生物化學(xué)脂類代謝

1、生物化學(xué)脂類代謝脂脂 類類 概概 述述 脂肪酸和醇所組成的酯類及其衍生物。脂肪酸和醇所組成的酯類及其衍生物。分類分類定義定義脂肪脂肪 (fat)(fat)： 三酰甘油三酰甘油 (triacylglycerols,TAG)(triacylglycerols,TAG)也稱也稱為甘油三酯為甘油三酯 (triglyceride, TG) (triglyceride, TG) 類脂類脂(lipoid)(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL) (cholesterol, CHOL) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) (cholesterol

2、ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) (sphingolipids) 三酰甘油三酰甘油= = 膽堿、乙醇胺、膽堿、乙醇胺、 絲氨酸、肌醇等絲氨酸、肌醇等 甘油磷脂甘油磷脂脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 糖鞘脂糖鞘脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 v最佳的能量儲存方式最佳的能量儲存方式v脂肪還可以提供必需脂肪酸，如亞油酸、亞麻脂肪還可以提供必需脂肪酸，如亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等。酸、花生四烯酸等。v可以協(xié)助脂溶性

3、維生素可以協(xié)助脂溶性維生素A A、D D、E E、K K和胡蘿卜素和胡蘿卜素等的吸收。等的吸收。v生物膜的骨架生物膜的骨架v電與熱的絕緣體電與熱的絕緣體v信號傳遞：固醇類激素。信號傳遞：固醇類激素。脂類的生理功能脂類的生理功能脂肪的酶促水解脂肪的酶促水解胰高血糖素，腎上腺素，胰高血糖素，腎上腺素， 去甲腎上腺素去甲腎上腺素脂肪酶脂肪酶激活：激活：抑制：抑制：胰島素胰島素PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂的酶促水解磷脂的酶促水解類脂的酶促水解類脂的酶促水解 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇酯膽固醇酯 脂肪酸膽固醇脂肪酸膽固醇膽固醇酯的酶促水解膽固醇酯的酶促水解（一）甘油的氧化（一）甘

4、油的氧化CO2+H2O丙酮酸丙酮酸EMPEMPTACTAC糖異生途徑糖異生途徑糖原或淀粉糖原或淀粉-磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 CH2OH CH2OCHOH ATP ADP甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶NAD+ NADH+H+磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶 CH2OH CH2OHCHOH甘油甘油PP CH2OHCH2OC=O -1+131mol甘油徹底氧化可凈生成甘油徹底氧化可凈生成22molATP=22+ 13+1+1+13+12甘油氧甘油氧化化酵解酵解丙酮酸氧丙酮酸氧化化TCATCA苯乙尿酸苯乙尿酸 馬尿酸馬尿酸 （二）脂肪酸的（二）脂肪酸的-氧化氧化+ H2NCH2COOHCH2C

5、OOHCH2CH2CH2COOHCH2CONHCH2COOHCH2CH2COOHCH2CH2CH2CH2COOHCONHCH2COOHCOOH+ H2NCH2COOHCH2COOHCH2CH2CH3CH2CH2COOHH2 激活激活(胞液胞液)：RCOOH RCOSCOA COA轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)： RCOSCOA 肉毒堿肉毒堿 RCOSCOA (線粒體線粒體): 脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解 RCOSCOA CH3COSCOA (線粒體線粒體): CH3COSCOA CO2+H2O四個階段：四個階段：（1 1）脂肪酸的激活）脂肪酸的激活A(yù)TPAMP+PPiMg2+ 脂肪酸脂肪酸R

6、COOH+ HS-CoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶RCOSCoA脂酰脂酰CoACoA此反應(yīng)消耗了此反應(yīng)消耗了1分子分子ATP 2個高能鍵個高能鍵（胞液）（胞液） （2 2）脂酰）脂酰CoACoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體膜線粒體膜外外內(nèi)內(nèi)RCOSCOA肉毒堿肉毒堿 RCOOH激活激活（胞液）（胞液）（線粒體基質(zhì)）（線粒體基質(zhì)）HSCOA-氧化氧化肉毒堿肉毒堿RCOSCOA酶酶HSCOARCO- -肉毒堿肉毒堿 酶酶脫氫脫氫加水加水再脫氫再脫氫硫解硫解一次一次（3 3）脂酰脂酰CoA -CoA -氧化降解氧化降解 （線粒體線粒體） RCOSCoA脂酰脂酰CoAFAD FADH2HO H NAD+

