CCHNBu-tRR1CHCHORR1NH2t-BuEtMgBrHCCHNBu-tRR1MgXCCHLiNRCHBrRCOHNRCBrNCRBuLiRCNCRLiRCNCRHBr2RCNCRBrHR CBrNCRBuLiRCNCRLi二、Michael 反應(yīng)反應(yīng)親電烯與烯胺反應(yīng)均可生成一元親電烯與烯胺反應(yīng)均可生成一元-烴化產(chǎn)物。這是由烴化產(chǎn)物。這是由于于N-烴化是可逆的，而烴化是可逆的，而C-烴化是不可逆的烴化是不可逆的1、酮烯胺N+CNNCNNHCNNCNH3OCNONHCN2、醛烯胺CCHNRR1CH2CHYCHCHORR1CCHNRR1CH2

11、CHYCHCNRR1CH2CHYR1 = HCCHNRHCH2CHYCCHNRCH2CH2Y( RCH2CHO)H3OYCH2CH2CHRCHO例CCHN(CH2)nCOOCH3COOCH3+CHCN(CH2)nCCOCH3OCH3COCOCHC(CH2)nCCOCH3OCH3COCONCCH(CH2)nCCOCH3OCH3CONCOH3OHC(CH2)nHCCOCH3OCH3COCOCOCH3ONaOOOONHNO1.2.H3O3. 駢環(huán)化反應(yīng)駢環(huán)化反應(yīng)三、?；磻?yīng)NH3O+RCOClC-?；疦-?；疦CORHNCORN（作酰化劑）NCORCORO+NOCORNaOHH2OOCOROHR(CH2)6COOHWolff-Kishner-黃鳴龍反應(yīng)增加了六個(gè)碳原子O用可以增加5個(gè)碳原子用ClCO-(CH2)nCOCl及O可生成HOOC(CH2)6(CH2)n(CH2)6COOH增加了12個(gè)碳