7、NADH + H+ 具體反應(yīng)：具體反應(yīng)： SCoARCH2CHCH2OHCOSCoARCH2CHCHCO -羥脂酰羥脂酰CoAb.加水加水+ H2O-烯脂酰烯脂酰CoASCoARCH2CHCH2OHCOSCoARCH2COCH2HOC-酮脂酰酮脂酰CoA -羥脂酰羥脂酰CoAc. .再脫氫再脫氫-烯脂酰烯脂酰CoAa.脫氫脫氫SCoARCH2CH2CH2CO SCoARCH2CHCHCO 脂酰脂酰CoAHHHOH+ H SCoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA d. 硫解硫解短短2 C乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶SCoARCH2COCHHOC-酮脂酰酮脂酰CoA三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)（線粒體線粒體

8、）CH3CO-SCOA CO2 + H2OTAC產(chǎn)生酮體（肝臟）產(chǎn)生酮體（肝臟）RCOOHRCOSCOAnRCOSCOACO2+H2O轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)肉毒堿肉毒堿AMP+PPiATP-氧化分解過程概圖氧化分解過程概圖三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) NAD+ NADH + H+FAD FADH2（C2n）CH3CO-SCOA激活激活(n-1)胞液胞液線粒體線粒體脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoA

9、SHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 12 ATP產(chǎn)生產(chǎn)生 129- -2 27 7 2 = 142 = 147 7 3 = 213 = 218 812 12 = 9696凈生成凈生成ATPATP例：軟脂酸例：軟脂酸 （C15H31COOH）：）：消耗消耗脂肪酸脂肪酸(C2n)：軟脂酸激活軟脂酸激活 7 FADH 7 FADH2 2 7 NADH+H 7 NADH+H+ + 8 8 乙酰乙酰CoACoA -2+(n-1)(12+13) +n123.3.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化特殊需要酶：特殊需要酶：異構(gòu)酶異構(gòu)酶表異構(gòu)酶（

10、差向異構(gòu)酶）表異構(gòu)酶（差向異構(gòu)酶） 不飽和脂酸不飽和脂酸 （油酸、亞油酸）（油酸、亞油酸） 氧化（氧化（3輪）輪） 順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 差向異構(gòu)酶差向異構(gòu)酶H2O 氧化（氧化（2輪）輪） 亞油酰亞油酰CoA（9順，順，12順）順）3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（3順，順，6順）順）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2反，反，6順）順）3順順,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶2

11、次次氧化氧化 亞亞油油酸酸八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoA（2順）順） D(-)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA L(+)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 4次次氧化氧化 -羥脂酰羥脂酰CoA 差相異構(gòu)酶差相異構(gòu)酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3HCHCCH3SOCoAHCCOOHCCH3SOCoACCOOHCHSOCoAH3CCH2CH2CSOCoACOOH丙丙酰酰C Co oA A丙丙酰酰C Co oA A羧羧化化酶酶ATPHCO3異異構(gòu)構(gòu)酶酶變變位位 酶酶D- -甲甲基基 丙丙二二酸酸單單酰酰 C Co oA AL- -甲甲基基丙丙二二酸酸單單酰酰C C

12、o oA A琥琥珀珀酰酰C Co oA A1.1.奇數(shù)碳鏈脂肪酸的氧化奇數(shù)碳鏈脂肪酸的氧化（三）脂肪酸氧化的其他途徑（三）脂肪酸氧化的其他途徑表表氧化2. -2. -氧化氧化 和和-氧化氧化v氧化部位氧化部位 哺乳動物的肝和腦組織進(jìn)行。哺乳動物的肝和腦組織進(jìn)行。v參參 與與 酶酶 微粒體氧化酶系催化。微粒體氧化酶系催化。v產(chǎn)產(chǎn) 物物 少一個碳原子的脂肪酸。少一個碳原子的脂肪酸。 -氧化氧化脂肪酸的脂肪酸的氧化氧化 a 酮酸酮酸脂肪酸的脂肪酸的氧化（氧化（omegaomega）v底物：長鏈或中長鏈脂肪酸。底物：長鏈或中長鏈脂肪酸。v反應(yīng)部位及酶：在肝微粒體中的單加氧酶，反應(yīng)部位及酶：在肝微粒體中

13、的單加氧酶，還有細(xì)胞色素還有細(xì)胞色素P450P450參與。參與。v反應(yīng)部位：末端碳原子，稱為反應(yīng)部位：末端碳原子，稱為位。位。v反應(yīng)產(chǎn)物：二羧酸。兩端即與反應(yīng)產(chǎn)物：二羧酸。兩端即與CoACoA結(jié)合，進(jìn)結(jié)合，進(jìn)行行氧化氧化 。乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者總稱為三者總稱為酮體。酮體。 代謝定位：代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體線粒體（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用原因原因： 肝臟含較強(qiáng)的合

14、成酮體的酶，肝臟含較強(qiáng)的合成酮體的酶， 而又缺乏利用酮體的酶。而又缺乏利用酮體的酶。CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮體的生成酮體的生成 限速酶限速酶:HMG輔酶輔酶A合酶合酶,在肝臟在肝臟的線粒體中的線粒體中 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮體的氧化酮體的氧化 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）肌的線粒體）乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸

15、硫激酶（腎、心和腦的（腎、心和腦的線粒體）線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶（硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒心、腎、腦及骨骼肌線粒體）體）肝臟氧化酮體的酶活性低肝臟氧化酮體的酶活性低,生成的酮體釋放入血生成的酮體釋放入血,供肝供肝外組織利用外組織利用.-羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶TAC循環(huán)氧化循環(huán)氧化酮體酮體1酮體酮體22乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 肺部或尿排出,或轉(zhuǎn)變成甲酰

16、基.乙?；?丙酮酸酮體酮體33. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義v酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源腦組織的重要能源( (腦組織不能氧化脂肪酸腦組織不能氧化脂肪酸) )。v酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。省蛋白質(zhì)的消耗。4. 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)（1） 飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動員抑制脂解，脂肪動員 飽飽 食食 胰島素胰島素

17、進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動員脂肪動員 FA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 （2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA + 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，糖代謝減弱，脂酸反之，糖代謝減弱，脂酸氧化及酮體生成均加強(qiáng)。氧化及酮體生成均加強(qiáng)。丙二酰丙二酰CoA競爭性抑制肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移競爭性抑制肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸進(jìn)入線粒體，脂酸氧化氧化減弱，酮體

18、產(chǎn)生減少。減弱，酮體產(chǎn)生減少。（3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體脂肪的合成代謝脂肪的合成代謝 合成組織：主要肝臟、脂肪組織；合成組織：主要肝臟、脂肪組織； 其次腎、腦、肺、乳腺。其次腎、腦、肺、乳腺。 合成亞細(xì)胞部位：細(xì)胞漿。合成亞細(xì)胞部位：細(xì)胞漿。 合成的原料：甘油合成的原料：甘油-磷酸和脂肪酸。磷酸和脂肪酸。 原料來源：主要是糖，少量來源食物中的原料來源：主要是糖，少量來源食物中的 脂肪。脂肪。（一）甘油（一）甘油-磷酸主要來自糖代謝磷酸主要來自糖代謝-磷酸甘油磷酸甘油 CH2OH CH2OCHOH ATP ADP甘油激酶甘油激酶 CH2OH CH2OHCH

19、OH甘油甘油磷磷酸酸二二羥羥丙丙酮酮NAD+NADH+H+H2CCCH2OHOOCH2OHHCCH2OHOPP磷磷酸酸甘甘油油脫脫氫氫酶酶C6H12O6葡葡萄萄糖糖 磷磷酸酸甘甘油油肝臟中（二）脂肪酸的生物合成（二）脂肪酸的生物合成組織：肝（主要）組織：肝（主要） 、脂肪組織等、脂肪組織等亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液：主要合成胞液：主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、微粒體：碳鏈延長肝線粒體、微粒體：碳鏈延長1. 1. 合成部位合成部位軟脂酸的合成軟脂酸的合成NADPHNADPH的來源的來源 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 乙酰乙酰CoACoA、ATPA

20、TP、HCOHCO3 3、NADPHNADPH 2. 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA的主要來源的主要來源線粒體內(nèi)產(chǎn)生的乙酰線粒體內(nèi)產(chǎn)生的乙酰CoACoA，通過檸檬酸，通過檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)(citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA CoA G G（主要）（主要） 線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AM

21、P PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 CO2CO2 NAD+ NADH+H+ 蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶 （1）丙二酰丙二酰CoA的合成（乙酰的合成（乙酰C0A羧化酶）羧化酶）酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 +丙二酰丙二酰CoA活化總反應(yīng)式活化總反應(yīng)式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰C0A羧化酶羧化酶

22、乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)(acetyl CoA carboxylase)是脂酸是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，MnMn2+2+是是其激活劑。其激活劑。 形式：形式： 單體無活性單體無活性 多聚體有活性多聚體有活性變構(gòu)劑：激活檸檬酸、異檸檬酸變構(gòu)劑：激活檸檬酸、異檸檬酸、去去磷酸化磷酸化 抑制長鏈脂酰抑制長鏈脂酰CoACoA、磷酸、磷酸化化（2 2）脂肪酸合成）脂肪酸合成從乙酰從乙酰CoACoA及丙二酰及丙二酰CoACoA合成長鏈脂酸，是一個合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每

23、次延長重復(fù)加成過程，每次延長2 2個碳原子。個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 有有7 7種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoACoA?；D(zhuǎn)移酶、?；D(zhuǎn)移酶、酮酮脂肪酰合成酶、脂肪酰合成酶、酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還羥脂?；撍浮⒅＿€原酶和硫酯酶），圍繞?；d體蛋白（原酶和硫酯酶），圍繞酰基載體蛋白（ACPACP），形成多酶復(fù)合體。），形成多酶復(fù)合體。ACPSHSH312456ACPACP：?；d體蛋白：酰基載體蛋白1 16 6：不同的酶：不同的酶 ?；d體

24、蛋白酰基載體蛋白(acyl carrier protein,ACP)，其，其輔基是輔基是4 -磷酸泛酰巰基乙胺，磷酸泛酰巰基乙胺， 是脂?；d體。是脂?；d體。 4 -磷酸泛磷酸泛酰巰基乙胺酰巰基乙胺底物進(jìn)入底物進(jìn)入 乙酰乙酰CoA CoA 短短SHSH（縮合酶）（縮合酶） 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA CoA ACP-SHACP-SH 乙酰基乙?；ǖ谝粋€）（第一個）* 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程縮合縮合 CO2 還還 原原 NADPH+H+ NADP+ 脫水脫水 H2O 再還原再還原 NADPH+H+ NAPD+ 乙酰乙酰乙酰乙酰ACPD-羥丁酰羥丁酰ACP,-丁烯酰丁烯酰ACP丁酰丁

25、酰ACP轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 HS經(jīng)過經(jīng)過7 7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二酰基，增加兩個碳原子，一個丙二?；黾觾蓚€碳原子，最終釋出軟酯酸。最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2

26、CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 水解水解脂酰脂酰ACPACP硫酯酶硫酯酶脂肪酸脂肪酸軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 軟軟 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 總總 圖圖乙酰乙酰乙酰乙酰ACP羥丁酰羥丁酰ACP,丁烯酰丁烯酰ACP丁酰丁酰ACP脂肪酸合成、分解的異同脂肪酸合成、分解的異同合成合成氧化氧化細(xì)胞中部位細(xì)胞中部位細(xì)胞漿細(xì)胞漿線粒體線粒

27、體?；d體酰基載體ACPACPCoACoA二碳片段加入或二碳片段加入或斷裂方式斷裂方式丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA乙酰乙酰CoACoA氫載體氫載體NADPHNADPHFADFAD、NAD+NAD+3-OH3-OH中間立體異中間立體異構(gòu)物構(gòu)物D D型型L L型型脂肪酸合成、分解的異同脂肪酸合成、分解的異同合成合成氧化氧化檸檬酸檸檬酸需要需要不需要不需要HCOHCO3 3需要需要不需要不需要酶系酶系7 7種酶，蛋白組成種酶，蛋白組成復(fù)合體復(fù)合體4 4種酶種酶能量變化能量變化（以軟脂酸為例）（以軟脂酸為例）消耗消耗7 7個個ATPATP，1414個個NADPHNADPH產(chǎn)生產(chǎn)生129129個個A

28、TPATP1. 1. 線粒體脂肪酸碳鏈延長酶系線粒體脂肪酸碳鏈延長酶系 以 乙 酰以 乙 酰C o AC o A為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADH+HNADH+H+ + 、NADPH+HNADPH+H+ + 供氫，過程與供氫，過程與氧化氧化的逆反應(yīng)基本相似，一輪反應(yīng)增加的逆反應(yīng)基本相似，一輪反應(yīng)增加2 2個碳個碳原子，可延長至原子，可延長至2424碳或碳或2626碳，以硬脂酸最多碳，以硬脂酸最多。脂酸碳鏈的延長脂酸碳鏈的延長2. 2. 微粒體脂酸碳鏈延長酶系微粒體脂酸碳鏈延長酶系 以丙二酰以丙二酰CoACoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NA

29、DPH+HNADPH+H+ + 供供氫，羧基端延長，每次增加氫，羧基端延長，每次增加2 2個碳原子，脂?；B在個碳原子，脂?；B在 CoASH CoASH 上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至2424碳，以碳，以1818碳硬脂酸為碳硬脂酸為最多。最多。不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成動物：有動物：有4 4、5 5、8 8、9 9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有植物：有9 9、1212、1515去飽和酶去飽和酶亞亞 油油 酸酸 的的 合合 成成1. 1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰

30、乙酰CoACoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoACoA及其他長鏈脂酰及其他長鏈脂酰CoA CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPHNADPH及乙酰及乙酰CoACoA供供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。性從而使脂肪合成增加。 脂肪酸合成的調(diào)節(jié)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)2. 2. 激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) + + 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素

31、 生長素生長素脂酸合成脂酸合成 TGTG合成合成 乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共價調(diào)節(jié)羧化酶的共價調(diào)節(jié) 胰高血糖素：激活蛋白激酶（胰高血糖素：激活蛋白激酶（PKAPKA），使之磷），使之磷酸化而失活酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活 （三）脂肪的生物合成（三）脂肪的生物合成轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶 CoA R1COCoA 轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?CoA R2COCoA 磷酸酶磷酸酶Pi轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶 CoA R3COCoA 磷脂雙分子層磷脂雙分子層組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：含一個極

32、性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 （一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) (磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿 )（磷脂酰乙醇胺）（磷脂酰乙醇胺）1.

33、 合成部位合成部位組織定位：全身各組織，肝、腎、腸最活躍。組織定位：全身各組織，肝、腎、腸最活躍。亞細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。亞細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。2. 合成原料及輔因子合成原料及輔因子脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成 乙醇胺（膽胺）乙醇胺（膽胺） 膽堿膽堿甘氨酸甘氨酸N5,N10-FH4磷磷脂脂酰酰乙乙醇醇胺胺和和磷磷脂脂酰酰膽膽堿堿的的合合成成磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）腦磷脂）CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CMPCMP磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿（卵磷脂）（卵磷脂）葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷

34、酸甘油磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoACoACoACoACDP-CDP-膽堿膽堿CMPCMP甘油三酯甘油三酯2 RCOCoA2 RCOCoA2 CoA2 CoAPiPi轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶磷酸酯酶磷酸酯酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶* 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 固醇共同結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲概概 述述膽固醇膽固醇(27(27碳碳) )* * 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等等生理活性物質(zhì)的前體生理活性物質(zhì)的前體。（一）（一） 膽固醇的生物合成膽固醇的生物合成組織定位：組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身